創(chuàng)新藥：創(chuàng)新藥：AACR數(shù)據(jù)解析，關(guān)注數(shù)據(jù)催化投資機(jī)會(huì)comcn2023年4月20日本報(bào)告由中信建投證券股份有限公司在中華人民共和國(僅為本報(bào)告目的，不包括香港、澳門、臺(tái)灣)提供。在遵守適用的法律法規(guī)情況下，本報(bào)告亦可能由中信建投(國際)證券有限公司在香港提供。最后一頁的重要聲明。2核心觀點(diǎn)：美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)是全球歷史最悠久、規(guī)模最大的腫瘤研究學(xué)術(shù)會(huì)議之一。會(huì)議匯集腫瘤領(lǐng)域的最前沿的研究成果。4-6月值得關(guān)注的會(huì)議還有ASCO大會(huì)、EHA大會(huì)，糖尿病及內(nèi)分泌大會(huì)等，數(shù)據(jù)催化豐富。投資建議：長期看好創(chuàng)新藥行業(yè)迎接新周期，中短期看好數(shù)據(jù)催化帶來的投資機(jī)會(huì)?？春肁股恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)等，看好港股信達(dá)生物、康方生物、榮昌生物、康諾亞、百濟(jì)神州、諾誠健華、康諾亞、再鼎醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥等。創(chuàng)新藥AACR披露眾多數(shù)據(jù)。2023年04月，美國癌癥研究協(xié)會(huì)(AACR)年會(huì)盛大召開，全球眾多公司相繼披露相關(guān)數(shù)據(jù)。具體來看：恒瑞醫(yī)藥：3項(xiàng)HER2ADC(SHR-A1811)，2項(xiàng)TROP2ADC(SHR-A1921)數(shù)據(jù)，初步取得亮眼成果。信達(dá)生物：信迪利單抗(PD-1)一線食管鱗癌、一線胃癌，IBI-351(KRASG12C)，佩米替尼等數(shù)據(jù)登陸國際舞臺(tái)。百濟(jì)神州：替雷利珠單抗(PD-1)、BRAF、口服IAP拮抗劑等數(shù)據(jù)亮眼。百利天恒：單抗/雙抗ADC展現(xiàn)出臨床前良好的抗腫瘤療效，雙抗/四抗探索多種惡性腫瘤。加科思：小分子AuroraA、KRASmulti、CD73isac多線布局，前景可期。諾誠健華：奧布替尼、Tafasitamab、ICP-490、ICP-189等成熟產(chǎn)品及新興產(chǎn)品展示亮眼數(shù)據(jù)。貝達(dá)藥業(yè)：EGFR/cMET、TGF-β/PD-L1雙抗、CD73、TEAD、IDH1/2、HIF-2a等眾多靶點(diǎn)披露臨床前數(shù)據(jù)。亞盛醫(yī)藥：奧雷巴替尼、APG-2575、APG-115等三項(xiàng)臨床研究數(shù)據(jù)可期。澤璟制藥：抗PD-1/TIGIT、抗VEGF/TGF-β雙功能抗體/融合蛋白、TLR8激動(dòng)劑及KRASG12C不可逆共價(jià)抑制劑均有中國生物制藥：安羅替尼聯(lián)合PD-L1更新Ib期PFS及OS數(shù)據(jù)?？祵幗苋穑篕N052雙抗展現(xiàn)量化抗腫瘤活性。和黃醫(yī)藥：賽沃替尼單藥及聯(lián)合方案的2個(gè)II期研究披露，結(jié)果積極。阿斯利康：EGFR/cMET雙抗ADC初步展現(xiàn)出良好療效。啟德醫(yī)藥：GQ1010(TROP2ADC)兼具抗腫瘤活性及3良好安全性。投資建議：長期看好創(chuàng)新藥行業(yè)迎接新周期，中短期看好數(shù)據(jù)催化帶來的投資機(jī)會(huì)。看好A股恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)等，看好港股信達(dá)生物、康方生物、榮昌生物、康諾亞、百濟(jì)神州、諾誠健華、康諾亞、再鼎醫(yī)藥、和黃醫(yī)藥等。風(fēng)險(xiǎn)提示：行業(yè)政策風(fēng)險(xiǎn)：因行業(yè)政策調(diào)整帶來的研究設(shè)計(jì)要求變化、價(jià)格變化、帶量采購政策變化、醫(yī)保報(bào)銷范圍及比例變化等風(fēng)險(xiǎn)；研發(fā)不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：新藥在研發(fā)過程中，從藥物發(fā)現(xiàn)、臨床前研究、臨床試驗(yàn)到商業(yè)化上市，既存在因企業(yè)技術(shù)、流程等不達(dá)標(biāo)可能面臨的問題，也存在與監(jiān)管方溝通不及時(shí)，不合規(guī)等風(fēng)險(xiǎn)；銷售不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)：藥物上市后在銷售過程中會(huì)受到可能的疫情影響、物流運(yùn)力不足、生產(chǎn)產(chǎn)能不足等風(fēng)險(xiǎn)；核心技術(shù)人員變動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)；市場競爭加劇風(fēng)險(xiǎn)；供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)；出海情況不及預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)。公司代碼公司名稱投資評(píng)級(jí)總股本(億股)收盤價(jià) (元/股)總市值 (億元)2022收入2023E2024E20222023E2024E1801.hk信達(dá)生物買入.61877.hk君實(shí)生物買入09995.hk榮昌生物買入.40336160.hk百濟(jì)神州買入9926.hk康方生物買入45.75.19688.hk再鼎醫(yī)藥買入02162.hk康諾亞買入9969.hk諾誠健華買入560013.hk和黃醫(yī)藥買入.5.0公司代碼公司名稱投資評(píng)級(jí)總股本(億股)收盤價(jià) (元/股)總市值 (億元)2022PS2023E2024E20222023E2024E600276.sh002422.sz恒瑞醫(yī)藥科倫藥業(yè)買入買入63.9714.7146.0129.432943.3432.90.631.170.771.500.941.6673.025.259.819.648.917.7資料來源：Wind，中信建投4恒瑞醫(yī)藥：HER2ADC數(shù)據(jù)驚艷信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布百濟(jì)神州:恒瑞醫(yī)藥：HER2ADC數(shù)據(jù)驚艷信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布百濟(jì)神州:抗體和小分子數(shù)據(jù)亮眼百利天恒：ADC和多抗前景可期加科思：小分子多線布局，前景可期諾誠健華：成熟產(chǎn)品攜手新興產(chǎn)品亮相世界舞臺(tái)貝達(dá)藥業(yè)：雙抗及多靶點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐富亞盛醫(yī)藥：三項(xiàng)臨床研究發(fā)布1122334455667788澤璟制藥：雙抗與小分子均有積極進(jìn)展中國生物制藥：聯(lián)合方案數(shù)據(jù)更新康寧杰瑞：KN052雙抗展現(xiàn)良好抗腫瘤活性和黃醫(yī)藥：小分子藥物登上全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)澤璟制藥：雙抗與小分子均有積極進(jìn)展中國生物制藥：聯(lián)合方案數(shù)據(jù)更新康寧杰瑞：KN052雙抗展現(xiàn)良好抗腫瘤活性和黃醫(yī)藥：小分子藥物登上全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)阿斯利康：雙抗ADC初步展現(xiàn)出良好療效啟德醫(yī)藥：下一代Trop2ADC,前景可期投資建議風(fēng)險(xiǎn)提示99711恒恒瑞醫(yī)藥：HER2ADC數(shù)據(jù)驚艷8恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽核心產(chǎn)品核心產(chǎn)品適應(yīng)癥臨床分期AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)SHR-A1811 (HER2)/HER2表達(dá)/突變實(shí)體瘤HER2突變非小細(xì)胞肺癌/LB031/23-SHR-A1811，一種新型抗HER2ADC，具有優(yōu)異的旁觀者效應(yīng)、優(yōu)異的DAR和良好的安全性CT175/7-SHR-A1811在HER2表達(dá)/突變的晚期實(shí)體瘤中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性：一項(xiàng)全球1期、多中心、首次人體研究CT204/17：一種抗藥性藥物偶聯(lián)物SHR-A1811在晚期HER2突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和療效：一項(xiàng)多中心、開放標(biāo)簽的1/2期研究實(shí)體瘤CT181/13-SHR-A1921(一種TROP-2靶向抗體-藥物偶聯(lián)物(ADC))在晚期實(shí)體瘤患者中的首次人體(FIH)1期研實(shí)體瘤SHR-A1921(Trop2)//LB030/22-SHR-A1921，一種新型TROP-2ADC，具有優(yōu)化的設(shè)計(jì)和有效性與安全性之間的良好平衡//9恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽SHR-A1811，一種新型抗HER2ADC，具有優(yōu)異的旁觀者效應(yīng)、優(yōu)異的DAR和良好的安全性TDxdSHRAHerSHRDAR7.5)和ADC1(使用T-DXd結(jié)構(gòu)合成)相當(dāng)，并且比抗-Her2-SHR9265(DAR3.5)更強(qiáng)。在SK-BR-3(HER2高)、JIMT-1(HER2中等)和capan-1(HER2低)的異種移植模型中，SHR-A1811治療導(dǎo)致腫瘤生長的顯著和持續(xù)性抑制。在相同劑量下，SHR-AADC恒河猴中，SHR-Ampk水平高達(dá)70mpk的情況下，未觀察到死亡和肺損傷，而ADC1導(dǎo)致一只雄性恒河猴于第10天死亡，多個(gè)肺部損傷。這些發(fā)現(xiàn)與一項(xiàng)多中心劑量遞增的I期臨床試驗(yàn) (NCT0444620)中觀察到的安全性相一致。該試驗(yàn)中，不同實(shí)體腫瘤患者接受了1至8.0mg/kg的SHR-A1811靜脈初始劑量。僅檢測到微量游離毒素。在8mg/kg的SHR-A1811劑量下，藥物最大濃度(Cmax)為3.85ng/ml。ILD2級(jí)的發(fā)生目前，SHR-A1811已進(jìn)入II期和III期針對(duì)乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌和非小細(xì)胞肺癌的臨床研究(NCT05424835、NCT05482568、NCT04818333、NCT05349409)。恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽 SHRAHER期、多中心、首次人體研究?截至2022年9月28日的數(shù)據(jù)截止日期，僅1名患者出現(xiàn)DLT。243(97.2%)名患者報(bào)告了與治療相關(guān)的不良事件 (TRAEs)，131(52.4%)名患者報(bào)告了≥3級(jí)TRAEs，31(12.4%)名患者報(bào)告了嚴(yán)重TRAEs，3(1.2%)名患者死亡與治療有關(guān)。8(3.2%)名患者報(bào)告了間質(zhì)性肺疾病(AESI)。?所有患者的ORR為61.6%(154/250)。HER2陽性乳腺癌患者ORR為81.5%(88/108)，HER2低表達(dá)乳腺癌患者ORR為55.8%(43/77)，還有泌尿上皮癌(7/11)、結(jié)腸直腸癌(3/10)、胃/GEJ癌(5/9)、膽道癌(5/8)、非小細(xì)胞肺癌(1/3)、子宮內(nèi)膜癌(1/2)和頭頸癌(1/1)患者出現(xiàn)了客觀緩解。ORR的亞組分析見表1。所有患者的6個(gè)月PFS率為73.9%。恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽表表1.客觀緩解率的亞組分析轉(zhuǎn)移性環(huán)境中所有患者的先前治療線數(shù)(N=250)HER2陽性乳腺癌(N=108)HER2低表達(dá)乳腺癌(N=77)其他腫瘤類型(N=65)≤381.8%(45/55)58.7%(27/46)36.7%(18/49)>31.1%(43/53)51.6%(16/31)31.3%(5/16)乳腺癌患者中先前接受過抗HER2治療的患者(N=185)*HER2陽性乳腺癌(N=108)HER2低表達(dá)乳腺癌(N=77)所有乳腺癌(N=185)任何82.2%(88/107,73.7-89.0)68.8%(11/16,41.3-89.0)80.5%(99/123,72.4-87.1)曲妥珠單抗81.9%(86/105,73.2-88.7)75.0%(9/12,42.8-94.5)81.2%(95/117,72.9-87.8)帕妥珠單抗83.0%(39/47,69.2-92.4)100%(5/5,47.8-100)84.6%(44/52,71.9-93.1)吡羅替尼86.9%(53/61,75.8-94.1)71.4%(5/7,29.0-96.3)85.3%(58/68,74.6-92.7)拉帕替尼80.0%(28/35,63.1-91.6)100%(1/1,2.5-100)80.6%(29/36,64.0-91.8)T-DM182.4%(14/17,56.6-96.2)100%(3/3,29.2-100)85.0%(17/20,62.1-96.8)其他HER2-ADC(T-DM1除外)**60.0%(9/15,32.3-83.7)50.0%(2/4,6.8-93.2)57.9%(11/19,33.5-79.8)非乳腺癌患者中的客觀緩解率(N=65)HER2IHC3+或IHC2+/ISH+HER2IHC2+/ISH-或IHC1+或未知 (N=36)(N=29)所有其他腫瘤類型(N=65)38.9%(14/36)31.0%(9/29)35.4%38.9%(14/36)31.0%(9/29)35.4%(23/65)備注：客觀緩解率以百分?jǐn)?shù)(n/N，95%CI)或百分?jǐn)?shù)(n/N)表示?？陀^緩解率是使用先前接受過抗HER2腫瘤治療的受試者數(shù)量作為分母計(jì)算的；使用Clopper-Pearson方法估計(jì)雙側(cè)95%置信區(qū)間。**包括RC48-ADC，A166，DP303c，MRG002，ARX788，TAA013，DX126-262，PF-06804103和BAT8001。 恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽—HER2陽性BC 針對(duì)HER2陽性乳腺癌，SHR-A1811的ORR為81.5%(88/10895%CI72.9-88.3)，此前DS-8201在DB03試驗(yàn)中ORR為79%。公司藥物適應(yīng)癥臨床階段治療線數(shù)劑量ORR3級(jí)以上TRAEs3級(jí)以上TEAEs間質(zhì)性肺病或肺炎恒瑞醫(yī)藥SHR-A1811HER2陽性乳腺癌I期轉(zhuǎn)移后平均經(jīng)過3線1.0-8.0Q3W81.5%52 (88/108).4%(包括高表達(dá)和低表達(dá))-3.2%(包括高表達(dá)和低表達(dá))第一三共/阿斯利康DS-8201HER2陽性乳腺癌II期平均經(jīng)過6線Q3W62.00%中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降7%)，貧血(8.7%)，惡心(7.6%)13.60%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2陽性乳腺癌III期T-DM1經(jīng)治，中位3線69.70%10.40%第一三共/阿斯利康DS-8201HER2陽性乳腺癌III期至少經(jīng)過2線，轉(zhuǎn)移后大部分經(jīng)過1-2線Q3W79%-56%%羅氏T-DM1HER2陽性乳腺癌III期至少經(jīng)過2線，轉(zhuǎn)移后大部分經(jīng)過1-2線Q3W35%-52%3%科倫A166HER2陽性乳腺癌I期平均經(jīng)過4線4.8and6.0mg/kg，Q3W73.91%(17/23)；68.57%(24/35) (角膜上皮病變(34.5%)、視力模糊(22.4%)和潰瘍性角膜炎(10.3%)。)--恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽—HER2低表達(dá)BC針對(duì)HER2低表達(dá)乳腺癌，SHR-A1811的ORR為55.8%(43/7795%CI44.1-67.2)，此前DS-8201在DB04試驗(yàn)中的各亞組ORR公司藥物適應(yīng)癥臨床階段治療線數(shù)劑量ORR3級(jí)以上TRAEs3級(jí)以上TEAEs間質(zhì)性肺病或肺炎恒瑞醫(yī)藥SHR-A1811HER2低表達(dá)乳腺癌I期轉(zhuǎn)移后平均經(jīng)過3線1.0-8.0mg/kg55.8%(43/77,95%CI44.1-67.2)52.4%(包括高表達(dá)和低表達(dá))-3.2%(包括高表達(dá)和低表達(dá))第一三共/阿斯利康DS-8201HER2低表達(dá)乳腺癌III期經(jīng)過1-2線Q3W經(jīng)過CDK4/6：50.6%未經(jīng)過CDK4/6:58.3%Lowdiseaseburden:54%HighdiseaseburdenRapidprogression：50.0%noRapidprogression:524%-52.60%樂普生物MRG002HER2低表達(dá)乳腺癌II期中位經(jīng)過3線治療mgkgQ3W34.70%neutrophilcountdecreased(14.3%)--)，包括HER2靶向8mg/kg劑)，包括HER2靶向8mg/kg劑恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽 SHR-A1811在晚期HER2突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)多中心、開放標(biāo)簽的1/2期研究?結(jié)果：截至2022年11月8日，共有50名患者入組。所有患者均為IV期，中位經(jīng)治線數(shù)為3(范圍1-8TKI(66％)、免疫檢查點(diǎn)抑制劑(68％)和抗血管生成藥物(78％)。96％的患者有HER2激酶區(qū)突變。?8.0mg/kg劑量組中有1名患者出現(xiàn)劑量限制性毒性(4級(jí)發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥和4級(jí)血小板減少癥)。中位隨訪時(shí)間為5.6個(gè)月(95％CI4.2-7.0)。62％的患者繼續(xù)接受治療。展生存期為SHRA療。報(bào)告了與治療有關(guān)一例死亡(恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽—HER2突變/過表達(dá)NSCLC線數(shù)分析人數(shù)量R以上炎瑞醫(yī)藥A811HER變化療平過3線,5.6,and00%---2%少胞減少減-一三共/DS-8201HER變-有效性分析：52+28人(治療4.5月以上)安全性分析：101+50人(一次及以上治療)42.9%%%%%-%一三共/DS-8201HER表NSCLC-9+416.5%.9%9.3%6.5%43.9%42.9%%2.0%.9%0.4%恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽SHR-A1921，一種新型TROP-2ADC，具有優(yōu)化的設(shè)計(jì)和有效性與安全性之間的良好平衡?相較于其他Trop-2定向ADC(如Trodelvy、TINA-SHR79711(使用DS-1062的已發(fā)布結(jié)構(gòu)合成的分子)和SKB264)，SHR-A1921：?(1)與人類和恒河猴TROP-2的結(jié)合親和力比TINA-SHR79711更強(qiáng);?(2)在不同物種血漿中具有更好的穩(wěn)定性，這可能是由于專門設(shè)計(jì)用于減少非預(yù)期剪切的有效空間位阻；?(3)比TINA-SHR79711藥物更親脂性，因此具有更強(qiáng)的旁觀者細(xì)胞殺傷效應(yīng);?(4)在高Trop-2表達(dá)的PSCC2CDX模型(FaDu)和中度Trop-2表達(dá)的卵巢癌CDX模型(SK-OV-3)中均表現(xiàn)出優(yōu)越的體內(nèi)療效 TGITINASHRmpkTINASHRmpk，87％與16％[TINA-SHR79711]@10mpk);患者中的半衰期比SKB264和IMMU-132長N2倍，支持更靈活的給藥頻率;?(6)在患者中的PK暴露方面，與SKB264相比，游離毒素/ADC比率較低(<1％vs.5-6％);恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽SHR-A1921(TROP-2ADC)在晚期實(shí)體瘤患者中的首次人體(FIH)1期研究n=4；4.0mg/kg，n=8；6.0mg/kg，n=5)，20位在劑量擴(kuò)展階段入組(3.0mg/kg)。其中71.1%(27/38)的患者為曾經(jīng)接受過鉑類化療和抗-PD-(L)1抗體治療的驅(qū)動(dòng)基因陰性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者。?4例患者報(bào)告了劑量限制性毒性，均為3級(jí)口腔炎(6.0mg/kg，n=3；4.0mg/kg，n=1)。最大耐受劑量確定為4.0mg/kg。在所有劑量組中，最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAEs，≥30%)包括惡心(71.1%)，口腔炎(65.8%)，貧血(42.1%)，嘔吐，食欲減退，體重減輕和皮疹(各36.8%)。12位患者(31.6%)出現(xiàn)了≥3級(jí)TRAEs；其中，口腔炎最常見(n=7，18.4%)，其他所有事件報(bào)告人數(shù)均≤2。沒有患者因TRAEs停止研究治療。4例得到了確認(rèn)，6例需要進(jìn)一步確認(rèn)?？稍u(píng)估患者中客觀緩解率為33.3%(10/30)，疾病控制率為80.0%(24/30；)。恒瑞醫(yī)藥恒瑞醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽—TROP2臨床階段線數(shù)計(jì)劃入組人數(shù)分析人數(shù)量R以上sTEAEs醫(yī)藥A921-MTD預(yù)計(jì)為4.0mg/kg (27/38)為原基因陰性NSCLC)30%60%在所有劑量組中，最常見的治療相關(guān)不良事件(TRAE；≥30%)是惡心 (71.1%)、口腔炎(65.8%)、貧血 (42.1%)、嘔吐、食欲下降、體重下降和皮疹(各368%)。一三共/DS1062二線后38人；25人；37人；mg/kgto非小細(xì)胞肺癌 (晚期/轉(zhuǎn)移)1%8人/10人40%/60%雙藥和三藥隊(duì)列中最常見的TEAEs分別為口腔炎(56％和29％)、惡心(41％和48％)、食欲減退(28％和38％)、疲勞(25％和36％)和貧血(16％和36％)。兩個(gè)隊(duì)列中獨(dú)立仲裁委員會(huì)確定了四個(gè)藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺疾病(ILD)事件，其中兩個(gè)被裁定為1/2級(jí)事件，兩個(gè)被裁定為3級(jí)事件。一三共/DS1062：3(范圍為)人；人；mg/kgto實(shí)體瘤(晚期/轉(zhuǎn)移)非小細(xì)胞肺癌 (晚期/轉(zhuǎn)移)%/26--7%所有劑量組合中，有47%的患者報(bào)告了≥3級(jí)的治療期間出現(xiàn)的不良事件 (TEAEs)，包括惡心、口腔炎、脫發(fā)和疲勞。在≥30%的患者中，觀察到的TEAEs(所有級(jí)別，≥3級(jí)別)包括惡心 (52%)、口腔炎(48%)、脫發(fā) (39%)和疲勞(32%)。19名患者 (11%)發(fā)生了藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺疾病，其中4mg/kg組有10%的患者發(fā)生此病癥，6mg/kg組有4%的患者發(fā)生，而8mg/kg組有15%的患者發(fā)生。期 (范圍為2-7)人；10.0mg/kg劑量組：6人。肺癌---3級(jí)或以上不良事件包括中性粒細(xì)胞減少癥(28%)、腹瀉(7%)、惡心 (7%)，疲勞(6%)和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞增多癥(4%)。