第一節(jié)

癌細(xì)胞的主要特征HeLacancercells當(dāng)前1頁(yè)，總共29頁(yè)。一、癌細(xì)胞的形態(tài)特征核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞，可達(dá)1:1；出現(xiàn)巨核、雙核或多核。染色體呈aneuploidy；線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生；細(xì)胞骨架紊亂；細(xì)胞表面特征改變，產(chǎn)生腫瘤相關(guān)抗體（tumorassociatedantigen）。

當(dāng)前2頁(yè)，總共29頁(yè)。二、生理特征細(xì)胞周期失控具有遷移性接觸抑制喪失定著依賴性喪失去分化現(xiàn)象對(duì)生長(zhǎng)因子需要量降低代謝旺盛線粒體功能障礙可移植性，如人的癌細(xì)胞可移植到鼠體，形成移植瘤。當(dāng)前3頁(yè)，總共29頁(yè)。當(dāng)前4頁(yè)，總共29頁(yè)。Metastasis.

當(dāng)前5頁(yè)，總共29頁(yè)。第二節(jié)

腫瘤形成的內(nèi)因惡性腫瘤的形成往往涉及多個(gè)基因的改變。當(dāng)前6頁(yè)，總共29頁(yè)。

原癌基因（proto－oncogene）：細(xì)胞基因組中控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂的正?；颍c病毒癌基因同源性很高，該基因一旦發(fā)生突變，可使細(xì)胞轉(zhuǎn)化為異常增殖狀態(tài)，引起正常細(xì)胞癌變，故在突變前稱作原癌基因，突變后成為癌基因（oncogenes）。

如:Src、Myc、Fos、Ras、Jun當(dāng)前7頁(yè)，總共29頁(yè)。

抑癌基因（suppressorgene）:是正常細(xì)胞增殖過(guò)程中的負(fù)調(diào)控因子，其產(chǎn)物可以抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂，當(dāng)基因發(fā)生變異或丟失，解除了對(duì)細(xì)胞增殖的抑制作用，導(dǎo)致細(xì)胞周期失控而過(guò)度增殖。如:P53、Rb、JNNK當(dāng)前8頁(yè)，總共29頁(yè)。是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，從而形成腫瘤。原癌基因的產(chǎn)物主要包括：①生長(zhǎng)因子，如sis；②生長(zhǎng)因子受體，如fms、erbB；③信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分，如src、ras、raf；④細(xì)胞周期蛋白，如cyclinD；⑤細(xì)胞凋亡調(diào)控因子，如bcl-2；⑥轉(zhuǎn)錄因子，如myc、fos、jun。一、原癌基因(oncogene)當(dāng)前9頁(yè)，總共29頁(yè)。原癌基因產(chǎn)物：生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)組分細(xì)胞周期蛋白細(xì)胞凋亡調(diào)節(jié)蛋白轉(zhuǎn)錄因子當(dāng)前10頁(yè)，總共29頁(yè)。原癌基因的類型當(dāng)前11頁(yè)，總共29頁(yè)。抑癌基因的作用：抑制細(xì)胞增殖；促進(jìn)細(xì)胞分化；和抑制細(xì)胞遷移。抑癌基因的突變是隱性的。抑癌基因的產(chǎn)物主要包括：①轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子：如Rb、p53；②負(fù)調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子：如WT；③周期蛋白依賴性激酶抑制因子（CKI），如p21；④rasGTP酶活化蛋白：如NF-1；⑤DNA修復(fù)因子：如BRCA1、BRCA2；⑥磷酸脂酶：如PTEN；⑦細(xì)胞粘附分子：如DCC。二、抑癌基因當(dāng)前12頁(yè)，總共29頁(yè)。抑癌基因的類型當(dāng)前13頁(yè)，總共29頁(yè)。RbbindwithE2Ftranscriptionfactor當(dāng)前14頁(yè)，總共29頁(yè)。RBgene當(dāng)前15頁(yè)，總共29頁(yè)。DNA損傷檢驗(yàn)點(diǎn)（晚G1,晚G2期）細(xì)胞周期的進(jìn)程被損傷的DNA和p53阻滯Mdm2是泛素連接酶可使p53被蛋白酶體降解.而p53磷酸化后降低與Mdm2的連接P21(CDKIprotein)連接到G1/S-Cdk和S-Cdk抑制了它們的活性,因而阻滯了細(xì)胞進(jìn)入S或Ｍ期當(dāng)前16頁(yè)，總共29頁(yè)。p53gene當(dāng)前17頁(yè)，總共29頁(yè)。基因本身或其調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，導(dǎo)致基因的過(guò)表達(dá)，或產(chǎn)物蛋白活性增強(qiáng)，使細(xì)胞過(guò)度增殖，形成腫瘤。1、點(diǎn)突變：ras基因家族，如膀胱癌中的c-Ha-ras基因僅有一個(gè)核苷酸的變異。2、基因擴(kuò)增：存在于某些造血系統(tǒng)惡性腫瘤中，如前髓細(xì)胞性白血病中，c-myc擴(kuò)增8~32倍。三、原癌基因的激活當(dāng)前18頁(yè)，總共29頁(yè)。3、DNA重排：染色體的易位，使原癌基因處于活躍轉(zhuǎn)錄基因強(qiáng)啟動(dòng)子的下游，將產(chǎn)生過(guò)度表達(dá)。如Burkitt淋巴瘤細(xì)胞的染色體易位，使c-myc與IG重鏈基因的調(diào)控區(qū)為鄰。染色體易位與脆性位點(diǎn)有關(guān)。4、插入激活：某些不含v-onc的弱轉(zhuǎn)化逆轉(zhuǎn)錄病毒，具有冗長(zhǎng)末端重復(fù)序列(LTR)，含有啟動(dòng)子、增強(qiáng)子，插入基因組后引起下游基因過(guò)表達(dá)。當(dāng)前19頁(yè)，總共29頁(yè)。當(dāng)前20頁(yè)，總共29頁(yè)。Pathwaysleadingtocancer當(dāng)前21頁(yè)，總共29頁(yè)。第三節(jié)

