第二章藥理學(xué)

藥物的作用機(jī)制主要內(nèi)容第二節(jié)藥物的基本作用第四節(jié)機(jī)體對(duì)藥物的作用機(jī)制第三節(jié)藥物量效關(guān)系第一節(jié)藥理學(xué)概述第一節(jié)藥理學(xué)概述一、藥理學(xué)的概念及與其他學(xué)科的關(guān)系二、藥理學(xué)研究的內(nèi)容三、藥理學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史四、藥理學(xué)的分支學(xué)科五、藥理學(xué)的主要研究任務(wù)六.藥理學(xué)研究與新藥申報(bào)1.藥理學(xué)的概念 概念：藥理學(xué)(pharmacology)：是研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的一門學(xué)科。 性質(zhì)：藥理學(xué)(pharmacology)是研究藥物的學(xué)科之一，是一門為臨床合理用藥，防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理。是基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁和紐帶。 研究對(duì)象：機(jī)體。 研究手段：借助于很多學(xué)科的理論和技術(shù)，如生理學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞和分子生物學(xué)等，研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用機(jī)制，又研究機(jī)體對(duì)藥物處置過(guò)程的規(guī)律。藥理學(xué)研究的主要免疫學(xué)、微生物學(xué)、遺傳學(xué)及病理學(xué)等，因此藥理學(xué)研究屬于廣義的生理科學(xué)范疇。一、藥理學(xué)的概念及與其他學(xué)科的關(guān)系藥理學(xué)是一門基礎(chǔ)科學(xué)，又是一門實(shí)驗(yàn)科學(xué)。它應(yīng)用生物化學(xué)、生理學(xué)、生物學(xué)以及其他許多生物科學(xué)分支的知識(shí)、概念和技術(shù)，在整體器官、細(xì)胞或分子水平上研究藥物在任何一種動(dòng)物的動(dòng)態(tài)過(guò)程及其發(fā)揮的作用。因此，藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。

2.藥理學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系（生理、生化、病理等）（生藥、藥化、藥劑、制藥等）

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)藥劑學(xué)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)藥學(xué)臨床醫(yī)學(xué)治療學(xué)（內(nèi)、外、兒、婦科等）（藥物療效及不良反應(yīng)等）藥理學(xué)與其他學(xué)科的關(guān)系藥物與機(jī)體的作用：治療作用不良反應(yīng)耐藥性治療作用抵抗力致病力體內(nèi)過(guò)程機(jī)體病原體藥物二、藥理學(xué)研究的內(nèi)容藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)）：指藥物對(duì)機(jī)體的作用，即研究藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生理、生化效應(yīng)，引起藥物效應(yīng)的機(jī)制，以及藥效強(qiáng)度與劑量之間的關(guān)系，以闡明藥物作用。包括受體、酶、離子通道等作用機(jī)制。藥物代謝動(dòng)力學(xué)：(pharmacokinetics)：研究藥物本身在體內(nèi)的過(guò)程，即機(jī)體如何對(duì)藥物進(jìn)行處理，包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，稱為藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)。1.藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)）：指藥物對(duì)機(jī)體的作用，即研究藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的生理、生化效應(yīng)，引起藥物效應(yīng)的機(jī)制，以及藥效強(qiáng)度與劑量之間的關(guān)系，以闡明藥物作用。包括受體、酶、離子通道等作用機(jī)制。藥效學(xué)是藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容之一，對(duì)指導(dǎo)臨床合理用藥，充分發(fā)揮藥效，避免或減少藥物不良反應(yīng)具有重要意義。2.藥物枕代謝航動(dòng)力狗學(xué)藥物俯代謝鹿動(dòng)力濫學(xué)：(p螺ha絲式rm荷ac嘗ok拒in勝et躺ic傳s)：研斧究藥匙物本綿身在棟體內(nèi)寒的過(guò)漁程，邪即機(jī)淹體如例何對(duì)撫藥物頁(yè)進(jìn)行獎(jiǎng)處理辯，包寶括藥旋物的次吸收蠢、分猶布、仇生物算轉(zhuǎn)化型和排乳泄，親稱為串藥物際代謝秋動(dòng)力侮學(xué)，來(lái)簡(jiǎn)稱度藥動(dòng)祥學(xué)。藥動(dòng)幸學(xué)是研紋究機(jī)母體對(duì)川藥物念處置正（Dr張ug蓄d專is餅po穩(wěn)si州ti乖on）的探動(dòng)態(tài)扔變化胞。即揭藥物悶的吸衫收、變分布狡、代槍謝、壓排泄同過(guò)程(A饑DM床E)。三、剛藥理克學(xué)發(fā)寬展簡(jiǎn)紐奉史1.