藥理學—血液及造血系統(tǒng)藥血液及造血系統(tǒng)藥二、促凝血藥和抗凝血藥三、抗血小板藥四、升高白細胞藥物和造血生長因子五、血容量擴充藥考情分析鐵制劑、維生素鐵制劑、維生素B和葉酸的作用和臨床應用（1）肝素、華法林和維生素K的作用及應用（2）鏈激酶和尿激酶的藥理作用及臨床應用（3）低分子量肝素、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸特點阿司匹林、噻氯吡啶、氯吡格雷及其它抗血小板藥的作用特點維生素B、重組人紅細胞生成素、重組粒細胞4集落刺激因子、重組粒細胞/巨噬細胞刺激因了解子、重組人血小板生成素的作用特點右旋糖酐、羥乙基淀粉作用特點了解3.抗血小板藥4.升高白細胞藥物和造血生長因子5.血容量擴張藥2.促凝血藥和抗凝血藥熟練掌握熟練掌握二十三、血液及造血系統(tǒng)藥一、抗貧血藥○巨幼紅細胞性貧血：葉酸、維生素B【出題要點】令影響口服鐵吸收的因素：一鐵鹽能與四環(huán)素形成絡合物——互相影響吸收便秘（因生成FeS）牙齒變黑…——治療：去鐵膠。【出題要點】①作用：作為甲基供給體，傳遞一碳單位，參與嘌呤和嘧啶的形成；*各種原因引起的——巨幼紅細胞性貧血*小劑量葉酸（＜0.8mg/d）——預防胎兒神經(jīng)管畸形*對維生素B缺乏所致“惡性貧血”——大劑量葉酸可糾正血象、但不能改善神經(jīng)癥狀【出題要點】①作用：維生素B12——是細胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需的輔酶。惡性貧血（終身肌注射、口服無效）*也用于：神經(jīng)炎、神經(jīng)萎縮、神經(jīng)痛、白細胞減少癥、再生障礙性貧血、日光性皮炎……等的輔助治療。【如圖：凝血與纖溶過程及藥物作用環(huán)節(jié)】（一）促凝血藥（止血藥）【分類及特點】【藥理作用】——促進肝臟合成凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)【臨床應用】（1）治療維生素K缺乏引起的出血（2）口服抗凝血藥過量引起的出血（3）治療膽道蛔蟲所致的膽絞痛【不良反應】維生素K靜脈注射速度過快——顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等1維生素K/K口服——易出現(xiàn)胃腸道反應維生素K/K肌內(nèi)注射——引起疼痛較大劑量維生素K——可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥等32.氨甲苯酸和氨甲環(huán)酸【作用機制】——抗纖維蛋白溶解與纖溶酶中的賴氨酸結(jié)合部位結(jié)合，阻斷纖溶酶的作用，抑制纖維蛋白凝塊的裂解而止血?！九R床應用】——用于纖溶亢進所致的出血如：臟器外傷、術后的異常出血、鼻、喉、口腔局部止血，也可用于血【不良反應】——劑量過大可致血栓形成。--止血藥--凝血酶原缺乏癥選用Vk來糾正凝血因子合成多肝功不良減效果纖溶亢進出血癥氨甲環(huán)酸可糾正作用較強毒性低血栓形成要注意●防止血栓的形成●阻止已形成血栓進一步發(fā)展【抗凝機制】——增強：抗凝血酶Ⅲ（AT）的活性【抗凝特點】口服無效，常靜脈給藥長期連續(xù)應用肝素會使ATⅢ耗竭，作用減弱可防止血栓形成和擴大，但對已形成的血栓無效【臨床應用】如：心肌梗死、肺栓塞、外周靜脈血栓和心血管手術時栓塞等。②彌漫性血管內(nèi)凝血癥（DIC）的高凝期③體外抗凝如：用于輸血、體外循環(huán)和血液透析時的抗凝。【不良反應】①自發(fā)性出血——毒性較低，過量易致出血②偶見過敏反應：如發(fā)熱、哮喘、蕁麻疹、鼻炎、結(jié)膜炎。如：潰瘍、嚴重高血壓、腦出血、孕婦、流產(chǎn)、外科手術后、血友病患者……2.低分子量肝素（LMWHs）【抗凝特點】①對Ⅹa的抑制作用強，對Ⅱa的抑制作用弱；②作用更強、出血并發(fā)癥更少、不需監(jiān)測凝血時間；3.香豆素類【常用藥物】◆醋硝香豆素（新抗凝）——它們的作用和用途相似，僅所用劑量、作用快慢和維持時間長短不同。3.香豆素類——◆華法林【藥動學】口服吸收慢而不規(guī)則（華法林因其在胃腸道吸收快而完全，故應用最廣泛）血漿蛋白結(jié)合率幾乎100%在肝代謝為無活性化合物自尿中排出但醋硝香豆素大部分以原形經(jīng)腎排出?！