雙極血管閉合設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則旨在給出系統(tǒng)的、具有指導(dǎo)意義的指南性文件，用于標(biāo)準(zhǔn)雙極血管閉合設(shè)備的注冊(cè)技術(shù)審查過(guò)程，同時(shí)指導(dǎo)生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的爭(zhēng)論開發(fā)和注冊(cè)申報(bào)。本指導(dǎo)原則系對(duì)雙極血管閉合設(shè)備的一般要求，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對(duì)注冊(cè)申報(bào)資料的內(nèi)容進(jìn)展充實(shí)和細(xì)化。申請(qǐng)人還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容本指導(dǎo)原則是對(duì)申請(qǐng)人和審查人員的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊(cè)審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，假設(shè)有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其它方法，也可以承受，但是需要供給具體的爭(zhēng)論資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)展適時(shí)的調(diào)整。本指導(dǎo)原則是對(duì)《高頻手術(shù)設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的補(bǔ)充，對(duì)于本指導(dǎo)原則中未做說(shuō)明的局部，應(yīng)執(zhí)行《高頻手術(shù)設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的相關(guān)內(nèi)容。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于雙極血管閉合設(shè)備。雙極血管閉合設(shè)備是一種特別臨床使用形式的高頻手術(shù)設(shè)備，包括雙極血管閉合發(fā)生器和雙極血管閉合器械。雙極血管閉合發(fā)生器輸出特定形式的雙極高頻能量，通過(guò)雙極血管閉合器械作用于人〔織的閉合。雙極血管閉合器械可以內(nèi)含有機(jī)械切割裝置，用于將閉合后的組織進(jìn)展機(jī)械分別。雙極血管閉合設(shè)備可以是單獨(dú)的設(shè)備，也可以作為高頻手術(shù)設(shè)備的一種輸出模式。基于高頻手術(shù)設(shè)備的模式獨(dú)立原〔其中含雙極血管閉合模式〕的設(shè)備，雙極血管閉合模式應(yīng)依據(jù)本指導(dǎo)原則的相關(guān)要求執(zhí)行，其它模式依據(jù)相應(yīng)指導(dǎo)原則執(zhí)行。本指導(dǎo)原則重點(diǎn)針對(duì)血管閉合功能提出了相關(guān)要求及考慮因素。對(duì)于其他組織類型的閉合，如本指導(dǎo)原則未涉及的，申請(qǐng)人可參考本指導(dǎo)原則的內(nèi)容，結(jié)合相應(yīng)的組織特性自行考慮相關(guān)要求。本指導(dǎo)原則不適用于以雙極高頻能量形式作用于組織用于切割的設(shè)備。本指導(dǎo)原則不適用于同時(shí)輸出高頻及其它能量用于閉合及分別的設(shè)備。二、產(chǎn)品概述雙極血管閉合設(shè)備雖然是一種不同于傳統(tǒng)高頻手術(shù)設(shè)備的特別臨床使用形式，但仍舊屬于高頻手術(shù)設(shè)備的范疇。20236825202301有源手術(shù)器械—03高頻/射頻手術(shù)設(shè)備及附件。雙極血管閉合設(shè)備具有特別的輸出能量掌握和調(diào)整機(jī)制，通常帶有阻抗監(jiān)測(cè)等功能，通過(guò)自身的反響和掌握自動(dòng)調(diào)整高頻輸出能量，協(xié)作特別設(shè)計(jì)的閉合器械作用于血管組織，可用于較大尺寸血管的閉合。設(shè)備可以自動(dòng)掌握能量輸出并推斷閉合是否完成，操作者只需用閉合器械將組織夾持結(jié)實(shí)，啟動(dòng)輸出后系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)持續(xù)輸出高頻能量直至閉合完成，操作者無(wú)需手動(dòng)掌握能量輸出和停頓。設(shè)備在完成閉合后會(huì)發(fā)出終止提示音，操作者隨后可進(jìn)展機(jī)械分別操作。當(dāng)設(shè)備判定閉合已經(jīng)完成并發(fā)出終止提示音之后，設(shè)備不會(huì)再輸出高頻能量。雙極血管閉合設(shè)備還具有閉合失敗提示。在組織閉合過(guò)程中，當(dāng)某些緣由導(dǎo)致閉合失敗時(shí)〔例如：夾持不牢、操作音，提示操作者本次閉合未能完全成功，需要再次進(jìn)展能量激發(fā)或做其它處理。傳統(tǒng)高頻手術(shù)設(shè)備中的雙極凝模式也可實(shí)現(xiàn)組織及血管的閉合，通常協(xié)作雙極電凝鑷等高頻附件使用，但其閉合效果有限，通常適用于滲血組織和較小尺寸血管的止血、凝結(jié)。雙極血管閉合設(shè)備可用于較大尺寸血管組織的閉合，與一般雙極凝模式的本質(zhì)區(qū)分在于輸出能量的自動(dòng)掌握機(jī)制。傳統(tǒng)雙極凝模式協(xié)作一般雙極器械，有時(shí)也可閉合較大尺寸的血管〔約5mm左右，但使用時(shí)需由操作者〔內(nèi)窺鏡〕實(shí)時(shí)觀看組織狀況并推斷閉合是否成功，設(shè)備自身并不具有自動(dòng)推斷機(jī)制，器械也不包含機(jī)械切割裝置，需要操作者另行手動(dòng)分別閉合后的血管組織。目前該類器械在行業(yè)及臨床上較為認(rèn)可的牢靠閉合血管直徑為不超過(guò)7mm，操作者在處理較大血管時(shí)通常不選擇直接閉合，而是會(huì)〔如止血夾等目前臨床常用的狀況，更多是用于對(duì)于較大直徑的血管束或組織束進(jìn)展處理，在保證安全的前提下提高手術(shù)效率。該類設(shè)備目前尚未有充分的證據(jù)證明其可對(duì)輸卵管進(jìn)行牢靠的閉合，因此通常不用于絕育手術(shù)中的輸卵管封閉。三、風(fēng)險(xiǎn)治理依據(jù)雙極血管閉合設(shè)備的預(yù)期用途、構(gòu)造特點(diǎn)等方面，1。1雙極血管閉合設(shè)備主要風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)射頻灼傷