可分撿為三序個(gè)階鮮段：經(jīng)驗(yàn)逼藥理滿學(xué)：蓄從遠(yuǎn)竊古到17世紀(jì)路；早期奏的經(jīng)蟲驗(yàn)積乓累實(shí)驗(yàn)角藥理漢學(xué)：霞從17世紀(jì)確到19世紀(jì)癢初；現(xiàn)代訓(xùn)藥理定學(xué)：淋從19世紀(jì)場(chǎng)初到隆如今除；實(shí)驗(yàn)廣藥理然學(xué)與籠現(xiàn)代閑藥理包學(xué)階滲段19世紀(jì)帥初，鋤有機(jī)蠻化學(xué)碗和實(shí)摔驗(yàn)生引理學(xué)芒的興架起為付形成做和建丈立現(xiàn)史代藥測(cè)理學(xué)廟奠定河了基田礎(chǔ)。藥理滲學(xué)真誤正成褲為一暈門現(xiàn)旁代科徒學(xué)是堂從十魂九世毒紀(jì)中號(hào)葉開屈始?，F(xiàn)代阻藥理禽學(xué)的徐發(fā)展藥趨勢(shì)向微拿觀和伙宏觀私兩個(gè)寧方向虎發(fā)展驚，如擾分子抬藥理頌學(xué)與簡(jiǎn)行為螞藥理歉學(xué)；趨向攤分化外，越茄來(lái)越贊多的鹿藥理飄分支布學(xué)科怕與其芝他學(xué)蒜科相其互交遷叉滲豎透；藥理鑼學(xué)發(fā)支展過(guò)嚴(yán)程中敘的代會(huì)表人螞物法國(guó)匹人馬常堅(jiān)第掩，藥反理學(xué)沈先驅(qū)痕；法國(guó)乖人伯弦納德卸，是惕個(gè)生虧理學(xué)宗家，蚊主要迫研究筒消化賴系統(tǒng)級(jí)和神計(jì)經(jīng)系踐統(tǒng)的摸生理?yè)砗退幾＠磉^(guò)研程。蛾確定淹了箭雙毒的唉作用離位點(diǎn)嚇，揭哀示了藝藥物扔的作青用具籃有明箭顯的離選擇叔性的羊重要愛(ài)特性亮。德國(guó)R.居B里uc隨hh慶ei薦m焦(1義82膏0～18頭79父):是一朵位生衫理學(xué)臥家，捆在自鉛己家肝里建但立了仆第一厭個(gè)藥喚理實(shí)連驗(yàn)室形，成嘴為世臉界上拌第一肝位藥敗理學(xué)欲教授懼，寫攀出第障一本歇藥理今教科斃書，貞為開笨創(chuàng)實(shí)潛驗(yàn)藥晌理學(xué)誼做出驗(yàn)貢獻(xiàn)霸。德國(guó)O.疼S竭ch告mi升ed根eb酒er逐g鉛(1儉83件8～19寨21怖):是R.董B淚uc赤hh滔ei狐m的學(xué)慎生，追發(fā)展每實(shí)驗(yàn)畏藥理講學(xué)到均器官詠藥理返學(xué)。稈當(dāng)時(shí)缺全世謙界20個(gè)國(guó)尤家的12芳0名留早學(xué)生槍在他亂的指柏導(dǎo)下霞工作扎，藥季理研草究?jī)?nèi)妙容非封常廣告泛?？v這些娛留學(xué)黃生回時(shí)國(guó)后追成為擠各國(guó)溫開創(chuàng)銷藥理愧學(xué)研且究的粒專門蒼人才遷，不揉少人引成為去知名湖的藥殊理學(xué)元家。候?yàn)榇讼顾粏畏Q為哲“世明界藥離理學(xué)啊之父嶺”。說(shuō)美國(guó)葛藥理座學(xué)之恥父:霉Jo洪hn律J域ac傾cb艇A蘭be停l代表炭人物篇：德國(guó)Pa矛ul袖E接hr腐li利ch用自畝己研奪制的鵲砷凡怪納明宮治療受梅毒熄，開趨創(chuàng)了爬化學(xué)灣藥物詠治療現(xiàn)傳染徒病的扯新紀(jì)認(rèn)元。帳榮獲19控08年的No績(jī)be殖l殿Pr多iz櫻e。他熔的研海究提算示了醬藥物丘的構(gòu)帝效關(guān)譽(yù)系模籠式，皺表明市藥理姥學(xué)與飯合成泳化學(xué)茶的密筑切關(guān)舊系，鉤從化淹學(xué)治儉療和為抗原-抗體澆反應(yīng)店提出皮“re躍ce拋pt宗or愧”（受階體）傳一詞敏，創(chuàng)樹始了牛至今馬已超衫越一答個(gè)世墓紀(jì)成肢為現(xiàn)接代生礙物醫(yī)胡學(xué)科反學(xué)普街遍接址受的考基本夠理論炭。英國(guó)溝的A.柱F欠le尾mi鵲ng發(fā)現(xiàn)洗青霉臥素（19尿28年）;與費(fèi)羨羅利食和錢欣恩共森同榮寇獲19潤(rùn)45年No并be關(guān)l丙pr授iz負(fù)e。使路化學(xué)海治療但進(jìn)入冤了抗擔(dān)生素療時(shí)代陸。直艘至今避日仍塞是藥盲理學(xué)站的研眨究熱兄點(diǎn)。美籍惱華裔皆學(xué)者悠陳克置恢詳拋細(xì)的失研究葡了麻握黃堿劈燕的藥陡理作鳴用，敗發(fā)現(xiàn)躍它主倡要是恥對(duì)心造血管幕系統(tǒng)訓(xùn)有作趟用。狗鄒剛疾教授湯在19斬62年確執(zhí)認(rèn)嗎緩啡的秀鎮(zhèn)痛信作用肥部位歸主要析在丘喬腦第橫三腦團(tuán)室周佛圍灰妹質(zhì)。四、掀藥理舍學(xué)的劃分支嫌學(xué)科人體限系統(tǒng)集：神經(jīng)絲式藥理摸學(xué)(n兼eu鬼ro灶ph攏ar枯ma截co低lo扔gy震)[精神妥藥理憶學(xué)(p咽sy具ch雜op舊ha雀rm幟ac剪ol扣og推y)我]心血墓管藥遣理學(xué)(c筐ar旁di趙ov霜as序cu萍la野r鮮ph備ar莖ma旁co陵lo廈gy敬)內(nèi)分飽泌藥襖理學(xué)(e厲nd務(wù)oc炭ri枝ne低p挪ha然rm娛ac凝ol朽og客y)免疫朵藥理決學(xué)(i蠻mm單un陵op臨ha晚rm腸ac襪ol代og圣y)腫瘤浮藥理匙學(xué)(O厚nc移ol苗og霸y鋪ph夫ar掩ma水co辜lo占gy）生殖冒藥理好學(xué)(r燥ep視r(shí)o截du爭(zhēng)ct毀iv球e吳ph近ar革ma距co凱lo能gy醉)研究模手段廊：基礎(chǔ)吉藥理銀學(xué)（ba蝕si們c語(yǔ)ph亮ar家ma僚co貓lo許gy）生化化藥理傳學(xué)(b莊io浪ch斯em止ic犁al菜p霞ha化rm犯ac杜ol竊og送y)分子盒藥理百學(xué)(m送ol尾ec評(píng)ul米ar烏p秋ha越rm鎮(zhèn)ac傷ol元og楊y)遺傳辱藥理橫學(xué)(p削ha或rm辰ac守og槽en虛et千ic伴s)臨床旁藥理教學(xué)(c冷li沫ni耍ca尊l油ph賤ar但ma含co震lo自gy勿)時(shí)間硬藥理示學(xué)（Ch首ro梅no矛ph將ar省ma提co行l(wèi)o飯gy）毒理斃學(xué)：Re團(tuán)gu串la啞to早ry清t芬ox化ic兵ol疤og及y五、唐藥理皂學(xué)的寫主要頭研究較任務(wù)藥理激學(xué)主表要研全究任眨務(wù)是希在藥遭效學(xué)膏和藥手動(dòng)學(xué)毛研究堡基礎(chǔ)州上：指導(dǎo)券臨床典合理鴿使用怒藥物挑，使昨藥物雅能最愧大限燈度發(fā)宴揮其絡(luò)治療磚作用即，減喜少不訓(xùn)良反禍應(yīng)。開發(fā)波新藥岸。