第四章房室模型第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))藥物動(dòng)力學(xué)研究的主要目標(biāo)就是揭示藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性。藥物在體內(nèi)經(jīng)歷吸收（absorption）、分布（distribution）、代謝（metabolism）和排泄（excretion）過(guò)程的處置（如圖4-1所示），自始至終都處于動(dòng)態(tài)變化之中，且藥物的體內(nèi)處置過(guò)程較為復(fù)雜，受到體內(nèi)外諸多因素的影響。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))藥物的體內(nèi)處置過(guò)程第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))為了揭示藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性，常常要借助數(shù)學(xué)的方法來(lái)闡明體內(nèi)藥量隨時(shí)間而變化的規(guī)律性，根據(jù)體內(nèi)藥量和時(shí)間的數(shù)據(jù)，建立一定的數(shù)學(xué)模型，求得相應(yīng)的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，通過(guò)這些參數(shù)來(lái)描述藥物體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性。掌握了這一規(guī)律性一方面可以幫助我們了解藥物作用的規(guī)律性，闡明藥物的作用和毒性產(chǎn)生的物質(zhì)基礎(chǔ)，進(jìn)而指導(dǎo)臨床制定合理的給藥方案，提高用藥的安全性和合理性；另一方面對(duì)新藥的開(kāi)發(fā)研究和評(píng)價(jià)也有一定的指導(dǎo)意義。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))第一節(jié)房室模型及其基本原理一.房室模型(compartmentmodel)及其動(dòng)力學(xué)特征1．房室模型的基本概念為了定量地描述藥物體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性，常常要借助數(shù)學(xué)的原理和方法來(lái)系統(tǒng)地闡明體內(nèi)藥量隨時(shí)間而變化的規(guī)律性。房室模型理論從速度論的角度出發(fā)，建立一個(gè)數(shù)學(xué)模型來(lái)模擬機(jī)體，它將整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)系統(tǒng)，并將該系統(tǒng)按動(dòng)力學(xué)特性劃分為若干個(gè)房室（compartment），把機(jī)體看成是由若干個(gè)房室組成的一個(gè)完整的系統(tǒng)，稱之為房室模型（compartmentmodel）。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))圖4-2房室模型第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))圖4-3一房室和二房室模型示意圖第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))一房室模型是指藥物在體內(nèi)迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，即藥物在全身各組織部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率是相同或相似的，此時(shí)把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，稱之為一房室模型。二房室模型則是將機(jī)體分為兩個(gè)房室，即中央室（centralcompartment）和外周室（peripheralcompartment）。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))2．房室模型的動(dòng)力學(xué)特征在藥物動(dòng)力學(xué)里把N級(jí)速率過(guò)程簡(jiǎn)稱為N級(jí)動(dòng)力學(xué)，k為N級(jí)速率常數(shù)。在房室模型的理論中假設(shè)藥物在各房室間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率以及藥物從房室中消除的速率均符合一級(jí)反應(yīng)動(dòng)力學(xué)，因此其動(dòng)力學(xué)過(guò)程屬于線性動(dòng)力學(xué)，故房室模型又稱線性房室模型，只適合于描述屬于線性動(dòng)力學(xué)藥物的體內(nèi)過(guò)程。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))圖4-4靜注給藥后的血藥濃度-時(shí)間曲線(A)一室模型；（B）二室模型第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))按一房室模型和二房室模型處置的藥物靜注給藥后的血藥濃度-時(shí)間曲線如圖所示。按一房室模型處置的藥物靜注給藥后，其血藥濃度-時(shí)間曲線呈單指數(shù)函數(shù)的特征，即半對(duì)數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線呈直線關(guān)系；按二房室模型處置的藥物靜注給藥后，其血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)出雙指數(shù)函數(shù)的特征，即半對(duì)數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線呈雙指數(shù)曲線，這是我們判別一室模型和二室模型的重要的動(dòng)力學(xué)特征。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))二.拉普拉氏變換（Laplacetransform）在藥物動(dòng)力學(xué)的研究中，速度過(guò)程多數(shù)是一級(jí)過(guò)程，即線性過(guò)程，數(shù)學(xué)模型給出線性微分方程，通常用拉普拉氏變換法求解，拉普拉氏變換把上述線性微分方程化為象函數(shù)的代數(shù)方程，再求出象函數(shù)F(s)，然后經(jīng)逆變換求得原微分方程的解。其過(guò)程如下：其定義為：將原函數(shù)乘以e-st（s為拉氏算子）然后從0→∞積分即得象函數(shù)，象函數(shù)再經(jīng)拉氏逆變換求得原微分方程的解。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))1．常系數(shù)A的拉氏變換2．指數(shù)函數(shù)e-st的拉氏變換第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))3．導(dǎo)數(shù)函數(shù)df(t)/dt的拉氏變換4．和的拉氏變換第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))三.