黃連素的藥理作用及臨床應(yīng)用

黃連素又名小堿性，是黃連、三角葉黃連或云蓮的生根，即從黃連中提取的有效化學(xué)成分。其他植物也含有黃連素。因其具有清熱瀉火、燥濕的作用,最初作為清熱解毒和抗菌藥應(yīng)用于臨床,主要用于消化道細(xì)菌感染,還有呼吸道感染、皮膚感染等。隨著現(xiàn)代藥理的進(jìn)一步研究,黃連素的應(yīng)用日益廣泛,被用于調(diào)節(jié)血脂、改善高脂血癥、降血糖、增加胰島素敏感性、降血壓、抗心律失常等,并有明顯作用。此外,其在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤方面也顯示了很好的活性,已經(jīng)開(kāi)發(fā)成藥物并加以應(yīng)用。現(xiàn)有研究表明黃連素可以幫助改善多囊卵巢綜合征患者的癥狀及婦科炎癥?，F(xiàn)就黃連素的研究進(jìn)展作一概述,為黃連素的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)提供依據(jù)。1黃連素的抑菌效果黃連素具有一定的抗菌、抗病毒作用,并通過(guò)抑制炎性因子的表達(dá)發(fā)揮抗感染作用。黃連素抗菌譜廣,低濃度抑菌而高濃度殺菌,對(duì)葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、志賀菌等有強(qiáng)大的抑菌作用。早期研究發(fā)現(xiàn),黃連素能抑制細(xì)菌糖代謝中間環(huán)節(jié)丙酮酸的氧化脫羧過(guò)程,影響細(xì)菌對(duì)維生素B6、煙酸的利用;影響細(xì)菌DNA的復(fù)制,干擾細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。孟慶玲研究表明黃連素與雷尼替丁、奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用可以根除幽門(mén)螺桿菌及治療消化性潰瘍。黃連素對(duì)單純皰疹病毒有抑制作用。黃連素可以降低腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6、干擾素γ、C反應(yīng)蛋白、結(jié)合珠蛋白等的水平,增加白細(xì)胞介素10等抗感染因子的表達(dá),從而發(fā)揮抗感染效應(yīng)。2黃連素系統(tǒng)活性黃連素的調(diào)脂機(jī)制不同于他汀類(lèi)藥物,其通過(guò)增強(qiáng)低密度脂蛋白受體的表達(dá)、活化腺苷-磷酸活性蛋白激酶抑制脂質(zhì)的合成、提高脂蛋白脂酶活性、抑制過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ的表達(dá)抑制脂肪細(xì)胞分化和降低血清游離脂肪酸等機(jī)制調(diào)控血脂水平,改善高脂血癥。Kong等研究發(fā)現(xiàn),黃連素通過(guò)細(xì)胞外調(diào)節(jié)激酶信號(hào)通路的活化促進(jìn)低密度脂蛋白受體mRNA轉(zhuǎn)錄增加,上調(diào)低密度脂蛋白受體蛋白的表達(dá),更高親和性地結(jié)合脂蛋白,介導(dǎo)細(xì)胞對(duì)脂蛋白的攝取和代謝。黃連素通過(guò)激活腺苷-磷酸激活的蛋白激酶來(lái)抑制人肝細(xì)胞中脂質(zhì)的合成,達(dá)到降低三酰甘油的目的。黃連素能明顯增強(qiáng)肝臟氧化歧化酶的活性,降低肝臟過(guò)氧化脂質(zhì)水平及血清三酰甘油、總膽固醇水平,阻止游離脂肪酸通過(guò)黏膜上皮細(xì)胞的再脂化作用。黃連素顯著抑制分化相關(guān)基因過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ表達(dá),促進(jìn)前脂肪細(xì)胞的增殖,但抑制前脂肪細(xì)胞向成熟脂肪細(xì)胞的分化,抑制脂肪組織形成。3黃連素的降糖作用近年來(lái)大量的藥理及臨床研究證實(shí),黃連素有顯著的降血糖作用。黃連素可通過(guò)抑制葡萄糖吸收,促進(jìn)葡萄糖的消耗和轉(zhuǎn)運(yùn);增加胰島素敏感性,改善胰島素抵抗;改善胰島細(xì)胞的功能,促進(jìn)胰島素分泌多種途徑達(dá)到降血糖的目的。張明等研究發(fā)現(xiàn)與二甲雙胍相比,黃連素同樣能使患者周?chē)M織胰島素受體的敏感性增強(qiáng),從而降低血糖,尤以餐后血糖降低更明顯,且無(wú)不良反應(yīng)。