補(bǔ)腎調(diào)周法對(duì)促排卵周期宮內(nèi)人工授精患者的臨床療效及機(jī)制

近年來，隨著發(fā)病率的增加，支持懷孕技術(shù)的支持妊娠數(shù)量逐年增加。宮腔內(nèi)人工授精(IUI)已成為治療不孕癥常用的輔助生殖技術(shù)之一,然而其臨床妊娠率并不盡人意。臨床研究者不斷嘗試應(yīng)用促排卵方案聯(lián)合IUI來提高妊娠率,但是多項(xiàng)研究證實(shí)促排卵藥物對(duì)子宮內(nèi)膜容受性的干擾是影響輔助生殖技術(shù)成功的重要因素。本研究以補(bǔ)腎調(diào)周系列方序貫應(yīng)用于促排卵周期IUI患者施術(shù)前后,探討中藥改善促排卵周期子宮內(nèi)膜容受性的作用機(jī)制。1臨床數(shù)據(jù)1.1分組及治療方法全部病例均來自2011年5月—2012年2月在北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院、北京朝陽醫(yī)院、北京婦產(chǎn)醫(yī)院生殖中心接受IUI助孕的不孕癥患者共60例,112個(gè)周期臨床資料。采用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組,分為對(duì)照組(氯米芬組)34例和治療組(補(bǔ)腎調(diào)周系列方聯(lián)合氯米芬組)26例?；颊吣挲g23~39歲,平均31.29歲;不孕年限1~8年,平均2.53年;原發(fā)不孕21例,繼發(fā)不孕9例?；A(chǔ)卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、睪酮(T)值正常。2組患者年齡、不孕時(shí)間、不孕類型、體重指數(shù)、性激素,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)所有病例均符合WHO發(fā)布的不孕癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及小卵泡排卵診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)婦科學(xué)》及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》。1.3標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的包含所有病例均符合IUI入選標(biāo)準(zhǔn)、小卵泡排卵診斷標(biāo)準(zhǔn)、年齡<40歲,中醫(yī)辨證為腎氣虛證。1.4兩性一方疾病有合子宮內(nèi)膜病變、卵巢腫瘤、垂體腫瘤、不規(guī)則陰道出血等;輸卵管性不孕;合并嚴(yán)重的心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病;男女一方患有嚴(yán)重的遺傳病、軀體疾病、精神心理疾患、生殖泌尿系統(tǒng)急性感染或性傳播疾病;接觸致畸量的射線、毒物、藥品并處于作用期。2治療和觀察方法2.1治療方法2.1.1妊娠合并其它醫(yī)療自月經(jīng)周期第5日或黃體酮撤退性出血后第5日起,每日口服氯米芬50mg,連用5天。于月經(jīng)第9日起,每隔2~3日B超監(jiān)測(cè)卵泡發(fā)育1次。若無效,逐漸增加氯米芬的劑量,最大劑量為每日150mg。子宮內(nèi)膜薄者,每日口服戊酸雌二醇2mg。規(guī)定排卵日為0日,排卵當(dāng)日、0+2日、0+4日分別肌肉注射HCG2000U,0+3日起每日口服地屈孕酮10mg,每日2次。IUI術(shù)后14天查尿HCG,確定妊娠。2.1.2治療組:在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上,加用中藥顆粒劑行周期治療。育泡飲:紫河車、菟絲子、熟地、枸杞子、當(dāng)歸、黃芪。月經(jīng)第5天開始服,至IUI日停。健黃飲:仙靈脾、菟絲子、川斷、熟地、黃芪、山藥。IUI術(shù)后開始服,確定月經(jīng)來潮或妊娠停藥。2.2引排時(shí)間,hcg當(dāng)優(yōu)勢(shì)卵泡直徑≥18mm,出現(xiàn)尿LH峰,則肌肉注射HCG6000U或10000U,誘發(fā)排卵,24h左右行IUI。未出現(xiàn)LH峰,注射HCG6000U或10000U,36h左右行IUI。當(dāng)有3個(gè)≥15mm卵泡發(fā)育,放棄注射HCG,放棄本周期。