究鼓龣C制】競爭性抑制：維生素K環(huán)氧化物還原酶——阻止維生素K的循環(huán)再利用而產(chǎn)生抗凝作用?！究鼓攸c】口服抗凝藥：體內(nèi)抗凝，體外無效；抗凝作用：溫和、緩慢、持久；對已具活性的凝血因子無作用——需待血液循環(huán)中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后，才出現(xiàn)臨床療效，【臨床應用】防治血栓性疾病急性期用肝素，再用華法林長期維持【不良反應】對輕度出血者——減量或停藥即可緩解；中重度出血者——應給予維生素K新鮮血或血漿對抗。1【藥物相互作用】與廣譜抗生素、藥酶抑制劑如甲硝唑、西咪替丁等合用與藥酶誘導劑如巴比妥類等合用，加速華法林代謝與保泰松、甲苯磺丁脲等競爭血漿蛋白，使其游離藥物濃度升高——抗凝作用增加，易出血?！究键c歸納：比較肝素、華法林】【考點歸納：比較肝素、華法林】不良反應特點及中毒解救體內(nèi)、體外均有效溫和、緩慢、持久僅體內(nèi)有效→減少凝血因子合成急性血栓性疾病體外抗凝防治血栓性疾病先肝素，后豆素機制激活抗凝血酶Ⅲ→滅活凝血因子對抗維生素K魚精蛋白解救華法林1--抗凝血藥--血栓疾病需抗凝，肝素作用強快靈抗凝適用體內(nèi)外，魚精蛋白拮抗快雙香豆素僅體內(nèi)，過量中毒加維K枸櫞酸鈉用體外，大量輸血防低鈣【機制】使纖溶酶原——激活為纖溶酶——溶解血栓【作用】使已經(jīng)形成的血栓溶解【應用】靜脈注射主要用于：急性血栓栓塞性疾病如：急性肺栓塞，急性心肌梗死、深靜脈栓塞?！静涣挤磻徒伞恐饕涣挤磻撼鲅瓦^敏注射部位出現(xiàn)血腫致死性出血【禁忌】i出血性疾?。▋?nèi)臟出血、出血性腦卒中、消化性潰瘍等）i嚴重高血壓、糖尿病i最近應用過肝素或香豆素類抗凝藥物的患者華法林過量引起的出血應選用的解救藥是()A.硫酸魚精蛋白B.維生素KC.尿激酶D.維生素BE.肝素維生素K的拮抗劑是()A.鏈激酶B.雙嘧達莫C.華法林D.噻氯匹定E.肝素臨床上不能應用肝素治療的疾病是()A.心肌梗死B.產(chǎn)后出血C.彌散性血管內(nèi)凝血D.腦栓塞E.肺梗塞【常用藥物】雙嘧達莫（潘生?。┞冗粮窭住舅幚碜饔谩看髣┝俊鉄徭?zhèn)痛抗炎藥小劑量（每日75mg）——通過抑制血小板環(huán)氧酶（COX），使血栓素A（TXA）合成減少，抑制血小板 【臨床應用】預防手術后血栓形成及心肌梗死。對急性心肌梗死或變異型心絞痛者，可降低死亡率及梗死率；也能減少短暫性腦缺血的發(fā)生率。2.雙嘧達莫（潘生?。舅幚碜饔谩恳种屏姿岫ッ福せ钕佘账岘h(huán)化酶——提高cAMP含量，抑制血小板的聚集?！九R床應用】主要用于防治血栓形成，與阿司匹林合用效果更好治療量可有頭痛、頭暈等不良反應。促凝血藥（止血藥）1.促凝血因子合成：維生素K12.促凝血因子活性：酚磺乙胺3.抗纖維蛋白溶解（氨甲環(huán)酸）4.影響血管通透性：卡巴克絡5.蛇毒血凝酶抗凝血藥（抗栓藥）1.肝素、低分子肝素（急）2.維生素K拮抗劑：華法林（慢）3.直接凝血酶抑制劑：達比加群酯4.凝血因子X抑制劑（1）間接——磺達肝癸鈉、依達肝素（2）直接——XX沙班通過抑制磷酸二酯酶，抑制血小板的聚集的藥物是()A.雙嘧達莫B.維生素KC.肝素D.華法林E.氨甲苯酸五、升高白細胞藥物和造血生長因子42.重組人紅細胞生成素（EPO）3.重組人粒細胞集落刺激因子（非格司亭）4.重組人粒細胞／巨噬細胞集落刺激因子4——促進白細胞生成?！＜毎陆导凹毙粤＜毎麥p少癥。2.重組人紅細胞生成素（EPO）作用：促進骨髓紅細胞分化增殖3.重組人粒細胞集落刺激因子（非格司亭）作用：促進造血干細胞從靜止期進入細胞增殖周期——特別是對嗜中性粒細胞的作用尤為明顯。應用：各種血液系統(tǒng)疾病引起的……中性粒細胞減少癥。4.重組人粒細胞／巨噬細胞集落刺激因子（生白能，沙格司亭）作用：與白細胞介素-3共同作用于多向干細胞和多向祖細胞等細胞分化較原始部位，刺激骨髓細胞的分化、增殖、成熟——使粒細胞、單核細胞、巨噬細胞增加，并使之活化，提高粒細胞的吞噬及免疫活性。也用于化療、再障、艾滋病患者中性粒細胞減少癥的輔助治療。六、血容量擴充藥2.羥乙基淀粉【作用】【應用】主要用于低血容量性休克，擴容作用（中分子＞低分子＞小分子）用于DIC及預防手術后血栓栓塞（小分子＞低分子）2.羥乙基淀粉【作用】葡萄糖單位中的碳原子被羥乙基化——難于被淀粉酶水解，使其在血