22信信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布信達(dá)生物多個(gè)自研及合作產(chǎn)品發(fā)布。其中，自研產(chǎn)品信迪利單抗兩個(gè)臨床III期數(shù)據(jù)發(fā)布，適應(yīng)癥分別為食管鱗癌一線、胃/胃食產(chǎn)品信迪利單抗(PD-1)食管鱗癌臨床III期胃/胃食管結(jié)合部癌臨床III期宮頸癌臨床II期MSS結(jié)直腸癌無分期奧雷巴替尼(BCR-ABL)胃腸間質(zhì)瘤無分期腎癌無分期IBI-351(KRASG12C)實(shí)體瘤臨床I期資料來源:AACR，中信建投信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布多多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布背景：大約75%至80%的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)患者的KIT基因發(fā)生突變，而5%至10%的患者的PDGFRA基因發(fā)生突變。TKIs研究目標(biāo)：評(píng)估奧雷巴替尼(HQP1351)聯(lián)用Bcl2抑制劑APG-2575是否能增強(qiáng)對(duì)伊馬替尼耐藥GIST的治療效果。在伊馬替尼結(jié)果：細(xì)胞的抗增殖研究顯示，伊馬替尼耐藥的GIST細(xì)胞中，奧雷巴替尼(HQP1351)聯(lián)用Bcl2抑制劑增加活性。使用伊馬替尼耐藥的GIST430細(xì)胞衍生異種移植物模型進(jìn)行的體內(nèi)研究進(jìn)一步表明，與單獨(dú)使用任何一種藥物相比，以15mg/kg(每隔一天，持續(xù)3周)的劑量聯(lián)合使用奧雷巴替尼和以50mg/kg(每天，持續(xù)3周)的劑量聯(lián)用APG-2575可增強(qiáng)抗腫瘤效果。聯(lián)用試驗(yàn)組腫瘤生長抑制率(TGI)達(dá)到76.8%，優(yōu)于單獨(dú)使用任何一種藥物：奧雷巴替尼和APG-2575分別為57.6%和31.2%。可能BCLxLMCLKITSTATAPG-2575通壞BCL-2:BIM復(fù)合物觸發(fā)細(xì)胞凋亡。因此，在TKI介導(dǎo)的MCL-1和BCL-XL抑制的輔助下，對(duì)BCL-2的選擇性抑制顯著增強(qiáng)結(jié)論：在伊馬替尼耐藥的GIST中，奧雷巴替尼聯(lián)用APG-2575具有額外的抗腫瘤作用。這種新聯(lián)合方法有可能用于治療TKIs治資料來源:AACR，中信建投信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 IBI351(KRASG12C)-實(shí)體瘤臨床I期數(shù)據(jù)IBIKRASGCKRASGC9%-4.3%。該產(chǎn)品為信于注冊(cè)臨床II期。?本研究更新了NSCLC臨床I期劑量爬坡數(shù)據(jù)。患者基線1名為初治，36名(53.7%)經(jīng)過1線治療，30名(44.8%)經(jīng)信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 IBI351(KRASG12C)-實(shí)體瘤臨床I期數(shù)據(jù)TRAEsTRAE。信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 IBI351(KRASG12C)-實(shí)體瘤臨床I期數(shù)據(jù)TRAEsTRAE。信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布多多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布信迪利單抗一線食管鱗癌研究更新?信迪利單抗已獲批用于食管鱗癌一線并獲得納入國家醫(yī)保支付范圍。本研究更新了食管鱗癌一線研究(Orient-15)III設(shè)計(jì)信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布多多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 信迪利單抗一線食管鱗癌研究更新III設(shè)計(jì)人群S人群信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布多多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布信迪利單抗一線胃癌研究更新?信迪利單抗已獲批用于胃癌一線并獲得納入國家醫(yī)保支付范圍。本研究更新了胃癌一線研究(Orient-16)的臨床IIIIII信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布多多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 信迪利單抗一線胃癌研究更新III人群信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布多多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 佩米替尼膽管癌二線生存數(shù)據(jù)更新患者，其中16名(51.6%)此前經(jīng)1線治療，8名(25.8%)此前經(jīng)2線治療，7名(22.6%)此前經(jīng)3線及以上治療。信達(dá)生物：多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布多多個(gè)自研及合作產(chǎn)品數(shù)據(jù)發(fā)布 佩米替尼膽管癌二線生存數(shù)據(jù)更新?佩米替尼是選擇性FGFR抑制劑，此前已獲批用于FGFR2融合或重排膽管癌，本研究更新OS研究結(jié)果。中位PFS為I33百百濟(jì)神州:抗體和小分子數(shù)據(jù)亮眼子數(shù)據(jù)亮眼百百濟(jì)神州AACR數(shù)據(jù)概覽核心產(chǎn)品適應(yīng)癥臨床分期AACR數(shù)據(jù)(核心產(chǎn)品適應(yīng)癥臨床分期Tislelizumab PD)晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌Ⅲ期CT076/4-作為晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌(RATIONALE-306)的一線治療，tislelizumab聯(lián)合化療與化療的隨機(jī)、全球、3期研究：中國亞組分析食管癌/CT077/5-RATIONALE-302研究中腫瘤突變負(fù)荷(TMB)與tislelizumab與化療在食管細(xì)胞癌 (ESCC)中的臨床療效關(guān)聯(lián)晚期非小細(xì)胞肺癌/LB289/2-RATIONALE-304和307研究中一線(1L)tislelizumab(TIS)+化療(chemo)治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)水平的縱向變化與臨床結(jié)果。BGB-3245 (BRAF)晚期或難治性腫瘤CT031-一項(xiàng)首次人體使用的開放標(biāo)簽、劑量遞增和擴(kuò)大研究，旨在研究RAF二聚體抑制劑BGB-3245在晚期或難治性腫瘤患者中的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)和抗腫瘤活性。BGB-24714 (IAP)//6158/20-BGB-24714BGB-24714 (IAP)//子數(shù)據(jù)亮眼百百濟(jì)神州AACR數(shù)據(jù)概覽 替雷利珠單抗食管鱗癌一線治療研究ArmT+C組(n=結(jié)果：在總體人群中，共有649名患者，其中370名(57.0％)來自中國。截至2022年2月28日，中國亞組(ITT人群)中182)的中位隨訪時(shí)間為15.8個(gè)月，ArmP(安慰劑)+C組(ArmT+C組(n=ArmTCvsArmP+C：svs兩組患者有相似比例的≥1個(gè)治療相關(guān)不良事件(TRAE;98.8％vs兩組患者有相似比例的≥1個(gè)治療相關(guān)不良事件(TRAE;98.8％vs98.9％)和≥3級(jí)TRAE(72.9％vs73.4％)。嚴(yán)重的TRAEP+C組的患者中的比例為27.6％和21.2％，導(dǎo)致死亡的TRAE分別發(fā)生在2.9％和1.6％的患者中。