病理生理學(xué)發(fā)熱第1頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二典型病例

主述：患兒，女，2歲。因咽痛、發(fā)熱3天，全身抽搐0.5h入院?，F(xiàn)病史：3天前上午，患兒畏寒，訴“冷”，出現(xiàn)“雞皮疙瘩”和寒戰(zhàn)，皮膚蒼白。當(dāng)晚體溫增高，煩躁，哭訴頭痛、喉痛。次日，患兒思睡，偶有惡心、嘔吐。尿少、色深。入院前0.5h突起全身抽搐而急送入院。查體：T41C,P116次/分,BP100/60mmHg,R26次/分。嗜睡，面紅?？诖礁稍?，咽部明顯充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++）。頸軟。雙肺呼吸音粗糙。

實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC17.4109/L（N4—10109/L），分葉80%。HCO3-17.94mmol/L。入院后立即物理降溫，輸液，糾酸及抗生素等治療。1h后大量出汗，體溫降至38.4C。住院4天痊愈出院。第2頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二本章主要內(nèi)容概述1病因和發(fā)病機(jī)制2代謝與功能的改變3防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)4第3頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二正常體溫(恒定)的調(diào)控:

調(diào)定點(diǎn)（setpoint，SP）學(xué)說第一節(jié)概述

高級中樞—視前區(qū)下丘腦前部(POAH)次級中樞—延髓、脊髓體溫調(diào)節(jié)中樞第4頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二

>

<

體溫恒定散熱（汗腺、皮膚血管、呼吸）產(chǎn)熱（骨骼肌、肝、甲狀腺）POAH37℃溫度感受器傳入N傳出N傳出N正常體溫調(diào)節(jié)T

37℃T

37℃第5頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二致熱原體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移調(diào)節(jié)性體溫升高（>0.5℃）發(fā)熱的概念第6頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)概述體溫↑發(fā)熱?第7頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二第一節(jié)概述過熱

少數(shù)病人(體溫>調(diào)定點(diǎn))生理性體溫病理性體溫發(fā)熱多數(shù)病人(體溫=調(diào)定點(diǎn))體溫升高的分類發(fā)熱和過熱的區(qū)別在哪？第8頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二

過熱（hyperthermia）

發(fā)熱（fever）有致熱原病因調(diào)定點(diǎn)上移（調(diào)節(jié)性體溫↑）發(fā)病機(jī)制體溫可很高,甚至致命體溫可較高,有熱限效應(yīng)物理降溫對抗致熱原防治原則

調(diào)定點(diǎn)無變化（被動(dòng)性體溫↑）

無致熱原（產(chǎn)熱↑、散熱↓、中樞損傷）過熱和發(fā)熱的比較第9頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EPs體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制？第10頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二能激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)生致熱原（EP）的物質(zhì)一.發(fā)熱激活物

（EP誘導(dǎo)物）

（一）外致熱原（二）體內(nèi)產(chǎn)物第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制第11頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二細(xì)菌（一）外致熱原：

病毒真菌螺旋體瘧原蟲一.發(fā)熱激活物第12頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（一）外致熱原：

G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌

（致熱成分：全菌體+肽聚糖+外毒素）G－菌：大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌等

（致熱成分：全菌體+肽聚糖+內(nèi)毒素）分枝桿菌：結(jié)核桿菌

(致熱成分：全菌體+肽聚糖)1.細(xì)菌一.發(fā)熱激活物第13頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二金黃色葡萄球菌A型溶血性鏈球菌白喉?xiàng)U菌致熱成分：全菌體+肽聚糖+外毒素腸毒素（1）革蘭氏陽性菌細(xì)菌一.發(fā)熱激活物紅疹毒素白喉毒素第14頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（2）革蘭氏陰性菌大腸桿菌淋球菌致熱成分：O-特異側(cè)鏈核心多糖脂質(zhì)A(LipidA):致熱性和毒性的主要成分細(xì)菌一.發(fā)熱激活物（全菌體+肽聚糖+內(nèi)毒素）磷脂多糖(LPS)或稱內(nèi)毒素(ET)第15頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二內(nèi)毒素（ET）的致熱特點(diǎn)：b.

