生化藥物制造工藝糖類藥物第1頁/共28頁第2頁/共28頁Text1Text3Text4Txt5Text6植物動物微生物海藻多糖的分類（按照其來源不同來分）第3頁/共28頁多糖在細胞內(nèi)的存在方式游離型結合型:糖蛋白，如人參多糖、黃芪多糖等脂多糖，如胎盤脂多糖、細菌脂多糖等。第4頁/共28頁多糖類藥物的藥理活性抗氧化

調(diào)節(jié)血糖血脂

抗輻射損傷抗?jié)冋{(diào)節(jié)免疫功能抗病毒

抗突變

抗衰老抗腫瘤抗凝血

第5頁/共28頁國內(nèi)已經(jīng)上市的部分多糖藥物產(chǎn)品名稱生產(chǎn)單位產(chǎn)品類別適應癥香菇多糖金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠中藥惡性腫瘤的輔助治療靈孢多糖注射液北京協(xié)和藥廠化學藥品用于治療神經(jīng)官能癥、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、萎縮性肌強直與進行性肌營養(yǎng)不良以及因免疫功能所致的各種疾病。紫芝多糖片江西大茅制藥有限責任公司中藥用于神經(jīng)衰弱，白細胞和血小板減少癥，電離輻射及職業(yè)性造血損傷及腫瘤患者放、化療后白細胞下降等癥。豬苓多糖注射液中國中醫(yī)科學院實驗藥廠中藥調(diào)節(jié)機體免疫功能，對慢性肝炎、腫瘤有一定療效人參多糖注射液沈陽雙鼎制藥有限公司中藥增強機體免疫功能，可克服腫瘤化療和放射治療引起的副作用。注射用靈桿菌多糖保定三九濟世生物藥業(yè)有限公司中藥用于各種原因引起的白細胞減少癥，乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的輔助治療多糖蛋白片福州海王金象中藥制藥有限公司化學藥用于白細胞減少癥,傳染性肝炎,神經(jīng)衰弱等癥的輔助治療云芝多糖膠囊上海復星朝暉藥業(yè)有限公司化學藥腫瘤輔助治療黃芪多糖天津華隆醫(yī)藥保健品有限公司中藥廣泛應用于各種病毒，細菌性疾病的防治茯苓多糖口服液湖南蘭靖茯苓高科技開發(fā)有限公司中藥用于腫瘤患者放化療脾胃氣虛證者第6頁/共28頁粘多糖的特點粘多糖：是指含有氨基糖與糖醛酸或它的衍生物的多糖。

粘多糖在結構上的特點：

1.

粘多糖基本上是由特殊的重復雙糖單位構成，在此雙糖單位中包括一個N-乙酰氨基己糖

2.

粘多糖的組成結構單位中有兩種糖醛酸,即：D-葡萄糖醛酸和L-艾杜糖醛酸；有兩種氨基己糖，即：氨基-D-葡萄糖和氨基-D-半乳糖

3.

粘多糖中還有若干其它單糖作為附加成分，如半乳糖等

第7頁/共28頁粘多糖的連接方式第8頁/共28頁甲殼素軟骨素4-硫酸軟骨素6-硫酸軟骨素硫酸乙酰肝素硫酸角質(zhì)素透明質(zhì)酸硫酸皮膚素幾種粘多糖的重復單位第9頁/共28頁四級結構三級結構二級結構一級結構空間結構多糖的結構第10頁/共28頁多糖的結構第11頁/共28頁第12頁/共28頁多糖的構效關系第13頁/共28頁多糖分離純化的一般方法第14頁/共28頁第15頁/共28頁肝素的結構含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸雙糖與二硫酸雙糖以2：1比例在分子中連結。三硫酸雙糖中是L-艾杜糖醛酸，二硫酸雙糖中是D-葡萄糖醛酸第16頁/共28頁肝素的性質(zhì)分子量不均一，有高中低三類不同分子量組成，平均分子量12000±6000，從3000-37500。易溶于水，不溶于乙醇、丙酮等有機溶劑，其游離酸在乙醚中有一定溶解性。含硫酸基和羧基，呈強酸性，為聚陰離子。N-硫酸基對酸敏感，在堿性條件穩(wěn)定。第17頁/共28頁肝素生產(chǎn)工藝第18頁/共28頁肝素生產(chǎn)工藝第19頁/共28頁已經(jīng)實用化

接近實用化設想階段

“糖鏈”——三種使用途徑直接使用糖鏈作為DDS等的工具使用糖鏈作為標靶使用透明質(zhì)酸蘑菇多糖類提取物墨角藻聚糖(法國Sanofi-Aventis公司臨床試驗中)抗凝固劑“Idraparinux”等下一代的化妝品糖醫(yī)藥品（Asa糖等）干擾素等糖鏈修飾促紅細胞生成素“Aranesp”（美國Amgen公司、日本麒麟啤酒公司臨床試驗中）新一代蛋白質(zhì)醫(yī)藥糖鏈修飾胰島素、抗體醫(yī)藥等治療流行性感冒用藥“達米福爾”“利連扎”抗癌藥候補自身免疫疾患治療藥穩(wěn)定化半乳糖凝集素Gallecutin9(galfamer進行臨床試驗前準備)等新型診斷藥抗病毒藥抗菌藥抗癌藥（抑制癌轉(zhuǎn)移藥等）②①③第20頁/共28頁糖鏈作為工具使用（使用途徑②）第21頁/共28頁糖鏈作為標靶使用（使用途徑③）第22頁/共28頁糖鏈的生產(chǎn)理論上可以生產(chǎn)任何一種結構的糖鏈。但是，從成本和時間角度考慮，合成鏈長的糖鏈并不現(xiàn)實。只要確立了工業(yè)合成工藝過程就可以大量生產(chǎn)只要材料成本便宜，就有可能便宜地、大批量地得到糖鏈利用微生物生產(chǎn)糖鏈及糖鏈復合體的方法，只要確立了菌種和培養(yǎng)方法，就有可能便宜地、大批量地得到糖鏈。協(xié)和發(fā)酵公司正在開發(fā)利用基因重組微生物的發(fā)酵技術基于克隆的糖轉(zhuǎn)移酶的基因，利用其表達系統(tǒng)合成的糖轉(zhuǎn)移酶把糖分子連接起來。作為酶法可以在各種合成工藝中使用第23頁/共28頁聯(lián)系方式Telmail:xdg