臨床醫(yī)生如何進行臨床科研臨床醫(yī)生如何進行臨床科研臨床醫(yī)生如何進行臨床科研臨床科研的特點和分類如何進行臨床科研如何選題和進行科研設(shè)計如何撰寫論文如何申請基金2021/3/102臨床科研的特點和分類如何進行臨床科研如何選題和進行科研設(shè)計如何撰寫論文如何申請基金2021/3/102臨床醫(yī)生與臨床科研臨床醫(yī)生的天職是治病救人，任何離開這一天職的舉動均屬不務(wù)正業(yè)。2021/3/103進行臨床科學研究

----同樣也是醫(yī)生的職責和義務(wù)世界上不可能有一組不直接從事醫(yī)療工作的研究人員代替醫(yī)生從事有關(guān)診斷和治療的相關(guān)研究工作一位成功的臨床醫(yī)生面對任何一位患者的診治程序本身就是科研課題的一部分醫(yī)療和科研工作不但不沖突、不對立，反而相得益彰2021/3/104臨床科研問題臨床與科研的關(guān)系相互促進方法2021/3/105醫(yī)學科研的特點醫(yī)學科研的對象是人人體的現(xiàn)象和規(guī)律不能籠統(tǒng)地用生物學規(guī)律來解釋人的個體在形態(tài)、生理、精神等方面的變異性大，醫(yī)學科研更需要科學的、復(fù)雜的分析資料及處理信息的方法一般不允許在人體上直接進行試驗，需先進行動物試驗，對人體無害的情況下再應(yīng)用于人體2021/3/106醫(yī)學科研類型（研究范圍）微觀醫(yī)學研究宏觀醫(yī)學研究2021/3/107微觀臨床研究醫(yī)學從研究器官、細胞進入亞細胞、分子、甚至基因水平，力圖在更深的層次揭示各種生命和疾病現(xiàn)象的發(fā)生、發(fā)展及其轉(zhuǎn)歸的機理，并從中引出特效的預(yù)防和治療方法。2021/3/108宏觀臨床研究從宏觀方面研究臨床醫(yī)學是以整個人體及其有關(guān)的發(fā)病因素和階段作為研究對象，以臨床觀察、實驗檢查、調(diào)查研究和統(tǒng)計分析為主要手段，需要應(yīng)用流行病學、醫(yī)學統(tǒng)計學等方法，近年來逐漸為臨床工作者所重視。2021/3/109醫(yī)學科研類型（按照性質(zhì)）1、基礎(chǔ)研究（Basicresearch）：是發(fā)現(xiàn)自然規(guī)律和發(fā)展科學理論為目標的研究（又分為：純基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究）

特點：著重于知識的深度,特異性及針對性不明顯，但對科學的根本性進步影響深遠。

e.g.細胞結(jié)構(gòu)的研究：核酸性質(zhì)的研究。研究周期較長，成果短期內(nèi)效益不顯著。2021/3/1010醫(yī)學科研類型(按照性質(zhì)）2、應(yīng)用研究（Appliedresearch）：是指為特定的應(yīng)用目的或解決某種實際問題而進行的研究

特點：著重于應(yīng)用的廣度，特異性及針對性較強

e.g.疾病診斷研究，一種新療法的研究，研究周期較短，效益顯著或立竿見影解決問題2021/3/1011醫(yī)學科研類型(按照性質(zhì)）3、開發(fā)研究：是將基礎(chǔ)和應(yīng)用研究成果轉(zhuǎn)化成新產(chǎn)品、新設(shè)備、新材料所進行的研究，是指對應(yīng)用研究成果的進一步擴大或轉(zhuǎn)化特點：既具有一定創(chuàng)造性，又具有很強的實用性2021/3/1012

近年來出現(xiàn)了交叉滲透和協(xié)同作戰(zhàn)的趨勢

多學科研究（multidisciplinaryresearch）邊緣學科研究（borderlineresearch）跨學科研究或稱科際研究(Interdisciplinaryresearch)

2021/3/1013醫(yī)學科研類型(按照研究對象)

研究對象包括正常人、病人、動物(實驗動物)和生物體賴以生存的自然和社會環(huán)境

包括①動物實驗②臨床試驗③社區(qū)干預(yù)試驗2021/3/1014①動物實驗動物實驗是在動物身上進行實驗，根據(jù)獲得的結(jié)果，逐步過渡到人體動物實驗分急性、亞急性及慢性三種，前兩種多用例如毒理學中的毒物的致畸、致癌、致突變實驗，藥理實驗以及損傷、手術(shù)的病理變化實驗研究等

