“齊二藥”假藥案

2006年4月24日起，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院有患者使用齊齊哈爾第二制藥廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液后出現(xiàn)急性腎衰竭臨床癥狀。

事件中共有65名患者使用了該批號亮菌甲素注射液，導(dǎo)致13名患者死亡，另有2名患者受到嚴(yán)重傷害。第一頁，共70頁。

廣東省藥品檢驗所緊急檢驗查明，該批號亮菌甲素注射液中含有毒有害物質(zhì)二甘醇。經(jīng)衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局組織醫(yī)學(xué)專家論證，二甘醇是導(dǎo)致事件中患者急性腎功能衰竭的元兇。第二頁，共70頁。丙二醇無色、稍帶粘性和甜味的液體,與水互溶。是一種無毒的優(yōu)良溶劑。在食品和制藥工業(yè)中廣泛應(yīng)用,也可用作抗凍劑。CH2OHCHOHCH3

二甘醇又稱乙二醇醚,無色、無臭、透明、吸濕性的粘稠液體,是一種工業(yè)溶劑。屬微毒類,能引起腎臟病理改變及尿路結(jié)石。HOCH2CH2OCH2CH2OH

第三頁，共70頁。

經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門、公安部門聯(lián)合查明，齊二藥廠原輔料采購、質(zhì)量檢驗工序管理不善，相關(guān)主管人員和相關(guān)工序責(zé)任人違反有關(guān)藥品采購及質(zhì)量檢驗的管理規(guī)定，購進了以二甘醇冒充的丙二醇并用于生產(chǎn)亮菌甲素注射液，最終導(dǎo)致嚴(yán)重后果。

第四頁，共70頁。

如此草菅人命的假藥，何以能夠堂而皇之地從生產(chǎn)企業(yè)最終進入醫(yī)院?在藥品生產(chǎn)流通采購的各個環(huán)節(jié)，監(jiān)管部門有關(guān)人員是否真正盡到了責(zé)任，居然讓“二甘醇”能堂而皇之地進入生產(chǎn)線，制成“毒藥”送入市場，成為致人死命的殺手？案例分析第五頁，共70頁。一、生產(chǎn)1、齊哈爾第二制藥廠購入和使用假冒的丙二醇作為涉案藥品的輔料；違反了《藥品管理法》第九條規(guī)定，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》組織生產(chǎn)。第六頁，共70頁。

2、齊哈爾第二制藥廠的檢驗人員只有初一文化，未經(jīng)培訓(xùn)不太懂化學(xué)的檢驗室主任在明知產(chǎn)品質(zhì)量有問題，竟在領(lǐng)導(dǎo)示意下出具假合格證書。這違反了《藥品管理法》第八條規(guī)定，開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具備的條件：具有依法經(jīng)過資格認定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員和相應(yīng)的技術(shù)工人。第七頁，共70頁。

同時，還違反了《藥品管理法》中第十二條：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗，不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得出廠。第八頁，共70頁。

3.亮菌甲素注射液為新藥，應(yīng)如實報送有關(guān)資料，進行臨床試驗，而質(zhì)量不合格的藥品為何有新藥證書，這不僅與藥品生產(chǎn)企業(yè)的違法行為有關(guān)，還與監(jiān)督方面的漏洞有很大的關(guān)聯(lián)。

第九頁，共70頁。

根據(jù)藥品管理第二十九條規(guī)定：研制新藥，必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實報送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理實驗結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，方可進行臨床試驗。完成臨床試驗并通過審批的新藥，由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，發(fā)給新藥證書。很明顯，現(xiàn)實與規(guī)定相違背。第十頁，共70頁。

4、亮菌甲素注射液為假藥齊齊哈爾第二制藥有限公司制造的亮菌甲素注射液.此藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符，為假藥。藥事管理法中第四十八條指出，藥品所含成分與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符的為假藥，必須禁止生產(chǎn)。

第十一頁，共70頁。

《藥品管理法》第七十四條

生產(chǎn)、銷售假藥的，沒收違法生產(chǎn)、銷售的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款；有藥品批準(zhǔn)證明文件的予以撤銷，并責(zé)令停產(chǎn)、停止整頓；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。第十二頁，共70頁。5、

王桂平（將“二甘醇”冒充“丙二醇”銷售給齊二藥廠的人）提供給齊齊哈爾第二制藥有限公司偽造的營業(yè)執(zhí)照、藥品注冊證、藥品生產(chǎn)許可證以及產(chǎn)品檢驗單。

