得每通?目錄概要沿革優(yōu)勢規(guī)格超微微粒得每通?治療慢性胰腺炎相關PEI的臨床研究得每通?治療胰腺癌相關PEI的臨床研究得每通?的安全性得每通?的劑量PERT營養(yǎng)建議全球處方第一的胰酶替代治療用藥得每通?全球處方第一的胰酶替代治療用藥1得每通?

已獲批在85個國家上市2IMSHealth.December2011.DataonFile.PSURPANC14.AbbottGmbH.20July,2011.PERT,pancreaticenzymereplacementtherapy.500萬患者治療年500萬患者治療年SolvayPharmaceuticals.NDA20-725forCreonBriefingDocumentforDecember2,2008AntiviralDrugsAdvisoryCommittee.得每通?

沿革仍在研發(fā)FDA批準嬰兒制劑第一個現代PERT胰酶在日本獲批得每通?:獲得FDA批準的第一個PERT

得每通?:500萬患者治療年

得每通?:兒童用Micro，Creon?

得每通?40.000

得每通?10000:腸溶包衣超微微粒Minimicrospheres?

得每通?25000:腸溶包衣超微微粒?

得每通?25000:腸溶包衣微粒?

得每通?8000:腸溶包衣微粒?得每通?

首次在歐洲注冊（奧地利）得每通?

薄膜衣片劑得每通?

顆粒劑得每通?

糖衣片劑得每通?

粉劑得每通?

壓片劑得每通?

用于治療兒童及成人的胰腺外分泌不足PEI通常與以下情況相關，但并不限于：囊性纖維化慢性胰腺炎胰腺切除術后胃切除手術后胰腺癌胃腸道旁路重建術后（如畢II式胃大部切除術后）胰管或膽總管阻塞（如腫瘤所致）西蒙-席漢氏綜合癥

得每通說明書得每通?的適應證得每通?規(guī)格得每通?

現有兩種劑型，有多種規(guī)格

得每通?(胰酶).MasterSmPC.2012年5月7日.目前中國已上市的劑型為Creon10000超微微粒專利技術得每通?的創(chuàng)新性超微微粒技術可使腸溶顆粒與食糜充分混合并同時通過幽門

1,2指南推薦3膠囊在胃內迅速溶解，釋放腸溶包衣超微微粒TM立即與食糜混合，同步通過幽門進入十二指腸1,2,4,5,7在pH>5.5時迅速釋放各種酶類使用得每通?

意味著在正確環(huán)境中進行消化1,2,5與食糜混合良好粒度符合生理要求，可與食糜暢通無阻地同時通過幽門1,2,4,6Creon?(pancreatin).MasterSmPC.07May2012.LohrJMetal.,EurJGastroenterolHepatol2009;21:1024-1031.ZukKetal.RevGastroenterol2011;6:339-352.Australasiantreatmentguidelinesforthemanagementofpancreaticexocrineinsufficiency.2010:1-89.Dominguez-MunozJ.CurrGastroenterolRep2007;9:116-122.ColomboC,etal.

Pancreas.2009;38(6):693-699.KellerJetal.,Gut2005;54:(supplVI).vi1-vi28.得每通?超微微粒:通過創(chuàng)新優(yōu)化療效PERT應當是向十二指腸近段輸送大量恒定數量的活性酶，且應不受胃酸影響，可與食糜充分混合1,2,4,5Australasiantreatmentguidelinesforthemanagementofpancreatic

exocrineinsufficiency.2010:1-89.Dominguez-MunozJ.CurrGastroenterolRep2007;9:116-122.ColomboCetal.Pancreas.2009;38(6):693-699.特征得每通?耐受胃酸在小腸內迅速釋酶粒度<2mm比表面積大與食糜充分混合得每通?

MinimicrospheresTM可耐受胃酸4,5,6得每通?

的粒度為0.6-1.7mm3,4在一項比較研究中*，

得每通?

的比表面積最大4

得每通?超微微粒符合胰酶替代療法所要求的關鍵特征4在pH6，15分鐘以后測定得每通?

的初始活性在80%以上(體外研究)4粒度最佳和比表面積大都有利于與食糜充分混合4PERT,pancreaticenzymereplacementtherapy.Adaptedfromreference4Invitrostudycomparingsixbrandsofpancreaticenzymereplacementtherapy(PERT):Creon?(10000,25000and40000),Panzytrat(10000,25000and40000),Pangrol(10000,25000and40000),Cotazym(20000),Ozym(10000and20000)andPankreatin(Mikro-ratiopharm20000).4得每通?超微微粒:顆粒小LohrJM.EurJGastroenterolHepatol.2009;21:1024-1031.目的:通過體外評價比較已上市胰酶制劑的物理性質和制劑特點與其他制劑相比得每通?的顆粒最小，為1.15mm只有得每通?

符合粒度生理要求，從而可確保順利通過幽門粒度比較得每通?超微微粒:表面積大LohrJM.EurJGastroenterolHepatol.2009;21:1024-1031.與其他劑型相比，得每通?的表面積最大，為18-19cm2/g**未實施統計分析比表面積比較比表面積光學分析濃度比表面積光學分析濃度得每通?超微微粒:改善消化和吸收在pH>5.5時迅速釋放各種酶類使用得每通?

意味著在正確環(huán)境中進行消化2,4,5與食糜混合良好粒度符合生理要求，可與食糜暢通無阻地同時通過幽門1,3,4,5膠囊在胃內迅速溶解，釋放腸溶包衣超微微粒TM立即與食糜混合，同步通過幽門進入十二指腸1,2,4,5,6Australasiantreatmentguidelinesforthemanagementofpancreaticexocrineinsufficiency.2010:1-89.Dominguez-MunozJ.CurrGastroenterolRep2007;9:116-122.ColomboC,etal.

