免疫應答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細胞間的相互作用，包括細胞間直接接觸和通過分泌細胞因子或其它活性分子介導的作用。免疫細胞之間相互識別的物質(zhì)基礎是細胞膜分子，包括細胞表面的多種抗原、受體和其它分子。細胞膜分子通常也稱為細胞表面標記（cellsurfacemarker）。白細胞分化抗原和粘附分子是兩類重要的免疫細胞膜分子。第一節(jié)白細胞分化抗原一、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子二、參與B細胞抗原識別與活化的CD分子三、免疫球蛋白Fc受體第二節(jié)黏附分子一、黏附分子的類別及其特征二、黏附分子的生物學作用三、黏附分子與臨床第一節(jié)白細胞分化抗原

（leukocytedifferentiationantigen）白細胞分化抗原是指血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面標記分子。白細胞分化抗原除表達在白細胞之外，還表達在巨核細胞/血小板譜系。白細胞分化抗原還廣泛分布于非造血細胞如血管內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、上皮細胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細胞等。白細胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇連接方式，錨定在細胞膜上。白細胞分化抗原的分類

根據(jù)人白細胞分化抗原胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)特點,可分為不同的家族（family）或超家族（superfamily），常見的有：免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily，IgSF）細胞因子受體家族（cytokinereceptorfamily）C型凝集素超家族腫瘤壞死因子超家族（tumornecrosisfactorsuperfamily，TNFSF）腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）CD（clusterofdifferentiation）應用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱CD（clusterofdifferentiation）。人CD的編號已從CD1命名至CD209，可大致劃分為T細胞、B細胞、髓系細胞、NK細胞、血小板、粘附分子、內(nèi)皮細胞、細胞因子受體和非譜系等九個組。一、參與T細胞抗原識別與活化的CD分子TCR特異性識別MHC分子-抗原肽復合物由a鏈和b鏈組成的異二聚體CD3CD3分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導過程中起著關(guān)鍵作用；CD3分子由γ、δ、ε、ζ和η五種鏈組成。胞外結(jié)構(gòu)屬免疫球蛋白超家族（IgSF）成員；CD3與T細胞表面抗原識別受體TCR形成穩(wěn)定的TCR/CD3復合物。CD3與T細胞受體組成TCR/CD3復合物，分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉(zhuǎn)導過程中起關(guān)鍵作用。CD3CD3η和ζ鏈結(jié)構(gòu)相似，胞膜外區(qū)很短，胞漿區(qū)較長，有“免疫受體酪氨酸活化基序”結(jié)構(gòu)，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有關(guān)激酶，傳遞TCR/CD3介導的活化途徑的信號。TCR/CD3在TCR信號傳導過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。CD3可穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)。又稱淋巴細胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2）；CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）；胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連；CD2與CD58結(jié)合，促進T細胞對抗原的識別功能，主要通過增強T細胞與APC或靶細胞之間的黏附，以及CD2分子介導的信號轉(zhuǎn)導。CD2又稱LFA3，主要表達在APC或靶細胞上；與CD2分子黏附，促進T細胞識別抗原的功能。CD58CD2分子作用圖CD4CD4為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)屬IgSF成員，共有4個IgSF結(jié)構(gòu)域；CD4分子的第一、二個結(jié)構(gòu)域可與MHCII類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。CD4第一個V樣結(jié)構(gòu)域是艾滋病毒（HIV）的受體，與HIVgp120相結(jié)合；CD4是T細胞TCR/CD3識別抗原的輔助受體，通過胞膜外區(qū)與抗原提呈細胞（APC）表達的MHCII類分子的結(jié)合、及其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結(jié)合，參與信號轉(zhuǎn)導；CD4+T細胞又稱為輔助性T細胞。CD8CD8分子是由α、β鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬IgSF；α鏈V樣區(qū)與MHCI類分子非多態(tài)的α3區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶相連，參與T細胞活化和增殖的信號傳遞。CD8CD8也是T細胞的輔助受體，可以增強TCR與相應抗原肽:MHC分子結(jié)合后的信號刺激；CD8+T細胞又稱為細胞毒性T細胞（Tc或CTL）。是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連；CD28分布：CD4+T細胞、50%CD8+T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞；CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細胞和APC細胞表面；提供T細胞激活的共刺激信號。CD28即細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)分子（CD152）；表達于活化的T細胞，而靜止的T細胞則不表達；也能與B7結(jié)合，但其胞內(nèi)含有免疫受體酪氨酸抑制基序（ITIM），對T細胞的活化有負調(diào)節(jié)作用，使免疫應答恢復到相對的平衡狀態(tài)。CTLA-427CD40LCD40L又稱CD154，屬于TNF超家族成員，以三聚體形式結(jié)合CD40分子。人CD40L主要表達在活化CD4+T細胞、部分CD8+T細胞和γδT細胞。CD40L結(jié)合到B細胞表面CD40產(chǎn)生的信號，是B細胞進行免疫應答和淋巴結(jié)生發(fā)中心形成的重要條件。二、參與B細胞識別抗原及活化的CD分子BCR即膜型Ig識別并結(jié)合抗原CD79a/CD79b

