關(guān)于抗心律失常藥第1頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三心律失常:

心臟沖動形成沖動傳導(dǎo)發(fā)生｝異常心動頻率和節(jié)律的異常緩慢型(<60次/分)

竇性心動過緩傳導(dǎo)阻滯?？焖傩?>100次/分）心動過速心房纖顫室性心動過速心室顫動心律失常的分類第2頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三

工作細(xì)胞:心房肌細(xì)胞、心室肌細(xì)胞

特殊細(xì)胞：竇房結(jié)、房室交界、房室束支（His束）、浦肯野纖維心肌細(xì)胞（一）正常心臟電生理一、心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)第3頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三靜息電位

（RMP）在靜息時，心肌膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的極化狀態(tài)，所測得的電位差為靜息膜電位。動作電位（AP）心肌細(xì)胞受到刺激興奮時引起膜去極和復(fù)極過程形成的電位稱動作電位。1、心肌細(xì)胞膜電位第4頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三靜息電位心肌細(xì)胞膜電位300-70-90mvAPD0相Na+內(nèi)流1相K+外流2相K+外流,Ca2+內(nèi)流3相K+外流4相Ca2+或Na+內(nèi)流AP第5頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三2、動作電位時程與有效期

從0相開始到復(fù)極至-60mV以前，因鈉通道失活，快反應(yīng)細(xì)胞對刺激不再發(fā)生動作電位，這段時間稱有效不應(yīng)期3、膜反應(yīng)性指膜電位水平與其所激發(fā)的0相最大上升速率之間的關(guān)系。第6頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三（二）快速型心律失常發(fā)生的機(jī)制1、自律性增高①自律細(xì)胞自律性增高：電解質(zhì)紊亂、缺氧等。②非自律細(xì)胞自律性增高：非自律細(xì)胞RP減小到-60mV以下，也會出現(xiàn)異常自律性。2、后除極后除極是指在0相除極后所發(fā)生的除極，可引起異常沖動。3、折返激動指沖動在環(huán)形通路中反復(fù)運(yùn)行的現(xiàn)象。第7頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三（三）抗心律失常藥的基本作用1、降低自律性：↓Na+內(nèi)流，↓Ca2+內(nèi)流，↑K+外流2、減少后除極和觸發(fā)活動：↓Na+內(nèi)流，↓Ca2+內(nèi)流3、影響膜反應(yīng)性：增強(qiáng)或降低膜反應(yīng)性，消除折返4、改變ERP和APD

（1）絕對延長ERP：有利于消除折返。（2）相對絕對延長ERP：亦有利于消除折返。（3）提高鄰近細(xì)胞ERP的均勻性：亦可消除折返。第8頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三二、抗心律失常藥物分類按藥物作用機(jī)理分為以下幾類：

Ⅰ類：鈉通道阻滯藥，又分個三個亞類

IA

適度阻鈉；奎尼丁

IB

輕度阻鈉；利多卡因

Ic重度阻鈉；

氟卡尼

Ⅱ類：β受體阻斷藥；普萘洛爾

Ⅲ類：延長APD的藥物；胺碘酮

Ⅳ類：鈣通道阻滯藥；維拉帕米第9頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三

一、Ⅰ類--鈉通道阻滯藥

(一)ⅠA類

奎尼?。≦uinidine）【作用】降低細(xì)胞膜對Na+、K+的通透性。1、↓自律性：降低蒲肯野纖維、心房肌、心室肌的自律性2、↓傳導(dǎo)：變單向?yàn)殡p向傳導(dǎo)阻滯，消除折返。3、↑不應(yīng)期：抑制K+外流，延長APD及ERP，延長ERP更明顯，4、阻斷外周-受體和抗膽堿作用。第10頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三奎尼?。≦uinidine）【用途】廣譜治療各種快速型心律失?！静涣挤磻?yīng)】1.消化道癥狀2.心血管反應(yīng)：室性心動過速，室顫“奎尼丁暈厥”。3.金雞納反應(yīng)：頭痛、頭暈、耳鳴、惡心、腹瀉、視力模糊等。4.低血壓：阻斷-受體，↓心肌收縮力。第11頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三普魯卡因胺（Procainamide）【藥理作用】