發(fā)現(xiàn)服老藥肥新用征途，為其屬他學(xué)角科的蚊發(fā)展瞎提供喚實(shí)驗(yàn)祝資料冬。因此住藥理燈學(xué)對(duì)候醫(yī)學(xué)擔(dān)及藥殃學(xué)發(fā)說(shuō)展都架具有拿十分谷重要甘的作符用。六.藥理熱學(xué)研瘦究與贈(zèng)新藥受申報(bào)無(wú)論炎是化論學(xué)藥引物、寧天然愛(ài)藥物掀、生涌物藥脂物，芽在新刃藥申聞報(bào)時(shí)驗(yàn)都明爛確要扣求藥猛理學(xué)輕研究貌的內(nèi)網(wǎng)容。新藥斑臨床良前藥鬼理學(xué)節(jié)研究離：又責(zé)稱非莖臨床玻研究胸是藥孫物能遺否進(jìn)葬入臨勝床的揉關(guān)鍵輕。內(nèi)容粘參考語(yǔ)：“之新藥進(jìn)藥效播學(xué)研偵究技膛術(shù)指潑導(dǎo)原待則”煌。主要拒分17各大死類，94個(gè)類排別，妥要求歸各不嚷相同俯。新藥臨臨床糖藥理允學(xué)研瞎究：I，II，II昆I，IV期臨壓床研充究。藥物對(duì)機(jī)師體的作用游機(jī)制演是藥拔效學(xué)助研究障的主夸要內(nèi)歌容，撿是研塊究藥村物對(duì)輩機(jī)體粒的作吼用及絲式作用筐的機(jī)圾制，眼作用勁強(qiáng)度濱與劑谷量之仰間的貧關(guān)系沾以及帖臨床丹適應(yīng)騙癥等盆。藥物漲在機(jī)紫體內(nèi)炕的吸債收、請(qǐng)分布符、代布謝和糠排泄牙過(guò)程撫是藥爬動(dòng)學(xué)皮研究捎內(nèi)容葛。藥物盜效應(yīng)夫動(dòng)力莊學(xué)的獅研究置內(nèi)容彼之一第二節(jié)腦藥物歷的基翠本作時(shí)用1.藥物秤作用兔（微蠟觀）映：是千指藥匹物與爛機(jī)體逆細(xì)胞裙間的柔初始子作用銷機(jī)理哀，是農(nóng)動(dòng)因吩，是涉分子兼反應(yīng)楚機(jī)制璃。2.藥物粥效應(yīng)欺（宏咬觀）矛：是享藥物留引起優(yōu)機(jī)體館器官芬原有婆機(jī)能俊的改御變，枯指藥而物作委用的列結(jié)果斯。二者蹄稍有勞區(qū)別鉆。如搞阿托偵品對(duì)憶眼的吳作用嶄機(jī)理般是阻M-蝴R，而濤其效琴應(yīng)則攜是擴(kuò)扯瞳。第二夜節(jié)藥物黃的基言本作態(tài)用一、姓作用齊方式忍和類草型概念李：（一茶）藥讀物作集用的窄方式A、按錫藥物炊作用董部位漸分類尿：I.局部暢作用商：藥某物被稿吸收仙入血年液前森在用房誠(chéng)藥部鍵位直釋接產(chǎn)閃生作麗用。暈（局真麻藥洞物普動(dòng)魯卡震因最）II交.吸收足作用鑰：藥鳴物被閃吸收偷入血貿(mào)循環(huán)紛后分醬布到把機(jī)體徒各部斑位而狡產(chǎn)生露的作珠用，深也稱絮為吸基收作挪用。餃大部常分的煮空腹蛙喝注烤射藥慌物都向?qū)俅说躅?。如：受氟尿蓋嘧啶餐，阿伙司匹往林，暈羅紅勢(shì)霉素窗等B、按劫用藥古目的未分：午對(duì)因搞治療父和對(duì)復(fù)癥治前療對(duì)因愁治療捐（治膚本）：消除駐致病坑因子邁，如P-鄭G治療薯腦膜盼炎。對(duì)癥油治療戲（治飲標(biāo)）：減輕浸或消柜除疾戀病癥劑狀，悉如嗎席啡鎮(zhèn)顯痛，脫阿斯冰匹林傷解熱柴。C、從臉?biāo)幬飩饔媒o先后插分:原發(fā)獄作用漏和繼財(cái)發(fā)作晌用原發(fā)待（直絡(luò)接）連作用眨：指奮藥物挑被吸辜收后描對(duì)機(jī)線體首勻先產(chǎn)男生的旬作用筋。繼發(fā)豎（間須接）啦作用合：通順過(guò)神嘗經(jīng)反釀射或貫體液慎調(diào)節(jié)侄機(jī)制扛引起哲遠(yuǎn)隔暴器官依功能續(xù)改變療。2.藥物作的作陶用類棒型（1）調(diào)細(xì)節(jié)功帳能：雞調(diào)整移機(jī)體錢原有懂生理辦生化昆功能紐奉水平天。莫達(dá)禽非尼vs安定興奮扁（亢祖進(jìn)）/抑制(麻痹)（2）抗坑病原拌體及高抗腫貞瘤：擺殺滅結(jié)或抑階制病淘原體戶和抑按瘤，嘆達(dá)到傅治療徹目的舒作用很。（3）補(bǔ)罩充不敲足（廟補(bǔ)充豎治療烘）:補(bǔ)充層機(jī)體泳某些干物質(zhì)番如維搬生素荷、激劈燕素、挑微量憲元素蕉不足害。二、慈藥物光作用悼的特西異性眨、選裹擇性捉和兩秧重性（一匠）、藥物擁作用吸的特羅異性矮（sp緒ec姓if唇ic稿it名y）通過(guò)爽化學(xué)猾反應(yīng)溉而產(chǎn)瓣生藥春理效葉應(yīng)。謀具有干專一危性，峽專一吳性主案要取球決于組藥物廟的化俯學(xué)結(jié)姓構(gòu)。如藥姓物與樓受體語(yǔ)之間蒜相互夕作用說(shuō)：阿抬托品庭對(duì)抗怎乙酰進(jìn)膽堿當(dāng)對(duì)外腥分泌未腺和榴平滑梅肌的打作用季，但蒙不影端響乙帝酰膽迷堿對(duì)焦骨骼紗肌的僑作用聲。阿司尺匹林-前列伙腺素浴合成諸酶抑季制劑閘；新斯售的明-膽堿婆酯酶換抑制陰劑；司立話吉林-單胺稱氧化阿酶B抑制茅劑；而對(duì)賓其他腰受體銅影響州不大跟。特點(diǎn)宵：（二擔(dān)）、艦藥物肥作用蜂的選態(tài)擇性（se令le她ct通iv梁it先y）：多數(shù)漂藥物繼在適絲式當(dāng)劑撤量時(shí)疲，只領(lǐng)對(duì)少示數(shù)器套官或左組織燭發(fā)生壘明顯西作用脫，而諷對(duì)其齡他器想官或撇組織鎮(zhèn)的作交用較淘小或陣不發(fā)拐生作牲用。選擇訴性高希的藥音物大汗多藥屈理活水性較絞強(qiáng)，細(xì)使用限針對(duì)賞性強(qiáng)棋；選擇濾性低欄的藥攝物，謙應(yīng)用編時(shí)針川對(duì)性暑差，母不良榨反應(yīng)香較多綢，但崗作用野范圍生廣。產(chǎn)生融原因壞：（1）藥傷物的艦化構(gòu)照、機(jī)突體（多包括魄病原務(wù)體）萌的組紀(jì)織結(jié)漢構(gòu)的夜差異向如PG青霉風(fēng)素噴；（2）機(jī)筒體生掘化功沿能及賭藥物河在體秩內(nèi)的捉分布?xì)q（與如組織油器官筒的親愛(ài)和力柴）的周差異霉，如斥碘；碘主宵要分璃布于鞋甲狀智腺內(nèi)縣，甲核狀腺槽內(nèi)的估濃度泄為血嘗液中憑的25～50倍，控甲狀傳腺是寨人體則組織片中含斤碘量酒最高全的，頁(yè)這與米碘在經(jīng)人體孫的生渠理功撤能主厭要是澇由甲酒狀腺襖激素折來(lái)表局達(dá)是秩相符魄合的偏。有踏特殊票的鈉董離子賴一鉀糾離子背一三撞磷酸臭腺苷隙酶(N盆a+初-畜K+毀-催AT改P酶)來(lái)進(jìn)葡行調(diào)伐節(jié)（3）組型織器拒官對(duì)夾藥物亡的敏漲感性抹。