2012年鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院藥學人員培訓藥劑學第一章緒論

第一節(jié)概述

一、藥劑學的概念

二、藥物的劑型

三藥劑學常用術語及含義

第二節(jié)藥劑學的發(fā)展與任務

一、藥劑學的發(fā)展

二、藥劑學的任務

三、藥劑學的分支學科

四、藥典與處方簡介2崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo什么是劑型、制劑、方劑？藥物劑型的重要性？劑型有幾種分類方法？劑型按形態(tài)可分為哪幾類？劑型按給藥途徑可分為哪幾類？何種藥物不應制成腸胃道給藥劑型？什么是非胃腸道給藥劑型？劑型按分散系統(tǒng)可分為哪幾類？什么是分散系統(tǒng)？溶液型、膠體溶液、乳劑型、混懸型分散系統(tǒng)特點？什么是藥品、新藥、輔料、特殊藥品、假藥、劣藥？世界上最早的藥典？3崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)概述第一章緒論一、藥劑學的概念藥劑學：研究藥物制劑的基本理論、處方設計、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制和合理應用的綜合性技術科學。制劑學調(diào)劑學

研究根據(jù)國家藥品標準處方或其他有關處方將原料藥制成適宜劑型的生產(chǎn)技術和理論。

根據(jù)醫(yī)師處方和臨床需要，合理調(diào)配藥物，并指導患者正確用藥的技術和理論。方劑5崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo藥物劑型（劑型）：適應診斷、治療及預防疾病的需要而制備藥物應用形式。（同一種藥物可以制成不同的劑型）如：散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、溶液劑、乳劑、混懸劑、注射劑、粉針劑、軟膏劑、栓劑、氣霧劑等。制劑：根據(jù)國家藥品標準，將藥物按劑型制成一定規(guī)格并符合質(zhì)量標準的藥劑。（某一劑型中含有不同的藥物）如：地高辛片（0.25mg/片*100片/瓶）、注射用青霉素鈉0.48g(80萬單位)復方甘草口服溶液100ml

6崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo方劑：根據(jù)醫(yī)師處方專為某一患者調(diào)配并明確指明用法和用量的藥劑。方劑一般在醫(yī)院藥房中調(diào)劑。藥劑：制劑和方劑的總稱，將藥物加工制成是用于醫(yī)療、預防或診斷的應用形式的制品。藥劑學的概念：研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。一、藥劑學的概念7崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo(一)藥物劑型的重要性1.劑型可改變藥物作用性質(zhì)利凡諾（雷佛奴爾、乳酸依沙吖啶）0.1-0.2%局部涂敷：殺菌；1%注射劑：中期引產(chǎn)硫酸鎂口服：瀉下（獸藥）；5％注射液靜脈滴注：鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙2.劑型可改變藥物作用速度速效：注射劑、舌下片、氣霧劑；長效：植入劑、緩控釋制劑3.劑型可改變藥物毒副作用氨茶堿：治療哮喘，副作用心跳加快?？芍瞥伤▌?、緩控釋制劑4.有些劑型可產(chǎn)生靶向作用脂質(zhì)體、微球、微囊被巨噬細胞吞噬，集中于肝、腎、肺等器5.劑型影響藥效發(fā)揮胰島素、鏈霉素制成注射劑，睪丸素制成口腔黏膜片，紅霉素制成腸溶片。二、藥物劑型8崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo劑型：藥物診斷、治療、預防疾病形式制劑：根據(jù)藥品標準，藥物按劑型制成規(guī)格質(zhì)量標準方劑：醫(yī)師處方某一患者調(diào)配用法、用量藥物劑型的重要性：改變作用性質(zhì)、速度，毒副作用，產(chǎn)生靶向作用，影響藥效發(fā)揮9崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo固體劑型：散劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、膜劑、栓劑、粉針劑等半固體劑型：軟膏劑、糊劑等液體劑型：溶液劑、芳香水劑、注射劑等氣體劑型：氣霧劑、吸入劑等(二)藥物劑型的分類1.按形態(tài)分類二、藥物劑型10崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo2.按給藥途徑分類(1)經(jīng)腸胃道給藥劑型

易受胃腸道中酸和酶影響的藥物不采用該類劑型。如：溶液劑、糖漿劑、顆粒劑、膠囊劑、散劑、丸劑、片劑、栓劑、灌腸劑等。(2)非胃腸道給藥劑型除口服給藥以外的全部給藥途徑。①注射給藥：靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)、穴位注射等。

②呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑③皮膚給藥：軟膏劑、洗劑、貼劑④黏膜給藥：滴眼劑、貼膜劑、眼膏劑⑤腔道給藥：直腸、陰道、尿道、鼻腔、耳道，栓劑、泡騰片、滴劑二、藥物劑型11崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo3.按分散系統(tǒng)分類分散系統(tǒng)：一種或幾種物質(zhì)(分散相)分散于另一物質(zhì)(分散介質(zhì))所形成的系統(tǒng)。分散相：被分散的物質(zhì)。分散介質(zhì)：容納分散相的物質(zhì)。二、藥物劑型分散溶解混懸乳化分散12崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo3.按分散系統(tǒng)分類(1)溶液型藥劑分散相質(zhì)點≦1nm。藥物以分子或離子狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中形成的均勻分散體系。分散相與分散介質(zhì)組成的均勻液態(tài)分散系統(tǒng)的藥劑，又稱為低分子溶液或真溶液。屬于均相的熱力學穩(wěn)定系統(tǒng)。

如：溶液劑、糖漿劑、醑劑、甘油劑、芳香水劑等二、藥物劑型13崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo3.按分散系統(tǒng)分類(2)膠體溶液型藥劑分散相質(zhì)點1～100nm。

高分子溶液/親水膠體溶液：高分子藥物分散在分散介質(zhì)中所形成的均勻分散的液體制劑。

溶膠劑/疏水膠體溶液：固體分散在分散介質(zhì)中所形成的不均勻分散系統(tǒng)的液體制劑。高分子膠體溶液是均相的熱力學穩(wěn)定系統(tǒng)，溶膠則是非均相的熱力學不穩(wěn)定體系。如：高分子溶液劑、溶膠劑、膠漿劑、涂膜劑等。二、藥物劑型14崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo3.按分散系統(tǒng)分類(3)乳劑型藥劑分散相質(zhì)點0.1～10μm。液體分散相以液滴狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中組成的非均勻分散系統(tǒng)的液體制劑。液體分散相和液體分散介質(zhì)組成的非均勻分散體系。如：乳劑、靜脈乳劑、部分滴劑、微乳等。

(4)混懸型藥劑分散相質(zhì)點0.1～10μm。固體藥物以微粒狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中組成的非均勻分散系統(tǒng)的液體制劑。固體分散相和液體分散介質(zhì)組成的非均勻分散體系。如：洗劑、混懸劑等。

二、藥物劑型15崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo3.按分散系統(tǒng)分類(5)氣體分散型藥劑分散相在氣體分散介質(zhì)中形成的分散體系。如：氣霧劑、粉霧劑等。