不易透過BBB：分子量大，

1000-2000kD

c.機(jī)體對其致熱性可產(chǎn)生耐受性

d.致熱潛伏期長

a.耐熱性強(qiáng):干熱160℃2小時(shí)才能滅活;蛋白酶不能破壞其致熱性ET是最常見的外致熱原一.發(fā)熱激活物第16頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（一）外致熱原：

G+菌：葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、白喉?xiàng)U菌

（致熱成分：全菌體+肽聚糖+外毒素）G－菌：大腸桿菌、傷寒桿菌、淋球菌等

（致熱成分：全菌體+肽聚糖+內(nèi)毒素）分枝桿菌：結(jié)核桿菌

(致熱成分：全菌體+肽聚糖)1.細(xì)菌一.發(fā)熱激活物第17頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二致熱成分：全病毒體+

血細(xì)胞凝集素流感病毒SARS病毒severeacuterespiratorysyndrome麻疹病毒感染2.病毒：一.發(fā)熱激活物第18頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二致熱成分：全菌體+

莢膜多糖

+

蛋白質(zhì)口腔白色念珠菌感染白色念珠菌

3.真菌：一.發(fā)熱激活物第19頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二致熱成分：代謝裂解成分+外毒素鉤端螺旋體梅毒螺旋體4.螺旋體：

一.發(fā)熱激活物第20頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二致熱成分：裂殖子

+

瘧色素間日瘧原蟲瘧原蟲的裂殖子5.瘧原蟲：一.發(fā)熱激活物第21頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二(二)體內(nèi)產(chǎn)物1、抗原抗體復(fù)合物——本膽烷醇酮3、尿酸鹽結(jié)晶、硅酸鹽結(jié)晶

2、類固醇一.發(fā)熱激活物

（一）外致熱原第22頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EP體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制？第23頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二二、內(nèi)生致熱原（endogenous

pyrogen,EP）

第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制由發(fā)熱激活物激活產(chǎn)EP細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的能引起體溫升高的物質(zhì)。發(fā)熱激活物EP單核巨噬細(xì)胞其它細(xì)胞腫瘤細(xì)胞白細(xì)胞介素-1（IL-1）腫瘤壞死因子（TNF）干擾素（IFN）白細(xì)胞介素-6（IL-6）?第24頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二內(nèi)生致熱原（EP）的產(chǎn)生和釋放的過程：

第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制有2種方式

第一種方式（在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）脂多糖（LPS）+血清中的LPS結(jié)合蛋白（LBP）可溶性CD14LPS--sCD14復(fù)合物細(xì)胞激活EP第25頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二啟動(dòng)細(xì)胞因子的基因表達(dá)合成EP第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制第一種方式:（在上皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞）LPS--LBP--mCD14復(fù)合物第二種方式：（在單核細(xì)胞或巨噬細(xì)胞）跨膜蛋白（TLR）激活核轉(zhuǎn)錄因子激活細(xì)胞內(nèi)生致熱原（EP）的產(chǎn)生和釋放的過程：

有2種方式

第26頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二ET(LPS)

內(nèi)生致熱原（EP）IL-1TNFIFNIL-6來源

G-細(xì)菌

單核、MM淋巴單核、M

成分

磷脂多糖

糖蛋白蛋白質(zhì)糖蛋白糖蛋白

分子量1000～2000

17～17.517～2515～1721

（KD）耐熱性

耐熱

不耐熱不耐熱不耐熱不耐熱

致熱

雙峰熱

雙峰熱小：單峰熱單峰熱單峰熱

大：雙峰熱耐受性

產(chǎn)生

不產(chǎn)生不產(chǎn)生產(chǎn)生不產(chǎn)生內(nèi)毒素和內(nèi)生致熱原的比較第27頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EP體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制？？？第28頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制正調(diào)節(jié)中樞負(fù)調(diào)節(jié)中樞視前區(qū)-下丘腦前部(POAH)冷敏神經(jīng)元興奮產(chǎn)熱熱敏神經(jīng)元興奮散熱

中杏仁核，腹中膈，弓狀核（一）體溫調(diào)節(jié)中樞

（MAN）（VSA）第29頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二通過血腦屏障直接進(jìn)入第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制（二）致熱信號傳入體溫調(diào)節(jié)中樞的途徑通過下丘腦終板血管器（OVLT）通過刺激迷走神經(jīng)第30頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二EP