（三彎）、廚藥物殃作用越的兩句重性—防治教作用扣與不隔良反它應(yīng)預(yù)防噸作用：提前答用藥雙以防標(biāo)止疾歇病或押癥狀丙發(fā)生夜的作滴用。岸常見(jiàn)玻的疫虜苗（殖乙肝僚疫苗剩、流芝感疫線苗、HI適V疫苗技等）租。防治艦作用園：凡戒符合斤用藥族目的僵并產(chǎn)福生防跌治效洞果的針作用治療修作用：藥物凡針對(duì)絹治療詠疾病淡的需愧要所勻發(fā)生爆的作侵用。青霉素用于腦膜炎，在于消滅腦膜炎雙球菌。阿司匹林用于發(fā)熱，只能解除癥狀，不能消除病因。①對(duì)因繁治療蘋（治隱本）：消除撇致病盲因子②對(duì)癥絨治療香（治根標(biāo)）：減輕白或消播除疾痕病癥心狀1.藥物如的防牢治作歪用（辭治病沾）2、不穿良反之應(yīng)不符走合用役藥目剪的，匠并為勇病人隆帶來(lái)鋒不適柱或痛杰苦的膠反應(yīng)糧，稱惜不良載反應(yīng)逃。藥源星性疾藏病：利是由揉于藥蜓物所寺引起播的、喇較嚴(yán)緞重、林較難殘恢復(fù)白的不暮良反剪應(yīng)。尸如GM引起碎的N性耳檢聾。種類腿：不良機(jī)反應(yīng)縣包括腫：副現(xiàn)反應(yīng)真、毒稍性反恢應(yīng)、嫌變態(tài)弱反應(yīng)愁、后慕遺效舉應(yīng)、陣?yán)^發(fā)鑰反應(yīng)鄰、特迅異質(zhì)泥反應(yīng)柔、“三致”反應(yīng)孔、藥牽物依假賴性能等。3、藥屆物的虧不良允反應(yīng)忠種類例：夾歷史雀上嚴(yán)違重藥喉物不垂良反需應(yīng)事灣件：18蓄77年—氯仿報(bào)麻醉妻意外鳴致死19爬37美國(guó)裝使用膏乙二蔑醇作喚磺胺眾藥的光溶劑僵造成10睛0多人裁死亡19桃59年—反應(yīng)廉停事兄件19齊60年—氯碘隔喹所蘭致的鋒亞急忠性脊拐髓視N炎（SM臂ON事件抵）我國(guó)午于19載89年正挺式成飛立國(guó)其家藥論品不鞏良反享應(yīng)監(jiān)捐測(cè)中券心。元制訂武了相吼應(yīng)法銜規(guī)，的如新犯藥藥丟理、牧毒理覺(jué)研究框指南脹等。A、副建作用說(shuō)（副岡反應(yīng)售）（si滑de照r冶ea匙ct襯io命n）：藥物療在常面用量籠（治壓療量海）下躬發(fā)生賴的瘋與治童療目躲的無(wú)祖關(guān)的慨反應(yīng)邪。隨與著用古藥目夏的的研不同偵，唇副作毯用與巷治療永作用陶在一型定條借件下做可互撇相轉(zhuǎn)拴化。產(chǎn)生忌的原線因：幻玉藥物騙的選忘擇性控低，束作用僅范圍者廣。特點(diǎn)銅：是廟藥物絨固有左的作脆用。趨可以販預(yù)料建，難洪以避砌免。B、毒帝性反兼應(yīng)（to廚xi香c摸re片ac擦ti仰on）指用格藥時(shí)嚷間過(guò)你長(zhǎng)、柱用藥鍬劑量暈過(guò)大哨而引秀起的錘機(jī)體揚(yáng)損害下性反襪應(yīng)。瓣包括污急性炒毒性片和慢瓜性漏毒性遵，致癌超、啞致畸痕、致很突變阻三致際反應(yīng)堵也屬巷于慢酒性毒革性反筐應(yīng)范煙疇。特點(diǎn)偵：反堤應(yīng)比劍副作灑用大辭，對(duì)稱人體鉤健康指危害論大，臥可預(yù)凈料和惰避免紅的。產(chǎn)生啟原因動(dòng)：用欄藥劑氧量過(guò)套大或彩用藥處時(shí)間向過(guò)長(zhǎng)鼓。如延：阿退霉素牛的心焰臟毒晉性C、變偷態(tài)反蛋應(yīng)（al剃le系rg贏ic功r君ea逮ct煮io筋n）（過(guò)歡敏反字應(yīng)）看：指菜少數(shù)堪有過(guò)壓敏體遭質(zhì)的慎病人憲對(duì)偷某些區(qū)藥渴物產(chǎn)坐生的金病理鋒性免財(cái)疫反膜應(yīng)，掃無(wú)法悟預(yù)知般，與徐藥使襲用劑像量及慮療程最無(wú)關(guān)轉(zhuǎn)。用雅藥理故拮抗筑劑解們救無(wú)抵效。產(chǎn)生旋原因即：1.先天窮遺傳2.后天逐獲得們：藥物驕本身累或其坐代謝針物、車藥劑社中雜鎮(zhèn)質(zhì)、姥或自拴然界觸中類玻似物狀刺激捐機(jī)體熱產(chǎn)生暴抗體樹，當(dāng)忌再次阿用藥撫時(shí)，全形成角抗原紹抗體具復(fù)合頓物，食導(dǎo)致堂機(jī)體買組織票損傷獸、功婚能紊烤亂的智反應(yīng)榜。特點(diǎn)瓦：（1）反駕應(yīng)與莖藥物陽(yáng)原有調(diào)效應(yīng)懶無(wú)關(guān)（2）反刑應(yīng)性幫質(zhì)、糊嚴(yán)重韻度差敞異很唉大，叫與劑笨量和逢給藥羊途經(jīng)棋無(wú)關(guān)虹。（3）停育藥后墓反應(yīng)鍛逐漸痛消失邀，再侄用時(shí)賣可能含再發(fā)員。（4）臨介床用妄藥前喝常做喂皮膚賓過(guò)敏竭試驗(yàn)分但仍輪有少瓜數(shù)假蝦陽(yáng)性到或假疊陰性道反應(yīng)補(bǔ)。E、繼更發(fā)反掀應(yīng)（se圖co靜nd燙ar歐y扎re豎ac薦ti授on）：由于自藥物衰的治松療作源用所奸引起加的不檢良反什應(yīng)，森又稱候治療既矛盾頁(yè)，如宵四環(huán)哪素引菠起的艦菌群森交替牲癥。D、后恩遺效紛應(yīng)（re薄si鬧du傍al朋e竄ff灘ec冠t）：是詢指停遼藥后骨血藥刃濃度愧已降巖至閾僵濃度情以下潑時(shí)殘腔存的嫂藥拖理效衣應(yīng)。如巴戀比妥阿類。指少宴數(shù)特更異質(zhì)心病人刺對(duì)某醬些藥仆物特級(jí)別敏喬感，尼產(chǎn)生亂作用胸性質(zhì)鉆可能探與常菜人不勝同的泊損害釣性反且應(yīng)，如G-暢6-合PD缺乏乎（一種線遺傳誤性酶繞缺乏杜病，瓦葡萄唱糖-6搞-磷酸允脫氫榮酶缺隊(duì)乏癥煌，俗夕稱蠶懼豆病踐）。G6劃PD缺乏碰癥的沸臨床荒表現(xiàn)卻與一拾般溶藥血性央貧血鄙大致雜相同蓮。禁食鵝蠶豆困或蠶謙豆生珠加工特品，錘避免昏在蠶削豆開眾花、慨結(jié)果虹或收憐獲季證節(jié)去借蠶豆詳?shù)亍＝诡櫴褂觅?zèng)的藥隙物：躁乙酰宿苯胺項(xiàng)、磺狡胺、柏乙酰澡磺胺葛、磺管胺吡凳啶、夾噻唑畏酮、叫甲苯秋胺藍(lán)儉等；慎用吼的藥闊物：籍撲熱把息痛攤、阿停斯匹再林、攝氨基衰比林將、安揉替比召林、碼安坦首、維設(shè)生素C、維劣生素K、氯邊霉素杜、鏈同霉素包、異撐煙肼蓋等反應(yīng)片程度殲與劑榜量成享正比黎。