2021/3/1015②臨床試驗臨床試驗是對新的診斷方法和新的治療手段的評價（包括藥物、器械、治療手段等），一般局限于對病人身心無損傷的試驗，可以是短期觀察，也可以是中遠期追蹤觀察臨床試驗研究的內(nèi)容很廣泛，包括了病因?qū)W、診斷學、防治和預(yù)后諸領(lǐng)域的研究可以分為Ⅰ～Ⅳ期，目前我國參加的大規(guī)模臨床試驗多為Ⅲ期或Ⅳ期試驗，以臨床療效或安全性為主要試驗?zāi)康?021/3/1016多數(shù)臨床試驗為療效的研究，既有藥物、手術(shù)、理化因素的效應(yīng)；也有營養(yǎng)、護理等輔助措施與預(yù)防措施的作用；也可以是對完整的一組治療方案或一種特定形式的治療措施的研究例如，大腸癌5-Fu門脈插管化療效果的臨床研究2021/3/1017③社區(qū)干預(yù)試驗社區(qū)干預(yù)試驗是在某個地區(qū)內(nèi)人群中進行，持續(xù)時間一般較長，目的是通過干預(yù)某些危險因素或施加某些保護性因素，觀察其對人群產(chǎn)生的預(yù)防效果例如觀察對新生兒注射乙肝疫苗預(yù)防乙型肝炎發(fā)病的效果

2021/3/1018醫(yī)學科研類型(按照資料獲取手段)

①調(diào)查性研究特征：研究因素是客觀存在的，如職業(yè)、地域、民族等；對研究對象不施加干預(yù)（即處理因素）進行被動觀察取得資料。研究者為了解人群的健康狀況(疾病的分布、患病率、發(fā)病率、病死率和死亡率的水平和消長)，研究環(huán)境因素的致病或保護作用，必須結(jié)合專業(yè)進行周密的調(diào)查設(shè)計。調(diào)查設(shè)計是調(diào)查研究工作的先導(dǎo)和依據(jù)，也是調(diào)查結(jié)果準確可靠的保證。重點是調(diào)查表、分析表與抽樣方法設(shè)計。2021/3/1019

②觀察性研究特征：對研究對象加以部分的干預(yù)。如臨床藥物的療效觀察，將病人置于住院醫(yī)療條件的部分控制下，按設(shè)計要求對治療的相關(guān)條件作部分的控制，以觀察該藥對某病的療效。觀察性研究在臨床醫(yī)學研究中應(yīng)用廣泛，如新的診斷技術(shù)的研究、新的治療技術(shù)的研究、疾病診斷標準的研究、治愈標準的研究、新藥副作用的觀察等。如：評價低劑量aspirin和vitaminE對婦女心血管疾病和腫瘤的危險和益處2021/3/1020

③實驗性研究將若干隨機抽取的實驗對象隨機分配到兩個或多個處理組，觀察比較不同處理因素的效應(yīng)，這種研究稱為實驗性研究。特征：為了明確的科學目的,完全在人為控制的條件下考慮客觀事物。研究者能人為控制處理因素，研究對象接受處理因素的種類或水平是由隨機分配決定的。能夠較好地排除了外界因素的干擾，更有效地控制誤差，因而可以獲得較為可靠的科學數(shù)據(jù)。2021/3/1021

④整理資料性研究特征：在醫(yī)學研究工作中不直接取得調(diào)查、觀察或?qū)嶒灥臄?shù)據(jù)和資料（第一性資料），而是專門從事整理、分析和綜合他人的資料（第二性資料）進行研究。不需要特殊的現(xiàn)場，也不需要更多的實驗條件，但要求所整理的資料完整、可靠。這類研究以綜述、專論等形式為研究成果。此類研究所需要的是既往的醫(yī)療衛(wèi)生資料，通過統(tǒng)計處理，再進行分析描述。隨著計算機的應(yīng)用，加速了對資料的整理、分析速度，擴大了分析的容量，使過去未能發(fā)揮作用的資料，變成科研選題的基礎(chǔ)，完成新的研究。2021/3/1022