MMPOAH神經(jīng)元POAH神經(jīng)元視神經(jīng)交叉第三腦室視上隱窩毛細(xì)血管下丘腦終板血管器（OVLT）第31頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)

無論EP能否通過血腦屏障到達(dá)下丘腦，它們引起發(fā)熱都有一個(gè)潛伏期，提示EP需要通過一定作用方式才能引起發(fā)熱。EP調(diào)定點(diǎn)上移三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第32頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA調(diào)定點(diǎn)上移→體溫＋－（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第33頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二正調(diào)節(jié)介質(zhì)

負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)前列腺素E(PGE) Na+/Ca2+↑環(huán)磷酸腺苷(cAMP)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素(CRH)一氧化氮(NO)精氨酸加壓素（AVP）黑素細(xì)胞刺激素脂皮質(zhì)蛋白-1（三）發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第34頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二前列腺素E(PGE)PGE→動(dòng)物腦室→發(fā)熱，潛伏期比EP短

EP→發(fā)熱時(shí)，動(dòng)物CSF中PGE↑

PGE合成抑制劑解熱同時(shí)CSF中PGE水平↓三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制Na＋/Ca2＋比值

腦室內(nèi)灌注Na＋→體溫↑，Ca2＋→體溫↓

EP→體溫中樞內(nèi)Na＋/Ca2＋比值↑→體溫↑正調(diào)節(jié)介質(zhì)

第35頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二環(huán)磷酸腺苷(cAMP)三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)熱時(shí)，腦脊液中cAMP含量升高。AMPcAMP5AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶①磷酸二酯酶（PDE）抑制劑--茶堿腦內(nèi)cAMP↑的同時(shí)，EP的發(fā)熱效應(yīng)↑；②PDE激活劑--尼克酸,則有相反的效應(yīng)；③給動(dòng)物注入二丁酰cAMP，動(dòng)物迅速發(fā)熱。EP→CSF中Na＋/Ca2＋比值↑→

cAMP↑→發(fā)熱正調(diào)節(jié)介質(zhì)

第36頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素（CRH）一氧化氮（NO）

正調(diào)節(jié)介質(zhì)

第37頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（四）熱限的存在

發(fā)熱時(shí)體溫很少會超過41oC，為什么？發(fā)熱時(shí)，負(fù)調(diào)節(jié)中樞會釋放出某些內(nèi)源性降溫物質(zhì)，阻止體溫調(diào)定點(diǎn)無限上升，這類物質(zhì)被稱為負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)。三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制

機(jī)體存在一個(gè)調(diào)節(jié)機(jī)制,阻止體溫?zé)o限上升。第38頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)精氨酸加壓素(AVP)：視上核與室旁核合成，投射至下丘腦腹隔區(qū)的神經(jīng)末梢釋放。α-黑素細(xì)胞刺激素(α-MSH)：室旁核分泌CRH→a-MSH

膜聯(lián)蛋白A1:又稱脂皮質(zhì)蛋白-1,主要存在腦、肺臟三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第39頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二EP正調(diào)節(jié)介質(zhì)負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)POAHMAN、VSA調(diào)定點(diǎn)上移體溫↑＋－發(fā)熱中樞調(diào)節(jié)介質(zhì)三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制第40頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二發(fā)熱激活物EP細(xì)胞EP體溫調(diào)定點(diǎn)上移產(chǎn)熱↑散熱↓體溫升高第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制？第41頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二發(fā)熱激活物單核細(xì)胞EP下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)上移Na+/Ca2+↑c(diǎn)AMP↑PGE2↑皮膚血管收縮骨骼肌緊張、寒戰(zhàn)散熱↓產(chǎn)熱↑體溫上升AVPα-MSH三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制（五）體溫調(diào)節(jié)的方式及發(fā)熱的時(shí)相交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

直接、OVLT、迷走N第42頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二體溫上升期(寒戰(zhàn)期)

高溫持續(xù)期(高峰期,稽留期)