王增四等研究發(fā)現(xiàn)黃連素可抑制葡萄糖激酶調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá),從而減少對(duì)葡萄糖激酶活性的抑制,使得葡萄糖激酶從細(xì)胞核向細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)移,并具有催化活性,最終導(dǎo)致胰島細(xì)胞內(nèi)葡萄糖利用增加,胰島素分泌增加,血糖降低。黃連素還可以通過(guò)降低游離脂肪酸脂毒性與組織三酰甘油沉積減少胰島β細(xì)胞損傷,改善胰島的功能,促進(jìn)胰島素分泌,從而降糖。黃連素可以上調(diào)瘦素受體mRNA的表達(dá),抑制脂肪細(xì)胞瘦素的分泌,增加胰島素生物利用度,提高機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用率改善胰島素抵抗。4黃連素的臨床應(yīng)用有研究認(rèn)為黃連素可以通過(guò)抗膽堿酯酶增強(qiáng)乙酰膽堿作用,擴(kuò)張周?chē)?降低血管阻力,降低血壓。黃連素通過(guò)抗感染,調(diào)節(jié)血脂、血壓、血糖,抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等方面可有效抗動(dòng)脈粥樣硬化。黃連素具有廣譜的抗心律失常的作用,能防治因氯化鈣、烏頭堿以及冠狀動(dòng)脈結(jié)扎所誘發(fā)的動(dòng)物心室性心律失常,同時(shí)對(duì)多種原因引起的室性及房性心律失常有效。此外,黃連素可降低動(dòng)脈血壓,并能擴(kuò)張容量血管,從而減輕心臟負(fù)荷,防治心力衰竭。5黃連素治療高血壓和胰島素相關(guān)性研究在我國(guó)治療前后的療效黃連素對(duì)代謝綜合征有治療作用。江炎等報(bào)道,68例診斷為代謝綜合征的患者在常規(guī)控制飲食基礎(chǔ)上服用黃連素片,治療8周后血脂、血壓、腰圍及胰島素敏感性均有顯著改善,治療16周后效果更為顯著。有研究表明,黃連素可以從多個(gè)方面減輕體質(zhì)量,降低人體白色脂肪組織含量、減小脂肪細(xì)胞體積、減少脂肪細(xì)胞數(shù)目等。另外,黃連素增加肥胖動(dòng)物的能量消耗,尤其是脂質(zhì)消耗。6質(zhì)權(quán)合成的促進(jìn)腫瘤細(xì)胞增殖黃連素具有細(xì)胞毒性,可以通過(guò)影響腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)周期、抑制DNA和蛋白質(zhì)的合成、影響拓?fù)洚悩?gòu)酶達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的目的;可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化;通過(guò)環(huán)氧化酶2對(duì)腫瘤細(xì)胞起抑制作用;抑制腫瘤血管生長(zhǎng)。另外,黃連素可以通過(guò)影響癌基因和抑癌基因而發(fā)揮抗腫瘤作用。7黃連素治療輕血藥綜合征的臨床應(yīng)用針對(duì)多囊卵巢綜合征患者存在的肥胖、高胰島素血癥、胰島素抵抗、高脂血癥等,應(yīng)用黃連素可以有效改善多囊卵巢綜合征患者臨床癥狀和體征,且不良反應(yīng)少,較二甲雙胍更具優(yōu)勢(shì)。蔡潔研究認(rèn)為,黃連素與桂枝茯苓膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療可顯著改善多囊卵巢綜合征患者的臨床癥狀和體征,恢復(fù)月經(jīng)周期和排卵,提高妊娠率。8黃連素的臨床應(yīng)用慢性宮頸炎是最常見(jiàn)的婦科疾病,傳統(tǒng)治療方法是以微波、激光、冷凍等物理、化學(xué)方法使其糜爛局部的表皮細(xì)胞壞死,結(jié)痂脫落,新生上皮覆蓋從而達(dá)到治療目的。其操作簡(jiǎn)單、療效較好。但因?yàn)閷m頸組織破壞、水腫及壞死組織脫落,患者易于手術(shù)后出現(xiàn)大量陰道水樣分泌物且出血時(shí)間長(zhǎng),使陰道感染的概率大大增加,影響生活質(zhì)量。黃連素對(duì)多種病原微生物,如大腸埃希菌、變形菌、真菌、淋菌以及原蟲(chóng)、滴蟲(chóng)等都有較強(qiáng)的抑制作用,特別是對(duì)滲出性炎癥療效可靠,它能促使宮頸糜爛局部的正常磷狀上皮再生,加快其自然修復(fù)。宮頸Leep手術(shù)后1周內(nèi)每日用鹽酸小檗堿膜填塞創(chuàng)面,可有效減少陰道排液、創(chuàng)口處蓄積物及出血持續(xù)時(shí)間,促進(jìn)創(chuàng)口愈合。綜上所