（優(yōu)選）病原生物學(xué)第六次課消化道感染病毒現(xiàn)在是1頁\一共有51頁\編輯于星期四消化道感染病毒小RNA病毒科的腸道病毒呼腸病毒科的輪狀病毒腸道腺病毒杯狀病毒星狀病毒在腸道中繁殖，經(jīng)糞便排出污染環(huán)境、食物和飲水，經(jīng)糞-口途徑在人群中傳播，引起消化道傳染病。現(xiàn)在是2頁\一共有51頁\編輯于星期四一、腸道病毒

（enterovirus）現(xiàn)在是3頁\一共有51頁\編輯于星期四腸道病毒特點(diǎn)生物學(xué)性狀球形病毒（~30nm），20面體立體對稱，無包膜核酸為+ssRNA，有感染性衣殼蛋白VP1-VP3分布在表面，VP4與RNA結(jié)合在胞漿增殖，有明顯CPE，破胞釋放耐酸、耐乙醚、耐膽汁引起多種疾病（侵入血液，產(chǎn)生病毒血癥）麻痹、無菌性腦膜炎、心肌損傷、腹瀉、皮疹現(xiàn)在是4頁\一共有51頁\編輯于星期四概述歸屬于小RNA病毒科（Picornaviridae）有67個血清型人類腸道病毒包括：脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）柯薩奇病毒（Coxsackievirus）埃可病毒（ECHO）新腸道病毒現(xiàn)在是5頁\一共有51頁\編輯于星期四WHO脊髓灰質(zhì)炎患兒現(xiàn)在是6頁\一共有51頁\編輯于星期四脊髓灰質(zhì)炎病毒是脊髓灰質(zhì)炎的病原體，此病常以損傷脊髓前角運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞，引起下肢馳緩性麻痹，且多見于兒童、故又稱小兒麻痹癥。1.脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）現(xiàn)在是7頁\一共有51頁\編輯于星期四1.脊髓灰質(zhì)炎病毒（Poliovirus）1909年首次發(fā)現(xiàn)，接種猴子；1949年首次細(xì)胞培養(yǎng)成功；1954年，滅活脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗（IPV）1956年，口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗（OPV）D抗原C抗原現(xiàn)在是8頁\一共有51頁\編輯于星期四二十面立體對稱，無包膜單股正鏈RNA結(jié)構(gòu)蛋白VP1~VP4分三型生物學(xué)特性與受體結(jié)合3型間有部分共同抗原核酸有36-52%同源性現(xiàn)在是9頁\一共有51頁\編輯于星期四培養(yǎng)特征人類是唯一的易感宿主在猴腎、人胚腎等細(xì)胞可增殖，表現(xiàn)為細(xì)胞變圓、壞死、脫落等典型溶細(xì)胞CPE非人靈長類動物細(xì)胞膜表面由于缺乏受體，因而對脊髓灰質(zhì)炎不敏感。細(xì)胞粘附分子I轉(zhuǎn)基因小鼠現(xiàn)在是10頁\一共有51頁\編輯于星期四致病機(jī)制糞－口途徑傳播以上呼吸道，咽喉，腸道為侵入門戶先在局部粘膜和淋巴結(jié)中增殖入血，形成第一次病毒血癥帶有受體的靶組織（脊髓前角細(xì)胞、背根神經(jīng)節(jié)、運(yùn)動神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞）增殖后形成第二次病毒血癥及臨床癥狀腸道淋巴結(jié)中增殖現(xiàn)在是11頁\一共有51頁\編輯于星期四WHO脊髓灰質(zhì)炎患兒現(xiàn)在是12頁\一共有51頁\編輯于星期四患脊髓灰質(zhì)炎的兒童WHO曾宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎現(xiàn)在是13頁\一共有51頁\編輯于星期四臨床特征90％的感染為隱性感染（發(fā)熱、頭痛、咽喉痛）約5％出現(xiàn)頓挫（流產(chǎn)）感染1％～2％造成非麻痹性脊髓灰質(zhì)炎或無菌性腦膜炎（背痛、項強(qiáng)等腦膜刺激征）0.1%～2％出現(xiàn)永久性弛緩性肢體麻痹（四肢無力）極少數(shù)發(fā)展為延髓麻痹（癱瘓）現(xiàn)在是14頁\一共有51頁\編輯于星期四免疫性牢固特異免疫，體液免疫為主腸道局部sIgA血液中和性IgG、IgM抗體中和抗體可長時間維持（終生）