二、藥物劑型16崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo分散系統(tǒng)類型粒子大小特征溶液型低分子溶液/真溶液﹤1nm小分子或離子分散，均勻，熱力學穩(wěn)定膠體溶液高分子溶液劑/親水膠體溶液1-100nm高分子分散，均勻，穩(wěn)定溶膠劑/疏水膠體溶液1-100nm膠體微粒/分子團分散，非均勻，不穩(wěn)定乳劑﹥100nm0.1-10μm液滴分散，非均勻，不穩(wěn)定混懸劑﹥100nm0.1-10μm固體微粒分散，非均勻，不穩(wěn)定二、藥物劑型17崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo4.按制法分類浸出制劑：湯劑、流浸膏劑、酊劑。無菌制劑：注射劑、滴眼劑。二、藥物劑型18崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo藥品：用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質(zhì)。包括：中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。新藥：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應證或制成新復方制劑，亦按新藥管理。輔料：生產(chǎn)藥品和調(diào)制方劑時所用的賦型劑和附加劑。特殊藥品：國家對麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品，實行特殊管理。三、藥劑學常用術語及其含義19崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo劣藥：藥品成分含量不符合國家藥品標準。有下列情況之一為劣藥：①未標明有效期、更改有效期，超過有效期的；②不注明或者更改生產(chǎn)批號的；③直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準的；④擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑、輔料的；⑤其他不符合藥品標準規(guī)定的。三、藥劑學常用術語及其含義20崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo假藥：我國《藥品管理法》規(guī)定，有下列情況之一為假藥：①藥品所含成分與國家藥品標準規(guī)定的成分不符合；②以非藥品冒充藥品或以他種藥品冒充此種藥品的；③國家食品藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定禁止使用的；④依照本法必須批準而未經(jīng)批準生產(chǎn)、進口，或者依照本法必須檢驗而未經(jīng)檢驗及銷售的；⑤使用依照本法必須取得批準文號而未取得批準文號的原料藥生產(chǎn)的；⑥所標明的適應證或者功能主治超出規(guī)定范圍的；⑦變質(zhì)的；⑧被污染的。三、藥劑學常用術語及其含義21崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)藥劑學的發(fā)展與任務一、藥劑學的發(fā)展1.國內(nèi)藥劑學的發(fā)展古代成績輝煌：商代（BC1766）已使用湯劑最早的醫(yī)藥經(jīng)典文獻《黃帝內(nèi)經(jīng)》東漢張仲景《傷寒雜病論》、《金匱要略》記載10余種劑型丸、散、膏、丹等唐代《新修本草》/《唐本草》世界上最早的藥典宋代《太平惠民和劑局方》是我國最早的一部國家制劑規(guī)范明代李時珍《本草綱目》收載劑型61種近代日漸衰敗現(xiàn)代奮起直追23崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo一、藥劑學的發(fā)展2.國外藥劑學的發(fā)展埃及與古巴比倫王國《伊伯氏紙草本》（BC1552）記載了多種劑型希波克拉底（BC160-377）創(chuàng)立醫(yī)藥學格林（AD129-199）奠定了歐洲藥劑學的基礎格林制劑1847年：莫爾出版《藥劑工藝學》1843年：模印片1847年：硬膠囊劑1876年：發(fā)明壓片機--機械化生產(chǎn)1886年：發(fā)明安瓿--注射劑24崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo一、藥劑學的發(fā)展3.現(xiàn)代藥劑學的發(fā)展19世紀，醫(yī)藥工業(yè)興起，以劑型和制備為中心的藥劑學20世紀50年代，物理藥劑學時代，1947年：緩釋制劑20世紀60-70年代，生物藥劑學時代，1970年：緩釋靶向制劑20世紀80年代，臨床藥學時代，反應停、乙烯雌酚等危害嚴重的藥害事故20世紀90年代，藥物傳遞系統(tǒng)DDS時代，新輔料、新劑型的應用藥物傳輸系統(tǒng)（DrugDeliverySystem，DDS）DDS強調(diào)定時、定位、定量的概念，在時控、位控和量控的指導原則下進行制劑的處方設計和工藝學研究。目前，發(fā)展中的DDS有緩釋、控釋、靶向和自調(diào)式釋藥系統(tǒng)。我國對中藥制劑的研究25崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo4.劑型的發(fā)展第一代傳統(tǒng)劑型是指簡單加工供口服與外用的湯、酒、炙、條、膏、丹、丸、散劑。第二代常規(guī)劑型是隨著臨床用藥的需要，給藥途徑的擴大和工業(yè)機械化與自動化，產(chǎn)生的片劑、注射劑、膠囊劑和氣霧劑等。第三代緩控釋劑型是以療效僅與體內(nèi)藥物濃度有關而與給藥時間無關這一概念為基礎的劑型，它們不需要頻繁給藥，能在較長時間內(nèi)維持藥物的有效濃度。第四代靶向劑型是以將藥物濃集于靶器官、靶組織、靶細胞或細胞器為目的的靶向給藥系統(tǒng)。顯然，這種劑型提高了藥物在病灶部位的濃度，減少在非病灶部位的分布，所以能夠增加藥物的治療指數(shù)并降低毒副作用。第五代時間脈沖釋藥劑型。一、藥劑學的發(fā)展26崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、藥劑學的任務

(一)藥劑學基本理論的研究

(二)劑型和生產(chǎn)技術的研究和開發(fā)1）新劑型

2）新輔料3）新設備4）中藥劑型5）生物技術制劑6）醫(yī)藥新技術27崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo1.工業(yè)藥劑學2.物理藥劑學3.生物藥劑學4.藥物動力學5.臨床藥劑學三、藥劑學的分支學科28崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo四、藥典與處方簡介1、藥典1）藥典的概念：一個國家收載藥品標準、規(guī)格的法典2）藥典的特點A、權威編輯出版；B、政府執(zhí)行，有法律約束力；C、收載藥品——療效確切、副作用小、質(zhì)量穩(wěn)定（制劑三要素），并明確質(zhì)量標準；D、反映醫(yī)藥科技與生產(chǎn)的水平。29崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo四、藥典與處方簡介2）中國藥典的主要構成凡例（總說明）正文（主要內(nèi)容）附錄（制劑通則和通用檢查方法）[制劑通則：劑型的概念、一般標準、常規(guī)檢查方法等。]30崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo四、藥典與處方簡介2、處方處方的概念

醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)劑的重要書面文件。類型法定處方：藥典、部標、國標收載的，有法律約束力；協(xié)定處方：根據(jù)本醫(yī)院或本地區(qū)需要制定，醫(yī)院藥劑科用于常用藥物大量配置和貯存。醫(yī)師處方：醫(yī)師對個別病人用藥的書面文件，具有法律、技術、經(jīng)濟意義。31崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑第二章藥物劑型第一節(jié)片劑一、片劑定義：藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形狀的固體制劑。33崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑二、片劑的特點1、優(yōu)點①能適應醫(yī)療預防用藥的多種要求②質(zhì)量穩(wěn)定、劑量準確，使用方便③體積小，攜帶、運輸、貯存方便④生產(chǎn)機械化、自動化程度高，成本較低2、缺點：①嬰、幼兒和昏迷病人服用困難。②處方和工藝設計不妥容易出現(xiàn)溶出和吸收等方面的問題

34崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑三、片劑分類常釋片(一)口服用片劑緩釋（控釋）片1、常釋片(1)口服普通片：藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。(2)包衣片：指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。包衣的目的是增加片劑中藥物的穩(wěn)定性，掩蓋藥物的不良氣味，改善片劑的外觀等。35崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑(2)包衣片：分類：①糖衣片：是指主要用糖為包衣材料包制而成的片劑；②薄膜衣片：是指外包高分子材料的薄膜的片劑；③腸溶衣片：是指外包在胃液中不溶解，但在腸液中可溶的衣層的片劑，目的是防止藥物在胃液中破壞及藥物對胃的刺激性等。

36崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑1、常釋片(3)泡騰片：含有泡騰崩解劑(碳酸氫鈉與枸櫞酸等的混合物)的片劑，使片劑快速崩解，多用于可溶性藥物的片劑，例如泡騰維生素C片等。(4)咀嚼片：是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。此類片劑較適于幼兒，幼兒不會吞服片劑，幼兒用片中需加入糖類及適宜香料以改善口感。此類片劑還適于可壓性好、壓成之片崩解困難的藥物，如鉍酸鋁、氫氧化鋁等的片劑。

37崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑1、常釋片(5)分散片：遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑。此種片劑適于嬰、幼兒（藥味不苦等時）及老年人，并有速釋的作用。(7)多層片：是指由兩層或數(shù)層（組分、配方或色澤不同）組成的片劑，其目的是改善外觀或調(diào)節(jié)作用時間或減少兩層中藥物的接觸，減少配伍變化等。此種片劑可以由上到下分為兩層或多層，也可以是由片心向外分為多層。（7）可溶片臨用前加水溶解而成溶液，此種片劑既有口服者，又有供其它用途者，口服者可達速效目的，如氯化鉀片。38崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑2、緩控釋片（1）緩釋片：指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速釋放藥物的片劑。A、骨架分散型緩釋制劑①水溶性骨架，常用羧甲基纖維素（CMC）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)等為骨架材料；②脂溶性骨架，常用脂肪、蠟類物質(zhì)為骨架材料；③不溶性骨架，常用不溶性無毒塑料為骨架材料。39崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑緩控釋片（1）緩釋片：B、膜控型緩釋制劑常見的有薄膜包衣緩釋制劑、緩釋微囊劑。常通過控制囊膜的厚度、微孔的孔徑及微孔的彎曲度等來達到控制藥物釋放速度的目的。C、特點①生物半衰期短或需要頻繁給藥的藥物制成緩釋制劑可減少給藥次數(shù)。

②減少了普通劑型給藥所呈現(xiàn)血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，使血藥濃度保持在比較平穩(wěn)持久的有效范圍內(nèi)，提高了藥物的安全性。40崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑（2）控釋片指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的片劑。滲透泵型控釋膜型

一般是先制成含藥片芯，然后在片芯外面包上一定厚度的半透膜，再采用激光技術在膜上打若干小孔。病人服用后，藥片與體液接觸，水從半透膜進入片芯，使藥物溶解，當藥片內(nèi)部的滲透壓高于外部時，藥物便從小孔中徐徐流血而奏良效。特點：①通過控釋衣膜定時、定量、勻速地向外釋放藥物的一種劑型，使血藥濃度恒定，無“峰谷”現(xiàn)象，從而更好地發(fā)揮療效。②可減少用藥次數(shù)，提高、延長療效，降低毒副反應，保證夜間睡眠時的血藥濃度穩(wěn)定。41崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑（3）服用緩控釋片注意事項

①服用緩控釋片劑時需用溫水吞服，嚴禁嚼碎或擊碎分次使用。

②藥片被分割后緩控釋膜或緩控釋骨架被破壞，藥物會迅速釋放出，就達不到控釋緩釋和速效長效目的，有時還可以引起體內(nèi)藥物濃度驟然上升，造成藥物中毒。

③腹瀉病人（每天大便3次以上）不適合服用緩控釋片，因為患者不能消化吃進去的食物和藥物，使得緩控釋片薄膜內(nèi)的藥物來不及釋放就已經(jīng)排出體外，不能發(fā)揮藥效。

④每天定時服用確保維持均衡藥效。

⑤起效緩慢，不適于搶救病人或突擊給藥。病人在用藥期間應少吃或不吃高脂肪性食物以防腹瀉，用藥期間不要飲酒。藥片的骨架片基要從大便排出，這是正常現(xiàn)象。42崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑（二）口腔用片劑1、含片系指含于口腔中，藥物緩慢溶解產(chǎn)生持久局部作用的片劑。含片中的藥物是易溶性，主要起局部消炎、殺菌、收斂、止痛或局部麻醉作用。2、舌下片系指置于舌下能迅速溶化，藥物經(jīng)舌下黏膜吸收發(fā)揮全身作用的片劑。例如硝酸甘油舌下片；

特點：可以防止胃腸液的pH及酶對藥物穩(wěn)定性的影響，并可避免肝臟的首過效應。3、頰額片貼在口腔粘膜，粘膜吸收，發(fā)揮全身作用。43崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑（三）外用片1、陰道片與陰道泡騰片系指置于陰道內(nèi)應用的片劑。特點：在陰道內(nèi)易化，溶解或融化、崩解并釋放藥物而產(chǎn)生作用。2、外用可溶片臨用前加水溶解而成溶液，例如升汞、季胺類殺菌用藥物的片劑，高錳酸鉀片等，口服有毒，應加鮮明的標幟，注明不得入口。44崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)片劑（四）其他片（特殊片）1、微囊片

指固體或液體藥物利用微囊化工藝制成干燥的粉粒，經(jīng)壓制而成的片劑，如牡荊油微囊片等。2、植入片指埋植到人體皮下緩緩溶解、吸收的片劑，一般長度不大于8mm的圓柱體，滅菌后單片避菌包裝。用特殊注射器或手術埋植于皮下產(chǎn)生持久藥效（長達數(shù)月至數(shù)年）的片劑。多為劑量小，作用強烈的激素類藥物。四、片劑的貯藏

除另有規(guī)定外，片劑應密封貯存。45崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑一、膠囊劑定義：指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑46崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑二、膠囊劑的分類常釋膠囊緩、控釋膠囊速釋膠囊（一）常釋膠囊硬膠囊、軟膠囊（膠丸）、腸溶膠囊。1、硬膠囊是將一定量的藥物（或藥材提取物）及適當?shù)妮o料（也可不加輔料）制成均勻的粉末或顆粒，填裝于空心硬膠囊中而制成。

47崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑（一）常釋膠囊3、腸溶膠囊系指硬膠囊或軟膠囊是用適宜的腸溶材料制備而得，或用經(jīng)腸溶材料包衣的顆?；蛐⊥璩涮钅z囊而制成的膠囊劑。

腸溶膠囊不溶于胃液，但能在腸液中崩解而釋放活性成份。48崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑（一）常釋膠囊2、軟膠囊（膠丸）是將一定量的藥物（或藥材提取物）溶于適當輔料中，再用壓制法（或滴制法）使之密封于球形或橄欖形的軟質(zhì)膠囊中。49崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑（二）緩、控釋膠囊劑1、緩釋膠囊指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地非恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。

優(yōu)點：（1）服用方便。一般制劑常需一日數(shù)次給藥，而緩釋制劑通常只用每日給藥１－２次。

（2）緩釋藥較一般制劑作用徐緩，避免了一般制劑頻繁給藥后，因血藥濃度起伏過大而出現(xiàn)有效血藥濃度的忽高忽低。

（3）毒副作用較一般制劑小。50崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑（二）緩、控釋膠囊劑2、控釋膠囊

指在水中或規(guī)定的釋放介質(zhì)中緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物的膠囊劑。要求生產(chǎn)工藝較高，價格高。（三）速釋膠囊1、制成微丸，藥物在胃腸道表面分布面積增大，可減少刺激性，提高生物利用度；2、屬于零級或一級或快速釋藥制劑，無時滯現(xiàn)象；51崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑三、膠囊劑的特點（一）優(yōu)點：1、能掩蓋藥物不良嗅味或提高藥物穩(wěn)定性：因藥物裝在膠囊殼中與外界隔離，避開了水分、空氣、光線的影響，對具不良嗅味或不穩(wěn)定的藥物有一定程度上的遮蔽、保護與穩(wěn)定作用。2、藥物的生物利用度較高：膠囊劑中的藥物是以粉末或顆粒狀態(tài)直接填裝于囊殼中，不受壓力等因素的影響，所以在胃腸道中迅速分散、溶出和吸收，其生物利用度將高于丸劑、片劑等劑型。一般膠囊的崩解時間是30分鐘以內(nèi)，片劑、丸劑是1小時以內(nèi)；52崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑三、膠囊劑的特點（一）優(yōu)點：3、可彌補其他固體劑型的不足：含油量高的藥物或液態(tài)藥物難以制成丸劑、片劑等，但可制成膠囊劑。4、可延緩藥物的釋放和定位釋藥：可將藥物按需要制成緩釋顆粒裝入膠囊中，達到緩釋延效作用。5、可使膠囊劑、囊壁印字、利于識別53崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑（二）缺點1、下列情況不適宜制成膠囊劑：（1）能使膠囊壁溶解的液體藥劑，如藥物的水溶液或乙醇溶液；（2）易溶性及小劑量的刺激性藥物，因其在胃中溶解后局部濃度過高會刺激胃粘膜；（3）容易風化的藥物，可使膠囊壁變軟；（4）吸濕性強的藥物，可使膠囊壁變脆。2、不適合用于低齡兒童54崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)膠囊劑四、如何正確服用膠囊劑1、一般來講，服用膠囊需要整顆服下，不能掰開服用。特別是緩、控釋膠囊及腸溶膠囊，一定要整顆吞服。2、緩、控釋膠囊服用與緩、控釋片相同。五、膠囊劑的貯藏除另有規(guī)定外，膠囊劑應密封貯存，其存放環(huán)境溫度不高于30℃，濕度應適宜，防止受潮、發(fā)霉、變質(zhì)。55崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑一、注射劑的概念、分類1、概念：將藥物與適宜的溶劑或分散介質(zhì)制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳狀液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑。56崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑一、注射劑的概念、分類2、分類：（1）按分散系統(tǒng)分：