第十三頁，共70頁。6、

王桂平（將“二甘醇”冒充“丙二醇”銷售給齊二藥廠的人）提供給齊齊哈爾第二制藥有限公司偽造的營業(yè)執(zhí)照、藥品注冊證、藥品生產(chǎn)許可證以及產(chǎn)品檢驗單。

第十四頁，共70頁。

第八十二條偽造、變造、買賣、出租、出借許可證或者藥品批準(zhǔn)證明文件的，沒收違法所得，并處違法所得一倍以上三倍以下的罰款；沒有違法所得的，處二萬元以上十萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，并吊銷賣方、出租方、出借方的《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。第十五頁，共70頁。二、經(jīng)營

涉案的兩家藥品經(jīng)營企業(yè)廣東醫(yī)保與廣州金蘅源醫(yī)藥貿(mào)易有限公司均為藥品批發(fā)企業(yè)，涉案假藥是其首營品種，而未對涉案假藥進行內(nèi)在質(zhì)量檢驗。

第十六頁，共70頁。

我國《藥品管理法》第16條明確要求藥品經(jīng)營企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門制定的《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》經(jīng)營藥品，而《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》明確規(guī)定了藥品批發(fā)企業(yè)應(yīng)對屬于首營品種的藥品進行內(nèi)在質(zhì)量的檢驗。《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范實施細則》第33條更是明確規(guī)定：“藥品批發(fā)企業(yè)應(yīng)對首營品種進行內(nèi)在質(zhì)量檢驗?！?/p>

第十七頁，共70頁。

黑龍江省食品藥品監(jiān)管局吊銷齊二藥廠《藥品生產(chǎn)許可證》，并處以1000多萬元的巨額罰款，該廠一百七十多個藥品批準(zhǔn)文號自動作廢。受到該藥傷害的患者或家屬將齊二藥廠、中山三院、藥品經(jīng)銷商廣東醫(yī)保公司、金蘅源公司告上法庭，索取高額的民事賠償。廣州市中級人民法院已作出終審判決，中山三院、藥品經(jīng)銷商要承擔(dān)連帶賠償責(zé)任。

事后處罰：第十八頁，共70頁。

齊二藥廠五名責(zé)任人及銷售假丙二醇的犯罪分子均被警方抓捕歸案，目前都已被判處7年以下的有期徒刑。第十九頁，共70頁?！褒R二藥”深思

采購員在沒有做任何實地考察，通幾個電話之后，就將實為“二甘醇”的“丙二醇”買到手；只有初一文化，未經(jīng)培訓(xùn)不太懂化學(xué)的檢驗室主任在明知產(chǎn)品質(zhì)量有問題，竟在領(lǐng)導(dǎo)示意下出具假合格證書；主管生產(chǎn)老總公然宣稱：我們的慣例是不合格原料都可以當(dāng)成合格；一支假“亮菌甲素”出廠價是5元，用到患者身上時已高達46元，翻了9倍……

第二十頁，共70頁?！褒R二藥”事件藥品輔料用工業(yè)原料二甘醇代替丙二醇，這種輔料會導(dǎo)致嚴(yán)重腎臟損傷。早在1937年，使用二甘醇生產(chǎn)的磺胺口服液，曾導(dǎo)致美國南部307人用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀，最終107人死亡，成為震驚世界的藥害大事件，已經(jīng)寫入各類藥品教科書。：“只要是學(xué)藥的，哪怕是中專生都應(yīng)了解這種輔料決不能用，可是‘齊二藥’的人還是用了，讓人震驚和痛心?！边@一事件暴露了我國醫(yī)藥行業(yè)的涉藥人員普遍缺乏專業(yè)訓(xùn)練。第二十一頁，共70頁?！靶栏ァ笔录不杖A源生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)，引發(fā)多起藥品不良事件，致多人死亡。經(jīng)查，該公司2006年6月至7月生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果。經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進行檢驗，結(jié)果表明，無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。第二十二頁，共70頁。欣弗事件啟示設(shè)定的滅菌程序：溫度105℃，維持時間30min