母傳抗體3型間交叉保護(hù)極弱現(xiàn)在是15頁\一共有51頁\編輯于星期四抵抗力抵抗力強(qiáng)，在污水和糞便中可存活數(shù)日，-70℃可存活數(shù)年對乙醚和去污劑不敏感能耐受胃酸、蛋白酶和膽汁的作用對濕熱敏感，56℃可迅速滅活MgCl2顯著提高病毒對熱的抵抗力現(xiàn)在是16頁\一共有51頁\編輯于星期四雙份血清ELISAIFA補(bǔ)體試驗中和試驗血清學(xué)檢查：病毒分離檢查：細(xì)胞培養(yǎng)PCR法微生物學(xué)檢查人胚腎、猴腎現(xiàn)在是17頁\一共有51頁\編輯于星期四

防治原則

注意飲食衛(wèi)生，加強(qiáng)糞便管理，保護(hù)好水源。人工主動免疫口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗三價混合疫苗我國政府規(guī)定每年12月5日和1月5日為脊灰疫苗日疫苗衍生脊髓灰質(zhì)炎病毒現(xiàn)在是18頁\一共有51頁\編輯于星期四2.柯薩奇病毒、?？刹《竞托履c道病毒致病特點(diǎn)：在腸道中增殖，卻很少引起腸道疾病不同的型別可引起相同的臨床綜合癥，同型病毒也可引起不同的臨床疾病現(xiàn)在是19頁\一共有51頁\編輯于星期四（1）柯薩奇病毒（CoxsackieVirus）1948年美國紐約州Coxsackie鎮(zhèn)一名疑似脊髓灰質(zhì)炎的患兒糞便中用乳鼠接種的方法分離發(fā)現(xiàn)生物學(xué)特性：28nm球形顆粒，分A組和B組A組病毒：1~24型誘發(fā)新生乳鼠彌漫性骨胳肌炎，導(dǎo)致馳緩性麻痹B組病毒：1~6型誘發(fā)新生乳鼠局灶性骨胳肌炎，導(dǎo)致痙攣性麻痹現(xiàn)在是20頁\一共有51頁\編輯于星期四臨床癥狀與脊髓灰質(zhì)炎病毒相似隱性感染為主，表現(xiàn)為輕微上感或腹瀉，偶爾侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起弛緩性麻痹還可侵犯呼吸道、腸道、皮膚、肌肉、心臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病毒性心肌炎（柯薩奇B組）現(xiàn)在是21頁\一共有51頁\編輯于星期四雙份血清效價4倍以上ELISA血清學(xué)檢查：病毒分離檢查：細(xì)胞培養(yǎng)PCR法微生物學(xué)檢查靈長類、新生乳鼠5’UTR現(xiàn)在是22頁\一共有51頁\編輯于星期四（2）?？刹《荆‥CHO）導(dǎo)致細(xì)胞病變33個血清型（10型為呼腸病毒、28型為鼻病毒）無易感動物，對乳鼠不致病糞-口途徑傳播，少數(shù)經(jīng)呼吸道傳播多為隱性感染，嚴(yán)重感染導(dǎo)致無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病出疹性發(fā)熱、呼吸道感染、腹瀉現(xiàn)在是23頁\一共有51頁\編輯于星期四致病性ECHOV對人的致病性類似柯薩奇病毒嚴(yán)重者導(dǎo)致無菌性腦膜炎、類脊髓灰質(zhì)炎等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾?。贿€有些型別引起出疹性發(fā)熱病、呼吸道感染及嬰兒腹瀉等。一歲以下嬰兒由ECHOV和柯薩奇病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，常導(dǎo)致神經(jīng)后遺癥和智力障礙現(xiàn)在是24頁\一共有51頁\編輯于星期四免疫力