ArmT+C組和P+C7.4％。相對(duì)于安慰劑+化療，在晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌患者中顯示出臨床上有意義的改善，包括H子數(shù)據(jù)亮眼H百百濟(jì)神州AACR數(shù)據(jù)概覽TMB與tislelizumab與化療在食管細(xì)胞癌(ESCC)中的臨床療效關(guān)聯(lián)結(jié)論：在使用TIS與ICC(研究者選擇的化療)治療晚期食管鱗癌的患者中，TMB狀態(tài)可能在預(yù)測臨床結(jié)果方面起到作用，TMB狀態(tài)TMBTMB-L治療TISICCTISICCn(%inTMBBEP,N=209)27(12.9)31(14.8)78(37.3)73(34.9)ORR,%(95%CI)33.3(16.5,54.0)6.5(0.8,21.4)16.7(9.2,26.8)17.8(9.8,28.5)MedianPFS,months(95%CI)2.4(1.4,5.5)2.3(1.3,2.9)1.4(1.3,2.7)2.7(1.5,3.3)PFSHR(95%CI)0.52(028,097)1.06(073,153)Interactionp-value0.0537MedianOS,months(95%CI)6.1(4.2,18.6)4.7(3.4,7.0)8.6(4.6,11.8)7.0(4.6,8.6)OSHR(95%CI)0.58(0.32,1.04)0.72(0.50,1.03)Interactionp-value0.5374TMB-adjustedOSHR(95%CI)0.68(0.5,0.92)基線(BL)首次反應(yīng)(FR)基線(BL)首次反應(yīng)(FR)百百濟(jì)神州AACR數(shù)據(jù)概覽一線替雷利珠單抗+化療治療晚期NSCLC的循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)水平的縱向變化與臨床結(jié)果研究RATIONALE-304RATIONALE-307RATIONALE-304RATIONALE-307ctDNAUDDUDDUDDUDDn578723284322mPFS,mo(95%CI)a9.23(5.75,9.89)9.69(7.33,14.52)NR(4.93,NR)9.76(7.52,14.55)17.31(9.89,NR)9.20(3.71,11.99)20.01(9.82,NR)9.56(7.39,3.9)PFSHR(95%CI),UD/D1.14(0.61,2.21)0.40(0.09,1.73)0.16(0.05,0.5)0.54(0.24,.21)PFSP-valueb0.64210.22050.00190.1322mOS,mo(95%CI)NR(9.72,NR)NR(14,23,NR)NR(NR,NR)NR(16.89,NR)NR(NR,NR)18.78(9.92,NR)NR(NR,NR)NR(12.85,NR)OSHR(95%CI),UD/D1.04(0.48,2.25)NE0.16(0.04,0.69)15,.51)OSP-valueb0.9254NE0.01470.2079名患者需要?jiǎng)┝繙p子數(shù)據(jù)亮眼名患者需要?jiǎng)┝繙p百百濟(jì)神州AACR數(shù)據(jù)概覽BGB-3245(BRAF)在晚期或難治性腫瘤患者中的I期研究結(jié)果：截至2022年9月1日，共有42例患者接受了6個(gè)劑量組(5-60mgQD)的治療?；颊叩闹形荒挲g為60不良事件，79％的患者有與治療相關(guān)的不良事件(TRAE)，29％的患者報(bào)告了三級(jí)以上TRAE，510mg、40mg和60mg。以40mgQD為MTD。?達(dá)到緩解患者包括：?2例BRAFV600E黑色素瘤患者(1例CR，1例PR，BRAF/MEK和檢查點(diǎn)抑制劑經(jīng)治)，?1例NRASG12S黑色素瘤和1例NRASQ61K黑色素瘤(檢查點(diǎn)抑制劑經(jīng)治)，?1例BRAFV600ELGSOC(BRAF抑制劑經(jīng)治進(jìn)展)，?1例BRAFV600E膽管癌(BRAF/MEK抑制劑經(jīng)治進(jìn)展)，?1例BRAFK601E/PIK3CA子宮內(nèi)膜癌，DNA分析顯示與臨床反應(yīng)對(duì)應(yīng)。子數(shù)據(jù)亮眼百百濟(jì)神州AACR數(shù)據(jù)概覽BGB-24714(口服IAP拮抗劑)單藥和與紫杉醇聯(lián)用的臨床前抗腫瘤活性CnMeMDAMBcaspaseECnM?在用TNFα處理的25種乳腺癌細(xì)胞系中，BGB-24714強(qiáng)烈抑制了5種乳腺癌細(xì)胞的體外增殖，EC50<100nM。并呈劑量依賴性。在相同模型中，BGB-24714作為單一藥物呈劑量依賴性的抗腫瘤活性。低至高劑量治療組的腫瘤生長抑制率分別?此外，在HCC1806異種移植瘤模型中，中等劑量水平的BGB-24714與紫杉醇聯(lián)合使用時(shí)表現(xiàn)出協(xié)同的抗腫瘤活性。44百利百利天恒：ADC和多抗前景可期AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥6309/AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥6309/16-SI-B001的抗腫瘤活性：一種新型EGFR×HER3雙特異性抗體，可單獨(dú)或聯(lián)合紫杉醇和卡鉑用于治療EGFR驅(qū)動(dòng)的上皮性腫瘤SI-B001 (EGFRXHER3)EGFR陽性的上皮性腫瘤臨床前百百利天恒AACR數(shù)據(jù)概覽BL-B01D1 (EGFRXHER3ADC)/臨床前2642/10-BL-B01D1，一種新的EGFR×HER3-targetingADC，在臨床前評(píng)估中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤療效BL-M07D1 (HER2ADC)/臨床前2643/11-BL-M07D1，一種新的HER2靶向ADC，在臨床前藥效學(xué)模型中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤功效BL-M02D1 (Trop2ADC)/臨床前2644/12-BL-M02D1，一種新的靶向TROP2的ADC，在臨床前評(píng)估中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤療效GNC-035 (ROR1)ROR1+惡性腫瘤臨床前5679/28-四特異性抗體GNC-035：引導(dǎo)和導(dǎo)航控制(GNC)分子開發(fā)用于治療ROR1+惡性腫瘤GNC-039 (EGFRⅧ)EGFRvIII+惡性腫瘤臨床前5680/29-四特異性抗體GNC-039：引導(dǎo)和導(dǎo)航控制(GNC)分子開發(fā)用于治療EGFRvIII+惡性腫瘤GNC-038 (CD19)CD19+惡性腫瘤臨床前5681/30-四特異性抗體GNC-038：引導(dǎo)和導(dǎo)航控制(GNC)分子開發(fā)用于治療CD19+惡性腫瘤百百利天恒AACR數(shù)據(jù)概覽 BL-B01D1(EGFR×HER3ADC)的臨床前抗腫瘤活性?在由人結(jié)直腸癌細(xì)胞系SW620或胰腺癌細(xì)胞系BxPC3組成的異種移植模型中，雙特異性ADCBL-B01D1分別表現(xiàn)出比親本合成的抗EGFRADC和抗HER3ADC更強(qiáng)的腫瘤抑制能力。?臨床前研究表明，BL-B01D1可能是一種有前途的新型藥物，對(duì)廣泛的人類癌癥具有活性。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的I期臨床一直在進(jìn)行，現(xiàn)有數(shù)據(jù)顯示出良好的療效，靶向毒性水平較低。BL-M07D1(HER2ADC)的臨床前抗腫瘤活性?小鼠體內(nèi)研究結(jié)果表明，BL-M07D1對(duì)多細(xì)胞系來源的異種移植瘤(CDX)模型具有較強(qiáng)的腫瘤抑制作用：?1)在HER2低表達(dá)CDX、人表皮癌A431和人非小細(xì)胞肺癌NCI-H1975中，BL-M07D1抗腫瘤效果優(yōu)于DS-8201。?2)與HER2陽性人乳腺癌細(xì)胞系JIMT-1的CDX相比，BL-M07D1表現(xiàn)出更好的抗腫瘤功效。?3)BL-M07D1在由NCI-N87和MDA-MB-468細(xì)胞組成的HER2陽性和HER2陰性腫瘤細(xì)胞異種移植模型中表現(xiàn)出強(qiáng)烈的旁觀者效應(yīng)。