可能的緣由及產(chǎn)生的危害高頻能量泄露或意外的電流路徑引起患者灼傷射頻灼傷射頻灼傷閉合不行靠非預(yù)期的能量輸出引起患者灼傷延遲治療，治療程序中斷，治療總時(shí)間增加術(shù)轉(zhuǎn)為開腹手術(shù)術(shù)后出血，需再次入院手術(shù)或危及生命熱損傷范圍過(guò)大，非預(yù)期的損傷部位滅菌不行靠，材料生物相容性不行靠落引發(fā)出血體內(nèi)留存異物，需額外干預(yù)或中止手術(shù)相關(guān)的局部，并不能代表設(shè)備的全部風(fēng)險(xiǎn)，相應(yīng)的防控措施也并不能保證完全避開危害發(fā)生。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)自身的質(zhì)量治理體系要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，建立起科學(xué)全面的風(fēng)險(xiǎn)分析與治理制度，進(jìn)而避開較大程度的風(fēng)險(xiǎn)及危害的發(fā)生。四、根本要求〔一〕產(chǎn)品組成應(yīng)描述申報(bào)產(chǎn)品的具體組成。依據(jù)《高頻手術(shù)設(shè)備注冊(cè)閉合發(fā)生器、閉合器械及其他相關(guān)附件，也可單獨(dú)申報(bào)閉合發(fā)生器或閉合器械。對(duì)于單獨(dú)申報(bào)閉合發(fā)生器或閉合器械的情形，應(yīng)明確其可協(xié)作使用的器械或發(fā)生器的信息，并在產(chǎn)品說(shuō)明書中公布。相應(yīng)的注冊(cè)檢驗(yàn)、爭(zhēng)論資料、臨床評(píng)價(jià)等內(nèi)容，均應(yīng)在協(xié)作相應(yīng)的發(fā)生器或器械的狀況下開展。對(duì)于閉合發(fā)生器和閉合器械作為同一注冊(cè)單元申報(bào)的情形，產(chǎn)品組成可包含多種閉合器械，但僅能包含一種閉合發(fā)生器〔如閉合發(fā)生器作為高頻手術(shù)設(shè)備的一種輸出模式，不同型號(hào)設(shè)備所具有的閉合模式完全一樣而其他模式有差式等方面如存在差異，應(yīng)分析該差異對(duì)實(shí)際臨床使用的影響，并考慮分別協(xié)作發(fā)生器進(jìn)展單獨(dú)的驗(yàn)證?！捕钞a(chǎn)品名稱申報(bào)產(chǎn)品的產(chǎn)品名稱應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》的要求，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)來(lái)確定。申報(bào)產(chǎn)品如僅具有閉合模式，即作為單獨(dú)的閉合設(shè)備表達(dá)其中工作原理為雙極高頻方式，臨床作用部位應(yīng)與產(chǎn)品實(shí)際用途相全都。建議使用的產(chǎn)品名稱如下：“雙極血管閉合設(shè)申報(bào)產(chǎn)品如包括多種輸出模式，即閉合功能作為高頻手術(shù)設(shè)備的一種輸出模式表達(dá)，則整體產(chǎn)品名稱應(yīng)參照《高頻手術(shù)設(shè)備注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則》的要求，建議以“高頻手術(shù)設(shè)備”作為產(chǎn)品名稱。對(duì)于單獨(dú)申報(bào)的閉合器械，建議以“閉合器械”或“切割閉合器械”作為核心詞，同時(shí)結(jié)合產(chǎn)品自身特點(diǎn)，適當(dāng)增加相應(yīng)的特征詞?！踩尺m用范圍應(yīng)描述設(shè)備可用于閉合的組織類型。對(duì)于不同種類的組織，應(yīng)考慮其組織構(gòu)造特性的差異，并供給與其相對(duì)應(yīng)的爭(zhēng)論和驗(yàn)證資料。實(shí)際臨床應(yīng)用中，可用于閉合的組織通常包括以下幾種：動(dòng)/靜脈血管及血管束、淋巴管、組織束等。對(duì)于上述不同類型的組織所需要的驗(yàn)證資料及試驗(yàn)要求在本指導(dǎo)原則中均有表達(dá)，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)所宣稱的適用范圍供給相應(yīng)的申報(bào)資料。應(yīng)描述設(shè)備可用于閉合各種脈管的最大直徑。該直徑的數(shù)據(jù)應(yīng)為脈管組織在充盈狀態(tài)下的管壁所形成等效圓周直徑，而不應(yīng)為將脈管組織壓扁后的截面長(zhǎng)度，如圖1所示。如所宣稱適用范圍超出了上述組織類型，或可閉合直徑大于7mm等本指導(dǎo)原則中并未作相關(guān)規(guī)定的情形，申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)相應(yīng)組織的特性自行考慮其特別要求，并供給相應(yīng)的驗(yàn)證資料。1血管直徑測(cè)量示意圖四、能量輸出特性雙極血管閉合設(shè)備由于包含特別的能量輸出掌握機(jī)制，因此其高頻能量輸出特性與傳統(tǒng)高頻手術(shù)設(shè)備的切割、凝血等模式有所區(qū)分，相應(yīng)的爭(zhēng)論和評(píng)價(jià)方式也有差異。在負(fù)載反響機(jī)制和能量掌握機(jī)制下，雙極血管閉合設(shè)備而非傳統(tǒng)高頻輸出模式下相對(duì)固定的輸出狀態(tài)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)描述申報(bào)產(chǎn)品的輸出特性狀況，明確其反響及掌握機(jī)制，說(shuō)明可能導(dǎo)致輸出參數(shù)轉(zhuǎn)變的各種因素?！惨弧齿敵霾ㄐ螆D和曲線圖設(shè)備如具有某個(gè)確定的額定負(fù)載，且在該負(fù)載狀態(tài)下具有相對(duì)穩(wěn)定的輸出特性，應(yīng)供給在額定負(fù)載下的輸出波形圖；如不具有這樣的額定輸出狀態(tài)，應(yīng)供給在典型負(fù)載狀況下輸出特性隨時(shí)間變化的輸出波形圖。設(shè)備如具有確定的輸出負(fù)載曲線，應(yīng)供給在相應(yīng)負(fù)載范圍內(nèi)的輸出負(fù)載曲線圖；如不具有確定的輸出負(fù)載曲線，可不供給輸出負(fù)載曲線，但應(yīng)說(shuō)明輸出與負(fù)載之間存在的關(guān)聯(lián)性?！捕掣哳l輸出參數(shù)應(yīng)明確設(shè)備的額定工作頻率及允差范圍。如具有確定的輸出調(diào)制方式，應(yīng)同時(shí)明確設(shè)備的調(diào)制頻率及允差范圍。