CD79a又稱Iga，CD79b又稱Igb；CD79a和CD79b通過二硫鍵組成異源二聚體，表達于除漿細胞外B細胞發(fā)育的各個階段，是B細胞特征性標記；胞外結(jié)構(gòu)屬IgSF，胞內(nèi)有ITAM結(jié)構(gòu)；CD79a/CD79b與BCR結(jié)合形成復合體，能穩(wěn)定BCR的結(jié)構(gòu)，參與抗原識別信號的轉(zhuǎn)導。

分布于除漿細胞外的B細胞譜系發(fā)育的各個階段，是B細胞的重要標記。CD19是CD19/CD21/CD81信號復合物中的一個成分，可與多種激酶結(jié)合，促進B細胞激活。CD19是B細胞的重要標記，又稱CR2；是EB病毒受體，表達于靜止的成熟的B細胞、濾泡樹突狀細胞，以及咽部和宮頸上皮細胞；B細胞是EBV易感染的靶細胞，CD21與EBV結(jié)合后可導致B細胞的轉(zhuǎn)化和增殖，可能是EBV引起傳染性單個核細胞增多癥的機制；參與B細胞的增殖分化。CD21CD20表達與早期B細胞及成熟B細胞參與跨膜Ca2+流動調(diào)節(jié)B細胞增生、分化CD20與抗瘤治療CD40CD40分子屬于腫瘤壞死因子受體超家族，胞膜外區(qū)為富含半胱氨酸重復序列。CD40表達于成熟B細胞、某些上皮細胞和內(nèi)皮細胞、淋巴樣并指細胞、濾泡樹突狀細胞以及活化的單核細胞。T細胞上CD40L與B細胞上CD40結(jié)合是誘導B細胞再次免疫應答和生發(fā)中心形成的必需條件。CD80/CD86即B7-1/B7-2，靜止單核細胞和樹突狀細胞CD80↓、CD86↑，活化T、B和單核細胞表達均高；配體為CD28和CTLA-4，與CD28結(jié)合為T細胞TCR/CD3活化提供重要的協(xié)同刺激信號（活化信號），與CTLA-4結(jié)合，參與T細胞負調(diào)節(jié)（抑制信號）；臨床應用：腫瘤，移植和自身免疫病。CD80/CD86三、免疫球蛋白Fc段受體CD64:FcgRI，表達于單核-巨噬細胞及樹突狀細胞；高親和力IgGFc受體；介導ADCC、IC清除、調(diào)理吞噬和促進吞噬細胞分泌IL-1、IL-6和TNF-α等介質(zhì)。CD64CD32FcγRII，分布廣泛；為是低親和力IgGFc受體；介導中性粒細胞和單核巨噬細胞的吞噬作用和氧化性爆發(fā)；