在該模型中，BL-M07D1表現(xiàn)出比T-DM1更強(qiáng)的腫瘤抑制作用，與DS-8201也表現(xiàn)出的旁觀者效應(yīng)一致。百百利天恒AACR數(shù)據(jù)概覽BL-M02D1(TROP2ADC)的臨床前抗腫瘤活性tropEdADCBLM2D1，由一種新的抗Trop2單克隆抗體(hu4D3)、一個(gè)組織蛋白酶B可切割連接子和一種新的拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑(Ed-04)組成。新型Ed-04是生物堿喜樹堿的衍生物，在S期介導(dǎo)細(xì)胞周期停滯和隨后的凋亡。BL-M02D1具有高度穩(wěn)定IMMUNCIN細(xì)胞系MDA-MB-231和非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞系HCC827異種移植模型中，低劑55加科思：小分子多線布局，前景可加科思：小分子多線布局，前景可期AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥JAB-X1800(CD73isac)/臨床前2923/1-JAB-X1800：一種針對(duì)CD73的強(qiáng)效免疫刺激性抗體-藥物偶聯(lián)物(iADC)加科思加科思AACR數(shù)據(jù)概覽JAB-2485(AuroraA)/臨床前1645/2-JAB-2485：一種強(qiáng)效、高選擇性的靶向細(xì)胞分裂的小分子AuroraA抑制劑JAB-23425(KRASmulti)/臨床前1660/17-口服強(qiáng)效的KRASMulti抑制劑JAB-23425的臨床前研究子多線布局，前景可期加科思加科思AACR數(shù)據(jù)概覽 B磷酸化水平以劑量依賴的方式顯著降低。BCJAB?評(píng)估JAB-2485在晚期實(shí)體瘤成人患者中的1/2a期臨床試驗(yàn)正在美國招募患者(NCT05490472)。JAB-2485suppressestumorgrowthinselectedSCLCandneuroblastomaxenograftmodels數(shù)據(jù)來源：AACR，中信建投44KD大多在亞納摩爾是一種有效的、選擇性單藥治療在多種KRASG12DKD大多在亞納摩爾是一種有效的、選擇性單藥治療在多種KRASG12D、加科思加科思AACR數(shù)據(jù)概覽KRASMulti抑制劑JAB-23425的臨床前研究?結(jié)果：體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，JAB-23425與KRASG12D/G12V/G13D/G12A/G12R/Q61H突變體以及野生型KRAS有很強(qiáng)的結(jié)合，范圍內(nèi)。生化實(shí)驗(yàn)一致表明，JAB-23425對(duì)多種KRAS突變體具有高效力，對(duì)HRAS和NRAS具有良好的選擇性。JAB-23425的KRASMulti抑制劑，可以避免對(duì)HRAS和NRAS的抑制。?體內(nèi)PK-PD研究表明，在血漿和腫瘤中暴露JAB-23425與抑制腫瘤ERK磷酸化有良好的相關(guān)性。此外，口服JAB-23425KRASG12V和KRASG13D小鼠模型中表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗腫瘤活性和良好的耐受性。AntitumoractivitiesofJABasmonotherapyinvivo子多線布局，前景可期 加科思AACR數(shù)據(jù)概覽JAB-X1800：CD73iADC(免疫刺激性抗體-藥物偶聯(lián)物)DCJABXSynergyofJAB-XSynergyofJAB-X1800incombinationwithanti-PD-1BXexhibitspotentantitumoractivityryandgoodtolerability數(shù)據(jù)來源：AACR，中信建投4666諾諾誠健華：成熟產(chǎn)品攜手新興產(chǎn)品亮相世界舞臺(tái)品攜手新興產(chǎn)品亮相世界舞臺(tái)諾誠健華AACR數(shù)據(jù)概覽AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)奧布替尼B細(xì)胞血液腫瘤/4013/10-BTK抑制劑orelabrutinib、抗CD19抗體tafasitamab和IMiD來那度胺聯(lián)合治療B細(xì)胞惡性腫瘤tafasitamabDLBCLCT022-L-MIND研究二期的最終結(jié)果：tafasitamab單抗治療復(fù)發(fā)或難治性DLBCL患者的五年療效和安B細(xì)胞血液腫瘤/4013/10-BTK抑制劑orelabrutinib、抗CD19抗體tafasitamab和IMiD來那度胺聯(lián)合治療B細(xì)胞惡性腫瘤/臨床前6329/5-基于單克隆抗體的CD19檢測方法在tafasitamab單抗治療后的臨床前研究ICP-490多發(fā)性骨髓瘤/非霍奇金淋巴瘤/3427-ICP-490是一種高效、選擇性的IKZF1/3降解劑，對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性臨床前/4012/9-SHP2變構(gòu)抑制劑ICP-臨床前/諾誠健華諾誠健華AACR數(shù)據(jù)概覽基于單抗的CD19檢測方法在tafasitamab治療后的臨床前研究TAFAmAbCD中被使用。術(shù)中只有少數(shù)克隆可以可靠地檢測CD19。?此外，這項(xiàng)研究還建議在流式細(xì)胞術(shù)中使用酸性解離協(xié)議來消除TAFA的表位掩蔽效應(yīng)，以確保準(zhǔn)確檢測RDLBCLTAFA細(xì)胞腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒tafasitamab和來那細(xì)胞腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒tafasitamab和來那諾誠健華諾誠健華AACR數(shù)據(jù)概覽奧布替尼+tafasitamab+來那度胺聯(lián)合治療B細(xì)胞腫瘤?靶向CD19的tafasitamab與免疫調(diào)節(jié)藥物來那度胺的聯(lián)合使用已被批準(zhǔn)作為無法移植的r/rDLBCL患者的極少數(shù)治療選擇之一。?這項(xiàng)研究表明，將奧布替尼與tafasitamab和來那度胺聯(lián)合使用可以增強(qiáng)或保留tafasitamab的ADCC活性，并對(duì)B性作用。此外，這種聯(lián)合應(yīng)用還可以激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞，并促進(jìn)它們對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊。這些發(fā)現(xiàn)為進(jìn)一步開發(fā)奧布替尼與度胺聯(lián)合應(yīng)用作為治療r/rDLBCL的新策略提供了重要的依據(jù)。品攜手新興產(chǎn)品亮相世界舞臺(tái)諾誠健華諾誠健華AACR數(shù)據(jù)概覽ICP-490(IKZF1/3降解劑)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤的抗腫瘤活性?細(xì)胞存活率實(shí)驗(yàn)顯示，ICP-490在各種MM和NHL(DLBCL)細(xì)胞系中具有納摩爾級(jí)別的體外強(qiáng)效，對(duì)來那度胺耐藥的細(xì)胞系也表現(xiàn)出強(qiáng)有力的抗增殖活性，且對(duì)正常人細(xì)胞沒有細(xì)胞毒性。ICP-490的免疫調(diào)節(jié)活性也在與達(dá)妥昔單抗的聯(lián)合治療中得到了證明，在NCI-H929MM細(xì)胞系中，低劑量的ICP-490導(dǎo)致了IL-2和粒酶B的強(qiáng)烈誘導(dǎo)，同時(shí)極大提高了達(dá)妥昔單抗的治療效果。?該研究表明，ICP-490是一種新型的選擇性IKZF1/3降解劑，具有強(qiáng)有力的抗腫瘤活性和免疫調(diào)節(jié)作用，并能夠克服來那度胺的耐藥性。enografts品攜手新興產(chǎn)品亮相世界舞臺(tái)諾誠健華諾誠健華AACR數(shù)據(jù)概覽SHPICP189的臨床前開發(fā)ICP泄特性。