溶液型：水針、油性注射劑混懸型：只供肌注，不得iv、it乳劑型：靜脈營養(yǎng)乳劑固體粉末型：（2）按給藥途徑分：①皮內(nèi)注射劑：注射于表皮與真皮之間，一般注射部位在前臂。一次注射劑量在0.2m1以下，常用于過敏性試驗或疾病診斷，如毒霉素皮試液、白喉診斷毒素等。57崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑一、注射劑的概念、分類2、分類：（2）按給藥途徑分：②皮下注射劑：注射于真皮與肌肉之間的松軟組織內(nèi)，注射部位多在上臂外側，一般用量為1～2m1。③肌內(nèi)注射劑：注射于肌肉組織中，注射部位大都在臂肌或上臂三角肌。肌肉注射較皮下注射刺激小，注射劑量一般為1～5m1。刺激性太大的藥物不宜使用。④靜脈注射劑：注入靜脈使藥物直接進入血液，因此藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用。由于血管內(nèi)容量大，大劑量的靜脈注射劑又稱為“輸液劑”。一次劑量自幾毫升至幾千毫升，且多為水溶液。非水溶液、混懸液不能使用，所用注射劑不得添加抑菌劑。⑤椎管注射劑：注入脊椎四周蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi)。注射劑的滲透壓和pH應與脊椎液相等，不含微粒，量不超過10ml.58崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑二、注射劑的特點

優(yōu)點1、藥效迅速、作用可靠。特別是靜脈注射，藥液可直接進入血循環(huán)，更適于搶救危重病癥之用。2、適用于不宜口服的藥物：被消化液破壞、首過效應明顯、口服吸收差、消化道刺激性強。3、適用于不宜口服的病人：不能吞咽、昏迷、嚴重嘔吐。4、產(chǎn)生局部定位作用：如鹽酸普魯卡因注射液可用于局部麻醉；消痔靈注射液等可用于痔核注射。

不足1、使用不方便、注射疼痛2、易交叉污染、安全性差3、制備過程復雜、質(zhì)量要求高、成本高59崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑三、注射劑-質(zhì)量要求1、無菌：注射劑成品中不得含有任何活的微生物。2、無熱原：對于注射量大的、供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑必須符合無熱原的質(zhì)量指標。3、澄明度：按照澄明度檢查的規(guī)定，應符合規(guī)定要求。4、pH值：一般注射劑要求pH4～9，脊椎腔注射劑要求pH5～8.5、滲透壓：射劑要求有一定的滲透壓。供靜脈注射和脊椎腔注射的注射劑應當與血漿滲透壓相等或接近。否則，低滲溶液會造成紅細胞脹破、溶血;高滲溶液會使紅細胞萎縮。6、安全性：注射劑安全試驗包括刺激性試驗、溶血試驗、過敏試驗、急性毒性試驗、長期毒性試驗等。7、穩(wěn)定性：注射劑要求具有必要的化學穩(wěn)定性、物理穩(wěn)定性和生物穩(wěn)定性。有明確的有效期。60崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑四、注射劑-新產(chǎn)品1、微球注射劑：將藥物結合于微球載體中通過皮下或肌肉給藥，可使藥物緩慢釋放，改變其體內(nèi)轉(zhuǎn)運過程，延長在體內(nèi)的作用時間(可達1～3個月)，大大減少用藥次數(shù)，明顯提高患者用藥的順應性。2、脂質(zhì)體注射劑：（1）靶向性和淋巴定向性：肝、脾網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的被動靶向性。用于肝寄生蟲病、利什曼病等單核-巨噬細胞系統(tǒng)疾病的防治。如肝利什曼原蟲藥銻酸葡胺脂質(zhì)體，其肝中濃度比普通制劑提高了200～700倍。（2）緩釋作用：緩慢釋放，延緩腎排泄和代謝，從而延長作用時間。（3）降低藥物毒性：如兩性霉素B脂質(zhì)體可降低心臟毒性。（4）提高穩(wěn)定性：如胰島素脂質(zhì)體、疫苗等可提高主藥的穩(wěn)定性。61崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑四、注射劑-新產(chǎn)品3、納米粒注射劑：2005年1月，美國FDA批準白蛋白結合紫杉醇納米粒注射混懸液上市，用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合化療失敗后或輔助化療6個月內(nèi)復發(fā)的乳腺癌。4、儲庫型控釋注射劑：斯基制藥公司(Skyepharma)研究開發(fā)的儲庫泡沫型長效釋藥專利技術成功地應用于阿糖胞苷緩釋注射劑，注射后，含藥微粒逐漸降解，延長了藥物的釋放時間，可兩周注射1次，由此大大減少了對患者生活的干擾，降低了頻繁注射帶來的危險，還降低了醫(yī)療費用。62崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第三節(jié)注射劑四、注射劑-新產(chǎn)品5、無針注射釋藥系統(tǒng)：無針釋藥系統(tǒng)的釋藥原理是采用經(jīng)皮釋藥的粉末/液體噴射手持器具，利用高壓氣體(氦氣等)將藥物粉末/液滴瞬時加速至750米/秒，經(jīng)皮膚細胞進入皮內(nèi)。五、注射劑的貯存除另有規(guī)定外，注射劑應遮光貯存。63崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo結束64崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東65崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo66崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo67崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第一節(jié)概述第二章液體制劑（一）概念：藥物分散于適宜介質(zhì)→液體型制劑（內(nèi)、外用）

溶劑（二）特點：1、分散度大、吸收快、作用迅速；2、給藥途徑廣，可內(nèi)服也可外用；3、易于分劑量，服用方便；4、能減少某些藥物胃腸道的刺激性；5、可提高藥物的生物利用度。（三）不足：1、穩(wěn)定性差；2、攜帶、運輸和貯存不方便；3、水性液體易霉變；4、非均勻性液體易分層或沉淀。一、概念、特點、分類和質(zhì)量要求69崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo一、概念、特點、分類和質(zhì)量要求（四）質(zhì)量要求1、均相液體應澄明；非均相應粒子均勻；2、濃度準確；3、口服應外觀口感好；外用應無刺激、過敏等；4、應具有一定的防腐力，保存和使用過程中不應發(fā)生霉變；5、包裝容器適宜。70崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo一、概念、特點、分類和質(zhì)量要求（五）分類——按分散系統(tǒng)分類溶液（低、高分子）＜溶膠＜乳劑＜混懸劑（粒子）

均相液體

非均相液體低分子溶液劑也稱溶液劑溶膠劑又稱疏水膠體溶液71崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo溶液剤有幾種低分子溶液劑＜1nm高分子溶液劑1-100nm混懸劑＞100nm

乳劑

＞500nm72崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、液體制劑的基本組成液體制劑→藥物+液體分散介質(zhì)（溶劑）+附加劑（一）溶劑的作用與條件1、作用溶解和分散藥物對溶液劑來說可為溶劑；對非均相液體制劑來說作為分散介質(zhì)2、條件1）對藥物具有較好的溶解性和分散性；2）化學性質(zhì)穩(wěn)定，不與藥物或附加劑發(fā)生反應；3）不影響藥效的發(fā)揮和含量測定；4）毒性小、無刺激性、無不適的臭味。73崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、液體制劑的基本組成（二）液體制劑的分散介質(zhì)（溶劑）和附加劑

