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·藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)的毒性作用第一節(jié)呼吸系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能(略)第二節(jié)藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)毒性機(jī)制一、肺臟對(duì)藥物易感性的原因1、藥物的肺動(dòng)力學(xué)特征所致:精品文檔放心下載2、藥物在肺臟的積聚和代所致:藥物在肺組織的高濃度攝取及它的活性代產(chǎn)物都可導(dǎo)致肺局藥部的毒性謝謝閱讀反應(yīng)。3、藥物在肺組織沉積所致:——攔截、碰撞、沉降、擴(kuò)散感謝閱讀二、藥物呼吸系統(tǒng)毒性作用機(jī)制1、呼吸中樞抑制:?jiǎn)岱?、藜蘆2、呼吸肌麻痹:箭毒類(lèi)筒箭毒堿:競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷骨骼肌N2受體,引起呼吸機(jī)松弛。謝謝閱讀3、氧化損傷:呋喃類(lèi)謝謝閱讀精品文檔放心下載4、對(duì)肺泡的直接損害:多柔比星(阿霉素)阿霉素:嵌入DNA,產(chǎn)生細(xì)胞毒作用,對(duì)肺泡產(chǎn)生直接損害。精品文檔放心下載5、細(xì)胞磷脂的沉積:胺碘酮謝謝閱讀和肺泡II型上皮細(xì)胞磷脂沉積。6、介導(dǎo)P物質(zhì)的釋放:紫杉醇腎上腺素能神經(jīng),釋放NA,興奮β2受體,氣管舒;謝謝閱讀膽堿能神經(jīng),釋放Ach,興奮M受體,氣管收縮.感謝閱讀Word資料·非腎上腺素非膽堿能神經(jīng)(NANC)P物質(zhì),參與炎癥反應(yīng)。精品文檔放心下載如紫杉醇:促進(jìn)P物質(zhì)釋放,引發(fā)炎癥反應(yīng),導(dǎo)致肺部損傷。謝謝閱讀7、致癌變作用:環(huán)磷酰胺與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié),抑制DNA合成,也可干擾RNA合成---肺癌。謝謝閱讀三、藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)毒性作用分類(lèi)(一)抑制呼吸作用1、中樞性呼吸抑制:中樞性麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥等。(急性中毒死亡原因)2、外周性呼吸抑制:肌肉松弛藥、氨基苷類(lèi)抗生素、多粘菌素B、硫酸鎂、鈣拮抗劑等。謝謝閱讀(二)呼吸道(毒性)反應(yīng)1、鼻塞甲基多巴、哌唑嗪、普萘洛爾等。2、喉頭水腫:藥物變態(tài)反應(yīng):抗生素、中藥注射劑。3、哮喘4、咳嗽(三)肺水腫1、肺損傷及肺血管通透性增高(抗腫瘤藥物損傷肺組織細(xì)胞)2、抑制呼吸缺氧,肺血管通透性增加(鎮(zhèn)痛藥、苯二氮卓類(lèi))3、心肌損傷、左心衰竭—肺水腫(抗腫瘤藥、鈣拮抗劑)(四)肺炎及纖維化1、肺炎:急性肺損傷?急性損傷機(jī)制Word資料·1)上皮細(xì)胞損傷:纖毛上皮細(xì)胞、Clara細(xì)胞、肺泡上皮Ⅰ型和Ⅱ型細(xì)胞感謝閱讀2)肺表面活性物質(zhì)減少:直接作用、脂質(zhì)過(guò)氧化3)肺氧化損傷機(jī)制藥物產(chǎn)生有害的活性氧自由基,導(dǎo)致過(guò)氧化損傷作用。?常見(jiàn)類(lèi)別1)藥物過(guò)敏性肺炎Ⅲ-Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),肺泡巨噬激活2)藥物性紅斑狼瘡樣肺炎免疫復(fù)合物沉積在肺泡壁3)藥物間質(zhì)性肺炎Ⅲ-Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),侵犯肺泡壁及肺泡周?chē)M織2、肺纖維化:慢性肺損傷1)部位:肺間質(zhì)、小氣道2)病因:肺血管皮細(xì)胞、肺泡上皮細(xì)胞持續(xù)性損傷→炎癥反應(yīng)(炎性細(xì)胞和炎感謝閱讀性介質(zhì)參與)→增生、代紊亂加重。