2.3試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)2.3.1水面質(zhì)的gonen型標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)膜厚度取一側(cè)內(nèi)膜強(qiáng)回聲與聲暈交界處至另一側(cè)內(nèi)膜強(qiáng)回聲至聲暈交界處的距離。內(nèi)膜類型按照Gonen分型標(biāo)準(zhǔn),將子宮內(nèi)膜分為3型:A型為三線型或多層子宮內(nèi)膜,外層和中央強(qiáng)回聲之間為內(nèi)層低回聲區(qū),宮腔中線回聲明顯;B型為弱三線型,顯示均一的中等強(qiáng)回聲,宮腔強(qiáng)回聲中線斷續(xù)不清;C型為均質(zhì)強(qiáng)回聲,無宮腔中線回聲。2.3.2出生決定2.4統(tǒng)計(jì)方法所有數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。3結(jié)果3.12兩組發(fā)生率的比較見表1治療組患者在IUI周期HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度較對(duì)照組明顯增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組A型+B型內(nèi)膜比例為92.31%,對(duì)照組為52.94%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。3.22組的臨床妊娠率治療組周期妊娠率及臨床妊娠率明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。4c型投資執(zhí)行中c型顱內(nèi)子宮內(nèi)膜充分增生,由非容受狀態(tài)向分泌期容受狀態(tài)的轉(zhuǎn)化,是胚胎成功著床的前提條件之一。一般認(rèn)為適宜厚度的子宮內(nèi)膜能為妊娠提供較好的種植環(huán)境。HCG注射日子宮內(nèi)膜厚度<7mm無法獲得妊娠。多數(shù)研究者還認(rèn)為子宮內(nèi)膜形態(tài)可作為子宮內(nèi)膜容受性的指標(biāo),A型子宮內(nèi)膜更能預(yù)示良好的妊娠結(jié)局。本研究結(jié)果顯示氯米芬促排卵后,對(duì)照組患者的子宮內(nèi)膜抑制較明顯,A型內(nèi)膜所占的比例明顯降低,而C型內(nèi)膜則相對(duì)較高。相應(yīng)的對(duì)照組的臨床妊娠率及周期妊娠率均低于治療組。說明氯米芬在影響子宮內(nèi)膜厚度的同時(shí),對(duì)內(nèi)膜形態(tài)也會(huì)造成不同程度的損害。有相關(guān)的證據(jù)表明,C型內(nèi)膜在著床窗口期常伴有胞飲突發(fā)育障礙。因此可以認(rèn)為氯米芬周期的部分患者可能存在內(nèi)膜發(fā)育遲緩及胞飲突發(fā)育不良,進(jìn)而造成內(nèi)膜容受受損。這可能是對(duì)照組妊娠率偏低的重要原因。中醫(yī)藥經(jīng)過數(shù)千年的發(fā)展,在調(diào)經(jīng)種子安胎領(lǐng)域形成了完整的理論體系,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。近年來有關(guān)中醫(yī)藥改善子宮內(nèi)膜容受性的研究,屢見報(bào)導(dǎo),初步顯示了中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。補(bǔ)腎調(diào)周法是基于對(duì)女性生理周期演變規(guī)律的認(rèn)識(shí),順應(yīng)胞宮周期性的氣、血、陰、陽盈虧消長(zhǎng)變化,在中醫(yī)“腎主生殖”經(jīng)典理論的指導(dǎo)下,以補(bǔ)腎為基礎(chǔ),循序漸進(jìn)序貫給藥的一種方法。本研究所選育泡飲及健黃飲分別應(yīng)用與IUI術(shù)前、術(shù)后。育泡飲以紫河車、菟絲子、熟地、枸杞子、當(dāng)歸、黃芪為主藥,全方補(bǔ)腎精、益腎氣、養(yǎng)陰血,補(bǔ)中有散,動(dòng)靜結(jié)合,溫潤(rùn)并行,為胚胎著床奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。健黃飲中仙靈脾、菟絲子、川斷、熟地、黃芪、山藥諸藥合用,助陽益陰,脾腎兼顧,重在補(bǔ)腎,兼能暢氣血,共奏溫補(bǔ)腎陽、益氣健脾之功,進(jìn)一步使胞宮陰精充盛,陽氣旺盛,促進(jìn)孕育。本研究以補(bǔ)腎調(diào)周法聯(lián)合氯米芬治療后,不但有效地逆轉(zhuǎn)了