極性——水、甘油、二甲亞砜1、溶劑的分類

半極性——乙醇、丙二醇、聚乙二醇

非極性——脂肪油、液體石蠟、醋酸乙酯2、液體制劑常用的附加劑

1）增溶劑：具有增溶能力的表面活性劑。

增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。常用的增溶劑有：聚山梨酯類和聚氧乙烯脂肪酸酯類。74崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、液體制劑的基本組成（二）液體制劑的分散介質(zhì)（溶劑）和附加劑2）助溶劑：指難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間的絡合物、復鹽或締使我，以增加藥物在溶劑（主要是水）中的溶解度。3）潛溶劑：在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱為潛溶。

與水形成潛溶劑的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇等。75崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、液體制劑的基本組成（二）液體制劑的分散介質(zhì)（溶劑）和附加劑4）防腐劑：（1）防腐措施：防止污染（處方和工藝、環(huán)境和人員、貯存和使用）（2）加抑菌劑常用的抑菌劑A、對羥基苯甲酸酯類：亦稱尼泊金類。抑菌作用隨烷基c數(shù)增加而增加，但溶解度則減少，丁＜丙＜乙＜甲酯，丁酯的抗菌力最強，溶解度最?。换旌鲜褂糜袇f(xié)同作用。B、苯甲酸及鹽：分子型作用強，通常在酸性條件下使用效果好，最適pH是4，pH增加，抑菌作用降低；常與羥苯酯合用（防霉、發(fā)酵），苯甲酸0.25%和尼泊金0.05%~0.1%聯(lián)合應用防止發(fā)霉和發(fā)酵最為理想；76崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、液體制劑的基本組成（二）液體制劑的分散介質(zhì)（溶劑）和附加劑4）防腐劑：（2）加抑菌劑常用的抑菌劑C、山梨酸及其鹽：本品的防腐作用是未解離的分子，在pH4水溶液中效果較好；D、苯扎溴銨（新潔爾滅）：為陽離子表面活性劑；E、醋酸氯己定（醋酸洗必）：廣譜殺菌劑F、其他防腐劑：揮發(fā)油等77崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、液體制劑的基本組成（二）液體制劑的分散介質(zhì)（溶劑）和附加劑5）矯味劑甜味劑：

天然——甜菊苷、糖、甘露糖、甘油、山梨醇合成——糖精鈉、阿司帕坦（蛋白糖）；芳香劑：改善氣味膠漿劑：粘稠緩和，干擾味覺；泡騰劑：將有機酸與碳酸氫鈉混合后，遇水產(chǎn)生大量二氧化碳麻痹味蕾（對鹽類的苦、澀、咸有改善）。78崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo二、液體制劑的基本組成（二）液體制劑的分散介質(zhì)（溶劑）和附加劑6）著色劑：天然色素和人工色素7)其他附加劑：抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、金屬離子絡合劑等79崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo第二節(jié)低分子溶液劑一、低分子溶液的分類、特點及制備方法包括：溶液劑、芳香水劑、糖漿劑、酊劑、醑劑、甘油劑、涂劑等（一）溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關特點及制備方法

1、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的澄明液；制備方法：溶解法（取處方總量1/2---3/4量的溶劑；步驟：藥物的稱量—溶解—過濾—質(zhì)量檢查—包裝）和稀釋法特點：分子分散、澄明液81崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo一、低分子溶液的分類、特點及制備方法（一）溶液劑、糖漿劑、芳香水劑概念、有關特點及制備方法

2、糖漿劑82崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogoB、膜控型緩釋制劑常見的有薄膜包衣緩釋制劑、緩釋微囊劑。常通過控制囊膜的厚度、微孔的孔徑及微孔的彎曲度等來達到控制藥物釋放速度的目的。C、緩釋乳劑水溶性藥物可將其制成W/O型乳劑，由于油相對藥物分子的擴散具有一定的屏障作用而達到緩釋目的。4.注射用緩釋制劑系將藥物制成油溶液型和混懸性注射劑。83崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo84崇左市人民醫(yī)院藥劑科-李衛(wèi)東CompanyLogo安全閥基本知識如果壓力容器(設備/管線等)壓力超過設計壓力…1.盡可能避免超壓現(xiàn)象堵塞(BLOCKED)火災(FIRE)熱泄放(THERMALRELIEF)如何避免事故的發(fā)生?2.使用安全泄壓設施爆破片安全閥如何避免事故的發(fā)生?01安全閥的作用就是過壓保護!一切有過壓可能的設施都需要安全閥的保護!這里的壓力可以在200KG以上,也可以在1KG以下!設定壓力(setpressure)安全閥起跳壓力背壓(backpressure)安全閥出口壓力超壓(overpressure)表示安全閥開啟后至全開期間入口積聚的壓力.幾個壓力概念彈簧式先導式重力板式先導+重力板典型應用電站鍋爐典型應用長輸管線典型應用罐區(qū)安全閥的主要類型02不同類型安全閥的優(yōu)缺點結構簡單,可靠性高適用范圍廣價格經(jīng)濟對介質(zhì)不過分挑剔彈簧式安全閥的優(yōu)點預漏--由于閥座密封力隨介質(zhì)壓力的升高而降低,所以會有預漏現(xiàn)象--在未達到安全閥設定點前,就有少量介質(zhì)泄出.100%SEATINGFORCE75502505075100%SETPRESSURE彈簧式安全閥的缺點過大的入口壓力降會造成閥門的頻跳,縮短閥門使用壽命.ChatterDiscGuideDiscHolderNozzle彈簧式安全閥的缺點彈簧式安全閥的缺點=10090807060500102030405010%OVERPRESSURE%BUILT-UPBACKPRESSURE%RATEDCAPACITY普通產(chǎn)品平衡背壓能力差.在普通產(chǎn)品基礎上加裝波紋管,使其平衡背壓的能力有所增強.能夠使閥芯內(nèi)件與高溫/腐蝕性介質(zhì)相隔離.平衡波紋管彈簧式安全閥的優(yōu)點優(yōu)異的閥座密封性能,閥座密封力隨介質(zhì)操作壓力的升高而升高,可使系統(tǒng)在較高運行壓力下高效能地工作.ResilientSeatP1P1P2先導式安全閥的優(yōu)點平衡背壓能力優(yōu)秀有突開型/調(diào)節(jié)型兩種動作特性可遠傳取壓先導式安全閥的優(yōu)點對介質(zhì)比較挑剃,不適用于較臟/較粘稠的介質(zhì),此類介質(zhì)會堵塞引壓管及導閥內(nèi)腔.成本較高.先導式安全閥的缺點重力板式產(chǎn)品的優(yōu)點目前低壓儲罐呼吸閥/緊急泄放閥的主力產(chǎn)品.結構簡單.價格經(jīng)濟.重力板式產(chǎn)品的缺點不可現(xiàn)場調(diào)節(jié)設定值.閥座密封性差,并有較嚴重的預漏.受背壓影響大.需要很高的超壓以達到全開.不適用于深冷/粘稠工況.幾個常用規(guī)范ASMEsectionI-動力鍋爐(FiredVessel)ASMEsectionVIII-非受火容器(UnfiredVessel)API2000-低壓安全閥設計(LowpressurePRV)API520-火災工況計算與選型(FireSizing)API526-閥門尺寸(ValveDimension)API527-閥座密封(SeatTightness)介質(zhì)狀態(tài)(氣/液/氣液雙相).氣態(tài)介質(zhì)的分子量&Cp/Cv值.液態(tài)介質(zhì)的比重/黏度.安全閥泄放量要求.設定壓力.背壓.泄放溫度安全閥不以連接尺寸作為選型報價依據(jù)!如何提供高質(zhì)量的詢價?彈簧安全閥的結構彈簧安全閥起跳曲線彈簧安全閥結構彈簧安全閥結構導壓管活塞密封活塞導向不平衡移動副(活塞)導管導閥彈性閥座P1P1P2先導式安全閥結構先導式安全閥的工作原理頻跳安全閥的頻跳是一種閥門高頻反復開啟關閉的現(xiàn)象。安全閥頻跳時，一般來說密封面只打開其全啟高度的幾分只一或十幾分之一，然后迅速回座并再次起跳。頻跳時，閥瓣和噴嘴的密封面不斷高頻撞擊會造成密封面的嚴重損傷。如果頻跳現(xiàn)象進一步加劇還有可能造成閥體內(nèi)部其他部分甚至系統(tǒng)的損傷。安全閥工作不正常的因素頻跳后果1、導向平面由于反復高頻磨擦造成表面劃傷或局部材料疲勞實效。2、密封面由于高頻碰撞造成損傷。3、由于高頻振顫造成彈簧實效。4、由頻跳所帶來的閥門及管道振顫可能會破壞焊接材料和系統(tǒng)上其他設備。5、由于安全閥在頻跳時無法達到需要的排放量，系統(tǒng)壓力有可能繼續(xù)升壓并超過最大允許工作壓力。安全閥工作不正常的因素A、系統(tǒng)壓力在通過閥門與系統(tǒng)之間的連接管時壓力下降超過3%。當閥門處于關閉狀態(tài)時，閥門入口處的壓力是相對穩(wěn)定的。閥門入口壓力與系統(tǒng)壓力相同。當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門迅速打開并開始泄壓。但是由于閥門與系統(tǒng)之間的連接管設計不當，造成連接管內(nèi)局部壓力下降過快超過3%，是閥門入口處壓力迅速下降到回座壓力而導致閥門關閉。因此安全閥開啟后沒有達到完全排放，系統(tǒng)壓力仍然很高，所以閥門會再次起跳并重復上述過程，既發(fā)生頻跳。導致頻跳的原因?qū)е陆庸軌航蹈哂?%的原因1、閥門與系統(tǒng)間的連接管內(nèi)徑小于閥門入口管內(nèi)徑。2、存在嚴重的渦流現(xiàn)象。3、連接管過長而且沒有作相應的補償（使用內(nèi)徑較大的管道）。4、連接管過于復雜（拐彎過多甚至在該管上開口用作它途。在一般情況下安全閥入口處不允許安裝其他閥門。）導致頻跳的原因B、閥門的調(diào)節(jié)環(huán)位置設置不當。安全閥擁有噴嘴環(huán)和導向環(huán)。這兩個環(huán)的位置直接影響安全閥的起跳和回座過程。如果噴嘴環(huán)的位置過低或?qū)颦h(huán)的位置過高，則閥門起跳后介質(zhì)的作用力無法在閥瓣座和調(diào)節(jié)環(huán)所構成的空間內(nèi)產(chǎn)生足夠的托舉力使閥門保持排放狀態(tài)，從而導致閥門迅速回座。但是系統(tǒng)壓力仍然保持較高水平，因此回座后閥門會很快再次起跳。導致頻跳的原因C、安全閥的額定排量遠遠大于所需排量。