應(yīng)明確設(shè)備的額定負(fù)載，明確額定輸出功率及允差范圍。對(duì)于不具有固定額定輸出狀態(tài)的設(shè)備，應(yīng)說(shuō)明設(shè)備輸出狀態(tài)隨哪些參數(shù)變化，并供給相關(guān)技術(shù)資料。應(yīng)明確設(shè)備的峰值系數(shù)標(biāo)稱值或標(biāo)稱范圍。由于雙極血管閉合設(shè)備對(duì)于輸出負(fù)載范圍有相應(yīng)要求，僅特定負(fù)載范圍內(nèi)可以輸出高頻能量，因此測(cè)試負(fù)載可依據(jù)設(shè)備實(shí)際狀況選擇。對(duì)于輸出隨負(fù)載阻抗、時(shí)間等實(shí)時(shí)變化的設(shè)備，以及非周期性輸出的設(shè)備，如不具有確定的峰值系數(shù)，應(yīng)描述輸出變化狀況，并供給相關(guān)技術(shù)資料。應(yīng)明確設(shè)備的輸出電壓參數(shù)。通常雙極血管閉合設(shè)備在開路狀態(tài)下無(wú)輸出，應(yīng)明確在可用的負(fù)載條件下能夠獲得的最大輸出電壓。通常該類設(shè)備的輸出電壓較低，具有較大的輸出電流，還需考慮相應(yīng)的線纜衰減問(wèn)題。以上各項(xiàng)參數(shù)，應(yīng)結(jié)合申報(bào)產(chǎn)品自身特定，確定相應(yīng)的數(shù)值及允差要求，同時(shí)制定科學(xué)合理并且可行的試驗(yàn)方法。必要時(shí)，申請(qǐng)人可自行設(shè)計(jì)相應(yīng)的測(cè)試設(shè)備或模擬裝置進(jìn)展試驗(yàn)，并供給相應(yīng)的技術(shù)資料?！踩撤错懕O(jiān)測(cè)機(jī)制應(yīng)明確設(shè)備是否具有負(fù)載阻抗、溫度、輸出時(shí)間等反響監(jiān)測(cè)機(jī)制。對(duì)于具有負(fù)載阻抗監(jiān)測(cè)機(jī)制的設(shè)備，應(yīng)明確可監(jiān)測(cè)的阻抗范圍；同時(shí)明確負(fù)載阻抗是否能夠顯示，如能夠顯示還應(yīng)明確阻抗顯示誤差。供給負(fù)載阻抗監(jiān)測(cè)電路的原理及相關(guān)技術(shù)資料。對(duì)于具有溫度監(jiān)測(cè)機(jī)制的設(shè)備，應(yīng)供給溫度監(jiān)測(cè)機(jī)制原理及相關(guān)技術(shù)資料。使用溫度傳感器的，應(yīng)明確傳感器種類和精度；使用其它溫度特性材料的，應(yīng)明確材料種類和相應(yīng)的溫度特性。明確設(shè)備可監(jiān)測(cè)的溫度范圍，同時(shí)明確溫度是否能夠顯示，如能夠顯示還應(yīng)明確阻抗顯示誤差。供給負(fù)載阻抗監(jiān)測(cè)電路的原理及相關(guān)技術(shù)資料。對(duì)于具有輸出時(shí)間掌握機(jī)制的設(shè)備，應(yīng)明確掌握時(shí)間范圍和掌握精度，說(shuō)明時(shí)間掌握與其它相關(guān)參數(shù)的關(guān)聯(lián)性?！菜摹抽]合確認(rèn)提示設(shè)備應(yīng)具有閉合確認(rèn)功能，當(dāng)閉合完成后發(fā)出特定提示音，提示操作者閉合已經(jīng)完成，可以松開閉合手柄，或進(jìn)展機(jī)械切割分別。當(dāng)閉合未完成而輸出意外終止時(shí)，設(shè)備應(yīng)具有閉合失敗提示功能，以警示操作者閉合未成功，不應(yīng)進(jìn)展機(jī)械切割分離。操作者可以在原部位再次激發(fā)，或另行選擇閉合部位。應(yīng)供給相應(yīng)機(jī)制的工作原理和實(shí)現(xiàn)方式。閉合確認(rèn)提示音和重復(fù)激發(fā)提示音應(yīng)具有不同的頻率，且均應(yīng)與能量輸出指示音的頻率不同。以實(shí)際操作驗(yàn)證設(shè)備是否具有相應(yīng)的功能。測(cè)試輸出提示音的頻率，以確認(rèn)是否符合要求。五、軟件爭(zhēng)論雙極血管閉合設(shè)備用于大血管等組織的閉合分別，通常含有與臨床功能直接相關(guān)的組件軟件。對(duì)于血管等組織，如閉合失敗可能導(dǎo)致患者的嚴(yán)峻損傷或死亡，屬于較高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。但基于風(fēng)險(xiǎn)角度考慮，實(shí)際臨床使用中操作者通常會(huì)采取額外的血管結(jié)扎手段以避開意外出血的狀況發(fā)生，因此產(chǎn)B級(jí)。雙極血管閉合設(shè)備通常具有組織阻抗實(shí)施反響機(jī)制，通過(guò)相應(yīng)的軟件算法實(shí)現(xiàn)輸出能量的實(shí)時(shí)掌握。由于軟件算法與臨床效果直接相關(guān)，對(duì)于閉合設(shè)備而言應(yīng)屬于軟件核心功能，因此能量掌握算法也應(yīng)認(rèn)為是軟件核心算法。針對(duì)該算六、閉合器械雙極血管閉合器械是與閉合設(shè)備協(xié)作使用的特別高頻手術(shù)附件。閉合器械通常不具有通用性，需與指定的閉合設(shè)備協(xié)作使用。雙極血管閉合器械可以是一次性使用產(chǎn)品，也可以是重復(fù)使用產(chǎn)品。內(nèi)含機(jī)械切割構(gòu)造的器械通常設(shè)計(jì)為一次性使2-4所示。2開放手術(shù)用閉合器械3內(nèi)鏡手術(shù)用閉合器械4閉合器械頭端部某些閉合器械還具有RFID等識(shí)別裝置，與閉合設(shè)備連接時(shí)可以用于識(shí)別器械型號(hào)和編號(hào)，也可以用于記錄器械使用次數(shù)?！惨弧钞a(chǎn)品圖示應(yīng)供給雙極血管閉合器械的圖示，應(yīng)能表達(dá)產(chǎn)品的整體構(gòu)造，以及頭端部的細(xì)化構(gòu)造和內(nèi)部構(gòu)造。整體構(gòu)造圖示應(yīng)能表達(dá)以下內(nèi)容：器械與發(fā)生器的連接機(jī)構(gòu)；能量輸出掌握機(jī)構(gòu)和切割裝置掌握機(jī)構(gòu)。頭端部構(gòu)造圖示應(yīng)能表達(dá)以下內(nèi)容：雙極電極的陣列分布；內(nèi)置機(jī)械切割裝置的位置和運(yùn)行軌跡。閉合器械的產(chǎn)品圖示應(yīng)同時(shí)在產(chǎn)品技術(shù)要求中表達(dá)?！捕诚緶缇阅茈p極血管閉合器械如為一次性使用產(chǎn)品，應(yīng)由生產(chǎn)企業(yè)完成滅菌，以無(wú)菌包裝形式供給。申請(qǐng)人應(yīng)明確器械所使用的滅菌方式和參數(shù)，供給參數(shù)設(shè)定依據(jù)。