拜復(fù)樂?—新一代喹諾酮類藥物第一頁，共26頁。拜復(fù)樂?具有優(yōu)化的分子結(jié)構(gòu)7-位阿扎雙環(huán)增強(qiáng)脂溶性阻礙藥物外排泵蛋白1-位環(huán)丙基8-位甲氧基光穩(wěn)定性(消除傳統(tǒng)喹諾酮的光毒性)拜復(fù)樂?化學(xué)結(jié)構(gòu)式BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668第二頁，共26頁。拜復(fù)樂?優(yōu)化的結(jié)構(gòu)—三大優(yōu)化優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化抗菌活性優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥動學(xué)優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化安全性第三頁，共26頁。拜復(fù)樂?優(yōu)化分子結(jié)構(gòu)，增加抗菌譜7-位阿扎雙環(huán)明顯提高對G+菌的抗菌活性，尤其是肺炎鏈球菌1-位環(huán)丙基抗G-菌活性8-位甲氧基抗厭氧菌的活性增加BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668與既往喹諾酮類藥比較，新藥具有更強(qiáng)的抗G+菌，非典型病原體及厭氧菌活性第四頁，共26頁。拜復(fù)樂?全面覆蓋G+菌、G-菌、厭氧菌和非典型病原體主要藥物G+菌G-菌厭氧菌a非典型病原體b應(yīng)用范圍頭孢菌素類各系統(tǒng)感染

頭孢曲松+++++-c

頭孢克洛++++-c大環(huán)內(nèi)酯類呼吸道感染

阿奇霉素+--+++第三代氟喹諾酮各系統(tǒng)感染

左氧氟沙星++d+++++++第4代氟喹諾酮類呼吸道、皮膚及軟組織和復(fù)雜性腹腔感染

莫西沙星++d++++++++1、MaryamBehtaetal.TheNewFluoroquinolones:AReviewofTheirProperties2、肖永紅主編.臨床抗生素學(xué).2004年.