由于所選的安全閥的喉徑面積遠遠大于所需，安全閥排放時過大的排量導致壓力容器內(nèi)局部壓力下降過快，而系統(tǒng)本身的超壓狀態(tài)沒有得到緩解，使安全閥不得不再次起跳頻跳的原因閥門拒跳：當系統(tǒng)壓力達到安全閥的起跳壓力時，閥門不起跳的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門整定壓力過高。2、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥辦座和導套間卡死或摩擦力過大。3、彈簧之間夾入雜物使彈簧無法被正常壓縮。4、閥門安裝不當，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在起跳過程中受阻。5、排氣管道沒有被可靠支撐或由于管道受熱膨脹移位從而對閥體產(chǎn)生扭轉(zhuǎn)力，導致閥體內(nèi)機構發(fā)生偏心而卡死。安全閥拒跳的原因閥門不回座或回座比過大：安全閥正常起跳后長時間無法回座，閥門保持排放狀態(tài)的現(xiàn)象。安全閥工作不正常的因素1、閥門上下調(diào)整環(huán)的位置設置不當。2、排氣管道設計不當造成排氣不暢，由于排氣管道過小、拐彎過多或被堵塞，使排放的蒸汽無法迅速排出而在排氣管和閥體內(nèi)積累，這時背壓會作用在閥門內(nèi)部機構上并產(chǎn)生抑制閥門關閉的趨勢。3、閥門內(nèi)落入大量雜質(zhì)從而使閥瓣座和導套之間卡死后摩擦力過大。安全閥不回座或回座比過大的因素：4、彈簧之間夾入雜物從而使彈簧被正常壓縮后無法恢復。5、由于對閥門排放時的排放反力計算不足，從而在排放時閥體受力扭曲損壞內(nèi)部零件導致卡死。6、閥桿螺母（位于閥桿頂端）的定位銷脫落。在閥門排放時由于振動使該螺母下滑使閥桿組件回落受阻。安全閥不回座或回座比過大的因素：7、由于彈簧壓緊螺栓的鎖緊螺母松脫，在閥門排放時由于振動時彈簧壓緊螺栓松動上滑導致閥門的設定起跳值不斷減小。

8、閥門安裝不當，使閥門垂直度超過極限范圍（正負兩度）從而使閥桿組件在回落過程中受阻。

9、閥門的密封面中有雜質(zhì)，造成閥門無法正常關閉。

10、鎖緊螺母沒有鎖緊，由于管道震動下環(huán)向上運動，上平面高于密封面，閥門回座時無法密封安全閥不回座或回座比過大的因素：謝謝觀看癌基因與抑癌基因oncogene&tumorsuppressorgene24135基因突變概述.癌基因和抗癌基因的概念.癌基因的分類.癌基因產(chǎn)物的作用.癌基因激活的機理主要內(nèi)容疾病：

——是人體某一層面或各層面形態(tài)和功能（包括其物質(zhì)基礎——代謝）的異常，歸根結底是某些特定蛋白質(zhì)結構或功能的變異，而這些蛋白質(zhì)又是細胞核中相應基因借助細胞受體和細胞中信號轉(zhuǎn)導分子接收信號后作出應答（表達）的產(chǎn)物。TranscriptionTranslationReplicationDNARNAProtein中心法規(guī)Whatisgene?基因：

—是遺傳信息的載體

—是一段特定的DNA序列（片段）

—是編碼RNA或蛋白質(zhì)的一段DNA片段

—是由編碼序列和調(diào)控序列組成的一段DNA片段基因主宰生物體的命運：微效基因的變異——生物體對生存環(huán)境的敏感度變化關鍵關鍵基因的變異——生物體疾病——死亡所以才有：“人類所有疾病均可視為基因病”之說注：如果外傷如燒傷、骨折等也算疾病的話，外傷應該無法歸入基因病的行列。Genopathy問：兩個不相干的人，如果他們患得同一疾病，致病基因是否相同？再問：同卵雙生的孿生兄弟，他們患病的機會是否一樣，命運是否相同？┯┯┯┯

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┷┷┷┷增添缺失替換DNA分子(復制)中發(fā)生堿基對的______、______

和

，而引起的

的改變。替換增添缺失基因結構基因變異的概念：英語句子中的一個字母的改變，可能導致句子的意思發(fā)生怎樣的變化？可能導致句子的意思不變、變化不大或完全改變THECATSATONTHEMATTHECATSITONTHEMATTHEHATSATONTHEMATTHECATONTHEMAT同理：替換、增添、缺失堿基對，可能會使性狀不變、變化不大或完全改變。基因的結構改變,一定會引起性狀的改變??原句：1.基因多態(tài)性與致病突變基因變異與疾病的關系2.單基因病、多基因病3.疾病易感基因