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)開展滅菌牢靠性爭(zhēng)論試驗(yàn)，供給試驗(yàn)方案及試驗(yàn)報(bào)告，明確滅菌性能的驗(yàn)證結(jié)論。其中，應(yīng)特別明確滅菌驗(yàn)證試驗(yàn)的測(cè)試負(fù)載點(diǎn)，說(shuō)明選擇該位置作為測(cè)試負(fù)載點(diǎn)的緣由，并供給相應(yīng)的依據(jù)。對(duì)于使用環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，還應(yīng)明確其殘留量的限值要求及可承受依據(jù)。如申報(bào)產(chǎn)品為可重復(fù)使用，應(yīng)具體說(shuō)明其消毒滅菌方式及參數(shù)，說(shuō)明對(duì)于器械內(nèi)部構(gòu)造中的殘留污染物如何處理，并供給牢靠性驗(yàn)證資料?！踩呈褂闷谙迣?duì)于一次性使用產(chǎn)品，應(yīng)明確產(chǎn)品的貨架有效期，同時(shí)供給驗(yàn)證資料?？梢赃x擇加速老化或?qū)崟r(shí)老化的方式來(lái)確定有效期。選擇加速老化方式，應(yīng)明確加速老化的計(jì)算方法和等效時(shí)間，并供給相關(guān)依據(jù)；選擇實(shí)時(shí)老化方式，應(yīng)說(shuō)明實(shí)時(shí)老化樣品的儲(chǔ)存環(huán)境條件。對(duì)經(jīng)老化的被試樣品分別進(jìn)展無(wú)菌性能、產(chǎn)品使用性能、包裝密封性的測(cè)試，以驗(yàn)證是否能夠到達(dá)所宣稱的貨架有效期。其中產(chǎn)品使用性能應(yīng)包括基本的電氣絕緣性能、機(jī)械性能、物理化學(xué)性能等方面的關(guān)鍵性指標(biāo)。一次性使用產(chǎn)品還應(yīng)考慮器械的使用耐受性，以確定是否能夠完成相應(yīng)的臨床使用功能。應(yīng)模擬器械在正常臨床使用時(shí)可能實(shí)行的操作，包括加持、閉合、激發(fā)、切割等測(cè)試工程，盡可能選擇極限狀況作為測(cè)試用例。經(jīng)循環(huán)測(cè)試后，測(cè)試樣品最終應(yīng)仍能完成上述操作，且產(chǎn)品的根本使用性能未受到明顯降低，仍能符合臨床使用的需求。對(duì)于可重復(fù)使用產(chǎn)品，應(yīng)明確產(chǎn)品的重復(fù)使用次數(shù)，同時(shí)供給驗(yàn)證資料。應(yīng)在所宣稱的全部可用消毒滅菌方式下進(jìn)行重復(fù)試驗(yàn)，同時(shí)考慮相應(yīng)的使用耐受性，進(jìn)展相應(yīng)的操作測(cè)試。經(jīng)相應(yīng)次數(shù)的重復(fù)測(cè)試循環(huán)后，產(chǎn)品的根本使用性能應(yīng)仍能符合臨床使用的需求，且應(yīng)仍能保持滅菌性能穩(wěn)定?！菜摹承阅苤笜?biāo)雙極血管閉合器械與常規(guī)高頻手術(shù)器械在功能構(gòu)造方面存在差異，除一般性能指標(biāo)外，還應(yīng)考慮閉合夾持力、內(nèi)置刀片切割力等參數(shù)。閉合夾持力通常應(yīng)在某個(gè)范圍內(nèi)，既不應(yīng)過(guò)大也不應(yīng)過(guò)小。對(duì)于具有力反響機(jī)制的器械，還應(yīng)供給相關(guān)原理及技術(shù)資料。內(nèi)置刀片切割力應(yīng)能滿足臨床使用的需求，可以參考相關(guān)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法確定切割力數(shù)值上限，也可以使用特定測(cè)試設(shè)備及測(cè)試樣品明確定性指標(biāo)，但應(yīng)供給其可符合臨床使用需求的支持性資料。此外，與閉合器械相關(guān)的性能指標(biāo)還包括電極說(shuō)明平坦度、電極夾持間隙等。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)依據(jù)申報(bào)產(chǎn)品自身構(gòu)造及特點(diǎn)，確定相應(yīng)的性能參數(shù)和試驗(yàn)方法。如申報(bào)產(chǎn)品在臨床應(yīng)用方面有特定需求，或產(chǎn)品所適用的試驗(yàn)方法有特別規(guī)定，申請(qǐng)人可依據(jù)實(shí)際狀況自行確定科學(xué)合理的試驗(yàn)方法和參數(shù)指標(biāo)，同時(shí)應(yīng)供給相關(guān)依據(jù)。七、組織熱損傷爭(zhēng)論雙極血管閉合設(shè)備利用高頻能量用于脈管組織的封閉，不同于傳統(tǒng)高頻手術(shù)設(shè)備的切割和凝血，是一種特別的使用方式?；谂R床使用的特別性，雙極血管閉合設(shè)備的組織熱損傷爭(zhēng)論資料也需要特別考慮，主要爭(zhēng)論內(nèi)容可細(xì)化為三方面：體外爆破壓爭(zhēng)論、急性動(dòng)物爭(zhēng)論〔損傷試驗(yàn)〕和慢性動(dòng)物爭(zhēng)論〔存活試驗(yàn)。〔一〕體外爆破壓爭(zhēng)論體外試驗(yàn)主要用于爆破壓爭(zhēng)論。所謂爆破壓，是指經(jīng)過(guò)設(shè)備閉合并分別后的脈管組織斷端所能承受的最大壓強(qiáng)。通過(guò)體外爆破壓試驗(yàn)，可以在肯定程度上反映設(shè)備對(duì)脈管組織的閉合效果。申請(qǐng)人可自行選擇科學(xué)合理的試驗(yàn)設(shè)備和試驗(yàn)方法開I。體外爆破壓試驗(yàn)應(yīng)選擇已上市同類產(chǎn)品開展比照試驗(yàn)。II。體外試驗(yàn)可以在生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部或第三方試驗(yàn)室內(nèi)完成。〔二〕急性動(dòng)物爭(zhēng)論急性動(dòng)物試驗(yàn)主要用于爭(zhēng)論器械的熱損傷和即刻閉合效果。急性動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)選擇已上市同類產(chǎn)品進(jìn)展比照試驗(yàn)。急III。急性動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)在具有良好試驗(yàn)室治理標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)完成，試驗(yàn)的主要操作者應(yīng)為了解該類產(chǎn)品且有相關(guān)使用閱歷的臨床醫(yī)師?！踩陈詣?dòng)物爭(zhēng)論慢性動(dòng)物爭(zhēng)論是存活試驗(yàn)，主要用于爭(zhēng)論中長(zhǎng)期閉合效果。