和免疫調(diào)節(jié)途徑，發(fā)揮強(qiáng)大的抗腫瘤作用。77貝達(dá)藥業(yè)：雙抗及多靶點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐貝達(dá)藥業(yè)：雙抗及多靶點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐富AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥4AACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥4999/12-MCLA-129(一種針對(duì)實(shí)體瘤細(xì)胞EGFR和c-MET的雙特異性抗體)與amivantamab的臨床前評(píng)估EGFR/Met雙抗臨床前/藥業(yè)AACR數(shù)據(jù)概覽BPI-452080 (HIF-2a)透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌、VHL綜合征和其他實(shí)體瘤臨床前494/25-BPI-452080：一種有效且選擇性的HIF-2α抑制劑，用于治療透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌、vonHippel-Lindau病和其他實(shí)體瘤BPI-221351 (IDH1/2)/臨床前495/26-BPI-221351，一種強(qiáng)效、選擇性、口服和具有透腦性的IDH1/2雙重突變抑制劑BPI-460372 (TEAD)存在Hippo通路畸變的實(shí)體腫瘤臨床前501/1-BPI-460372，一種有效的選擇性TEAD抑制劑，用于治療攜帶Hippo通路異常的實(shí)體瘤BPI-472372 (CD73)/臨床前504/4-BPI-472372：一種用于癌癥免疫治療的有效且口服的CD73小分子抑制劑 (TGF-B/PDL1)/臨床前6326/2-BPB-101的發(fā)現(xiàn)和臨床前評(píng)估：一種針對(duì)GARP-TGFβ復(fù)合物/SLC、游離TGF-β和PD-L1的新型三功能雙特異性抗體點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐富 貝達(dá)藥業(yè)AACR數(shù)據(jù)概覽BPI-452080(HIF-2α抑制劑)用于治療透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌、vonHippel-Lindau病和其他實(shí)體瘤BPI0是一種選擇性小分子HIF-2α抑制劑。OPKPD相關(guān)性。BPIHIF制劑，為ccRCC、vonHippel-Lindau病和其他實(shí)體點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐富藥業(yè)AACR數(shù)據(jù)概覽BPI-221351，一種強(qiáng)效、選擇性、口服和具有透腦性的IDH1/2雙重突變抑制劑BPI體IDH1和突變體IDH2的有效抑制劑。?BPI-221351對(duì)IDH1和IDH2酶均表現(xiàn)出優(yōu)異的抑制活性，并有效抑制攜帶IDH1或IDH2突變體的腫瘤細(xì)胞中的2-HG水BPIIDHIDH為治療膠質(zhì)瘤和其他的點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐富的藥業(yè)AACR數(shù)據(jù)概覽BPI-460372(TEAD抑制劑)治療攜帶Hippo通路異常的實(shí)體瘤BPI2是一種直接阻斷TEAD自身棕櫚酰化的新型小分子。?BPI-460372在NF2缺陷細(xì)胞中顯著抑制TEAD反應(yīng)元件報(bào)告基因的表達(dá)，以及下游靶基因如CTGF和CYR61mRNASBPITEAD用于治療攜帶Hippo通路異常的實(shí)體瘤。計(jì)劃于點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐富藥業(yè)AACR數(shù)據(jù)概覽 BPI-472372：口服的CD73小分子抑制劑?BPI-472372是一種強(qiáng)效、選擇性和口服生物可利用的小分子CD73抑制劑。它強(qiáng)烈抑制可溶性和細(xì)胞結(jié)合的CD73，對(duì)其他相關(guān)核苷酸酶、大量酶、受體和離子通道沒有脫靶作用。?BPI-472372以劑量依賴的方式逆轉(zhuǎn)AMP誘導(dǎo)的CD4+T細(xì)胞抑制。在體內(nèi)，BPI-472372在MC38同基因小鼠模型中表現(xiàn)出抗腫瘤作用，沒有明顯的不良反應(yīng)。此外，在人源化PD-L1同基因MC38模型中，當(dāng)BPI-472372與度伐利尤單抗(抗PD-L1)聯(lián)合使用時(shí)，觀察到腫瘤生長抑制活性增強(qiáng)。?BPI-472372表現(xiàn)出了理想的類藥物屬性，包括高滲透性、低肝細(xì)胞清除率和多個(gè)臨床前物種的充分口服暴露。GLP毒性研究表明，在小鼠和狗中重復(fù)給藥4周后，BPI-472372在高劑量下耐受性良好。?總之，BPI-472372是一種有效的口服生物利用性小分子CD73抑制劑，具有單藥抗腫瘤療效、良好的ADME財(cái)產(chǎn)和廣泛的治療指數(shù)。BPB-101：一種針對(duì)GARP-TGFβ復(fù)合物/SLC、游離TGF-β和PD-L1的新型三功能雙抗?BPB-101是一種高親和力抗體，旨在通過三重靶向功能逆轉(zhuǎn)免疫抑制性TME。BPB-101不同于M7824、任何其他現(xiàn)有的抗TGF-β單克隆抗體和抗GARP單克隆抗體，不僅以潛伏形式而且以游離形式的阻斷TGF-β。?在攜帶MC38-hPD-L1腫瘤的B6-hLRRC32模型中，BPB-101在5mg/kg的劑量下顯示出93%的顯著腫瘤生長抑制作用(p＜0.001)，顯示出優(yōu)于單克隆抗體單獨(dú)或與抗PD-L1nAb聯(lián)合的療效。?此外，BPB-101表現(xiàn)出持久的反應(yīng)性和出色的安全性，不良事件可控制。點(diǎn)臨床前數(shù)據(jù)豐富藥業(yè)AACR數(shù)據(jù)概覽MCLA-129(EGFR/c-MET雙抗)與amivantamab的臨床前評(píng)估CLAMOAEGFRcMETamivantamabMOAFRMCLAamivantamabADCCMCLAADCC乎比amivantamab受可溶C88亞亞盛醫(yī)藥：三項(xiàng)臨床研究發(fā)布研究發(fā)布 亞盛醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽 原創(chuàng)1類新藥—第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼(耐立克,HQP1351)、細(xì)胞凋亡管線重要在研品種Bcl-2抑AACRAACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)產(chǎn)品替尼本次臨床前研究表明，奧雷巴替尼聯(lián)合檢查點(diǎn)抑制劑(CPI)在腎細(xì)胞癌的小鼠型中通過靶向作用于腫瘤生長、血管生成和免疫調(diào)節(jié)，實(shí)現(xiàn)了協(xié)同抗腫瘤效CPI新策略。APG2575奧雷巴替尼(HQP1351)聯(lián)合Bcl-2抑制劑APG-2575(lisaftoclax)可克服胃腸間質(zhì)瘤(GISTs)耐藥。與伊馬替尼敏感的GIST細(xì)胞系(GIST882和GIST-T1)相比，在伊馬替尼耐藥的GIST細(xì)胞中觀察到BCL-2蛋白表達(dá)增加.與單獨(dú)使用任何一種藥物相比，15mg/kg的olverembatinib(每隔一天，持續(xù)3周)與50mg/kg的lisaftoclax(每日3周)共同給藥可增強(qiáng)抗腫瘤作用。olverembatinib和lisaftoclax聯(lián)合治療的腫瘤生長抑制率(TGI)率達(dá)到76.8%，優(yōu)于單獨(dú)使用任何一種藥物的TGI率：olverembatinib和lisaftoclax分別為576%和312%。黑色素瘤MDM劑alrizomadlin(APG-115)可提升MAPK抑制劑在葡萄膜黑色素瘤中的抗腫瘤活性。