房室模型的判別和選擇在進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析時(shí)應(yīng)首先確定所研究的藥物屬于幾室模型，一般可先用半對(duì)數(shù)圖進(jìn)行初步判斷，但尚需計(jì)算機(jī)擬合后加以進(jìn)一步的判斷。在用計(jì)算機(jī)進(jìn)行藥動(dòng)學(xué)分析時(shí)常用的判別標(biāo)準(zhǔn)有三個(gè)第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))一是殘差平方和（Re）:其中Ci為實(shí)測(cè)濃度,為擬合濃度第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))二是擬合度r2第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))其三是AIC（Akaike’sInformationCriterion）值：AIC=NlnRe+2P式中N為實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的個(gè)數(shù)，P是所選模型參數(shù)的個(gè)數(shù)，Re為加權(quán)殘差平方和，P和Re按下式計(jì)算第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))四.藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的生理及臨床意義藥動(dòng)學(xué)參數(shù)(pharmacokineticparameter)是反映藥物在體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性的一些常數(shù)，如吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率常數(shù)、表觀分布容積、消除半衰期等，通過(guò)這些參數(shù)來(lái)反映藥物在體內(nèi)經(jīng)時(shí)過(guò)程的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)及動(dòng)態(tài)變化規(guī)律性。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))1．藥峰時(shí)間(tmax)和藥峰濃度(Cmax)藥物經(jīng)血管外給藥吸收后出現(xiàn)的血藥濃度最大值稱為藥峰濃度，達(dá)到藥峰濃度所需的時(shí)間為藥峰時(shí)間。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))圖4-5血管外給藥的血藥濃度-時(shí)間曲線第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))圖4-6制劑A、B和C后的藥-時(shí)曲線。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))2．表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)表觀分布容積是指藥物在體內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)，體內(nèi)藥量與血藥濃度相互關(guān)系的一個(gè)比例常數(shù)，其本身不代表真實(shí)的容積，因此無(wú)直接的生理學(xué)意義，主要反映藥物在體內(nèi)分布廣窄的程度，其單位為L(zhǎng)或L/kg。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))對(duì)于單室模型的藥物而言分布容積與體內(nèi)藥量X和血藥濃度C之間存在下列關(guān)系：藥物的分布容積的大小取決于其脂溶性、膜通透性、組織分配系數(shù)及藥物與血漿蛋白等生物物質(zhì)的結(jié)合率等因素。如藥物的血漿蛋白結(jié)合率高，則其組織分布較少，血藥濃度高。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))我們可以根據(jù)體液的分布情況，由藥物的分布容積可以粗略地推測(cè)其在體內(nèi)的大致分布情況第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))如一個(gè)藥物的Vd為3~5升左右，那么這個(gè)藥物可能主要分布于血液并與血漿蛋白大量結(jié)合，如雙香豆素、苯妥英鈉和保泰松等；如一個(gè)藥物的Vd為10~20升左右，則說(shuō)明這個(gè)藥物主要分布于血漿和細(xì)胞外液，這類藥物往往不易通過(guò)細(xì)胞膜，因此無(wú)法進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液，如溴化物和碘化物等；如一個(gè)藥物的分布容積為40升，則這個(gè)藥物可以分布于血漿和細(xì)胞內(nèi)、外液，表明其在體內(nèi)的分布較廣，如安替比林；有些藥物的Vd非常大，可以達(dá)到100升以上，這一體積已遠(yuǎn)遠(yuǎn)地超過(guò)了體液的總?cè)莘e，這類藥物在體內(nèi)往往有特異性的組織分布，如硫噴妥鈉具有較高的脂溶性，可以大量地分布于脂肪組織，而I131可以大量地濃集于甲狀腺，因而其分布容積也很大。由此可見(jiàn)我們可以通過(guò)分布容積來(lái)了解藥物在體內(nèi)的分布情況。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))3．消除速率常數(shù)(eliminationrateconstant,k)和消除半衰期（halflifetime,t1/2）K是藥物從體內(nèi)消除的一個(gè)速率常數(shù)，而消除半衰期是指血藥濃度下降一半所需的時(shí)間，兩者都是反映藥物從體內(nèi)消除速度的常數(shù)，且存在倒數(shù)的關(guān)系，由于后者比前者更為直觀，故臨床上多用t1/2來(lái)反映藥物消除的快慢,它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))按一級(jí)消除的藥物的半衰期和消除速率常數(shù)之間的關(guān)系可用下式表示：第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))4．血藥濃度曲線下面積（areaunderthecurve,AUC）AUC表示血藥濃度-時(shí)間曲線下面積，它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的一個(gè)重要指標(biāo)，常被用于評(píng)價(jià)藥物的吸收程度。AUC可用梯形面積法按下式進(jìn)行估算：第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))5．生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）生物利用度是指藥物經(jīng)血管外給藥后，藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度的一種量度，它是評(píng)價(jià)藥物吸收程度的重要指標(biāo)。生物利用度可以分為絕對(duì)生物利用度和相對(duì)生物利用度，前者主要用于比較兩種給藥途徑的吸收差異，而后者主要用于比較兩種制劑的吸收差異，可分別用下式表示：第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))式中AUCiv和AUCext分別為靜注給藥和血管外給藥后的血藥曲線下面積，Div和Dext分別為靜注和血管外給藥后的劑量。式中AUCT和AUCR