FcγRII-B介導免疫抑制。CD32CD16FcγRIII，為是低親和力IgGFc受體；主要結(jié)合IgG1、IgG3；促吞噬和ADCC作用。CD16FceRIFcεRI是IgE高親和力受體，分布于肥大細胞和嗜堿性粒細胞介導I型超敏反應CD23FcεRII，可形成sCD23，表達于B細胞和單核細胞；是IgE低親和力受體膜CD23結(jié)合IgE或IgE復合物后，可降低B細胞的IgE合成；sCD23與B細胞CD21結(jié)合可促進IgE合成。CD23CD89是FcαR，分布于外周血或黏膜組織中的絕大部分吞噬細胞，某些T、B細胞；介導吞噬細胞的吞噬、超氧產(chǎn)生、釋放炎癥介質(zhì)以及發(fā)揮ADCC；CD89CD抗原的應用基礎免疫研究細胞激活途徑和膜信號細胞分化中的調(diào)控臨床免疫研究機體免疫功能的監(jiān)測白血病、淋巴瘤免疫分型用于腫瘤、移植排斥翻譯的治療體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)的治療第二節(jié)黏附分子

（adhesionmolecule，AM）黏附分子（AM）是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱；黏附分子是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。

1.以受體與配體相互配對的形式分布于相互作用的細胞表面或ECM中，起作用時多個分子對共同參與。

如白細胞穿過血管進入組織，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都參與。2.在同一類細胞中可同時表達多種CAM如T細胞同時表達CD2，LFA-1，CD4/CD8，CD28，ICAM等，各自發(fā)揮不同的功能。黏附分子的共同特征3.同一個CAM對可具有多種功能，在不同反應過程中發(fā)揮不同的作用。如LFA-1/ICAM既可增強T細胞與APC/靶細胞的相互結(jié)合又可作為淋巴細胞歸巢受體和內(nèi)皮細胞上的配體參與淋巴細胞歸巢。4.CAM除介導細胞粘附作用外，還起傳導信號的作用，而且表現(xiàn)為雙向性的。如B7（CD80/CD86）分子與T細胞CD28結(jié)合促進T細胞活化，同時活化的T細胞表達CD40L，與B細胞上的CD40結(jié)合促進B細胞增殖和產(chǎn)生免疫球蛋白。

5.CAM介導細胞粘附和信號傳遞作用與細胞表面CAM的密度和親和力有關(guān)。生理情況下，靜止細胞表達CAM數(shù)量有限，親和力也很低，不會引起細胞聚合，細胞被激活后，表達CAM的數(shù)量和親和力才會顯著增高。6.細胞粘附作用通常是短暫和可逆的過程。CD與CAMCAM與CD根據(jù)不同角度來命名：

