天然青霉素G

知識(shí)點(diǎn)學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握青霉素G的結(jié)構(gòu)、理化、作用特點(diǎn)及臨床用途；半合成青霉素的結(jié)構(gòu)修飾；代表藥物阿莫西林的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及主要用途。熟悉青霉素G的不穩(wěn)定性和原因。了解青霉素類抗生素的種類、合成和發(fā)展。

青霉素類包括天然青霉素和半合成青霉素。

天然的青霉素是利用菌種發(fā)酵制得。

半合成青霉素是在6-氨基青霉烷酸（6-APA）上鏈接適當(dāng)?shù)膫?cè)鏈，而獲得的穩(wěn)定性更好或抗菌譜更廣、耐酸、耐酶的一類青霉素。

青霉素類

（一）天然青霉素從青霉素培養(yǎng)液和頭孢菌素發(fā)酵液中得到共七種。芐青霉素(青霉素G，PenicillinG)具有臨床應(yīng)用價(jià)值，第一個(gè)臨床應(yīng)用的抗生素，生物發(fā)酵得到。

青霉素G

青霉素X

青霉素V青霉素N青霉素K青霉素F雙氫青霉素

（一）天然青霉素

天然青霉素的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：青霉素對(duì)各種球菌和革蘭陽性菌療效好，毒性低。缺點(diǎn)：但抗菌譜窄，易產(chǎn)生耐藥性，對(duì)酸不穩(wěn)定，少數(shù)人嚴(yán)重過敏。

（一）天然青霉素

中間體：6-氨基青霉烷酸

（二）典型藥物——青霉素G1、來源：霉菌屬的青霉菌發(fā)酵液中提取天然青霉素有7種G、V、N、K、X、F等其中PG的活性最高、產(chǎn)量最高2、結(jié)構(gòu)：24561構(gòu)型：2S，5R，6R

（二）典型藥物——青霉素G6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）四氫噻唑環(huán)β-內(nèi)酰胺環(huán)6-酰胺側(cè)鏈3、青霉素類結(jié)構(gòu)組成

（二）典型藥物——青霉素G4、Penicillins的結(jié)構(gòu)性質(zhì)★Penicillins類化合物母核由β-內(nèi)酰胺環(huán)和五元的氫化噻唑環(huán)駢合而成，二個(gè)環(huán)的張力都比較大★penicillin結(jié)構(gòu)中β-內(nèi)酰胺環(huán)中羰基和氮原子的孤對(duì)電子不能共軛，易受到親核性或親電性試劑的進(jìn)攻，使β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質(zhì)1）白色結(jié)晶、略溶于水.2）COOH，酸性：可成鹽，溶于水，肌注靜脈PG-Na易吸潮；PG-K引起局部疼痛.3）穩(wěn)定性：內(nèi)酰胺，水解水溶液，4℃時(shí)，可保質(zhì)4-5天,室溫，24h.

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質(zhì)4）對(duì)堿或酶(β-內(nèi)酰胺酶)不穩(wěn)定，水解OH+青霉酸△-CO2青霉噻唑酸HgCl2青霉醛青霉胺在胺(RNH2)、醇(ROH)的作用下也發(fā)生水解NHOSHOOHHNHONHOSHOOHHNHHOOH-CO2NHOSOHHNHHOHgCl2NHOCHOCOOHSHNH2OH-

or

EnzymePenicillonic

AcidPenilloic

AcidPenilloaldehyde+PenicillamineOH+

orEnzymePenicilloicacidHgCl2OH--CO2

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質(zhì)青霉素G在堿性條件下或酶作用下分解

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質(zhì)5）對(duì)稀酸不穩(wěn)定，發(fā)生重排PH=4青霉二酸青霉醛青霉胺-CO2對(duì)羰基親核反應(yīng)分解重排

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質(zhì)6）對(duì)強(qiáng)酸不穩(wěn)定，重排PH=2orHgCl2青霉酸+青霉醛酸△青霉醛aβ-環(huán)開裂,-CO2aHOOCbbβ-內(nèi)酰胺環(huán)對(duì)水、光、熱、酸、堿、酶、醇、胺不穩(wěn)定，β-環(huán)開裂、活性降低或消失青霉素G在酸性條件下分解

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質(zhì)

（二）典型藥物——青霉素G5、Penicillins的理化性質(zhì)青霉素不溶于水，臨床上常用其鈉鹽或鉀鹽，以增加其水溶性，其水溶液在室溫下不穩(wěn)定青霉酸酯強(qiáng)酸性青霉酸+青霉醛酸青霉醛和青霉胺稀酸溶液pH4.0青霉二酸青霉酸堿性或酶青霉酸青霉噻唑酸脫羧分解胺青霉酰胺醇

案例分析案例：患者，女，50歲，肺部感染，發(fā)熱數(shù)日，出現(xiàn)代謝性酸中毒。醫(yī)生擬用注射用青霉素鈉與5%碳酸氫鈉注射液合用靜滴。試分析該用藥合理嗎？分析要點(diǎn)：青霉素鈉結(jié)構(gòu)中具有β-內(nèi)酰胺環(huán)，在堿性條件下易發(fā)生水解而失效。

（二）典型藥物——青霉素G6、青霉素G理化鑒別

本品在堿性條件下與羥胺作用，β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成異羥肟酸，后者在酸性液中，可與三氯化鐵試液生成紫紅色配合物。

此為β-內(nèi)酰胺環(huán)的鑒別反應(yīng)。

（二）典型藥物——青霉素G本品臨床上主要用于革蘭陽性球菌及白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌和螺旋體等感染。毒性和副作用均小。青霉素G不耐酸，胃酸能導(dǎo)致β-內(nèi)酰胺環(huán)破裂失去活性，口服無效，需注射給藥。也不能與酸性藥物配伍使用。7.臨床應(yīng)用

（二）典型藥物——青霉素G

青霉素