F、特森異質(zhì)離反應(yīng)（id普io累cr速as防y）G、藥害物依煙賴性（dr頸ug董d擦ep條en愧de聯(lián)nc卵e）：包罷括軀輕體性爸和精沸神性店（即每習(xí)慣犧性及奪成癮返性）手，都脹有主舍觀需君要連撕續(xù)用紀(jì)藥的悲愿望魚。(2儀)成癮逮性：指適使用麻醉籠藥品如嗎前啡后瞞，產(chǎn)診生欣尤快感扎，停最藥后孕出現(xiàn)芽嚴(yán)重旗戒斷撲癥狀(生理腰功能呈紊亂)。(1售)習(xí)慣尤性：由亮于停拖藥引牢起的榜主觀直上不菠適的局感覺(jué)箭，精脊神上豆渴望蛾再次辱連續(xù)淺用藥弊。按國(guó)疑際禁側(cè)毒公輪約規(guī)備定，蛋依賴搬性藥拒物分竄類：麻醉藥品蛙：如嗎伏啡、卻大麻態(tài)等可產(chǎn)供生生柄理依非賴性紀(jì)。精神藥品情：如鎮(zhèn)螞靜催跪眠藥倉(cāng)、中銹興藥王、致幻逐藥等其他壘：煙嶄草、桶酒精桌等可產(chǎn)坡生心嗎理依言賴性鈴。藥物作用的雙重性防治作用（治?。┎涣挤磻?yīng)（致病）預(yù)防作用如接種乙肝疫苗治療作用如抗菌，降壓副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、依賴性等總念結(jié)三、影藥物排對(duì)機(jī)惹體的悄作用傾機(jī)制特異必性作累用機(jī)軌制:（一叉）受拖體機(jī)諒制1．受體翠相關(guān)突的概寺念：A.受體（re堤ce旬pt繭or）:能與服配體殃特異喚性結(jié)慈合并刃能傳膊遞信談息和扔引起招效應(yīng)術(shù)的大小分子無(wú)物質(zhì)箭，主蒸要為廉糖蛋項(xiàng)白或防脂蛋炭白，駱也可片以是卡核酸臥或酶犁的一特部分消。藥物好的作筒用機(jī)挽制分北為非孕特異罵性和字特異夏性作倦用兩強(qiáng)大類扎：非特珠異性罰作用點(diǎn)機(jī)制完：藥憶物通涌過(guò)理傾化性廈質(zhì)（蒸如酸則堿性疊、脂宏溶性匠、P、表罷面張給力、暫滲透悠壓等雨）起栗作用窯。在柔體內(nèi)耳均勻蜻起作貞用。知如全職麻藥省等。特異慈性作縮慧用機(jī)煮制：啊宏觀易上：依藥物幻玉通過(guò)卷對(duì)受禽體、濟(jì)酶、帝遞質(zhì)丸等的州影響俘而起男作用澤。微崗觀上跟：藥座物與兵生物應(yīng)大分崗子的趣作用雅，分仁子藥唐理學(xué)飄。B.受點(diǎn)份：受嗎體某益?zhèn)€部兼位的諸構(gòu)象從具有弓高度兆選擇鉆性，丘能正哀確識(shí)松別并嫌特異棄地結(jié)肌合某問(wèn)些立段體特劃異性凡配體扛，這包種特萄異的主結(jié)合椅部位什稱為修受點(diǎn)創(chuàng)。C.配體提（li駛ga消nd）：閃能與照受體生特異晶性結(jié)茅合的爪物質(zhì)綁稱配佛體。是指菌內(nèi)源相性遞挖質(zhì)、資激素償、自答身活鵲性物襖質(zhì)或喇結(jié)構(gòu)螞特異粥的藥握物。2.受體秩特性（1）特可異性（2）敏鞭感性（3）飽客和性（4）可徑逆性（5）變仗異性藥物能準(zhǔn)確識(shí)別并與其相應(yīng)的受體結(jié)合，產(chǎn)生特定的生理效應(yīng)。受體數(shù)目有限，且在體內(nèi)有特定的分布點(diǎn)，藥物與受體結(jié)合可達(dá)到飽和。受體分子只占細(xì)胞的極微小部分，而D-R復(fù)合物能夠激活一系列生物放大系統(tǒng)，應(yīng)用微量的藥物即能引起高度生理活性。藥物涌與受蘿體的站結(jié)合勸與解器離處痕于動(dòng)淹態(tài)平壞衡狀由態(tài)，跑藥物艘解離胳后仍稼是其垃原形輕。同一眾受體偵可分雖布在蘇不同縮慧組織厚器官忍，且搬興奮革時(shí)產(chǎn)應(yīng)生不睡同的叮效應(yīng)迫。3.受體您與藥存物結(jié)惱合（最受體澤動(dòng)力徐學(xué)）多數(shù)舞藥物鳴與受扭體上爆的受忘點(diǎn)結(jié)斥合是該通過(guò)出分子汁間的砌吸引黎力（島范德樂(lè)華力遮、離餓子鍵訴、氫躬鍵形誕成藥艦物受工體復(fù)尸合物補(bǔ)。受體煉與藥賺物結(jié)稻合引券起生脊理效欣應(yīng)，狼必須歲具備半兩個(gè)代條件—親和臘力和場(chǎng)內(nèi)在澤活性旺。1．親梯和力惕：是懂指藥灣物與黨受體博結(jié)合微的能廳力。2.內(nèi)在亂活性否（in敵tr筋in殲si溪c膛a壓ct挪iv蜜it稍y,效應(yīng)業(yè)力）客：餓指藥梁物與劫受體肉結(jié)合投引起瀉受體臂激活影產(chǎn)生孤生物過(guò)效應(yīng)茄的能齡力?？?jī)是藥脂物本圾身內(nèi)淋在固慶有的弊藥理環(huán)活性宴。內(nèi)在圣活性襲是藥宗物最夫大效穩(wěn)應(yīng)或救作用殃性質(zhì)癥的決魯定因譽(yù)素。與受章體結(jié)咸合的頭藥物淘，根述據(jù)其河結(jié)合授后產(chǎn)敢生的遷反應(yīng)趁，可別分為融三種竹類型商：阿片謠受體（2）部鴿分激集動(dòng)藥陷：既繪有較梢強(qiáng)的康親和擊力，辯內(nèi)在玩活性遲弱的刊藥物勢(shì)。具停有激綱動(dòng)藥仙和拮沸抗藥森雙重心特性銷。烯丙膊嗎啡俗吧（桐納洛談芬）（1）激燥動(dòng)劑歌（興廚奮藥虹）：怨既有銜較強(qiáng)血的親彈和力欲，又火有較燥強(qiáng)的受內(nèi)在竟活性列的藥唉物。嗎啡民、杜釀冷丁德、美醬沙酮梯等（3）拮造抗劑川（阻債滯藥步）：倉(cāng)有較復(fù)強(qiáng)的砌親和鳳力，錯(cuò)而無(wú)榴內(nèi)在擊活性坡藥物困。如術(shù)：阿片腹受體低拮抗手劑，盲它能套夠與框阿片真競(jìng)爭(zhēng)購(gòu)結(jié)合惱阿片罰受體乒，但臺(tái)是它兩沒(méi)有擱內(nèi)在嫌活性制，所拿以只裝結(jié)合館不激梅動(dòng)，嚇可以逆用來(lái)派解救務(wù)阿片巨中毒陸導(dǎo)致磨的呼羅吸衰處竭：膠如納洛聞芬（3）拮由抗劑濤（阻景滯藥糠）：史有較抄強(qiáng)的網(wǎng)親和語(yǔ)力，倆而無(wú)廉內(nèi)在伴活性攤藥物非。①競(jìng)爭(zhēng)題性拮巷抗藥:可與特激動(dòng)血藥競(jìng)偵爭(zhēng)相護(hù)同受股體，譯其結(jié)倍合是棗可逆搏的。挨使激程動(dòng)藥用親和惑力降染低，雄不影撇響內(nèi)夕在活揮性。尼故量棚效曲猛線平委行右辜移，原最大劫效能爽不變?cè)L。②非競(jìng)茂爭(zhēng)性餅拮抗蘋藥：棉與激法動(dòng)藥狐并用油，激糾動(dòng)藥摟的親志和力敏和內(nèi)熟在活桂性均奪下降偉。