分別為服用受試制劑和參比制劑的血藥曲線下面積，DT

和DR分別為受試制劑和參比制劑的劑量。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))6.清除率(clearance，Cl)是指在單位時(shí)間內(nèi)，從體內(nèi)消除的藥物的表觀分布容積數(shù)，其單位為L(zhǎng)/h或L/h/kg，表示從血中清除藥物的速率或效率，它是反映藥物從體內(nèi)消除的另一個(gè)重要的參數(shù)。清除率Cl與消除速率常數(shù)k和分布容積之間的關(guān)系可用下式表示：第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))第二節(jié)一房室模型一房室模型是一種最簡(jiǎn)單的房室模型，它把整個(gè)機(jī)體視為一個(gè)房室，藥物進(jìn)入體內(nèi)后迅速分布于體液和全身各組織，并在體內(nèi)各組織之間迅速達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，藥物在各組織之間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同，但達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡后各組織部位的藥量不一定相等，藥物從體內(nèi)按一級(jí)過(guò)程消除。靜注給藥后血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)出典型的單指數(shù)函數(shù)的特征，即血藥濃度的半對(duì)數(shù)與時(shí)間呈直線關(guān)系。這是一房室模型的重要的動(dòng)力學(xué)特征。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))一房室模型靜注給藥模型示意圖一.單劑量給藥動(dòng)力學(xué)（一）.靜注給藥動(dòng)力學(xué)1．模型的建立及其動(dòng)力學(xué)特征第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))一房室模型靜注給血藥濃度-時(shí)間曲線第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))拉氏變換逆拉氏變換X=VC第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))2．藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的估算表觀分布容積第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))消除半衰期清除率第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))(二).靜脈滴注給藥的動(dòng)力學(xué)第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))拉氏變換逆拉氏變換X=VC第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))藥物以恒定速度靜脈滴注給藥后，達(dá)穩(wěn)態(tài)前任一時(shí)間的血藥農(nóng)度均小于Css,因此任一時(shí)間點(diǎn)的C值可用Css的某一分?jǐn)?shù)來(lái)表示，即達(dá)坪分?jǐn)?shù)，以fss表示，則：

t=nt?第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))一房室模型靜脈滴注給藥血藥濃度-時(shí)間曲線