基因多態(tài)性polymorphism是指DNA序列在群體中的變異性（差異性）在人群中的發(fā)生概率>1%（SNP&CNP)<1%的變異概率叫做突變基因多態(tài)性特定的基因多態(tài)性與疾病相關時，可用致病突變加以描述SNP:散在單個堿基的不同，單個堿基的缺失、插入和置換。

CNP:DNA片段拷貝數(shù)變異，包括缺失、插入和重復等。同義突變、錯義突變、無義突變、移碼突變

致病突變生殖細胞基因突變將突變的遺傳信息傳給下一代(代代相傳),即遺傳性疾病。體細胞基因突變局部形成突變細胞群（腫瘤）。受精卵分裂基因突變的原因物理因素化學因素生物因素基因突變的原因（誘發(fā)因素）紫外線、輻射等堿基類似物5BU/疊氮胸苷等病毒和某些細菌等自發(fā)突變DNA復制過程中堿基配對出現(xiàn)誤差。UV使相鄰的胸腺嘧啶產(chǎn)生胸腺嘧啶二聚體,DNA復制時二聚體對應鏈空缺，堿基隨機添補發(fā)生突變。胸腺嘧啶二聚體胸腺嘧啶胸腺嘧啶紫外線誘變物理誘變(physicalinduction)

5溴尿嘧啶(5BU)與T類似，多為酮式構型。間期細胞用酮式5BU處理，5BU能插入DNA取代T與A配對；插入DNA后異構成烯醇式5BU與G配對。兩次DNA復制后,使A/T轉(zhuǎn)換成G/C，發(fā)生堿基轉(zhuǎn)換,產(chǎn)生基因突變。化學誘變(chemicalinduction)堿基類似物(baseanalogues)誘變AT5-BUA5-BUAAT5-BU5-BU(烯醇式)

(酮式)GGC1.生物變異的根本來源，為生物進化提供了最初的原始材料,能使生物的性狀出現(xiàn)差別，以適應不同的外界環(huán)境，是生物進化的重要因素之一。2.致病突變是導致人類遺傳病的病變基礎?；蛲蛔兊囊饬x概述：腫瘤細胞惡性增殖特性（一）腫瘤細胞失去了生長調(diào)節(jié)的反饋抑制正常細胞受損,一旦恢復原狀，細胞就會停止增殖，但是腫瘤細胞不受這一反饋機制抑制。（二）腫瘤細胞失去了細胞分裂的接觸抑制。正常細胞體外培養(yǎng)，相鄰細胞相接觸，長在一起，細胞就會停止增殖，而腫瘤細胞生長滿培養(yǎng)皿后，細胞可以重疊起生長。（三）腫瘤細胞表現(xiàn)出比正常細胞更低的營養(yǎng)要求。（四）腫瘤細胞生長有一種自分泌作用，自己分泌生長需要的生長因子和調(diào)控信號,促進自身的惡性增殖。Whatisoncogene?癌基因——是基因組內(nèi)正常存在的基因，其編碼產(chǎn)物通常作為正調(diào)控信號，促進細胞的增殖和生長。癌基因的突變或表達異常是細胞惡性轉(zhuǎn)化（癌變）的重要原因?！彩悄芫幋a生長因子、生長因子受體、細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子以及與生長有關的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子等的基因。如何發(fā)現(xiàn)癌基因的呢?11910年，洛克菲勒研究院一個年輕的研究員Rous發(fā)現(xiàn)，雞肉瘤細胞裂解物在通過除菌濾器以后，注射到正常雞體內(nèi)，可以引起肉瘤，首次提出雞肉瘤可能是由病毒引起的。0.2m孔徑細菌過不去但病毒可以通過從病毒癌基因到細胞原癌基因的研究歷程：Roussarcomavirus,RSVthefirstcancer-causingretrovirus1958年，Stewart和Eddy分離出一種病毒，注射到小鼠體內(nèi)可以引起肝臟、腎臟、乳腺、胸腺、腎上腺等多種組織器官的腫瘤，因而把這種病毒稱為多瘤病毒。50年代末、60年代初，癌病毒研究成了一個極具想像力的研究領域，主流科學家開始進入癌病毒研究領域polyomavirus這期間，Temin發(fā)現(xiàn)RSV有不同亞型，且引起細胞惡變程度不同，推測RNA病毒將其遺傳信息傳遞給了正常細胞的DNA。這與Crick提出的中心法則是相違背的讓事實屈從于理論還是堅持基于實驗的結果？VSTemin發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶，1975年獲諾貝爾獎TeminCrickTemin的實驗設計：實驗設計簡單而巧妙：將合成DNA所需的“原料”，即A、T、C、G四種脫氧核苷酸，與破壞了外殼的RSV一起在體外40℃的條件下溫育一段時間結果在試管里獲得了一種新合成的大分子，它不能被RNA酶破壞，但卻可以被DNA酶所分解，證明這種新合成的大分子是DNA用RNA酶預先破壞RSV的RNA，再重復上述的試驗，則不能獲得這種大分子，說明這個DNA大分子是以RSV的RNA為模板合成的1969年，一個日本學者里子水谷來到Temin的實驗室，這是一個非常擅長實驗的年輕科學家。按Temin的設想，他們開始尋找RSV中存在“逆轉(zhuǎn)錄酶”的證據(jù)DNA

RNA

ProteinTranscriptionTranslationReplicationReplicationRe-Transcription修正中心法規(guī)據(jù)說，1975年Temin因發(fā)現(xiàn)逆轉(zhuǎn)錄酶而獲諾貝爾獎時，Bishop懊惱不已，因為早在1969年他就認為Temin的RNADNA的“前病毒理論”有可能是正確的，并且也進行了一些實驗，但不久由于資深同事的規(guī)勸而放棄了這方面的努力。但Bishop馬上意識到：逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)為逆轉(zhuǎn)錄病毒致癌的研究提供了一條新途徑。一個RSV，三個諾貝爾獎！??！1989年，UCSF的Bishop和Varmus根據(jù)逆轉(zhuǎn)錄病毒的復制機制發(fā)現(xiàn)了細胞癌基因，并獲諾貝爾獎。Cellularoncogene啟示：Perutz說:“科學創(chuàng)造如同藝術創(chuàng)造一樣，都不可能通過精心組織而產(chǎn)生”Bishop說:“許多人引以為豪的是一天工作16小時，工作安排要以分秒計……可是工作狂是思考的大敵，而思考則是科學發(fā)現(xiàn)的關鍵”Perutzsharedthe1962NobelPrizeforChemistrywithJohnKendrew,fortheirstudiesofthestructuresofhemoglobinandglobularproteins科學的本質(zhì)和藝術一樣，都需要直覺和想像力請給自己一些思考的時間吧！癌基因的分類目前對癌基因尚無統(tǒng)一分類的方法，一般有下面3種分類方法：一、按結構特點分（6）類（一）src癌基因家族（二）ras癌基因家族（三）sis癌基因家族（四）myc癌基因家族（五）myb癌基因家族（六）其它：如fos，erb－A等。三、按細胞增殖調(diào)控蛋白特性分成（4）類（一）生長因子（二）受體類（三）細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)換器（四）細胞核因子二、按產(chǎn)物功能分（8）類（一）生長因子類（二）酪氨酸蛋白激酶（三）膜相關G蛋白（四）受體，無蛋白激酶活性（五）胞質(zhì)絲氨酸-蘇氨酸蛋白激酶（六）胞質(zhì)調(diào)控因子（七）核反式調(diào)控因子（八）其它:db1、bcl－2癌基因產(chǎn)物參與信號轉(zhuǎn)導