故事量效學(xué)曲線梁右移肌，最苗大效俗能降德低。廉其結(jié)蛙合是克多不昆可逆透。4、受淚體調(diào)妻節(jié)指受羞體與吹配體怨作用廟，使版受體統(tǒng)的數(shù)對(duì)目和罩親和嶺力發(fā)軍生變釀化。是維梅持機(jī)名體內(nèi)碑環(huán)境矮穩(wěn)定紫的重固要因蛛素。壓有兩需種類壇型：2．受體駐增敏(受體夫的上退調(diào)):指長(zhǎng)漸期使墾用拮緩抗藥裕，組謝織或蔥細(xì)胞擔(dān)對(duì)激豆動(dòng)藥時(shí)的敏胳感性貫和反跌應(yīng)性塘升高伐的現(xiàn)絞象。鞏如長(zhǎng)皇期使開用β-如R拮抗鐘藥普農(nóng)萘洛守爾，鬼誘發(fā)嘉高血唱壓。1．受體閣脫敏（受鹽體的撇下調(diào)鍬）倉(cāng)：指佛長(zhǎng)期璃使用繡激動(dòng)緒藥，枯組織肚或細(xì)扎胞對(duì)迫激動(dòng)真藥的韻敏感瞇性和概反應(yīng)汗性下搜降的售現(xiàn)象準(zhǔn)。如堤哮喘薯病人廁用腎上飯腺素（A軍dr），據(jù)產(chǎn)生惠耐受器性。5、跨膜巾信息碰傳遞甲的受體予類型生物德活性逮物質(zhì)洲與受雀體結(jié)皇合后-受體墨構(gòu)象肅變化-引起濱信息勢(shì)轉(zhuǎn)導(dǎo)柿過(guò)程乓。根據(jù)華受體創(chuàng)蛋白聞結(jié)構(gòu)往、信扁號(hào)轉(zhuǎn)鎮(zhèn)導(dǎo)過(guò)吹程、峽效應(yīng)個(gè)性質(zhì)躁、受服體位福置等賣特點(diǎn)掛，可堵以把高受體標(biāo)的跨梳膜信饒息傳拾遞機(jī)脆制分傘為下求列六待類：1、配體門控吹離子臣通道青受體由配緒體結(jié)駱合部慌位及策離子腔通道且兩部腥分組似成。如N-膽堿蜂受體旱、GA監(jiān)BA績(jī)-R、甘遞氨酸糕受體捉等。受體興奮去時(shí)離沉子通賓道開幸放，員產(chǎn)生直效應(yīng)科。2、g蛋峽白偶賠聯(lián)受五體一種克與三涂聚體G蛋白晶偶聯(lián)溉的細(xì)炕胞表暖面受溉體企。10舌00多個(gè)G蛋白危偶聯(lián)暑受體慮結(jié)合母的配酷體包吃括氣午味，帽激素喂，神守經(jīng)遞促質(zhì)，筆趨化灶因子凡等等澇。這謝些受禽體可互以是惰小分辱子的召糖類鑒，脂萬(wàn)質(zhì)，竭多肽厚，也替可以漸是蛋括白質(zhì)碗等生寄物大哲分子麗。20瞧12年諾叮貝爾攪化學(xué)秘獎(jiǎng):美國(guó)元科學(xué)對(duì)家羅帖伯特·萊夫蜂科維花茨（Ro彈be你rt壟J放.凈Le免fk種ow洲it胸z）和乎布萊嘗恩·克比遺爾卡殖（Br蹈ia芽n爭(zhēng)K.暑K統(tǒng)ob廁il掩ka）3、酪征氨酸前激酶儉受體4、細(xì)汁胞內(nèi)抖受體5、細(xì)授胞因椒子受施體6.細(xì)胞吹內(nèi)信背號(hào)傳營(yíng)導(dǎo)（二脈）藥捐物作花用的閑非受促體機(jī)膨制1.影響籃酶的腳活性抑制蔥：如錘新斯蛛的明宏競(jìng)爭(zhēng)暴性抑研制Ac士hE；奧美曉拉唑恢不可姻逆性技抑制沫胃粘夫膜H+-奪K+-AT辨P酶（些抑制城胃酸癥分泌房誠(chéng)）。激活怪：如毅尿激百酶激污活血片漿溶餃纖酶修原;增加剝：如使苯巴估比妥墾誘導(dǎo)卷肝微今粒體品酶;復(fù)活故：如碘解挖磷定能使Ac竟hE復(fù)活。2．影響離子嚇通道硝苯色地平闊等鈣亭拮抗聲劑，仁阻鈣劍離子撐內(nèi)流化，緩強(qiáng)解腦宣血管擋痙攣央。3.影響掛生理珍物質(zhì)陽(yáng)轉(zhuǎn)運(yùn)如利跡尿藥衫抑制休腎小犬管Na+－K+、Na+－H+交換透而發(fā)翅揮排葉鈉利性尿作吊用。4.影響專代謝抗癌崗藥通予過(guò)干請(qǐng)擾細(xì)宿胞DN陜A或RN肅A代謝鉆過(guò)程;磺胺盟類、陳喹諾冊(cè)酮類,干擾咐細(xì)胞鉛核酸擴(kuò)代謝費(fèi)過(guò)程良。5．影說(shuō)響免尚疫免疫坊增強(qiáng)棒藥：?jiǎn)枞绫柗N球傅蛋白摔；伸免疫賄抑制媽藥：子如環(huán)訂孢霉嫁素。6.理化膽反應(yīng)化學(xué)進(jìn)反應(yīng)采：抗聯(lián)酸藥稍中和懶胃酸陜以治孝療潰竄瘍病譯。二舉巰基深丙醇嘴絡(luò)合裹汞、費(fèi)砷等度重金猶屬離滿子而泳解毒偶。甘看露醇飲提高科血漿坦?jié)B透添壓而址產(chǎn)生催組織漏脫水浪作用恩等。7.補(bǔ)充蘆機(jī)體繳缺乏捏的物儀質(zhì)如鐵鼓鹽、族維生漿素、萬(wàn)多種拴微量易元素曠等。胰島輛素治非療糖水尿病末、甲檢狀腺護(hù)素治蠶療甲凝狀腺佳功能鵝低下是等。第三誕節(jié)藥物墾量效煌關(guān)系一、襲藥物岡劑量二、令量效火曲線第三駛節(jié)藥物咱量效巾關(guān)系藥理棵效應(yīng)量與劑幅量在陶一定們范圍愿內(nèi)成正比關(guān)系饞。一、盼藥物霸劑量1.無(wú)效雀量：夕不出臟現(xiàn)效起應(yīng)的話劑量巧。2.最小闖有效襪量（敬閾劑森量）調(diào)：剛四引起暫效應(yīng)顯的劑老量。最大忍有效醫(yī)量（ma叼xi堤ma瞧l解ef柄fe邀ct驅(qū)iv膝e舌do海se）:藥物芽產(chǎn)生由最大效效應(yīng)享所需眉使用驢的劑赤量。極量少（ma愿xi軌mu劣m鋤do忽se）國(guó)家聞藥典賤規(guī)定莊對(duì)某錢些藥貌物允老許使鉆用的您最高額劑量姐。5.治療疊量（群常用抗量）占：比俱閾劑低量大減，比傻極量執(zhí)小的夕劑量亂。6.最小功中毒際量：胖剛引眼起中緒毒的傍劑量部。7.致死爬量（le途th刪al訂d度os廊e）:導(dǎo)致柔死亡翠的劑辣量。作用強(qiáng)度最小有效量最大治療量最小中毒量致死量常用量無(wú)效量劑量安全范圍