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))(1)．血藥濃度隨時(shí)間遞增，當(dāng)t→∞時(shí)，e-kt→0，血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)，穩(wěn)態(tài)血藥濃度Css可按下式估算。動(dòng)力學(xué)特性第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))(2)穩(wěn)態(tài)水平高低取決于滴注速率，Css與k0正比關(guān)系。(3)達(dá)到穩(wěn)態(tài)水平所需要的時(shí)間取決于藥物的消除半衰期，而與滴注速率無(wú)關(guān)，當(dāng)t=3.32t1/2時(shí)，C=0.9Css，當(dāng)t=6.64t1/2時(shí)，C=0.99Css，即經(jīng)3.32t1/2即可達(dá)到坪水平的90%；經(jīng)6.64t1/2即可達(dá)到坪水平的99%。（4）期望穩(wěn)態(tài)水平確定后，滴注速率即可確定第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（三）靜脈注射加靜脈滴注給藥的動(dòng)力學(xué)由前式可知CssV=k/k0，故負(fù)荷劑量可按下式計(jì)算第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（四）.血管外途徑給藥動(dòng)力學(xué)1．模型的建立及其動(dòng)力學(xué)特征第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))一房室模型血管外給藥后的血藥濃度-時(shí)間曲線

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))血管外給藥的動(dòng)力學(xué)特性：（1）．血藥濃度-時(shí)間曲線為一條雙指數(shù)曲線，這條雙指數(shù)曲線可以看成是由兩條具有相同截距的直線相減而成C=Ie-kt-Ie-kat，其中第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（2）．在這條雙指數(shù)曲線中因?yàn)閗a>k，當(dāng)t充分大時(shí)e-kat先趨于零，即e-kat→0。（3）.血藥濃度-時(shí)間曲線可分為三相即：吸收分布相、平衡相和消除相。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))2.血管外給藥的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)估算(1)消除速率常數(shù)根據(jù)前述的血管外給藥的動(dòng)力學(xué)特性，其藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)可采用殘數(shù)法（methodofresidual）估算，當(dāng)t充分大時(shí)e-kat先趨于零即：e-kat→0，故當(dāng)t充分大時(shí)：第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))(2)吸收速率常數(shù)上述方程經(jīng)線性回歸即可從其斜率求得吸收速率常數(shù)ka和I2。

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（3）分布容積第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（4）滯后時(shí)間（lagtime）t0從理論上講I1=I2，但實(shí)際上常常出現(xiàn)I1≠I2的現(xiàn)象，這是因?yàn)樗幬镂涨坝幸会尫胚^(guò)程，然后才能被吸收，存在一個(gè)滯后時(shí)間，造成I位移，使I1≠I2，使I1和I2在t0處相交。因?yàn)镮1e-kt和I2e-kat在t0處相交，故第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（5）藥峰時(shí)間（tmax）和藥峰濃度（Cmax）1）藥峰時(shí)間第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))2）藥峰濃度第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))二.多劑量給藥動(dòng)力學(xué)臨床上有些藥物如鎮(zhèn)痛藥、催眠藥及止吐藥等只需應(yīng)用單劑量后即可獲得期望的療效，一般不必再次給藥來(lái)維持其療效時(shí)，這類藥物常采用單劑量給藥。但在臨床實(shí)踐中，許多疾病的藥物治療必須經(jīng)重復(fù)多次給藥方能達(dá)到預(yù)期的療效。這類藥物需按照一定的劑量、一定的給藥間隔，經(jīng)多次重復(fù)給藥后才能使血藥濃度保持在一定的有效濃度范圍內(nèi)，從而達(dá)到預(yù)期療效。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))1.靜注多劑量給藥動(dòng)力學(xué)第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))體內(nèi)的最大藥量為(X1)max，經(jīng)時(shí)間τ（給藥間隔時(shí)間），給予第二次靜注前的瞬間體內(nèi)藥量即為第一次給藥的最小藥量(X1)min,它們可用下列方程表示：

經(jīng)時(shí)間間隔τ，給予第二次相同劑量的藥物后體內(nèi)的最大和最小藥量分別為

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))經(jīng)時(shí)間間隔τ，給予第三次相同的劑量后體內(nèi)的最大和最小藥量為

依次類推，至第n次，體內(nèi)的最大和最小藥量分別為

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（1）多劑量函數(shù)

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（2）穩(wěn)態(tài)時(shí)最大血藥濃度(Cmax)ss和最小

血藥濃度(Cmin)ss第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（3）穩(wěn)態(tài)時(shí)的平均血藥濃度第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（4）穩(wěn)態(tài)水平分?jǐn)?shù)第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（5）負(fù)荷劑量