腫瘤形成的外因根據(jù)其性質(zhì)分為：化學(xué)、生物和物理致癌物三大類根據(jù)它們?cè)谥掳┻^(guò)程中的作用，可分為；啟動(dòng)劑：可直接改變DNA的成分或結(jié)構(gòu)。促進(jìn)劑：本身不能誘發(fā)腫瘤，但有促進(jìn)作用。如糖精可促進(jìn)膀胱癌的發(fā)生，苯巴比妥促進(jìn)肝癌的發(fā)生。完全致癌物：兼具啟動(dòng)和促進(jìn)兩種作用。當(dāng)前22頁(yè)，總共29頁(yè)。①亞硝胺類，能引起消化系統(tǒng)腫瘤；②多環(huán)芳香烴類，如苯并芘。③芳香胺類，如乙萘胺、誘發(fā)泌尿系統(tǒng)的癌癥；④烷化劑類，如芥子氣、環(huán)磷酰胺等；⑤氨基偶氮類，如奶油黃，可引起肝癌；⑥堿基類似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；⑦氯乙烯，與塑料工人的肝血管肉瘤有關(guān)。⑧元素，如鉻、鎳、砷。一、化學(xué)致癌物當(dāng)前23頁(yè)，總共29頁(yè)?；瘜W(xué)致癌物的作用機(jī)理：可與DNA、RNA、蛋白質(zhì)等生物大分子中的親核基團(tuán)發(fā)生作用，引起堿基顛換、缺失，DNA交聯(lián)、斷裂，染色體畸變等。引起細(xì)胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。當(dāng)前24頁(yè)，總共29頁(yè)。（一）、腫瘤病毒①逆轉(zhuǎn)錄病毒，如：人T淋巴細(xì)胞白血病病毒（HTLV）、ATLV、HIV、RSV等病毒；②乙型肝炎病毒（HBV）：原發(fā)性肝癌（PLC）。

③人乳頭瘤狀病毒（HPV）：生殖道腫瘤。④Epstein－Bars病毒（EBV）；與兒童的Burkitt淋巴瘤和成人的鼻咽癌發(fā)生有關(guān)。后三類都是DNA病毒。二、生物性致癌因素當(dāng)前25頁(yè)，總共29頁(yè)。補(bǔ)充1966年Rous因發(fā)現(xiàn)雞肉瘤的病原體Rous’ssarcomavirus,RSV，獲諾貝爾獎(jiǎng)。1970年Temin和Batimore證實(shí)RSV是反轉(zhuǎn)錄病毒，獲1975年諾貝爾獎(jiǎng)。1970sH.Varmus和J.M.Bishop發(fā)現(xiàn)RSV中的致瘤基因是src，編碼一種胞質(zhì)酪氨酸激酶，參與細(xì)胞增殖相關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。c-onc：正常細(xì)胞中的癌基因；存在內(nèi)含子。v-onc：病毒中的癌基因，是連續(xù)的。當(dāng)前26頁(yè)，總共29頁(yè)。目前已知有數(shù)十種霉菌毒素對(duì)動(dòng)物有致癌性。黃曲霉菌廣泛存在于污染的食品中，尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。黃曲霉毒素（aflatoxin）有許多種，是一類雜環(huán)化合物，其中黃曲霉毒素B1是已知最強(qiáng)的化學(xué)致癌物之一，可引起肝癌。（二）、霉菌當(dāng)前27頁(yè)