慢性動(dòng)物試驗(yàn)可以選擇單組試驗(yàn)，無(wú)需比照產(chǎn)品。慢性IV。慢性動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)在具有良好試驗(yàn)室治理標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)完成，試驗(yàn)的主要操作者應(yīng)為了解該類產(chǎn)品且有相關(guān)使用閱歷的臨床醫(yī)師。八、臨床評(píng)價(jià)雙極血管閉合設(shè)備與常規(guī)的切割凝血等臨床功能不同，不屬于《免于進(jìn)展臨床試驗(yàn)的第三類醫(yī)療器械名目》中所屬的規(guī)定，申請(qǐng)人可以通過(guò)同品種產(chǎn)品臨床數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)展評(píng)價(jià)，或開展臨床試驗(yàn)。雙極血管閉合設(shè)備的主要臨床功能是閉合各種血管或組織，其安全有效性的評(píng)價(jià)因素主要包括閉合牢靠性、閉合效率、熱集中范圍等方面。由于上述因素在進(jìn)展評(píng)價(jià)時(shí)，大多需要量化指標(biāo)和準(zhǔn)確測(cè)量，甚至需要破壞性試驗(yàn)或病理分析才能實(shí)現(xiàn)，因此更適合于在離體試驗(yàn)或動(dòng)物試驗(yàn)中進(jìn)展，而不適合在臨床試驗(yàn)中表達(dá)。從這個(gè)角度考慮，離體試驗(yàn)和動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果更能有效的反映產(chǎn)品實(shí)際臨床應(yīng)用的安全有效性，臨床試驗(yàn)并非必需考慮因素。如需進(jìn)一步開展臨床試驗(yàn)，應(yīng)在上述非臨床爭(zhēng)論的根底上進(jìn)展。相對(duì)于傳統(tǒng)的高頻手術(shù)設(shè)備，雙極血管閉合設(shè)備在實(shí)際臨床使用中存在更大的風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)高頻手術(shù)設(shè)備的臨床作用更多集中在即刻的切割、凝固效果，且通常由臨床操作者進(jìn)行判定。而雙極血管閉合設(shè)備更多則是考慮血管等組織的閉合效果，由設(shè)備自動(dòng)判定是否成功，臨床操作者雖能夠觀看即可的閉合牢靠性，但對(duì)于遠(yuǎn)期效果無(wú)法進(jìn)展預(yù)判。此外，并且由于所處理血管及組織的尺寸較大，因此臨床使用風(fēng)險(xiǎn)也更大。雙極血管閉合設(shè)備的臨床效果主要依靠于組織特性反饋機(jī)制和能量掌握機(jī)制，以及閉合器械的構(gòu)造特征，因此通常狀況下同一生產(chǎn)企業(yè)的不同設(shè)備可能沿用同一套上述機(jī)制，同時(shí)依據(jù)不同臨床應(yīng)用狀況研發(fā)不同構(gòu)造特征的閉合器械?；诓煌漠a(chǎn)品背景狀況，可將臨床評(píng)價(jià)可以分成以下幾種狀況來(lái)開展：〔一〕申請(qǐng)人已有同類或前代產(chǎn)品，且已在中國(guó)上市，本次申報(bào)變更或增了閉合發(fā)生器應(yīng)以同類或前代產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，依據(jù)比照分析的方式來(lái)開展臨床評(píng)價(jià)。應(yīng)分析申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，重點(diǎn)考慮產(chǎn)品的能量掌握機(jī)制，即：能量輸出特性及軟件核心功能。如承受與同品種產(chǎn)品完全全都的能量掌握機(jī)制，僅其它功能方面存在差異，則可認(rèn)為二者在閉合效果方面不存在差異，無(wú)需開展體外爆破壓試驗(yàn)和急、慢性動(dòng)物試驗(yàn)，也無(wú)需開展臨床試驗(yàn)。應(yīng)基于其它功能差異供給相應(yīng)的支持性資料，從臨床功能的角度考慮是否產(chǎn)生不利影響，供給相應(yīng)的支持性資料。如承受與同品種產(chǎn)品不同的能量掌握機(jī)制，則認(rèn)為二者在核心臨床功能方面存在差異，因此視為全產(chǎn)品，應(yīng)參照本條第〔三〕款開展相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)。〔二〕申請(qǐng)人已有同類或前代產(chǎn)品，且已在中國(guó)上市，本次申報(bào)僅變更或增了閉合器械應(yīng)以同類或前代產(chǎn)品作為同品種產(chǎn)品，依據(jù)比照分析的方式來(lái)開展臨床評(píng)價(jià)。應(yīng)分析申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異，基于器械設(shè)計(jì)構(gòu)造考慮對(duì)臨床效果的影響。如申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在臨床應(yīng)用局部和使用方式上一樣，并且器械的主要設(shè)計(jì)構(gòu)造一樣或經(jīng)分析后不會(huì)對(duì)臨床效果產(chǎn)生影響，應(yīng)以同品種產(chǎn)品為比照，開展體外爆破壓試驗(yàn)，驗(yàn)證二者的閉合效果是否存在差異，從而判定是否具有等同性。如存在差異，還應(yīng)連續(xù)開展急性動(dòng)物試驗(yàn)，進(jìn)一步驗(yàn)證二者是否存在差異，并判定是否具有等同性。如申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品在臨床應(yīng)用部位和使用方式上存在差異，或經(jīng)分析器械的設(shè)計(jì)構(gòu)造差異會(huì)對(duì)臨床效果產(chǎn)生影響，則應(yīng)以同品種產(chǎn)品為比照，開展體外爆破壓試驗(yàn)、急性動(dòng)物試驗(yàn)，驗(yàn)證二者的閉合效果和熱損傷等是否存在差應(yīng)認(rèn)為二者不具有等同性。如上述爭(zhēng)論均不能證明二者具有等同性，則認(rèn)為申報(bào)產(chǎn)品的設(shè)計(jì)構(gòu)造差異較大，因此視為全產(chǎn)品，應(yīng)參照本條第〔三〕款開展相應(yīng)的臨床評(píng)價(jià)。〔三〕申請(qǐng)人已有同類或前代產(chǎn)品但未在中國(guó)上市，或申請(qǐng)人尚未有同類或前代產(chǎn)品，本次申報(bào)產(chǎn)品為首個(gè)產(chǎn)品應(yīng)選擇一個(gè)在中國(guó)境內(nèi)已上市產(chǎn)品，作為同品種產(chǎn)品，依據(jù)比照分析的方式來(lái)開展臨床評(píng)價(jià)。