在UM異種移植模型(MP41)中，alrizomadlin在以25、50和100mg/kg給藥時(shí)顯示出劑量依賴性抗腫瘤活性，腫瘤生長抑制(TGI)率分別99澤澤璟制藥：雙抗與小分子均有積極進(jìn)展抗與小分子均有積極進(jìn)展 澤璟制藥AACR數(shù)據(jù)概覽 otech抗PD-1/TIGIT雙特異性抗體(ZG005)和抗VEGF/TGF-β雙功能抗體融合蛋白(ZGGS18)；以及高選擇性和強(qiáng)效TLR8激動(dòng)劑(ZG0895)和KRASG12C不可逆共價(jià)抑制劑(ZG19018)。AACRAACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)產(chǎn)品ZG瘤抗PD-1/TIGIT雙特異性抗體(ZG005)，具有顯著且長效的抗腫瘤作用，療效優(yōu)于單藥(抗PD-1抗體或抗TIGIT抗體)及聯(lián)合給藥。目前已獲得中美兩國IND,瘤ZG95瘤高選擇性和強(qiáng)效TLR8激動(dòng)劑(ZG0895)，刺激TLR8相關(guān)細(xì)胞因子分泌，進(jìn)而激活髓系免疫細(xì)胞，逆轉(zhuǎn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)的免疫抑制功能ZG9018癌和其他實(shí)瘤KRASG12C不可逆共價(jià)抑制劑(ZG19018)，能夠快速高比例地與KRASG12C-GDP蛋白發(fā)生共價(jià)結(jié)合，可顯著地抑制GDP/GTP交換，對(duì)含KRASG12C突變的中中國生物制藥：聯(lián)合方案數(shù)據(jù)更新新物制藥披露安羅替尼聯(lián)用PD-L1將在本次AACR更新數(shù)據(jù)AACRAACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥安羅替尼/TBQ2450非小細(xì)胞肺癌CT200/13-TQB2450單藥或聯(lián)合安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Ib期研究的更新PFS和OS數(shù)據(jù)新TQB聯(lián)合安羅替尼治療晚期NSCLC的Ib期研究的更新PFS和OS數(shù)據(jù)結(jié)論：在這個(gè)更長時(shí)間跟蹤中，TQB2450與安羅替尼聯(lián)用繼續(xù)在沒有驅(qū)動(dòng)基因突變的晚期NSCLC化療患者中展現(xiàn)出總體療效和可管理的安全性。QBTQB2450+安羅替尼10mgTQB2450+安羅替尼12mgTQB2450+安羅替尼FSnsornHR%CI)uemPFS(PD-L1≥1%)nsornHR%CI)uensornHR%CI)uemOS(PD-L1≥1%)nsornHR%CI)ue21.2)2.8(1.4-4.7)0006.8)2.1(1.3-7.2)002371573).5)0.37(0.21-0.66).6)20.6(8.6-25.8)6.8)0.40(0.22-0.70)6.8))2.2(14.2-33.6)0.39(0.23-0.64)0001.3-22.8)000626(38.2))432921.8(14.2-33.6)2479康康寧杰瑞：KN052雙抗展現(xiàn)良好抗腫瘤活性康寧杰瑞康寧杰瑞AACR數(shù)據(jù)概覽杰瑞雙抗KN052披露臨床前腫瘤數(shù)據(jù)AACRAACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥臨床前KN052 (PD-L1/OX40)/LB02臨床前KN052 (PD-L1/OX40)/康寧杰瑞康寧杰瑞AACR數(shù)據(jù)概覽 KN052(PD-L1/OX40)的抗腫瘤功效PDLOX同作用。?在恒河猴中確定了KN052的最高非嚴(yán)重毒性劑量(HNSTD)為30mg/kg。這些臨床前數(shù)據(jù)展示了KN052的可接受的PK和安全性，表明其在各種腫瘤中具有潛在作用。和和黃醫(yī)藥：小分子藥物登上全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)和黃醫(yī)藥：小分子藥物登上全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)和黃醫(yī)藥和黃醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽AACRAACR數(shù)據(jù)(2023.04.14-04.19)核心產(chǎn)品臨床分期適應(yīng)癥Savolitinib胃或胃食管交界處癌癥II期CT152/14-高級(jí)胃食管連接腺癌或胃癌MET基因擴(kuò)增患者Savolitinib的多中心二期研究Surufatinib+Toripalimab非小細(xì)胞肺癌II期CT225/15-蘇妥法替尼聯(lián)合托福莫單抗用于表達(dá)PD-L1陽性的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的一線治療：一項(xiàng)多中心、單臂二期研究子藥物登上全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)和黃醫(yī)藥和黃醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽Savolitinib：晚期胃食管連接腺癌或胃癌MET基因擴(kuò)增患者的二期研究?用藥方式：600mg每日(體重≥50kg)；400mg每日(體重＜50kg)s療itinibII相對(duì)劑量強(qiáng)度93.07%平均暴露時(shí)間全部患者(N=20)2.09months療效指標(biāo)METGCNhigh(N=16)METGCNlow(N=4)ORR45%(9/20)50%(8/16)25%(1/4)DOR(4months)85.70%子藥物登上全球?qū)W術(shù)舞臺(tái) 和黃醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽 Surufatinib+Toripalimab用于PD-L1陽性的NSCLC患者一線治療的單臂二期研究OS?≥3TRAEs(≥5%)：天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(17.4%)、惡性腫瘤進(jìn)展(17.4%)、低鉀血癥(13.0%)、肝功能異常(13.0%)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)下降(8.7%)、高血壓(8.7%)和肺炎(8.7%)。tinibII平均隨訪時(shí)間13.1months療效指標(biāo)全部患者(N=21)PD-L1TPS≥50%PD-L1TPS＜50%ORR57.1%(12/21)66.7%50.0%DCR100%————mDOR8.31months————mPFS9.63(5.49，-)9.66(0.69，-)6.93(1.64，-)mOSNR(10.78，-)————12m-OSrate64%70%62%阿阿斯利康：雙抗ADC初步展現(xiàn)出良好療效FRCMETADCAZD9592:EGFR-cMET雙抗ADCADC構(gòu)建在經(jīng)臨床驗(yàn)證的DuetMab雙特異性IgG平臺(tái)的主干上，與EGFR相比，其對(duì)cMET的親和力更高(>15倍)，?用AZD9592處理細(xì)胞誘導(dǎo)了多種DNA損傷反應(yīng)通路標(biāo)記物，與雙鏈DNA斷裂引起的直接殺死腫瘤細(xì)胞的主要作用機(jī)AZDEGFRcMET型中顯示出體內(nèi)活性，包括C?AZD9592與奧希替尼聯(lián)合應(yīng)用在PDX模型中也顯示出益處，該模型來源于單獨(dú)使用奧希替尼進(jìn)展的患者，以及代表原發(fā)性耐藥性的模型(EGFRex20ins)。?AZD9592在食蟹猴中耐受性良好，血漿藥代動(dòng)力學(xué)在耐受劑量下顯示出可接受的特征，與其他EGFR和cMET靶向抗啟德醫(yī)藥：下一代啟德醫(yī)藥：下一代Trop2ADC,前景可期啟德醫(yī)藥啟德醫(yī)藥AACR數(shù)據(jù)概覽GQ1010(Torp2ADC)的臨床前特性評(píng)估結(jié)果：?GQ1010在多種Trop2陽性癌細(xì)胞系的體外細(xì)胞毒性測試中表現(xiàn)出比DS1062更強(qiáng)的作用，還展示了比DS1062更出色的?GQ1010在不同的CDX模型，包括三陰性乳腺癌、胃癌、頭頸部腫瘤和胰腺癌中展示了強(qiáng)