CAM以功能來命名，CD則根據(jù)McAb而命名，如：T細胞表面的CD2又稱為LFA-2。大部分CAM已有CD編號，少數(shù)CAM尚無CD編號。黏附分子的結(jié)構(gòu)AM的分子結(jié)構(gòu)由三部分組成:①胞外區(qū)，肽鏈的N端部分，帶有糖鏈，負責與配體的識別；②跨膜區(qū)，多為一次跨膜；③胞質(zhì)區(qū)，肽鏈的C端部分，或與質(zhì)膜下的骨架成分直接相連，或與胞內(nèi)的化學信號分子相連，以活化信號轉(zhuǎn)導途徑。黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點可分為整合素家族、選擇素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白樣家族、鈣黏蛋白家族。黏附分子的分類（一）整合素整合素家族最初是因此類粘附分子主要介導細胞與細胞外基質(zhì)的粘附，使細胞得以附著而形成整體而得名。整合素家族的粘附分子都是由α、β兩條鏈（或稱亞單位）經(jīng)非共價鍵連接組成的異源二聚體。α、β鏈共同組成識別配體的結(jié)合點。組成：至少14種α亞單位和8種β亞單位，以β亞單位可將整合素家族分為8個組；分布：一種整合素可分布于多種細胞，同一種細胞也往往有多種整合素的表達；表達水平可隨細胞分化和生長狀態(tài)發(fā)生變化。UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANGLFA-1淋巴細胞功能相關(guān)抗原-1（lymphocytefunctionassociatedantigen-1），分子組成為αLβ2，主要表達在胸腺細胞、T細胞、巨噬細胞、白細胞等細胞表面。其配體ICAM-1、ICAM-2和ICAM-3廣泛表達于APC和其他細胞上。LFA-1與配體的結(jié)合參與T細胞與APC以及T細胞與靶細胞的相互作用，是T細胞活化和效應的重要分子基礎UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG選擇素家族各成員胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，均由C型凝集素（CL）結(jié)構(gòu)域、表皮生長因子樣（EGF）結(jié)構(gòu)域和補體調(diào)控蛋白（CCP）結(jié)構(gòu)域組成。與大多數(shù)粘附分子所結(jié)合的配體不同，選擇素識別的是一些寡糖基團，主要是唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)分子，主要表達于白細胞、內(nèi)皮細胞和某些腫瘤細胞表面。（二）選擇素成員：P-選擇素、L-選擇素、E-選擇素主要參與白細胞與脈管內(nèi)皮細胞之間的識別與粘著。功能：在血液流動狀態(tài)下，介導白細胞與血管內(nèi)皮細胞在局部的黏附，與淋巴細胞歸巢有關(guān)。（二）選擇素UNIVERSITASAMOIENSISGAOFENGGUANG（三）免疫球蛋白超家族（IgSF）免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它生物學系統(tǒng)中，許多參與抗原識別或細胞間相互作用的分子，具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征，即具有1個或多個IgV樣或C樣結(jié)構(gòu)域，這些種類繁多、分布廣泛、識別功能多樣的分子稱之為免疫球蛋白超家族。BCR、TCR、MHCII類分子、MHCI類分子等均為IgSF成員。（四）黏蛋白樣家族黏蛋白樣家族（mucin-likefamily）是一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，為新歸類的一類黏附分子。該家族包括CD34、糖?；蕾嚨募毎じ椒肿?1（glycosylation-dependentcelladhesionmolecule-1，GlyCAM-1）和P選擇素糖蛋白配體（P-selectinglycoproteinligand-1,PSGL-1）3個成員。

CD34是L選擇素的配體，主要分布于造血干細胞（五）鈣黏蛋白家族鈣黏蛋白是一類鈣離子依賴的黏附分子家族鈣黏素的分子由720~750個AA殘基組成，其胞外N端含5個重復的結(jié)構(gòu)域，具有4個Ca2+的結(jié)合位點。鈣黏蛋白在體內(nèi)有著各自獨特的組織分布，在細胞表面，鈣黏蛋白傾向于集中分布于細胞與細胞的連接處。腫瘤細胞鈣黏蛋白的改變與腫瘤細胞的浸潤和轉(zhuǎn)移有關(guān)。主要成員：E-鈣黏蛋白、N-鈣黏蛋白、P-鈣黏蛋白。E、N、P分別表示上皮、神經(jīng)和胎盤；其配體為與自身同型的分子，即配體與受體相同功能：介導同型細胞間的黏附，是維持組織和器官結(jié)構(gòu)完整性的因素之一。（五）鈣黏蛋白家族黏附分子生物學作用（一）免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激信號，參與免疫細胞識別與活化通過CD28/B7、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3、CD4/MHCⅡ類分子或CD8/MHCⅠ類分子等粘附分子對的相互作用，促進T細胞活化。CD8/MHCⅠ類分子、LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3等粘附分子對參與CTL對靶