胞外信號作用于膜表面受體→胞內(nèi)信使物質(zhì)的生成便意味著胞外信號跨膜傳遞的完成。胞內(nèi)信使至少有：cAMP（環(huán)磷酸腺苷）IP3（三磷酸肌醇）PG（前列腺素）cGMP（環(huán)磷酸鳥苷）DG（二酰基甘油）Ca2＋（鈣離子）CAM（鈣調(diào)素）主要機制是通過蛋白激酶活化引起底物蛋白一連串磷酸化的生物信號反應過程,跨膜機制涉及到：（一）質(zhì)膜上cAMP信使系統(tǒng)（二）質(zhì)膜上肌醇脂質(zhì)系統(tǒng)這兩個系統(tǒng)都是由受體鳥苷酸調(diào)節(jié)蛋白（GTP-regulatoryprotein，G蛋白）和效應酶（腺苷酸環(huán)化酶磷脂酶等）組成，有相似的信號轉(zhuǎn)導過程：即受體活化后引起GTP與不同G蛋白結合活化和抑制效應酶從而影響胞內(nèi)信使產(chǎn)生而發(fā)生不同的調(diào)控效應。（三）受體操縱的離子通道系統(tǒng)（四）受體酪氨酸蛋白激酶的轉(zhuǎn)導

（一）獲得性基因病

(acquiredgeneticdisease)例如：病毒感染激活原癌基因癌基因活化的機制

（二）染色體易位和重排使無活性的原癌基因轉(zhuǎn)位至強啟動子或增強子附近而被活化。與基因脆性位點相關。（三）基因擴增（四）點突變?nèi)┗虻漠a(chǎn)物與功能（一）癌基因產(chǎn)物作用的一般特點1.目前發(fā)現(xiàn)c-onc均為結構基因.2.癌基因產(chǎn)物可分布在膜質(zhì)核也可分泌至胞外.（二）癌基因產(chǎn)物分類1.細胞外生長因子：TGF-b2.跨膜生長因子受體:MAPK3.細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子:Gprotein/Ras4.核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子

（三）癌基因產(chǎn)物的協(xié)同作用實驗證明，用ras或myc分別轉(zhuǎn)染細胞，可使細胞長期增殖，但不能轉(zhuǎn)化成癌細胞，在裸鼠體內(nèi)也不能形成腫瘤。但用ras+myc同時轉(zhuǎn)染細胞，則使細胞轉(zhuǎn)化成癌細胞。說明：致癌至少需要2種或以上的onc協(xié)同作用，2種onc在2條通路上發(fā)揮作用，由于細胞增殖調(diào)控是多因子，多階段影響的結果。而影響增殖分化的onc達幾十種之多，所以大多數(shù)人認為：癌發(fā)生是多階段多步驟的。Whatistumorsuppressorgene?腫瘤抑制基因（抗癌基因、抑癌基因）——是調(diào)節(jié)細胞正常生長和增殖的基因。當這些基因不能表達，或其產(chǎn)物失去活性時，細胞就會異常生長和增殖，最終導致細胞癌變。反之，若導入或激活它則可抑制細胞的惡性表型?！┗蚺c抑癌基因相互制約，維持細胞增殖正負調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。影響1歲的兒童“二次打擊”學說兩個等位基因同時突變視網(wǎng)膜母細胞瘤（Retinoblastoma）RB基因變異(13號染色體)

(1)脫磷酸化Rb蛋白（活性）與轉(zhuǎn)錄因子E2F結合，抑制基因的轉(zhuǎn)錄活性(2)磷酸化Rb蛋白（失活）與E2F解離，釋放E2F(3)E2F啟動基因轉(zhuǎn)錄(4)細胞進入增生階段(G1S)因此，Rb蛋白在控制細胞生長方面發(fā)揮重要作用一旦Rb基因突變可使細胞進入過度增生狀態(tài)RB基因的功能等位基因(allele)例如：花顏色基因位于一對同源染色體的同一位置上、控制相對性狀的兩個的基因叫等位基因(allele)一對相同的等位基因稱純合等位基因

一對不同的等位基因稱雜合等位基因

顯性基因隱性基因完全顯性不完全顯性共顯性問：女性的兩條X染色體基因應如何表達？拓展知識：X染色體基因中，有65%完全處于“休眠”狀態(tài)，20%僅在部分女性身上“休眠”，15%則完全逃離“休眠”狀態(tài)一旦其中一條X染色體被損壞，還可以由另一條X染色體來糾正男性卻只有一條X染色體，一旦它遭到破壞，男性就會患上血友病、色盲以及肌肉萎縮癥等各種遺傳病以前人們一直認為，在女性的兩條X染色體中，有一條染色體是完全不起作用或是處于“休眠”狀態(tài)的在Y染色體中，目前仍在“工作”的基因只剩下不到100個X染色體中“工作”的基因>1000個有一個這樣的故事：20年前一次意外事故，三個工人遭受鈷60（Co60)放射性核素的照射結果：一名工人不久死亡一名工人幾年后死于白血病最后一名工人20年后患糖尿病就診你知道醫(yī)生在為病人檢查時發(fā)現(xiàn)了什么嗎？鎖骨骨折肋骨串珠樣X光片發(fā)現(xiàn)廣泛性骨質(zhì)缺損骨髓檢查——漿細胞比例為30%左右（正常為0.6-1.3%）(多發(fā)性骨髓瘤）因此，多基因病涉及遺傳因素和環(huán)境因素物理因素化學因素生物因素自發(fā)因素2.多基因病(polygenicdisease)：性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用，同時還受環(huán)境因素的影響，因此這類性狀也稱為復雜性狀或復雜疾?。╟omplexdisease）也叫：“復雜性狀疾病”近視(myopia)高血壓(hypertension)糖尿病(diabetes)精神分裂癥(schizophrenia)哮喘(asthma)腫瘤或癌

(tumororcancer)多基因病的遺傳要點數(shù)量性狀的遺傳基礎是兩對以上基因。這些基因之間沒有顯,隱性的區(qū)別,而是共顯性。每個基因?qū)Ρ硇偷挠绊懞苄?稱為微效基因。微效基因具有累加效應,即一個基因?qū)Ρ硇妥饔煤苄?但若干個基因共同作用,可對表型產(chǎn)生明顯影響。不僅遺傳因素起作用,環(huán)境因素具有明顯作用。例如：結腸癌（Coloncancer)相關基因：NGX6，SOX7，ITGB1，HSPA9B，MAPK8，PAG，

RANGAP1，SRC和CDC2等。相關信號通路：ras/MEK/ERK，JNK，Rb/E2F，PI3K/AKT及受體相互作用相關通路，免疫反應相關通路以及細胞黏附相關通路等。①早期原發(fā)癌生長②腫瘤血管形成③腫瘤細胞脫落并侵入基質(zhì)④進入脈管系統(tǒng)⑤癌栓形成⑥繼發(fā)組織器官定位生長⑦轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴散例如：糖尿病(diabetes)依賴胰島素型糖尿病在位于第6號染色體上可能包含至少一個對I型糖尿病敏感的基因在人類基因組中，大約10個位點現(xiàn)在被發(fā)現(xiàn)似乎對I型糖尿病敏感其中：1)11號染色體位點IDDM2上的基因

2)葡萄糖激酶基因高血壓(hypertension)目前最受關注的是ATP2B1基因編碼一種膜蛋白，具有鈣泵特性能將高濃度細胞內(nèi)鈣泵出細胞外。精神神經(jīng)性疾病精神分裂癥基因表達改變/誘導增強家族史家暴基因本質(zhì)：基因組變異驚嚇—？—基因突變——精神病多基因病的遺傳：易患性(liability)易感性(susceptibility)發(fā)病閾值(threshold)易患性(liability)——在多基因病發(fā)生中，遺傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性。possibility遺傳因素(hereditaryfactors)環(huán)境因素(environmentalfactor)易感性(susceptibility)——特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素，易感性完全由基因決定?！谝欢ǖ沫h(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。riskwithdisease發(fā)病閾值(threshold)——當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病——這種由易患性所導致的多基因病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值minimum例如：三核苷酸拷