⑤文獻資料的綜合研究

這類研究帶有綜合既往資料和部分自己的實驗觀察與調(diào)查研究的混合性質(zhì)的題目。在自己研究、觀察結(jié)果的基礎(chǔ)上，針對文獻資料中某個或多個問題進行深入探討分析，以及對已有的方法、技術(shù)的應(yīng)用與改進提出意見。⑥理論性研究：數(shù)學模型構(gòu)造2021/3/1023如何著手臨床科研2021/3/1024科學研究的基本框架選題執(zhí)行總結(jié)提出問題實驗設(shè)計撰寫論文查閱文獻調(diào)研計量驗收鑒定形成思路積累數(shù)據(jù)申報成果想法敘述處理數(shù)據(jù)設(shè)計分析2021/3/1025提出合適的臨床問題PICO模式P:population臨床情況和患者人群I:intervention干預(yù)措施C:comparison/control對照組O:outcome結(jié)局2021/3/1026課題種類調(diào)查研究：如臨床病例報告和分析實驗觀察：如臨床病理、檢驗實驗研究：如藥物臨床療效觀察資料分析：如病例或病案分析經(jīng)驗體會：如新的診斷方法、治療方案2021/3/1027從臨床來和回到臨床去學術(shù)爭論中補充豐富別人的觀點抓住研究中的“反?！遍_展新的研究從學科交叉的邊緣區(qū)短平快與長深久抓住本人和本單位優(yōu)勢強強組合力所能及選題出發(fā)點2021/3/1028選題要求需要性(實用性):

有意義,從臨床出發(fā)創(chuàng)造性(創(chuàng)新性、新穎性)：具有新意科學性:

有依據(jù)可行性:具備條件,特別是技術(shù)關(guān)鍵問題效能性:投資/預(yù)期成果之比，科學意義、學術(shù)水平、社會效應(yīng)、經(jīng)濟效益、使用價值2021/3/1029“六能力”：文獻處理能力實驗設(shè)計能力實驗操作能力寫作能力合作交流能力申請基金能力重塑知識結(jié)構(gòu)：①“三三之比”②“敲門磚”和“金鑰匙”③臨床醫(yī)師與科研素養(yǎng)④擇業(yè)如何選題和進行科研設(shè)計？2021/3/1030“三定”定方向定領(lǐng)域定課題“四要點”目的明確依據(jù)充分設(shè)計合理方法恰當如何選題和進行科研設(shè)計？2021/3/1031如何選題和進行科研設(shè)計？“五性”先進性(advance)獨創(chuàng)性(originality)實用性(practicality)可行性(feasibility)影響力(citation)五“R”：Real(reliable)Respect(yourpatientsandanimals)RepeatableRecord(complete)Relationship(others)2021/3/1032以人為本差異和多樣性動物模型和細胞模型的目的動物模型和細胞模型的選擇群體研究和個體研究研究對象的選取2021/3/1033設(shè)定指標與實驗分組根據(jù)目的設(shè)定指標：以少為佳對照(組)的必要性按照統(tǒng)計要求分組從設(shè)計開始正確選擇統(tǒng)計方法 人：多因素分析 動物和細胞模型：單因素分析……2021/3/1034