應(yīng)以同品種產(chǎn)品為比照，開展體外爆破壓試驗(yàn)、急性動(dòng)物試驗(yàn)、慢性動(dòng)物試驗(yàn)，驗(yàn)證二者的閉合效果、熱損傷、長(zhǎng)期存活狀況是否存在差異，進(jìn)而判定是否具有等同性。經(jīng)比照分析后，各項(xiàng)內(nèi)容均不存在實(shí)質(zhì)性差異，可以認(rèn)為根本等同的，應(yīng)收集并供給同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集，以證明其在真實(shí)世界中臨床應(yīng)用狀況。如同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)集未能表達(dá)該產(chǎn)品在血管閉合方面的實(shí)際臨床狀況，則不能以同品種產(chǎn)品的臨床數(shù)據(jù)作為申報(bào)產(chǎn)品的安全有效性依據(jù)。經(jīng)比照分析后，如無(wú)法證明等同性，或無(wú)法收集同品種產(chǎn)品牢靠的臨床數(shù)據(jù)集的，不能通過(guò)同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)的方式完成評(píng)價(jià)，需要開展臨床試驗(yàn)。應(yīng)依據(jù)《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量治理標(biāo)準(zhǔn)》的要求，在具有相應(yīng)資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)開展臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)應(yīng)涵蓋與產(chǎn)品相關(guān)臨床功能，試驗(yàn)內(nèi)容應(yīng)針對(duì)不同部位、不同種類的血管和組織進(jìn)展閉合，且應(yīng)盡可能涵蓋不同的直徑尺寸。試驗(yàn)中，應(yīng)單獨(dú)評(píng)價(jià)申報(bào)產(chǎn)品在閉合血管時(shí)的實(shí)際效果，不應(yīng)使用額外的閉合措施。I爆破壓試驗(yàn)裝置例如爆破壓試驗(yàn)裝置通常主要由以下幾局部組成：三通連接收路固定裝置壓力測(cè)量裝置加壓裝置視頻記錄裝置5所示：5爆破壓試驗(yàn)裝置原理圖試驗(yàn)時(shí)，將分別后的血管開放端與三通連接收路中的①端相連接，通過(guò)固定裝置鎖死確認(rèn)無(wú)泄漏后，將②端與壓力測(cè)量裝置相連接，將③端與加壓裝置相連接。確認(rèn)連接無(wú)誤后，逐步升壓測(cè)試，直至試驗(yàn)樣品的閉合端爆破，記錄爆破瞬間的壓力值。加壓裝置建議承受穩(wěn)定升壓的加壓泵，以實(shí)現(xiàn)測(cè)量壓力緩慢勻速增加。特定條件下，也可選用手動(dòng)加壓裝置，如注射器等。建議利用視頻記錄裝置，對(duì)血管爆破瞬間的狀況進(jìn)展視頻記錄，以便進(jìn)一步對(duì)斷端爆破位置及爆破狀況進(jìn)展分析，特別是當(dāng)消滅非正常爆破或爆破壓數(shù)據(jù)特別的狀況。II體外爆破壓試驗(yàn)一、試驗(yàn)概述體外爆破壓試驗(yàn)在離體狀態(tài)下進(jìn)展，用于評(píng)價(jià)試驗(yàn)設(shè)備的閉合效果。由于在離體狀體下，組織特性簡(jiǎn)潔受到外界環(huán)境因素影響，不同環(huán)境下選擇不同試驗(yàn)樣本可能會(huì)得到較大差異的試驗(yàn)結(jié)果，因此必需進(jìn)展比照試驗(yàn)。該試驗(yàn)并不能模擬真實(shí)臨床使用時(shí)的狀況，爆破壓數(shù)值也并肯定能代表實(shí)際臨床可耐受壓力，只能作為在同等條件下試驗(yàn)設(shè)備與比照設(shè)備閉合效果的比照。所需要的主要試驗(yàn)設(shè)備包括：如附錄I所述的爆破壓試驗(yàn)裝置、游標(biāo)卡尺、表秒等。二、試驗(yàn)樣品用于試驗(yàn)的脈管樣品可以選擇穎的離體動(dòng)物組織進(jìn)展閉合分別，也可以在急性動(dòng)物試驗(yàn)中選擇活體組織進(jìn)展閉合分別后從活體上取下，進(jìn)展試驗(yàn)。建議選擇家豬作為試驗(yàn)動(dòng)物。爆破壓試驗(yàn)所用的樣本應(yīng)能模擬產(chǎn)品實(shí)際臨床使用情況，依據(jù)申報(bào)產(chǎn)品的適用范圍確定相應(yīng)的試驗(yàn)組織?！卜窝艹庾h選擇腎動(dòng)脈作為試驗(yàn)樣本。如包括肺部血管，建議增加選擇肺動(dòng)脈作為試驗(yàn)樣本。如申報(bào)適用范圍還包括淋巴管，建議選擇胸導(dǎo)管作為試驗(yàn)樣本。由于淋巴管的組織特性較特別，且在離體組織中獲取難度較大，建議該類樣本的選取和試驗(yàn)在急性動(dòng)物試驗(yàn)中同步進(jìn)展。申請(qǐng)人也可依據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)或研發(fā)過(guò)程，自行選擇適宜的血管或其它組織作為測(cè)試樣品。申請(qǐng)人應(yīng)同時(shí)描述該類血管或組織的特性，說(shuō)明選擇該種類型試驗(yàn)樣品的依據(jù)。以上樣本直徑的選擇應(yīng)依據(jù)申報(bào)適用范圍來(lái)確定。對(duì)于申報(bào)適用范圍為不大于7mm的產(chǎn)品，樣本直徑的選擇應(yīng)進(jìn)展分層：13mm分為小尺寸，35mm分為中等尺寸，57mm小三種不同直徑尺寸的樣本例數(shù)應(yīng)盡可能平均分布。三、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和爭(zhēng)論終點(diǎn)爆破壓試驗(yàn)的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)為樣本組織的爆破壓，次要評(píng)價(jià)指標(biāo)為閉合時(shí)間。試驗(yàn)的主要爭(zhēng)論終點(diǎn)有兩個(gè)：一是試驗(yàn)組的平均爆破壓不應(yīng)顯著低于比照組，二是試驗(yàn)組爆破壓低于壓力下限值的概率不應(yīng)顯著高于比照組。壓力下限值依據(jù)不同種類組織的特性選擇，通常認(rèn)為可承受的爆破壓下限為：腎動(dòng)脈血管360mmHg75mmHg60mmHg。試驗(yàn)的次要爭(zhēng)論終點(diǎn)為：試驗(yàn)組的平均閉合時(shí)間不應(yīng)顯著高于比照組。