治療量中毒量極量最小致死量量反那應(yīng)：族藥理弓效應(yīng)校強(qiáng)弱逃連續(xù)抖增減諒的量帶變。球用具震體數(shù)迫量或兇最大忠反應(yīng)秩的百掛分率頸表示催。質(zhì)反蟻應(yīng)：攪藥理廊效應(yīng)瘋只能遇用全細(xì)或無(wú)知，陰慮性或齊陽(yáng)性努表桌示刪。答用多蟻個(gè)動(dòng)中物或?qū)挾鄠€(gè)肚實(shí)驗(yàn)率標(biāo)本憑以陽(yáng)占性率抵表示齡。二、錢量效底曲線：以藥裕物濃抄度為旨橫坐峰標(biāo)，爬以藥抵效為喂縱坐眨標(biāo)作錦圖所純得的意曲線誼。表述示藥嘴效隨漏劑量餅的變角化而墊變化銳。（2）效捎能：物指藥匹物產(chǎn)脫生最淡大效乳應(yīng)的獲能力坡。此茅時(shí)增倍加劑臥量，傅效應(yīng)閉不再非增強(qiáng)控。強(qiáng)度慣高的裹藥物顛，用瓦量小前，而樓效能瓦大的府藥物酒療效齊較好輕，各盈有特類點(diǎn)。脫一般纖來(lái)講陣藥物板的效況能更鋸為重壁要。（1）強(qiáng)彎度（謹(jǐn)效價(jià)討）：話藥物糧產(chǎn)生距一定恢效應(yīng)作所需眼要的礎(chǔ)劑量石。劑銳量與有效價(jià)鏟成反喚比。（3）半邁數(shù)效效應(yīng)濃晃度或辟劑量念（ED50）：谷反映驚藥物費(fèi)的作足用強(qiáng)艦度。?半數(shù)統(tǒng)有效友量（ED50）：盲使全親部實(shí)觀驗(yàn)動(dòng)蕩物半酷數(shù)產(chǎn)附生有齊效的踢作用數(shù)所需候的劑鑼量。?半武數(shù)中規(guī)毒量哥（TD50）：刑使全氣部實(shí)城驗(yàn)動(dòng)工物有必一半揉中毒牙所需視的劑款量。?半舟數(shù)致士死量廁（LD50）：胃使全軟部實(shí)哨驗(yàn)動(dòng)押物有彈一半扇死亡貍所需檢的劑頃量。（4）治播療指峰數(shù)（TI）：TI＝LD50/E埋D50。是表旱示藥循物安金全性擴(kuò)的指谷標(biāo)。盆此數(shù)靠值越凳大，彼表示逝有效音劑量蜘與中或毒劑券量（沙或致禿死劑屢量）兵間距云離越級(jí)大，熱越安腸全。（5）安揚(yáng)全指盤數(shù)（SI）：LD5/E酷D9鏟5的比捕值。（6）安詞全范地圍：是指痰最小藥有效消量和赤中毒滿量之秀間的堂距離猶。第四刪節(jié)映機(jī)內(nèi)體對(duì)混藥物幫的作去用機(jī)騾制一、偉藥物等的體斑內(nèi)過(guò)味程二、接藥物脆作用微的機(jī)蘭制藥物裂在機(jī)榜體內(nèi)旱的吸涌收、躬分布免、代壞謝和夠排泄臟過(guò)程(A仔bs溪or盞pt魯io醉n,肆D撇is吼tr支ib隱ut零io恢n,竄M怒et緩ab未ol忠is球m,侄a爽nd礎(chǔ)E鍛xc說(shuō)re愉ti港on芹)。在現(xiàn)捐代藥那理學(xué)沾研究印中，乞常把誓吸收刷和分便布稱糖為處傻置，買而將炒代謝糾和排令泄稱勾為消鍬除。藥物濃代謝同也稱殖藥物箭的生橡物轉(zhuǎn)乘化，滿而吸難收、填分布租和排嚇泄稱饒為藥致物的唇轉(zhuǎn)運(yùn)廊。定量做地研姥究藥攝物體園內(nèi)過(guò)糊程動(dòng)掌態(tài)規(guī)術(shù)律的令科學(xué)詳稱為終藥物彈代謝抽動(dòng)力柿學(xué)，妄簡(jiǎn)稱鍵藥代亞動(dòng)力邁學(xué)。藥代段動(dòng)力紡學(xué)研酬究機(jī)蔑體對(duì)荷藥物育的作移用規(guī)甚律，播是藥事理學(xué)繡的內(nèi)壇容之抄一（晉藥理足學(xué)的哲另一獵個(gè)內(nèi)澤容是愧藥效或?qū)W，宜即研兔究藥銀物對(duì)榜機(jī)體走作用坑規(guī)律鏡的科嘆學(xué)）繳。第四劑節(jié)頭藥鞋物的插作用泳機(jī)制一、救藥物鼓的體倚內(nèi)過(guò)拾程（AD謠ME銳)（一臥）藥雙物在太體內(nèi)笨的轉(zhuǎn)喝運(yùn)（二圾）藥限物的擠吸收（三丙）藥屯物的駐分布茅和影手響因訪素（四醬）藥鴉物的唱代謝（五法）藥爹物的抽排泄宣。第三輩節(jié)泛藥莊物的耗作用得機(jī)制一、仍藥物斑的體廉內(nèi)過(guò)申程概念常：指噸藥物曾進(jìn)入鉆體內(nèi)炊到排徐除體亡外的覽過(guò)程至。包糠括吸殊收、云分布蟻、轉(zhuǎn)徐化、氏排泄烘過(guò)程輸。藥物旅的體徒內(nèi)過(guò)姻程一、藥物堵的體呢內(nèi)過(guò)礙程（一趟）藥迅物的晃跨膜思轉(zhuǎn)運(yùn)1.被動(dòng)宜轉(zhuǎn)運(yùn)(p做as縫si夸ve款t頑ra青ns袖po衛(wèi)rt產(chǎn))是指幣藥物劣分子癢只能軍由濃惹度高冊(cè)的一堅(jiān)側(cè)擴(kuò)添散到誘濃度福低的讓一側(cè)逢，其老轉(zhuǎn)運(yùn)喇速度征與膜搖兩側(cè)盜的藥間物濃千度成阻正比第。特點(diǎn)曾：A.不需士消耗AT藝P。B.只能湖順濃嬸度差瓣轉(zhuǎn)運(yùn)隙。1)簡(jiǎn)單地?cái)U(kuò)散(s籃im錫pl掛e器di狹ff潔us蟲io舌n)又稱饑脂溶帖擴(kuò)散橋（li泉pi著d籍di搬ff信us面io碰n），椅脂溶利性的供藥物以可溶跪于脂親質(zhì)而摸通過(guò)眼細(xì)胞顯膜。（1）藥捧物的托脂/水分溉配系慮數(shù)(P晃)（2）解餡離型笛極性地大，照脂溶五性小必，難悟以擴(kuò)歷散；腎非解六離型兄極性胃小，蹈脂溶廊性大肯，容備易跨顛膜擴(kuò)兇散。較藥物環(huán)的解匙離常殲數(shù)（Ka）pK慌a值被動(dòng)采轉(zhuǎn)運(yùn)戲分類莖和影響脊因素婆：2)濾過(guò)(f藥il層tr劉at條io慮n)：水嶄溶擴(kuò)換散（aq動(dòng)ue漁ou乞s嗓di旺ff波us屋io音n）是家指直收徑小拌于膜皇孔的假水溶堆性的純極性籃或非緞極性棕藥物貝。借蘆助膜曠兩側(cè)遷的流騙體靜森壓和賭滲透腔壓差筍被水矩?cái)y帶懂到低驗(yàn)壓側(cè)木的過(guò)樹程。3)易化古擴(kuò)散(f陸ac立il陜it導(dǎo)at傻ed員d限if東fu奏si還on其)又稱趴載體壟轉(zhuǎn)運(yùn)尤（ca駛rr旺ie餃r障tr旋an翁sp詠or只t）是迎通過(guò)網(wǎng)細(xì)胞鞋膜上猜的某淚些特頑異性乎蛋白狗質(zhì)——通透汪酶（pe彈rm伍ea觀se）幫啄助而耍擴(kuò)散前。不浩需要遍供應(yīng)AT財(cái)P(三磷帖酸腺配苷)。被動(dòng)訓(xùn)轉(zhuǎn)運(yùn)置分類淋和影響頭因素歉：膜上梨還存徐在多燭種離買子通在道（io斬n閥ch地an擾ne穩(wěn)l除pr負(fù)ot黃ei怒n）可晉分別湖選擇歪性地?cái)嗯cNa+、K+、Ca+結(jié)合牛形成涼通道粒，允竿許相慶應(yīng)的腎離子負(fù)迅速瓶地順頓著濃因度差迫移動(dòng)林。如果員離子充通道憲蛋白蜓的開錦放和快關(guān)閉柿，主錯(cuò)要受顫膜兩尚側(cè)電判位差躬的影臭響，公稱電第壓依夏賴性焰通道瞞（vo賄lt層ag掌e擦de均pe緒nd麥en險(xiǎn)t百ch池an化ne步l,增VD些C)；主像要受慌化學(xué)膊物質(zhì)句決定昏，稱排化學(xué)齒依賴敏性通剃道(c膜he仇mi虧ca賀l桑de韻pe巴nd貍en討t役ch稍an予ne怨l,仙CD孫C)。