裝載量：5層實際的滅菌程序：溫度101℃—104℃，維持時間25min-29min

裝載量：7層設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)程序是通過驗證確定的，是行之有效的。為什么不按照行之有效的程序進行？第二十三頁，共70頁?！靶栏ァ笔录珖a(chǎn)“欣弗”類藥品的廠家有十多家，但為何“欣弗”的產(chǎn)量從2005年的每月80多萬瓶猛增到2006年的每月200萬瓶？因為“欣弗”的出廠價是2.7元，而定價是38元，折扣率在0.7%左右，醫(yī)藥代表拿到“欣弗”后，有99%的利潤空間在隨后的環(huán)節(jié)中“公關(guān)”，從而使“欣弗”暢銷。第二十四頁，共70頁。“欣弗”事件安徽華源藥業(yè)的負責(zé)人坦承，“欣弗”事件的主要原因是藥廠為了降低成本，減少了消毒滅菌時間和溫度。一瓶“欣弗”的出廠價是2.7元，而醫(yī)院賣給患者是38元，絕大部分的利潤被醫(yī)院和醫(yī)藥代表瓜分。同是生產(chǎn)注射液的杭州民生藥業(yè)董事長竺福江說：“2.7元的出廠價想不出是怎么定出來的，即便是礦泉水也得2元一瓶，‘欣弗’的出廠價已經(jīng)接近甚至突破正常成本的底線?！钡诙屙摚?0頁。刺五加事件2008年10月6日，國家食品藥品監(jiān)督管理局接到云南省食品藥品監(jiān)督管理局報告，云南省紅河州6名患者使用了標(biāo)示為黑龍江省完達山制藥廠(2008年1月更名為黑龍江完達山藥業(yè)公司)生產(chǎn)的兩批刺五加注射液(批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。

第二十六頁，共70頁。刺五加事件10月7日，國家食品藥品監(jiān)督管理局同衛(wèi)生部組成聯(lián)合調(diào)查組，在云南、黑龍江兩省地方政府及相關(guān)部門的配合下，對事件原因展開調(diào)查。經(jīng)查，這是一起由藥品污染引起的嚴(yán)重不良事件。完達山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，使藥品受到細菌污染，后被更換包裝標(biāo)簽并銷售。第二十七頁，共70頁。博士倫事件發(fā)生在新加坡的“博士倫事件”（2006年初，新加坡有7名市民患上由真菌引發(fā)的角膜炎，患者均戴過隱形眼鏡。自去年5月以來，當(dāng)?shù)毓舶l(fā)現(xiàn)19人受影響，其中18人曾使用博士倫公司生產(chǎn)的多功能隱形眼鏡護理藥水?！浾咦ⅲ┩瑯幼屩袊娋o張了一下。很快，北京、廣州、杭州、南京、成都等地暫停銷售美國工廠生產(chǎn)的進口潤明水凝護理液。6月9日，博士倫公司證實，該公司生產(chǎn)的潤明水凝護理液配方確實存在問題，可能導(dǎo)致眼角膜真菌感染。第二十八頁，共70頁。博士倫事件博士倫的潤明水凝護理液包含三種聚合物，其目的是讓使用者眼睛更加濕潤，提高舒適感。但是，這種配方為真菌創(chuàng)造了生存的可能性。專家表示，護理液在制造、運輸或者使用這些環(huán)節(jié)中，有任何一個環(huán)節(jié)被污染，都能導(dǎo)致疾病。第二十九頁，共70頁。山東非法疫苗案：山東疫苗案件是指2016年3月，山東警方破獲案值5.7億元非法疫苗案，疫苗未經(jīng)嚴(yán)格冷鏈存儲運輸銷往24個省市。疫苗含25種兒童、成人用二類疫苗。這是一起2015年4月28日案發(fā)的案件，濟南警方當(dāng)時向全國20個地級市發(fā)出協(xié)查函，并于2016年2月2日向社會通報了案情。此案案發(fā)后，即被公安部、食藥監(jiān)總局列為督辦案件，并入選2015年度公安部打擊食品藥品犯罪十大典型案例。第三十頁，共70頁。2016年4月25日，已查實45家涉案藥品經(jīng)營企業(yè)存在編造藥品銷售記錄、向無資質(zhì)的單位和個人銷售疫苗等生物制品、出租出借證照、掛靠走票等行為，嚴(yán)重違反了相關(guān)法律法規(guī)及規(guī)章，有關(guān)地方食品藥品監(jiān)管部門正在對這些企業(yè)依法予以查處。其中，擬吊銷《藥品經(jīng)營許可證》的企業(yè)41家，已注銷《藥品經(jīng)營許可證》的企業(yè)2家，涉嫌犯罪被移送公安機關(guān)正在追查的企業(yè)2家。第三十一頁，共70頁。2016年4月，初步查明，此次疫苗系列案件涉及面廣，性質(zhì)惡劣，是嚴(yán)重違法犯罪行為，也暴露出疫苗質(zhì)量監(jiān)管和使用管理不到位、對非法經(jīng)營行為發(fā)現(xiàn)和查處不及時、一些干部不作為、監(jiān)管和風(fēng)險應(yīng)對機制不完善等突出問題，教訓(xùn)深刻。第三十二頁，共70頁。暴露了當(dāng)前帶有普遍性的藥品安全三大隱患：涉藥從業(yè)人員缺乏專業(yè)知識；藥企不顧質(zhì)量拼價格；監(jiān)督部門力不從心。