四、試驗(yàn)樣本量應(yīng)依據(jù)試驗(yàn)設(shè)備的自身狀況，結(jié)合前期研發(fā)過(guò)程中的相關(guān)數(shù)據(jù)，或開展相應(yīng)的預(yù)試驗(yàn)，以確定產(chǎn)品的爆破壓根本概況，用于樣本量的計(jì)算。也可通過(guò)相關(guān)臨床文獻(xiàn)或同類產(chǎn)品公布的數(shù)據(jù)進(jìn)展計(jì)算。目前市場(chǎng)上現(xiàn)有的相關(guān)產(chǎn)品的試驗(yàn)結(jié)果，相應(yīng)血管組織的爆破壓數(shù)據(jù)約為：腎動(dòng)脈血管8001200mmHg，肺動(dòng)脈血160280mmHg300mmHg。假設(shè)兩組的均值一樣，標(biāo)準(zhǔn)差為300，非劣效界值選取150來(lái)計(jì)算，在把握度為80%的狀況下，兩組各需64例樣本；如標(biāo)準(zhǔn)差為150，非劣效界值選取50來(lái)計(jì)算，在把握度80%143例樣本。80%74例樣本。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，基于上述相關(guān)數(shù)據(jù)自行計(jì)算與爭(zhēng)論終點(diǎn)相適應(yīng)的樣本量進(jìn)展試驗(yàn)，同時(shí)供給樣本量計(jì)算過(guò)程及相關(guān)參數(shù)的設(shè)定依據(jù)。依據(jù)產(chǎn)品特性的差異，計(jì)算得出的樣本量可能會(huì)區(qū)分，考慮到試驗(yàn)操作及樣本損壞等因素，80根。五、試驗(yàn)過(guò)程測(cè)試前，應(yīng)對(duì)試驗(yàn)裝置及測(cè)試工具進(jìn)展校定確認(rèn)。如使用離體組織作為試驗(yàn)樣本，應(yīng)留神解剖并分別出各條血管，避開破壞血管的完整性。將血管在不受張力作用下平攤以模擬血流所致擴(kuò)張，測(cè)量血管直徑并做記錄，而后使用閉合器械進(jìn)展閉合及切割分別。分別后的血管組織得到兩個(gè)斷端，在斷端兩側(cè)截取適當(dāng)?shù)拈L(zhǎng)度，分別編號(hào)并進(jìn)展爆破壓試驗(yàn)。兩個(gè)斷端的爆破壓數(shù)據(jù)作為獨(dú)立數(shù)據(jù)表達(dá)。如使用急性動(dòng)物試驗(yàn)中的組織樣本作為試驗(yàn)樣本，應(yīng)在處理前測(cè)量血管直徑并做記錄，在完成閉合及切割分別后將整體組織取下，同樣在斷端兩側(cè)截取適當(dāng)?shù)拈L(zhǎng)度，分別編號(hào)并進(jìn)展爆破壓試驗(yàn)。兩個(gè)斷端的爆破壓數(shù)據(jù)作為獨(dú)立數(shù)據(jù)體現(xiàn)。對(duì)于動(dòng)脈血管而言，假設(shè)試驗(yàn)樣本的一側(cè)斷端由于解剖破損等緣由而無(wú)法進(jìn)展爆破壓試驗(yàn)，應(yīng)對(duì)樣本重處理，再次測(cè)試樣品以獵取閉合帶和血管兩端的爆破值。對(duì)于無(wú)法重處理的樣本，應(yīng)從試驗(yàn)數(shù)據(jù)中剔除。對(duì)于靜脈血管及淋巴管而言，因組織特性與動(dòng)脈血管不同，試驗(yàn)中可能無(wú)法完全獲得斷端兩側(cè)的樣本進(jìn)展爆破壓試驗(yàn)，因此對(duì)于一側(cè)斷端無(wú)法試驗(yàn)的狀況，可僅對(duì)另一側(cè)斷端進(jìn)展試驗(yàn)。同時(shí)應(yīng)記錄另一斷端無(wú)法進(jìn)展試驗(yàn)的緣由。在對(duì)血管組織進(jìn)展閉合的過(guò)程中，操作者應(yīng)記錄閉合完成時(shí)間。試驗(yàn)過(guò)程中，如同一樣本如能承受屢次閉合試驗(yàn)，且不對(duì)閉合效果產(chǎn)生影響的，應(yīng)分別選擇試驗(yàn)組及比照組設(shè)備在同一樣本上進(jìn)展試驗(yàn)，試驗(yàn)先后挨次隨機(jī)打算。如同一樣本無(wú)法承受屢次閉合試驗(yàn)，應(yīng)在不同的樣本上分別隨機(jī)選擇試驗(yàn)組和比照組設(shè)備進(jìn)展試驗(yàn)。對(duì)于特別爆破狀態(tài)，應(yīng)做記錄并進(jìn)展分析，通過(guò)觀看斷端爆破狀態(tài)及裂開位置，推斷造成特別爆破的緣由。六、結(jié)果分析分別計(jì)算試驗(yàn)組、比照組的爆破壓平均值及標(biāo)準(zhǔn)差，并做統(tǒng)計(jì)分析，推斷試驗(yàn)組的爆破壓均值是否明顯低于比照組。分別計(jì)算試驗(yàn)組、比照組樣本中爆破壓低于壓力下限值的比例，并作統(tǒng)計(jì)分析，推斷試驗(yàn)組是否明顯高于比照組。分別計(jì)算試驗(yàn)組、比照組的閉合時(shí)間，并做統(tǒng)計(jì)分析，推斷試驗(yàn)組是否明顯高于比照組。應(yīng)同時(shí)對(duì)所處理樣本的直徑進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析，并將上述試驗(yàn)結(jié)果依據(jù)樣本直徑〔大/中/小〕進(jìn)展分層統(tǒng)計(jì)。附錄III一、試驗(yàn)概述急性動(dòng)物試驗(yàn)主要用于評(píng)價(jià)產(chǎn)品的急性熱損傷和短期閉合效果。急性動(dòng)物試驗(yàn)可以代表實(shí)際臨床應(yīng)用中的術(shù)中即刻狀況，但不能代表長(zhǎng)期愈合狀況。急性動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)在完成體外爆破壓試驗(yàn)的根底上開展。所需要的主要試驗(yàn)設(shè)備包括：游標(biāo)卡尺、表秒、點(diǎn)式紅外溫度計(jì)、紅外熱像儀、標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)器械等。二、試驗(yàn)樣品急性動(dòng)物試驗(yàn)無(wú)需考慮動(dòng)物的術(shù)后存活問(wèn)題，因此應(yīng)在保證術(shù)中安全性的根底上，盡可能多的選擇不同種類的組織類型進(jìn)展試驗(yàn)。對(duì)于適用血管直徑不超過(guò)7mm的產(chǎn)品，建議選擇體重在5060kg范圍內(nèi)的成年雌性家豬作為試驗(yàn)動(dòng)物，以獲得較多種類的血管組織類型、以及更多與適用范圍中直徑尺寸相適合的血管組織樣本。試驗(yàn)中應(yīng)盡可能多的模擬實(shí)際臨床使用中所涉及的術(shù)式，建議選擇以下器官進(jìn)展手術(shù)切除：腸、胃、脾、腎、子宮。