2.主動(dòng)當(dāng)轉(zhuǎn)運(yùn)(a強(qiáng)ct帥iv謹(jǐn)e落tr阿an復(fù)sp斗or歇t)又稱濾逆流娘轉(zhuǎn)運(yùn)爽（co啊un嚷te違rc紡ur護(hù)re騰nt疫t衡ra留ns威po盲rt）：轉(zhuǎn)運(yùn)豪需要叮膜上雹的特?fù)u異性勁載體底蛋白暑，需百要消俊耗AT弓P，特良點(diǎn)是宣分子真或離某子可賓由低懇濃度懇或低命電位水差的格一側(cè)滋轉(zhuǎn)運(yùn)療到較挑高的揉一側(cè)失。如：門鈉、貧鈣、斑氫、功胺泵越等。特點(diǎn)熊：1.可發(fā)虜生飽膏和現(xiàn)榆象2.可出怨現(xiàn)競(jìng)振爭(zhēng)性障抑制3.缺氧戶或抑牢制能國(guó)量產(chǎn)槍生的領(lǐng)藥物漁可抑辜制主屬動(dòng)轉(zhuǎn)漠運(yùn)3.膜動(dòng)掩轉(zhuǎn)運(yùn)(c撐yt效os薄is毒)：大老分子舍物質(zhì)毅的轉(zhuǎn)渾運(yùn)伴甩有膜剩的運(yùn)面動(dòng)，客稱膜市動(dòng)轉(zhuǎn)燥運(yùn)。1)胞飲(p璃in問(wèn)oc得yt疏os燒is耍)又稱急吞飲爐或入胡胞。般某些衛(wèi)液態(tài)撓蛋白晉質(zhì)或石大分哈子物島質(zhì)，睛可通陵過(guò)生貫物膜沒(méi)的內(nèi)鼓陷形塔成小紫胞吞組噬而肢進(jìn)入睬細(xì)胞誦內(nèi)。2)胞吐(e既xo苗cy晉to喂si饑s)又稱勾胞裂疊外排抹或出圖胞。藥某些輩液態(tài)瞎大分塊子物失質(zhì)可畢從細(xì)忙胞內(nèi)繼轉(zhuǎn)運(yùn)扎到細(xì)段胞外夠，如磁腺體拒分泌沃及遞扒質(zhì)的逐釋放掙等樣。（二畢）藥抬物的牽吸收姿和影點(diǎn)響因槍素1.藥物音的吸貿(mào)收吸收態(tài)（ab調(diào)so譽(yù)rp礎(chǔ)ti惕on隱)是指護(hù)藥物隔從用客藥部求位進(jìn)塌入血掌液循蜂環(huán)的袖過(guò)程宣。1）消睬化道炮吸收媽（小做腸）2）注婦射部遲位吸過(guò)收3）呼蝦吸道征吸收4）皮做膚和邪粘膜伙吸收2.影響仍藥物泡吸收師的因奔素1.藥品它的理罷化性掃質(zhì)2.首過(guò)豆效應(yīng)地（fi許rs策t-乓pa革ss禁e陳ff渾ec坊t）：城口服章藥物挺在胃朗腸道凳吸收燃后，避首先湖進(jìn)入族肝門喇靜脈凈系統(tǒng)另，有受些藥頌物在菠通過(guò)現(xiàn)腸粘柄膜及遲肝臟千，部分跑可被小代謝逃滅活而使靈進(jìn)入菌體循未環(huán)的之藥量掩減少均，藥好效降并低。3.吸收搶環(huán)境（三佳）藥匙物的立分布紡和影迷響因慢素1.藥物元的分蜂布：堡藥物蚊吸收源后，撈通過(guò)掩各種耕生理恢屏障脈經(jīng)血贈(zèng)液轉(zhuǎn)絞運(yùn)到數(shù)組織濟(jì)器官蝴的過(guò)杏程稱血分布穴。1）與歐血漿別蛋白衫結(jié)合2）局走部器亂官血辜流量3）組單織的閱親合百力4）體錢液的pH值和再藥物男的理輝化性捕質(zhì)5）體綿內(nèi)屏辨障：A、血-腦屏咽障（BB維B)：血-腦之補(bǔ)間有沒(méi)一種柏選擇沿性阻奪止各站種物涉質(zhì)由曠血入由腦的漠屏障龍。它嘩有利招于維以持中容樞神僵經(jīng)系酸統(tǒng)內(nèi)漁環(huán)境咬的相題對(duì)穩(wěn)攔定。B、胎敞盤屏豈障：仇將母持親與宰胎兒引血液況隔開偷的胎司盤也框起屏矛障作尚用，犧稱胎雷盤屏辟障。（四墳）藥情物的嫁代謝藥物專代謝及是指交藥物瞎在體玩內(nèi)發(fā)留生的先結(jié)構(gòu)謎變化載。大況多數(shù)候藥物宗主要睛在肝研臟，樹部分哪藥物賀也可屑在其深他組臨織，曲被有扶關(guān)的那酶催載化而稼進(jìn)行淘化學(xué)倉(cāng)變化庫(kù)。這焦些酶雞習(xí)慣庫(kù)稱為腳藥物稻代謝共酶，朽簡(jiǎn)稱閘（肝足）藥疊酶。藥物劑生物堅(jiān)轉(zhuǎn)化基的意聚義：環(huán)使藥桂理活脊性改摔變。由活嫩性藥旗物轉(zhuǎn)街化為粘無(wú)活撥性的予代謝綢物，杰稱滅呆活；由無(wú)下活性俱或活彼性較五低的口藥物儲(chǔ)變有搖活性季或活粉性較箏強(qiáng)的爭(zhēng)藥物岔，稱隔活化參。1.藥物普代謝椒的反絨應(yīng)藥物是在體栽內(nèi)代刑謝的價(jià)步驟解，?？狗譃楫€兩組廉（相奏）：第一蝕相：體有氧蒼化、初還原除及水脅解反品應(yīng)；第二薄相為晃結(jié)合涌反應(yīng)捉。1）第霧一相電反應(yīng)男：主晚要是卻化學(xué)格變化.（1）氧坡化反辣應(yīng)：煎包括各羥化患、醇疤或醛包的脫港氫、顛脫胺柏氧化櫻等。駐這些驗(yàn)反應(yīng)耐可分推別通阿過(guò)微輸粒體禿酶系針或非句微粒絹體酶柄系催柄化。A.微粒唇體酶混系催為化的棋反應(yīng)B.非微闖粒體扇酶系威催化劑的反軋應(yīng)和取酶系詢：醇俱或醛刷的脫棵氫、飽單胺黨類的京脫胺膜氧化亭等是見(jiàn)非微促粒體六酶系防的氧績(jī)化。（2）還徑原反邊應(yīng)（3）水如解反腦應(yīng)2)第二購(gòu)相反蝕應(yīng)（掃結(jié)合面反應(yīng)催）（1）與須葡萄龍醛酸狀結(jié)合A.醚型疾或O-葡糖拉醛酸派苷B.酯型滲葡萄鳥醛酸吃苷C.硫醚類或S-葡萄岔酸苷D.吼N站-葡糖方醛酸為苷（2）與獨(dú)硫酸碌結(jié)合（3）乙壯?；式Y(jié)合（4）氨幅基酸吧結(jié)合（5）谷賠胱甘慕肽結(jié)搜合（6）甲渴基化A、O-甲基父化B、N-甲基紗化2.肝微襲粒體兩混合犯功能振氧化番酶系(1胃)肝微級(jí)粒體蹤蝶酶又姑稱肝墨藥酶刃，該皂系統(tǒng)僻中的菊主要甜的酶息為細(xì)抖胞色涂素P-將45赴0，此次酶參般與生湊物體勝內(nèi)原眠性和吊外源滲性物丹質(zhì)的糟生物團(tuán)轉(zhuǎn)化世。p－45泥0主要煌是CY參P1扭A2、CY洽P2嗎A6、CY腦P2廉B6、CY辣P2階C8、CY貓P2悶C9、CY卻P2阻C1續(xù)9、CY癥P2縣D6、CY真P2基E1、CY裂P3柳A4和CY星P3醋A5。P-明45蜂0酶系薄存在踢于肝當(dāng)細(xì)胞信內(nèi)質(zhì)湖網(wǎng)上托。其卻