體溫下降期(退熱期,出汗期）第二節(jié)病因和發(fā)病機(jī)制（五）體溫調(diào)節(jié)的方式及發(fā)熱的時(shí)相三.發(fā)熱時(shí)的體溫調(diào)節(jié)機(jī)制ⅠⅡⅢ第43頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二體溫上升期

癥狀：發(fā)冷惡寒、雞皮、寒戰(zhàn)和皮膚蒼白體溫上升期關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)上移，中心溫度<調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：產(chǎn)熱>散熱，體溫上升第44頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二高峰期

癥狀：皮膚發(fā)紅、干燥，自覺酷熱高峰期關(guān)系：中心體溫與上升的調(diào)定點(diǎn)水平相適應(yīng)特點(diǎn)：產(chǎn)熱與散熱在較高水平保持相對平衡第45頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二退熱期

癥狀：皮膚血管舒張、出汗退熱期關(guān)系：體溫調(diào)定點(diǎn)回降，中心溫度>調(diào)定點(diǎn)特點(diǎn)：散熱>產(chǎn)熱，體溫下降第46頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二一、物質(zhì)代謝的改變第三節(jié)代謝與功能的改變二、生理功能的改變?nèi)?、防御功能的改變?7頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二糖代謝：糖分解代謝↑，糖原貯備↓，乳酸↑一、物質(zhì)代謝的改變脂肪代謝：脂肪分解↑，脂肪貯備↓，酮癥、消瘦蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)分解↑，負(fù)氮平衡維生素代謝:

消耗增多；特別是維生素B和C。水、電解質(zhì)代謝:體溫上升期:尿量明顯減少。高熱持續(xù)期:皮膚、呼吸道水分蒸發(fā)。 體溫下降期:尿量恢復(fù)、大量出汗。第48頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（一）中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能改變

二、生理功能的改變神經(jīng)系統(tǒng)興奮性升高，高熱出現(xiàn)煩躁，譫忘，幻覺小兒高熱→熱驚厥第49頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二熱驚厥:全身或局部肌肉抽搐。

(大腦皮質(zhì)抑制，皮質(zhì)下中樞興奮性增強(qiáng)）體溫超過39℃的急性發(fā)熱

年齡:6月－6歲

時(shí)間：高熱24h內(nèi)出現(xiàn)

比例：30%第50頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二熱驚厥的發(fā)生機(jī)制可能為：

①遺傳因素

②腦缺氧

③較高濃度的EPs具有致癲癇活性

④高熱→部分敏感神經(jīng)元過度興奮→異常放電第51頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（二）循環(huán)系統(tǒng)功能改變

體溫上升1℃，心率增加18次/min心率增加〉150次/min，心輸出量反而下降心率過快+收縮力加強(qiáng)→增加心臟負(fù)擔(dān)寒戰(zhàn)期血管收縮→血壓↑；高溫持續(xù)期和退熱期，血管擴(kuò)張→血壓↓。二、生理功能的改變（二）心血管系統(tǒng)功能改變

第52頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二血溫↑→（+）呼吸中樞呼吸中樞對CO2敏感性↑

（三）呼吸功能改變消化液分泌減少，各種消化酶活性降低（四）消化功能改變二、生理功能的改變代謝↑→

CO2

↑呼吸加強(qiáng)第53頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二（一）抗感染能力的改變?nèi)?、防御功能的改變（三）急性期反?yīng)（二）對腫瘤細(xì)胞的影響第54頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二一定高溫能滅活對熱比較敏感的微生物發(fā)熱時(shí)，免疫細(xì)胞功能加強(qiáng)發(fā)熱時(shí)，降低NK細(xì)胞的活性（一）抗感染能力的改變?nèi)?、防御功能的改變?5頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二發(fā)熱→EP（IL-1，TNF，IFN）（二）對腫瘤細(xì)胞的影響腫瘤細(xì)胞生長受抑（對熱的耐受性差）可殺滅或抑制腫瘤細(xì)胞三、防御功能的改變第56頁，共61頁，2023年，2月20日，星期二

急性期反應(yīng)蛋白的合成↑白細(xì)胞計(jì)數(shù)↑血漿微量元素濃度的改變：Fe↓Zn↓Ca↑

（三）急性期反應(yīng)三、防御功能的改變第57頁，共61頁，2023年，2月20