感染后機(jī)體產(chǎn)生特異性中和抗體對同型病毒感染有持久免疫力現(xiàn)在是25頁\一共有51頁\編輯于星期四微生物學(xué)檢查ECHO感染不能根據(jù)臨床表現(xiàn)進(jìn)行診斷。對夏季流行的無菌性腦膜性、兒童出疹性發(fā)熱病或非細(xì)菌性兒童腹瀉，應(yīng)考慮該病毒感染。為明確病因，須采集患者咽部分泌物、糞便，用細(xì)胞培養(yǎng)法和中和試驗分離鑒定病毒，同時采雙份血清與分離的病毒進(jìn)行中和試驗。如抗體效價明顯升高，可確定分離病毒的致病作用。PCR法現(xiàn)在是26頁\一共有51頁\編輯于星期四現(xiàn)在是27頁\一共有51頁\編輯于星期四（3）新型腸道病毒

1969年以來分離的腸道病毒新血清型，不再將其歸屬于柯薩奇病毒和ECHO病毒，統(tǒng)稱為新型腸道病毒。按抗原排列順序分別命名為腸道病毒68、69、70和71型。現(xiàn)在是28頁\一共有51頁\編輯于星期四新型腸道病毒腸道病毒68型（患兒支氣管炎或肺炎）腸道病毒69型（不明）腸道病毒70型（急性出血性結(jié)膜炎）腸道病毒71型（手足口病、無菌腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎樣麻痹）現(xiàn)在是29頁\一共有51頁\編輯于星期四現(xiàn)在是30頁\一共有51頁\編輯于星期四手足口病手足口病是由腸道病毒71型引起的急性傳染病多發(fā)于5歲以下兒童，可引起手、足、口腔等部位的皰疹，少數(shù)患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發(fā)癥。個別重癥患兒病情發(fā)展很快，最終可能導(dǎo)致死亡?，F(xiàn)在是31頁\一共有51頁\編輯于星期四手足口病1970年在美國加利福尼亞洲發(fā)現(xiàn)1998年中國臺灣，6-10月，共監(jiān)測到129106例，重癥病人405例，死亡78例（大多為5歲以下的兒童）2008年3月底，中國安徽阜陽，9700名兒童感染，26人身亡2009年1月1日至4月7日，中國大陸除西藏外，30個省區(qū)共報告手足口病例115618人，其中重癥773人，死亡病例已逾50人2010年全球報告了約175萬病例，其中包括905例死亡2011年全球報告了160萬病例，其中509例死亡現(xiàn)在是32頁\一共有51頁\編輯于星期四臨床癥狀患兒口腔內(nèi)頰部、舌、軟腭、硬腭、口唇內(nèi)側(cè)、手足心、肘、膝、臀部和前陰等部位，出現(xiàn)小米?；蚓G豆大小、周圍發(fā)紅的灰白色小皰疹或紅色丘疹口腔內(nèi)的皰疹破潰后即出現(xiàn)潰瘍，常流口水，不能吃東西。兒童發(fā)燒，手、足、口皮疹，病毒性腦炎，腦髓炎、肺水腫、肺出血現(xiàn)在是33頁\一共有51頁\編輯于星期四病原體

引起手足口病的病原體主要為：柯薩奇病毒(Coxasckievirus)A組16、4、5、7、9、10型，B組2、5、13型；?？刹《荆‥CHOviruses）和腸道病毒71型（EV71），其中以EV71及CoxAl6型最為常見?，F(xiàn)在是34頁\一共有51頁\編輯于星期四傳染源和傳播途徑人是腸道病毒唯一宿主，患者和隱性感染者為傳染源腸道病毒主要經(jīng)糞-口和/或飛沫傳播，亦可經(jīng)接觸病人皮膚、粘膜泡疹液而感染污染的物品、水或食物均可傳播發(fā)病前數(shù)天，感染者咽部與糞便就可檢出病毒，通常以發(fā)病后一周內(nèi)傳染性最強(qiáng)?，F(xiàn)在是35頁\一共有51頁\編輯于星期四免疫力人對腸道病毒普遍易感，顯性感染和隱性感染后均可獲得特異性免疫力，持續(xù)時間尚不明確。病毒的各型間無交叉免疫。各年齡組均可感染發(fā)病，但以≤3歲年齡組發(fā)病率最高現(xiàn)在是36頁\一共有51頁\編輯于星期四鑒別皰疹性口炎四季均可發(fā)病，以散在為主。一般無皮疹，偶爾在下腹部可出現(xiàn)皰疹。皰疹性咽頰炎，可由CoxA組病毒引起，病變在口腔后部；如扁桃體、軟腭、懸雍垂，很少累及頰粘膜、舌、齦?，F(xiàn)在是37頁\一共有51頁\編輯于星期四鑒別口蹄疫由口蹄疫病毒引起，主要侵犯豬、牛、馬等家畜。對人雖然可致病，但不敏感。口腔粘膜易融合成較大潰瘍，手背及指、趾間有疹子，有癢痛感現(xiàn)在是38頁\一共有51頁\編輯于星期四預(yù)防與治療消毒隔離一旦發(fā)現(xiàn)感染了手足口病，及時就醫(yī)，避免與外界接觸，一般需要隔離2周。用過的物品要徹底消毒。房間要定期開窗通風(fēng)，保持空氣新鮮、流通，溫度適宜。每天可用乙酸熏蒸進(jìn)行空氣消毒，避免繼發(fā)感染。