方法的選擇方法選擇原則針對性強：一對一解決問題簡為上不求全推薦A照搬現(xiàn)成方法B重新建立方法C改動已有方法D改動中容易出現(xiàn)的問題2021/3/1035分類設(shè)計方案病因研究隨機對照試驗、前瞻性隊列研究、病例對照研究臨床療效評估隨機對照試驗、自身前后對照、交叉研究診斷試驗評估與標準診斷（金指標）相對照預(yù)后和自然病程評估隊列研究疾病在人群中的定量分布橫斷面研究特殊病例描述和介紹病例報告、病例分析臨床科研設(shè)計2021/3/1036閱讀文獻的重要性必須結(jié)合自己從事的科研工作閱讀大量的相關(guān)文獻，尤其是最新的英文文獻，才能設(shè)計出足夠創(chuàng)新性的研究課題沒有足夠的背景知識作為基礎(chǔ)，科研過程中也難以避免出現(xiàn)明顯的缺陷更重要的是，在閱讀文獻的過程中，你會了解到國際前沿的研究動態(tài)，及時修止自己的研究目標和實驗程序2021/3/1037如何選擇性地閱讀文獻2021/3/1038文獻閱讀方法選擇文獻：先看綜述，再有針對性地選擇文獻如何閱讀文獻：注重摘要、通讀全文、歸納總結(jié)、抓住主題、增加閱讀量提高閱讀的效率：集中時間看文獻、做好記錄和標記、閱讀順序文獻的整理2021/3/1039我們的工作是臨床研究，而不是基礎(chǔ)研究。沒有必要一定要創(chuàng)立一種理論來盡快爭取人們的承認并指導(dǎo)別人的工作沒有必要一定要建立一種優(yōu)良的診斷手段立刻可以大幅度提高對某種疑難疾病的診斷效率沒有必要一定要發(fā)明一種藥物或者方法使得原來患某種絕癥的患者起死回生如果達不到上述三點就認為不值得研究，或者認為別人的研究學術(shù)價值不大，那樣未免有失偏頗注意2021/3/1040對自己的研究不必寄于過高的期望值科學技術(shù)的進步是一點一滴日積月累而成的。即使是杰出的科學家，他們的不少重大突破也是日常研究工作中的偶然發(fā)現(xiàn)每年有成千上萬篇醫(yī)學論文發(fā)表，其中真正有重要學術(shù)價值和潛在應(yīng)用價值的研究鳳毛麟角。對于我們來說，沒有必要在開展工作之前就設(shè)定不切實際的高目標科研工作需要踏踏實實的心態(tài)，不能急功近利2021/3/1041敘述性研究（descriptivestudy）個案報道或病歷報道（casereportorcaseseries)詳細描述單個病例或多個病例的特點目的：用于少見病例、新發(fā)現(xiàn)、教學等新治療方案的嘗試、預(yù)試驗等不是研究無對照一般不能說明因果關(guān)系2021/3/1042敘述性研究（descriptivestudy）結(jié)果病因+病因-研究方向2021/3/1043敘述性研究（descriptivestudy）措施/病因結(jié)果+結(jié)果-研究方向2021/3/1044強弱2021/3/10452021/3/1046研究目的與研究設(shè)計的選擇2021/3/1047研究課題的設(shè)計臨床觀察視力差和戴眼鏡似乎與缺乏胡蘿卜素有關(guān)科學理論視紫質(zhì)的形成需要胡蘿卜素，視黃醛與夜間視力有關(guān)假說視力的好壞與進食胡蘿卜的量有關(guān)2021/3/1048病例-對照研究開始測量對比Case視力差組食胡蘿卜多過去Control視力好組食胡蘿卜少食胡蘿卜少食胡蘿卜多現(xiàn)在2021/3/1049橫斷面研究開始測量選定人群視力好視力差胡蘿卜多膳食時點胡蘿卜少膳食胡蘿卜多膳食胡蘿卜少膳食2021/3/1050隊列研究開始測量分類研究人群食多胡蘿卜食少胡蘿卜視力差視力好視力好視力差現(xiàn)在視力差測量對比結(jié)果將來2021/3/1051隨機對照開始隨機分配研究人群食多胡蘿卜食少胡蘿卜視力差視力好視力好視力差現(xiàn)在視力差測量對比結(jié)果將來2021/3/1052幾點說明所有的設(shè)計都有優(yōu)缺點選擇最適合研究問題的設(shè)計盡量避免劣勢最大限度的保證真實性和可靠性嚴格地計劃每一細節(jié)過程設(shè)計Overlap2021/3/1053如何書寫研究論文2021/3/1054如何撰寫論文論文類型綜述論著論著摘要和快報病例報告技術(shù)和方法專論講座雜志種類權(quán)威雜志一級期刊學報專業(yè)雜志地方性刊物綜述性刊物國際期刊2021/3/1055論文的IMRD結(jié)構(gòu)[國際醫(yī)學期刊編輯委員會(ICMJE)推薦]：引言（Introduction）材料與方法(MaterialsandMethods)結(jié)果(Result）討論(Discussion)題名(Title)、摘要(Abstract)、關(guān)鍵詞(Keywords)、致謝(Acknowledgements)和參考文獻(reference)2021/3/1056撰寫論著步驟前言：概略背景、存在問題、引出課題對象和方法：敘述簡明，他人所創(chuàng)方法僅標出處，新方法詳述（包括試劑來源），注明統(tǒng)計學方法。