第三十三頁，共70頁。考核大綱：

第三十四頁，共70頁。

職業(yè)道德

1.1職業(yè)道德基本知識

1.2職業(yè)守則遵紀(jì)守法，愛崗敬業(yè)；質(zhì)量為本，精益求精；有法必依，堅持原則。第三十五頁，共70頁?；A(chǔ)知識

2.1法律法規(guī)知識

(一)法律法規(guī)基礎(chǔ)知識

(二)藥品管理法知識；

(三)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；

(四)產(chǎn)品質(zhì)量法知識。第三十六頁，共70頁。2.2藥物基礎(chǔ)知識

(一)藥品及其特殊性

(二)藥物的分類及劑型第三十七頁，共70頁。2.3藥物檢驗基礎(chǔ)知識

(一)藥物檢驗工作概況

(二)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

(三)中國藥典的內(nèi)容簡介

(四)取樣和樣品

(五)質(zhì)量檢驗和質(zhì)量監(jiān)控

(六)檢驗誤差第三十八頁，共70頁。2.4安全知識

(一)防火防爆等消防知識

(二)安全用電知識

(三)實驗室安全知識第三十九頁，共70頁。

職業(yè)技能工作要求第四十頁，共70頁。一、基本操作(一)天平與稱量1.掌握天平的分類

2.掌握天平的稱量原理

3.掌握分析天平有關(guān)術(shù)語4.會用直接稱量法、減重稱量法稱取物體質(zhì)量

5.掌握減免稱量誤差方法

6.會保養(yǎng)天平，能簡單檢查天平的異常情況第四十一頁，共70頁。（二）、玻璃容量儀器的校正與洗滌方法1、容量瓶、移液管及滴定管的校正2、玻璃儀器的洗滌掌握洗液的配制方法及玻璃儀器的洗滌方法第四十二頁，共70頁。（三）、滴定液的配制與標(biāo)定1、滴定液的配制掌握滴定液的配制方法2.掌握滴定液的標(biāo)定操作，滴定液的標(biāo)定結(jié)果應(yīng)符合要求

3.能正確計算滴定液濃度及相對偏差第四十三頁，共70頁。二、藥物物理常數(shù)的測定(一)相對密度測定法1.掌握相對密度測定方法

2.能熟練地進行相對密度測定操作(二)熔點測定法1.掌握熔點的測定方法

2.能熟練地進行熔點測定操作熔點的概念、物理意義及測定方法第四十四頁，共70頁。(三)pH值測定法1.掌握pH值的測定方法

2.能熟練地進行pH值測定操作(四)餾程測定法1.掌握餾程的測定方法

2.能熟練地進行餾程的測定操作(五)旋光度測定法1.掌握旋光度的測定方法

2.能熟練地進行旋光度的測定操作第四十五頁，共70頁。(六)折光率測定法1.掌握折光率的測定方法

2.能熟練地進行折光率的測定操作(七)凝點測定法1.掌握凝點的測定方法

2.能熟練地完成凝點的測定操作(八)黏度測定法1.掌握黏度的測定方法

2.能熟練地完成黏度的測定操作第四十六頁，共70頁。三、藥物的鑒別方法(一)鑒別試驗項目與鑒別方法1.掌握藥物檢驗中常用的鑒別試驗方法

2.能分清藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中哪些檢驗項目屬于鑒別試驗(二)鑒別試驗1.掌握影響藥物鑒別試驗的條件因素、試驗靈敏度的概念及提高靈敏度的方法

3.掌握八種一般鑒別試驗的方法。第四十七頁，共70頁。(三)鐵鹽檢查法1.掌握鐵鹽的檢查原理及方法

2.能熟練地進行鐵鹽的檢查操作(四)重金屬檢查法1.掌握重金屬的檢查原理及方法

2.能熟練地進行重金屬檢查操作第四十八頁，共70頁。(五)水分測定法1.掌握水分的檢查原理及方法

2.能熟練地進行水分的測定操作第四十九頁，共70頁。四、藥物儀器分析方法(一)儀器分析方法通則掌握儀器分析的任務(wù)、分類及一般操作規(guī)則儀器分析方法的基本知識(二)電位滴定法1.掌握電位滴定分析方法的原理及測定方法