現(xiàn)在是39頁\一共有51頁\編輯于星期四預(yù)防與治療接種疫苗已完成臨床前研究已批準(zhǔn)生產(chǎn)使用現(xiàn)在是40頁\一共有51頁\編輯于星期四口蹄疫Foot-and-mouthdisease(FMD)，也稱為“五號病”或“W病”

。是由口蹄疫病毒引起的偶蹄動物的一種急性、熱性、高度接觸性傳染病。主要侵犯偶蹄獸，偶見于人和其他動物。臨床癥狀主要為口腔粘膜、蹄部和乳房皮膚發(fā)生水皰?，F(xiàn)在是41頁\一共有51頁\編輯于星期四口蹄疫口蹄疫病毒屬于小核糖核苷酸病毒科口蹄疫病毒屬。目前已知口蹄疫病毒在全世界有7個主要型CA、O、C、南非1、南非2、南非3和亞洲1型，以及65個以上亞型。O型口蹄疫是全世界流行最廣的血清型我國主要以O(shè)、A、C三型和ZB型（云南保山型）?，F(xiàn)在是42頁\一共有51頁\編輯于星期四臨床癥狀感染后2-3天快速高燒；口中的水皰導(dǎo)致粘性或泡沫狀唾液的過度分泌并流淌出口外；足部的水泡有可能破裂并導(dǎo)致殘廢。成年動物感染后可能會伴有數(shù)月無法恢復(fù)的體重減輕，成年雄性動物睪丸腫脹，對于母牛，產(chǎn)奶量會明顯減少。雖然大部分動物得病后可自行恢復(fù)，但該疾病嚴(yán)重時亦可能導(dǎo)致心肌炎或死亡現(xiàn)在是43頁\一共有51頁\編輯于星期四口蹄疫的傳播口蹄疫的感染一般為地域性，病毒通過直接接觸受感染的動物傳播給易感染動物，通過被污染的畜舍或運(yùn)輸牲畜的貨車。動物管理人的外衣或皮膚，動物接觸過的水，未煮過的食物碎屑以及包含感染動物產(chǎn)品的飼料添加劑都可能是病毒的攜帶源。另外，母?？梢酝ㄟ^公牛精液傳染上口蹄疫?，F(xiàn)在是44頁\一共有51頁\編輯于星期四傳播特點(diǎn)犢牛-牛-駱駝-綿羊-山羊-豬流行快、傳播廣、發(fā)病急、危害大等特點(diǎn)疫區(qū)發(fā)病率達(dá)50-100%病畜和潛伏期的動物是最危險的傳染源病畜的水皰液、乳汁、尿液、口水、淚液和糞便中均含有病毒病毒入侵途徑主要是消化道，也可經(jīng)呼吸道傳播。風(fēng)和鳥類是遠(yuǎn)距離傳播的因素之一?，F(xiàn)在是45頁\一共有51頁\編輯于星期四抵抗力口蹄疫病毒對外界環(huán)境的抵抗力極強(qiáng)，在冰凍情況下，血液及糞便中的病毒可存活120-170天。陽光直射下60分鐘可殺死，85℃加熱15分鐘，煮沸3分鐘即可殺死，對酸堿敏感，1%的NaOH，30%熱草木灰，1-2%的甲醛均是