結(jié)果：詳述，但不必羅列所有的原始數(shù)據(jù)，總結(jié)結(jié)果有條理。盡量使用圖（示范圖和示意圖）、表（結(jié)果統(tǒng)計表）討論：與前人相符、不符、新發(fā)現(xiàn)，解釋和推測（最有個人色彩，最體現(xiàn)作者功力）致謝：良好的習慣2021/3/1057基本要求：5C正確(correctness)清楚(clarity)簡潔(concision)完整(completion)一致性(consistency)論文撰寫2021/3/1058如何寫綜述文獻準備書、綜述、論著、快報、摘要5年以內(nèi)占2/3；當年1-2篇；立論關(guān)鍵要求出自權(quán)威刊物；最新內(nèi)容可出自快報、文摘和個人交流；網(wǎng)絡(luò)內(nèi)容須辯真?zhèn)螝w類、整理、與自己體會和資料對比文獻閱讀方法復(fù)習綜述瀏覽摘要精讀經(jīng)典的和新的論著吸取部分：結(jié)論—明；結(jié)果—新；方法—略關(guān)鍵要準確理解，尋找和立論的有機聯(lián)系2021/3/1059寫綜述的步驟前言—講義式語言：主題和相關(guān)背景、存在問題、本題在該領(lǐng)域的地位正文—描述性語言：引用文獻確切；排列資料整齊：提示可能機制：推測將來方向小結(jié)—明確簡練：“已解決…有爭議...待解決...關(guān)鍵在于…”2021/3/1060臨床研究（選自NEJM）例1：191例急性橫紋肌溶解癥回顧性——波士頓兒童醫(yī)院Pediatrics,2006,118(5):2119表現(xiàn)：肌病45%；發(fā)熱40%；病毒感染39%病因：病毒性肌炎38%；外傷26%；結(jié)締組織病5%中位年齡：11y；急性腎衰4.7%--而首次尿液亞鐵血紅素<2+者，無一例腎衰！其他有統(tǒng)計學意義的檢查：肌酐激酶提示：急性橫紋肌溶解癥病因，兒童與成人不同，急性腎衰比例遠低2021/3/1061臨床研究（選自NEJM）例2：聯(lián)合用藥治療非傷寒沙門菌感染1例，臺灣Pharmacotherapy,2006,26(1):1617已有：單用三代頭孢，氟喹諾酮類治療非傷寒沙門菌感染—失??！已有：聯(lián)合二種治療其他感染成功尚無：聯(lián)合二種治療非傷寒沙門菌感染第一例成功：男，60y，表現(xiàn)…，經(jīng)驗性治療不奏效…；血培養(yǎng)-霍亂沙門菌，單藥治療…無效；藥敏試驗（紙片擴散）…，聯(lián)合用藥…OK!2021/3/1062當前國內(nèi)論文現(xiàn)狀多數(shù)研究都是重復(fù)國外數(shù)年前的工作國內(nèi)論文常見的缺陷:缺少必要的對照組或?qū)φ詹缓侠?、樣本無代表性、分組不隨機、結(jié)論依據(jù)不足、未考慮混雜偏倚2021/3/1063文題的常見錯誤多于25個字文題不明確文題與內(nèi)容不符數(shù)字開頭使用了縮略語選題不當2021/3/1064摘要寫作的常見錯誤類別選擇不當人稱使用不規(guī)范縮略詞使用不當方法敘述不完整結(jié)果部分缺乏必要的數(shù)據(jù)結(jié)論隨意夸大2021/3/1065引言寫作的常見錯誤過長過于簡單沒有引言內(nèi)容夸大研究意義2021/3/1066材料（資料）與方法的常見錯誤無時間、地點診斷標準未以參考文獻引出例數(shù)不符無分組情況藥物無生產(chǎn)廠家、批號未說明統(tǒng)計學方法、統(tǒng)計學軟件名稱和版本無具體治療方法療效判定標準未以文獻引出觀察指標選擇不當病例數(shù)太少資料不完整研究對象年齡/日齡，性別及與對照組無可比性層次不清重復(fù)交代不詳2021/3/1067結(jié)果的常見錯誤文、表、圖重復(fù)統(tǒng)計學處理無原始數(shù)據(jù)過于簡單有討論內(nèi)容數(shù)據(jù)不可靠無不良反應(yīng)描述表、圖無自明性出現(xiàn)參考文獻無表題(圖題)2021/3/1068討論的常見錯誤重復(fù)(與引言、結(jié)果)與結(jié)果脫節(jié)結(jié)論欠依據(jù)評價片面中心不突出討論離題過于簡單列入圖或表2021/3/1069參考文獻的常見錯誤過少過于陳舊書籍過多著錄格式不規(guī)范(特別是作者順序、年期、頁碼)英文文獻中雜志名稱未用縮寫形式202