2.能熟練地進行電位滴定分析法的操作電位滴定分析方法的測定原理及操作方法第五十頁，共70頁。(三)紫外分光光度法1.掌握紫外分光光度法的測定原理及方法

2.能熟練地進行紫外分光光度法的操作(四)紅外分光光度法1.掌握紅外分光光度法的測定原理及方法

2.能熟練地進行紅外分光光度法的操作第五十一頁，共70頁。(五)高效液相色譜法1.掌握高效液相色譜法的概念及高效液相色譜儀器的組成

2.掌握定量計算方法

3.了解高效液相色譜法的操作方法(六)氣相色譜法1.掌握氣相色譜法的概念及氣相色譜儀器的組成

2.了解氣相色譜法的操作方法第五十二頁，共70頁。五、藥物雜質(zhì)檢查法(一)雜質(zhì)檢查規(guī)則1.掌握藥物雜質(zhì)概念、分類及來源

2.能進行雜質(zhì)限量計算(二)氯化物檢查法1.掌握氯化物的檢查原理及方法

2.能熟練地進行氯化物的檢查操作氯化物的檢查原理、條件及方法第五十三頁，共70頁。(三)硫酸鹽檢查法1.掌握硫酸鹽的檢查原理及方法

2.能熟練地進行硫酸鹽的檢查操作(四)干燥失重的檢查法1.掌握干燥失重的檢查原理及方法

2.能熟練地進行干燥失重的測定操作(五)溶液的澄清度檢查法1.掌握溶液澄清度的檢查原理及方法

2.能熟練地進行溶液的澄清度的檢查操作第五十四頁，共70頁。(六)溶液的顏色檢查法1.掌握溶液顏色的檢查原理及方法

2.能熟練地進行溶液的顏色的檢查操作(七)熾灼殘渣檢查法1.掌握熾灼殘渣的檢查原理及方法

2.能熟練地進行熾灼殘渣的檢查操作第五十五頁，共70頁。(九)砷鹽檢查法1.掌握砷鹽的檢查原理及方法

2.能熟練地進行砷鹽的檢查操作(十)有機溶劑殘留量測定法1.掌握有機溶劑殘留量測定的對象

2.了解有機溶劑殘留量的測定方法第五十六頁，共70頁。六、藥物制劑的主要檢查項目(一)崩解時限檢查法1.掌握崩解時限檢查法的基本概念

2.能熟練地進行崩解時限檢查操作(二)重量差異與裝量差異檢查法1.掌握重量差異與裝量差異檢查法的基本概念

2.能熟練地進行重量差異與裝量差異檢查操作第五十七頁，共70頁。(三)最低裝量檢查法1.掌握最低裝量檢查法的基本概念

2.能熟練地進行最低裝量的檢查操作(四)溶出度測定法1.掌握溶出度測定法的基本概念

2.能熟練地進行溶出度的測定操作第五十八頁，共70頁。（五）粒度檢查法1.掌握粒度測定法的基本概念

2.能熟練地進行粒度的檢查操作(六)含量均勻度檢查1.掌握含量均勻度檢查法的基本概念

2.能熟練地進行含量均勻度的檢查操作第五十九頁，共70頁。(七)釋放度檢查1.掌握釋放度檢查法的基本概念

2.能熟練地進行釋放度的檢查操作(八)可見異物檢查法1.掌握可見異物檢查法的基本概念

2.能熟練地進行可見異物的檢查操作第六十頁，共70頁。七、藥物含量的化學(xué)測定法(一)藥物含量的化學(xué)測定法規(guī)則與藥物含量計算1.掌握藥物含量的化學(xué)測定法的規(guī)則

2.掌握藥物含量的計算方法(二)中和法（酸堿滴定法）1.掌握酸堿滴定法的方法及原理

2.會選擇指示劑

3.能熟練地進行有關(guān)含量測定操作

4.掌握含量計算方法第六十一頁，共70頁。(三)氧化還原法1.掌握氧化還原法的方法及原理

2.能熟練地進行有關(guān)含量測定操作

3.掌握含量計算方法(四)配位滴定法1.掌握配位滴定法的方法及原理

2.能正確選擇指示劑

3.能熟練地進行有關(guān)含量的測定操作

4.掌握含量計算的方法第六十二頁，共70頁。(五)