對(duì)于一些半衰期較長(zhǎng)的藥物而言要達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度需經(jīng)過(guò)較長(zhǎng)的時(shí)間，而臨床上一些急重病人必須得到及時(shí)的治療，為使藥物迅速達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度，常采用負(fù)荷劑量(loadingdose)法，即首先給予負(fù)荷劑量，然后再給予維持劑量，這樣血藥濃度就能始終維持在穩(wěn)態(tài)水平。凡首次劑量即可使血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)的劑量稱之負(fù)荷劑量，可用下式估算之：

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（6）積累系數(shù)R

經(jīng)重復(fù)多次給藥后，藥物在體內(nèi)有蓄積的現(xiàn)象，其積累程度用積累系數(shù)R表示，定義為穩(wěn)態(tài)平均血藥濃度與第一次給藥的平均血藥濃度之比：

第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))2.血管外途徑多劑量給藥動(dòng)力學(xué)

具有一級(jí)吸收單室模型特征藥物，其重復(fù)多次給藥后的血藥濃度-時(shí)間方程，可在單劑量給藥后的血藥濃度-時(shí)間方程式中，將每一個(gè)指數(shù)項(xiàng)乘以多劑量函數(shù)r，即可得到復(fù)多次給藥的血藥濃度-時(shí)間方程：第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))血管外重復(fù)多次給藥后的藥時(shí)曲線第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（1）穩(wěn)態(tài)時(shí)的血藥濃度

當(dāng)n→∞，血藥濃度即可達(dá)到穩(wěn)態(tài)，此時(shí)血藥濃度與時(shí)間關(guān)系可用下列關(guān)系式表示：第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（2）穩(wěn)態(tài)達(dá)峰時(shí)間(tmax)ss第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（3）穩(wěn)態(tài)時(shí)最大血藥濃度(Cmax)ss和最小血藥濃度(Cmin)ss第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))第三節(jié)多室模型按二房室模型處置的藥物靜注給藥后，其半對(duì)數(shù)血藥濃度-時(shí)間曲線呈現(xiàn)出雙指數(shù)函數(shù)的特征。這是我們判別二房室模型的重要的動(dòng)力學(xué)特征。靜注給藥后中央室血藥濃度-時(shí)間曲線前段血濃-時(shí)間曲線迅速衰減，表示藥物迅速由中央室向外周室分布，后段血藥濃度-時(shí)間曲線以單指數(shù)形式衰減。外周室血濃-時(shí)間曲線前段藥物從中央室轉(zhuǎn)運(yùn)至外周室，外周室藥物濃度逐漸遞升直至達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，后段與中央室一樣呈單指數(shù)衰減。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))一.單劑量給藥動(dòng)力學(xué)（一）.靜注給藥動(dòng)力學(xué)1．模型的建立及其動(dòng)力學(xué)特征第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))二房室模型靜注給血藥濃度-時(shí)間曲線第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))按二房室模型處置的藥物靜注給藥后動(dòng)力學(xué)特征：（1）血藥濃度-時(shí)間曲線為一條雙指數(shù)函數(shù)曲線，該曲線由兩條直線疊加而成，通常α>>β。（2）logC-t曲線可以被分解成兩條直線，其截距分別為logA和logB,斜率分別為-α/2.303和-β/2.303。（3）由于α>>β，當(dāng)t充分大時(shí)e-αt先趨于零第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))2．藥動(dòng)學(xué)參數(shù)估算根據(jù)前述的二房室模型靜脈注射給藥的動(dòng)力學(xué)特性，其藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)可采用殘數(shù)法（methodofresidual）估算，當(dāng)t充分大時(shí)e-αt先趨于零。第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))（1）消除相速率常數(shù)當(dāng)t充分大時(shí)e-αt先趨于零，4-123式變?yōu)镃1=Be-βt兩邊取對(duì)數(shù)得

由上式的斜率可以求得消除相速率常數(shù)β和B，消除相半衰期t1/2β可按下式計(jì)算：t1/2β=0.693/β第四章房室模型(藥物代謝動(dòng)力學(xué))(2)分布相速率常數(shù)用4-124式減去4-126式得到剩余濃度Cr

Cr=Ae-αt

（4-128）兩邊取對(duì)數(shù)得由上式的斜率可以求得分布相速率常數(shù)α和A，分布相半衰期t1/2α可按下式計(jì)算：