對心肌作用與奎尼丁相似；無抗受體作用?！九R床應(yīng)用】：主要用于室性心律失?！静涣挤磻?yīng)】：較奎尼丁少且輕?？梢鸺t斑狼瘡綜合征。第12頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三ⅠB類（輕度阻滯鈉通道）利多卡因(lidocaine)【藥理作用】阻滯Na+內(nèi)流、促進(jìn)K+外流。主要作用于心室和希-浦系統(tǒng)

1.↓自律性：

①↑K+外流→最大舒張電位↑→自律性↓

②↓Na+內(nèi)流→↓4相去極斜率--自律性↓第13頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三

2.傳導(dǎo)性：

治療量:

高濃度:↓傳導(dǎo)3.相對延長ERP：

⑴↑K+外流→復(fù)極加快--APD↓；⑵↓2相少量Na+內(nèi)流→2相平臺期縮短--ERP↓

ERP/APD比值↑（相對延長）消除折返細(xì)胞外高K+→↓傳導(dǎo)細(xì)胞外低K+/損傷→↑傳導(dǎo)心梗缺血→↓傳導(dǎo)第14頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三【體內(nèi)過程】首過消除明顯，須靜脈給藥【臨床應(yīng)用】

室性心律失常，如急性心?；驈?qiáng)心苷中毒所致室性心動過速或室顫?！静涣挤磻?yīng)】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嚴(yán)重者可驚厥。

2、心臟抑制：過量↓心率、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓。第15頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三

又稱慢心律、脈律定作用與利多卡因似，可口服，作用持續(xù)時間較長。用于維持利多卡因的療效，對利多卡因無效者可用美西律。美西律（mexiletine）第16頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三Ⅰc類（重度阻滯鈉通道）普羅帕酮（propafenone，心律平）【藥理作用】1.↓浦氏纖維自律性；

2.↓心房、心室、浦氏纖維傳導(dǎo)速度；

3.延長APD和ERP；

4.β受體阻斷作用和鈣通道阻滯第17頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三普羅帕酮propafenone【體內(nèi)過程】

首過效應(yīng)明顯?！九R床應(yīng)用】

室上性和室性早搏、心動過速。【不良反應(yīng)】

消化道反應(yīng)；嚴(yán)重可致傳導(dǎo)阻滯，心衰加重；粒細(xì)胞減少，紅斑狼瘡綜合征。第18頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三二、Ⅱ類--β腎上腺素受體阻斷藥【藥理作用】

機(jī)制：①競爭性阻斷β受體，↓心率、↓房室傳導(dǎo)②抑制Na+內(nèi)流，具膜穩(wěn)定作用。

1.↓竇房結(jié)、心房和浦氏f自律性，運(yùn)動和情緒激動時明顯,2.↓房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)，

3.↑房室結(jié)ERP。

普萘洛爾propranolol第19頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三普萘洛爾propranolol【臨床應(yīng)用】主要用于室上性心律失常

對交感神經(jīng)興奮性過高、甲亢及嗜鉻細(xì)胞瘤等引起的竇性心動過速效果良好【不良反應(yīng)】

竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯，并能誘發(fā)心衰和哮喘。長期應(yīng)用影響脂質(zhì)代謝和糖代謝。停藥有反跳。第20頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三三、Ⅲ類--延長動作電位時程藥

胺碘酮amiodarone

【藥理作用】

非競爭性阻斷、受體。抑制Na+、K+、

Ca2+通道

1.↓竇房結(jié)和浦氏纖維自律性；

2.↓房室結(jié)、浦氏纖維傳導(dǎo)速度；

3.顯著↑APD和ERP；

4.擴(kuò)張冠狀A(yù)，↑冠脈血流量，↓心肌耗氧量第21頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三胺碘酮amiodarone【臨床應(yīng)用】廣譜用于房顫、房撲、室上性心動過速效果好。對室性心動過速，室早亦有效?！静涣挤磻?yīng)】與劑量及用藥時間有關(guān)常見竇性心動過緩，房室傳導(dǎo)阻滯。長期用可見角膜褐色微粒沉著，停藥消退。少數(shù)有甲亢或甲減，監(jiān)測血清T3,T4

。個別有間質(zhì)性肺炎或肺纖維化，定期測肺功能。第22頁，講稿共25頁，2023年5月2日，星期三Ⅳ類鈣通道阻滯藥維拉帕米verapamil【藥理作用】

①↓自律性↓；②↓竇房結(jié)、房室結(jié)傳導(dǎo)；③↑ERP。第23頁，講稿共25頁，2023