Pancreas.2009;38(6):693-699.LohrJMetal.,EurJGastroenterolHepatol2009;21:1024-1031.Creon?(pancreatin).MasterSmPC.07May2012.KellerJetal.,Gut2005;54:(supplVI).vi1-vi28.得每通?治療慢性胰腺炎相關PEI的臨床研究得每通?:在慢性胰腺炎患者中治療PEI的療效和安全性(1/4)SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.CFA,coefficientoffat吸收;CP,慢性胰腺炎評價得每通?在27名成人慢性胰腺炎患者(平均年齡：51歲)中控制脂肪瀉的作用目的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期2周且有一安慰劑導入期的試驗。劑量:40000U脂肪酶/餐(得每通?10000x4粒膠囊)，小食20000U脂肪酶/次(得每通?10000x2粒膠囊)研究設計主要終點為治療后CFA相對于基線時的變化(%)。次要終點包括糞便性狀參數評價和癥狀量表總體改善。終點結果得每通?:在慢性胰腺炎患者中治療PEI的療效和安全性(2/4)2周雙盲期結束時，得每通?

治療患者的平均CFA為86.6%

P=.0185安慰劑n=14得每通?

n=12SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.PEI,胰外分泌功能不全.經過2周治療以后CFA的變化CFA的平均變化（%）CFA：脂肪吸收系數結果與安慰劑組相比，得每通?

組的糞便性狀稠度顯著改善(P=.0102)與安慰劑(14.0

-14.6次/天;P=.0015)相比，使用得每通?時的大便次數顯著減少(從10.8次/天減少到5.2次/天)使用得每通?時每日糞便平均脂肪排泄量比安慰劑顯著減少(減少了56.5vs.11.4g/天,P=.0181)整體疾病癥狀評分顯示，與安慰劑相比，使用得每通?時的醫(yī)生評分在統計學上有意義(P=.0435)，使用得每通?時的受試者評分趨于有統計學意義(P=.0634)不良事件無組間顯著差異，未報告任何嚴重事件得每通?:在慢性胰腺炎患者中治療PEI的療效和安全性(3/4)SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.結論得每通?日劑量為40,000U脂肪酶/餐(4x得每通?10000膠囊)和20,000U脂肪酶/小食(2x得每通?10000膠囊)可控制脂肪瀉，安全性好，耐受性佳。得每通?:在慢性胰腺炎患者治療PEI的療效和安全性(4/4)SafdiM.Pancreas2006;33(2):156-162.Erratumin:Pancreas2007;34(1):174.PERT治療胰腺癌相關PEI的臨床研究PERT在胰腺癌所致PEI患者中的療效BrunoMJ,etal.Gut1998;42:92–96.*此項研究中的PERT配方品牌不是CreonCFA,脂肪吸收系數目的:在21名不可切除的胰頭癌患者中評價腸溶包衣胰酶微粒*治療對體重減輕的療效研究設計:隨機化、雙盲、安慰劑對照的8周試驗。主要終點:第8周時的體重變化。PERT在胰腺癌所致PEI患者中的療效BrunoMJ,etal.Gut1998;42:92–96.高劑量腸溶包衣胰酶補充劑結合飲食咨詢能預防不可切除的胰頭癌或胰管阻塞患者體重減輕*此項研究中的PERT配方品牌不是Creonn=10n=11P=.02接受酶替代療法治療的患者的體重增加了1.2%,而安慰劑組的體重降低了3.7%。未發(fā)現與治療相關的不良事件。8周以后的體重變化體重平均變化（%）得每通?

安全性和給藥劑量得每通?

的耐受性良好在兒科人群中未發(fā)現特定的不良反應。Creon?(胰酶).MasterSmPC.2012年5月7日.得每通?

在嬰兒、兒童和成人PEI患者中的耐受性良好器官系統非常常見≥1/10常見≥1/100且<1/10不常見≥1/1000且<1/100頻率不詳胃腸道腹痛*惡心、嘔吐、便秘、腹脹、腹瀉*回盲部和大腸狹窄(纖維化性結腸病)皮膚和皮下組織皮疹瘙癢、蕁麻疹免疫系統超敏反應(過敏反應)*胃腸道紊亂主要與基礎疾病有關。

報告的腹痛和腹瀉的發(fā)生率小于等于使用安慰劑時的發(fā)生率。服用得每通?的時間和方式Creon?(胰酶).MasterSmPC.2012年5月7日.時間在就餐或小食期間，必須用足量的液體將得每通?

送服方式為保護腸溶衣，不得壓碎或咀嚼顆粒吞服有困難時，可將膠囊打開，把超微微粒?摻入軟食物或液體中(pH<5.5)必須迅速服用，以免腸溶衣溶解Dominguez-MunozJE.AlimentPharmacolTher.2005;21:993-1000.

得每通?:不同給藥方案的作用(1/2)目的:在24名CP患者中評價得每通?10000膠囊的不同給藥方案對PEI的作用CP,慢性胰腺炎;PEI,胰外分泌功能不全.研究設計:3項交叉、隨機化、開放標簽研究

主要終點:通過13MTG呼氣試驗測定13CO2的6小時回收率呼氣試驗呼氣試驗呼氣試驗方案次序1方案方案次序2次序3次序4次序5次序6Dominguez-MunozJE.AlimentPharmacolTher.2005;21:993-1000.

得每通?:不同給藥方案的作用(2/2)餐時或餐后即刻服用得每通?膠囊時改善脂肪消化的療效大于餐前服用時的療效A:餐前4粒膠囊B:餐后4粒膠囊C:餐前1粒膠囊、餐時2粒和餐后1粒