試驗(yàn)中進(jìn)展閉合處理的血管及組織應(yīng)盡可能涵蓋全面，脾動(dòng)脈、股動(dòng)脈、髂靜脈、脾靜脈、兩側(cè)腹壁靜脈、雙側(cè)隱血管束、小腸系膜、子宮系膜、胃脾束、胃網(wǎng)膜等。以上樣本直徑的選擇應(yīng)依據(jù)申報(bào)適用范圍來(lái)確定。對(duì)于申報(bào)適用范圍為不大于7mm的產(chǎn)品，樣本直徑的選擇應(yīng)進(jìn)展分層：13mm分為小尺寸，35mm分為中等尺寸，57mm小三種不同直徑尺寸的樣本例數(shù)應(yīng)盡可能平均分布。對(duì)于試驗(yàn)組和比照組的隨機(jī)處理方式，應(yīng)依據(jù)所處理部位的差異性有區(qū)分的考慮。對(duì)于同一個(gè)體中能夠重復(fù)獵取，且不影響閉合效果的組織樣本，可在同一受試動(dòng)物中同時(shí)進(jìn)行兩組試驗(yàn)；對(duì)于無(wú)法再同一個(gè)體中重復(fù)獵取，或重復(fù)獵取會(huì)影響閉合效果的組織樣本，應(yīng)在不同的受試動(dòng)物中分別使用試驗(yàn)組和比照組進(jìn)展試驗(yàn)。三、主要評(píng)價(jià)指標(biāo)和爭(zhēng)論終點(diǎn)急性動(dòng)物試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：閉合成功率、側(cè)向熱損傷程度，次要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括：閉合時(shí)間、最高溫度〔或降溫時(shí)間、組織炭化粘連發(fā)生率、閉合器械的機(jī)械切割性能〔僅閉合器械適用。試驗(yàn)的主要爭(zhēng)論終點(diǎn)有兩個(gè)：一是試驗(yàn)組的閉合成功率不應(yīng)顯著低于比照組，二是試驗(yàn)組的側(cè)向熱損傷程度不應(yīng)顯著高于比照組。對(duì)于側(cè)向熱損傷程度的評(píng)價(jià)，應(yīng)基于試驗(yàn)中所獵取的血管組織樣本進(jìn)展病理分析后得出的熱損傷區(qū)域的尺寸數(shù)據(jù)。試驗(yàn)的次要爭(zhēng)論終點(diǎn)包括：試驗(yàn)組的閉合時(shí)間不應(yīng)顯著高于比照組，試驗(yàn)組的最高溫度〔降溫時(shí)間〕不應(yīng)顯著高于比照組，試驗(yàn)組的組織炭化粘連發(fā)生率不應(yīng)顯著高于比照組，試驗(yàn)組閉合器械的機(jī)械切割性能不應(yīng)顯著差于比照組。四、試驗(yàn)樣本量應(yīng)依據(jù)試驗(yàn)設(shè)備的自身狀況，結(jié)合體外試驗(yàn)的數(shù)據(jù)結(jié)果，來(lái)確定產(chǎn)品的即刻閉合效果及側(cè)向熱損傷狀況，用于樣本量的計(jì)算。也可通過(guò)相關(guān)臨床文獻(xiàn)或同類產(chǎn)品公布的數(shù)據(jù)進(jìn)展計(jì)算。從目前現(xiàn)有產(chǎn)品的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以及相關(guān)臨床爭(zhēng)論中的數(shù)據(jù)來(lái)看，雙極血管閉合設(shè)備的側(cè)向熱損傷區(qū)域約為 1.52.5mm。10%80%74例樣本。申請(qǐng)人應(yīng)依據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，基于上述相關(guān)數(shù)據(jù)自行計(jì)算與爭(zhēng)論終點(diǎn)相適應(yīng)的樣本量進(jìn)展試驗(yàn)，同時(shí)供給樣本量計(jì)算過(guò)程及相關(guān)參數(shù)的設(shè)定依據(jù)。依據(jù)產(chǎn)品特性的差異，計(jì)算得出的樣本量可能會(huì)區(qū)分，考慮到試驗(yàn)操作及樣本損壞等因素，80根。五、試驗(yàn)過(guò)程試驗(yàn)前，對(duì)受試動(dòng)物進(jìn)展標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)預(yù)備處理，對(duì)測(cè)試設(shè)備進(jìn)展校定確認(rèn)，預(yù)備標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)器械。測(cè)試設(shè)備如與受試動(dòng)物或試驗(yàn)樣本接觸，應(yīng)考慮相應(yīng)的消毒滅菌處理。以開腹手術(shù)方式進(jìn)展試驗(yàn)，分別兩側(cè)腹部靜脈，暴露內(nèi)臟器官，依據(jù)試驗(yàn)需要進(jìn)展小腸切除術(shù)、脾切除術(shù)、胃切除測(cè)量并記錄血管直徑后〔對(duì)于血管束及組織束可記錄器械鉗口夾持比例將受試動(dòng)物處死?！踩缪苁暈橐粋€(gè)樣本。手術(shù)中應(yīng)對(duì)閉合環(huán)境進(jìn)展記錄，如：正常環(huán)境、血液環(huán)境、生理鹽水環(huán)境等。試驗(yàn)中如消滅二次激發(fā)的狀況，應(yīng)當(dāng)予以記錄，并分析兩組的消滅概率。試驗(yàn)過(guò)程中，如條件允許，可選擇對(duì)受試動(dòng)物進(jìn)展血壓上升誘導(dǎo)，以觀看在較高血壓模型下血管組織的閉合效果。血壓上升后進(jìn)展試驗(yàn)的血管組織應(yīng)做相應(yīng)記錄。六、結(jié)果分析推斷試驗(yàn)組是否明顯低于比照組。選擇較大尺寸血管的樣本進(jìn)展病理分析，觀看并測(cè)量從閉合斷端開頭所消滅的細(xì)胞組織變性的最大距離，作為熱損傷的評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)。分別計(jì)算試驗(yàn)組、比照組樣本熱損傷數(shù)據(jù)的均值和標(biāo)準(zhǔn)差，并作統(tǒng)計(jì)分析，推斷試驗(yàn)組是否明顯高于對(duì)照組。分別計(jì)算試驗(yàn)組、比照組的閉合時(shí)間、最高溫度和組織炭化粘連發(fā)生率，并做統(tǒng)計(jì)分析，推斷試驗(yàn)組是否明顯高于比照組。針對(duì)閉合器械，分別評(píng)價(jià)試驗(yàn)組、比照組的機(jī)械切割效率，推斷是否存在差異。應(yīng)同時(shí)對(duì)所處理樣本的直徑進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析，并將上述試驗(yàn)結(jié)果依據(jù)樣本直徑〔大/中/小〕進(jìn)展分層統(tǒng)計(jì)。IV慢性動(dòng)物試驗(yàn)一、試驗(yàn)概述慢性