3)病理學(xué)標(biāo)志:肺泡間質(zhì)中膠原纖維的病灶染色增多4)多種藥物:馬里蘭、博萊霉素、卡氮芥、環(huán)磷酰胺、胺碘酮、醛固酮類(lèi)精品文檔放心下載等。典型藥物:(1)博來(lái)霉素引起急性化學(xué)性肺炎和慢性肺纖維化,甚至呼吸衰竭損害結(jié)果感謝閱讀型肺泡上皮細(xì)胞的增殖,最后肺纖維化使肺泡壁增厚。(2)環(huán)磷酰胺可引起肺纖維化可能機(jī)制:由細(xì)胞色素P450代成丙烯醛等活性代物,啟動(dòng)脂質(zhì)過(guò)氧化作精品文檔放心下載Word資料·用(五)肺栓塞1、血管皮細(xì)胞損傷(抗腫瘤藥物損傷肺皮細(xì)胞)2、血液高凝血狀態(tài)(口服避孕藥、皮質(zhì)激素抑制纖維蛋白溶解、血小板增多)精品文檔放心下載(六)肺出血抗凝血藥物、抗血小板藥、纖維蛋白溶解藥,過(guò)量使用---誘發(fā)肺出血。謝謝閱讀(七)肺動(dòng)脈高壓減肥藥阿米雷司、芬氟拉明、口服避孕藥、麻醉藥品等,可促進(jìn)肺血管謝謝閱讀平滑肌增殖和收縮,引發(fā)肺動(dòng)脈高壓。(八)肺癌可能機(jī)制:1.致癌劑或其代產(chǎn)物引起DNA損害;2.活性氧引起DNA損害苯巴比妥類(lèi)藥物第三節(jié)常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)毒性藥物一、藥物性肺炎1、過(guò)敏性肺炎:青霉素類(lèi)、紅霉素、磺胺類(lèi)、氟嗪酸、呋喃妥因、氯丙嗪、安痛定、對(duì)氨基精品文檔放心下載水酸鈉、干擾素、甲氨蝶呤、三氮唑核苷、5’氟脲嘧啶、吲達(dá)帕胺、皮質(zhì)激素感謝閱讀等。2、藥源性紅斑狼瘡樣肺炎:青霉素類(lèi)、磺胺類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)藥物可能是因?yàn)閰⑴c了免疫反應(yīng)感謝閱讀而引起紅斑狼瘡樣肺炎。灰黃霉素、呋喃妥因、肼苯噠嗪、乙酰胺、普魯卡因胺精品文檔放心下載等可引發(fā)患者體產(chǎn)生核抗體從而引發(fā)此類(lèi)病變。3、間質(zhì)性肺炎:Word資料·抗腫瘤藥如甲氨蝶呤、博萊霉素、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺、氟達(dá)拉賓等。感謝閱讀二、藥物性肺纖維化精品文檔放心下載胺及異環(huán)磷酰胺等。三、藥物性哮喘如解熱鎮(zhèn)痛類(lèi)藥,抗菌藥、酶類(lèi)藥物及生物制品,β受體阻滯劑,H2受體謝謝閱讀阻滯劑,氫化考的松、色甘酸鈉等氣霧劑,膽堿類(lèi)藥物,麻醉類(lèi)藥物等。感謝閱讀四、藥物性肺水腫如鎮(zhèn)痛藥,鎮(zhèn)靜催眠藥,降壓利尿藥,鈣通道阻滯劑,抗腫瘤藥謝謝閱讀五、肺栓塞化療藥如環(huán)磷酰胺、氨甲蝶呤、絲裂霉素等可使蛋白質(zhì)中的硫缺乏,抗凝血精品文檔放心下載酶Ⅲ減少而形成血栓;口服避孕藥可致肺血管血流速度減慢、血液凝固性增高而促進(jìn)血栓形成;謝謝閱讀腎上腺皮質(zhì)激素如潑尼松、地塞米松等可通過(guò)抑制纖維蛋白溶解,使血小板謝謝閱讀增多而誘發(fā)血栓形成。六、其它1、肺出血:抗凝血藥、奎尼丁2、肺癌:鎮(zhèn)靜催眠藥3、肺動(dòng)脈高壓:減肥藥、抗高血壓藥,口服避孕藥以及靜脈注射麻醉藥品。感謝閱讀4、肺血管炎:碘化物、苯妥英鈉、汞制劑、青霉素和磺胺類(lèi)藥物等。精品文檔放心下載第四節(jié)呼吸毒理學(xué)研究方法一、整體試驗(yàn)①大體解剖及一般情況檢查②呼吸功能檢查③肺臟的生化檢查:支氣管肺泡灌洗液(BALF)的檢查肺組織羥脯氨酸的測(cè)定Word資料·④組織病理學(xué)檢查二、支氣管肺泡灌洗精品文檔放心下載灌洗、回收的一項(xiàng)技術(shù)。對(duì)其回收液通過(guò)對(duì)支氣管肺泡灌洗液進(jìn)行細(xì)胞學(xué)、生化學(xué)、酶學(xué)和
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