只有莫西沙星對厭氧菌有確切的抗菌活性包括肺炎支原體,肺炎衣原體及嗜肺軍團(tuán)菌對肺炎支原體,肺炎衣原體無抗菌活性增強(qiáng)對肺炎鏈球菌的抗菌活性;對一些MRS/及腸球菌可能有一定抗菌活性第五頁，共26頁。拜復(fù)樂?雙重作用靶位，有效對抗耐藥G+菌抗G+菌：拓?fù)洚悩?gòu)酶II/IV抗G-菌：DNA促旋酶BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668.傳統(tǒng)氟喹諾酮作用位點(diǎn)拜復(fù)樂?同時作用于拓?fù)洚悩?gòu)酶II(DNA解旋酶)和IV左氧氟沙星對產(chǎn)生第一步突變的菌株無效拜復(fù)樂?對已出現(xiàn)第一步突變的菌株仍然有效第六頁，共26頁。肺炎鏈球菌和非典型病原體是社區(qū)呼吸道感染的主要病原體TaoLilietal.ChineseMedicalJournal2012;125(17):2967-2972.在單一病原體，細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性的感染患者中，肺炎支原體的檢出率最高，其次為肺炎鏈球菌；混合感染的比例為26.8%，其中肺炎支原體合并細(xì)菌感染的比例為10.2%肺炎支原體在中國36家醫(yī)院進(jìn)行的一項前瞻性、觀察性研究，研究共納入593例成人CAP患者，評估CAP患者的病原學(xué)分布和耐藥性肺炎鏈球菌流感嗜血桿菌肺炎衣原體肺炎鏈球菌+肺炎支原體肺炎支原體+肺炎衣原體肺炎支原體+流感嗜血桿菌其他組合細(xì)菌培養(yǎng)呈陽性患者比例第七頁，共26頁。各種抗菌藥物的耐藥率(%)我國社區(qū)呼吸道感染致病菌耐藥嚴(yán)重社區(qū)呼吸道感染致病菌耐藥嚴(yán)重，肺鏈對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥超過85%，對頭孢類耐藥高于40%收集2009--2010年全國6城市11家醫(yī)院分離的1793株非重復(fù)社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌，調(diào)查2009--2010年我國成人社區(qū)獲得性呼吸道感染病原菌的耐藥性王輝等.中華結(jié)核和呼吸雜志,2012;35(2):113-119.莫西沙星對常見病原體仍保持較好抗菌活性第八頁，共26頁。肺炎鏈球菌對拜復(fù)樂?始終保持高度敏感1.王輝等.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2006;29(10):873-8772.王輝等.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志.2007;30(11):1242-12473.汪復(fù).中國感染與化療雜志.2008;8(1):1-94.汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-3335.汪復(fù)等.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-326.WangHetal.IntJAntimicrobAgents.2011Nov;38(5):376-83.(年)肺炎鏈球菌敏感率(%)第九頁，共26頁。耐藥非典型病原體在我國也有報道研究顯示，肺炎支原體對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥率高達(dá)83-92%；但研究中拜復(fù)樂?對肺炎支原體均敏感北京友誼醫(yī)院自2003.6至2006.6月期間，370例呼吸道感染兒童患者分離的50株肺炎支原體菌株檢測結(jié)果.上海華山醫(yī)院抗生素研究所自2005年10月至2008年2月經(jīng)支氣管吸引術(shù)分離的53株肺炎支原體標(biāo)本檢測結(jié)果.耐藥率(%)1.XinDelietal.AntimicrobAgentsChemother.2009;53(5):2158-9.2.YangLiuetal.AntimicrobialAgentsAndChemotherapy.2009.2160–2162.12第十頁，共26頁。藥物53株肺炎支原體體外藥敏檢測結(jié)果MIC范圍(μg/ml)MIC50(μg/ml)MIC90(μg/ml)標(biāo)準(zhǔn)株M129MIC值(μg/ml)莫西沙星<0.016-0.50.0640.1250.016紅霉素<00.008阿奇霉素<00.008左氧氟沙星0.008-25紅霉素<00.008四環(huán)素

0.032-0.064米諾環(huán)素0.016-0.50.1250.1250.064根據(jù)CLSI2011版肺炎支原體藥敏實驗操作指南推薦，判定各類抗生素敏感與耐藥的MIC值分別為：紅霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；阿奇霉素≤0.5μg/ml為敏感，≥1μg/ml耐藥；四環(huán)素≤2μg/ml為敏感；莫西沙星≤0.5μg/ml為敏感；左氧氟沙星≤1μg/ml為敏感尹玉東等.中華結(jié)核和呼吸雜志.2013;36(12):1-5.拜復(fù)樂?對非典型病原體抗菌活性強(qiáng)第十一頁，共26頁。PhilipDetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy.2001\；47:811-818.莫西沙星3小時清除99%的呼吸道感染主要致病菌拜復(fù)樂?能快速清除社區(qū)呼吸道感染主要致病菌第十二頁，共26頁。拜復(fù)樂?優(yōu)化的結(jié)構(gòu)—三大優(yōu)化優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化抗菌活性優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥動學(xué)優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化安全性第十三頁，共26頁。拜復(fù)樂?血藥濃度達(dá)峰迅速，僅為1小時24小時血藥濃度仍高于主要病原體的MIC90口服生物利用度高達(dá)91%，保證在體內(nèi)具有較高的血藥濃度半衰期長達(dá)12小時，每日服藥一次即可確保臨床療效1、莫西沙星產(chǎn)品說明書2、WiseRetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.1999;43(6):1508–1510.拜復(fù)樂?具有出色的藥代動力學(xué)特征在8例健康志愿者體內(nèi)進(jìn)行的藥代動力學(xué)研究，志愿者隨機(jī)接受400mg莫西沙星口服或靜脈單次給藥，6周后轉(zhuǎn)換給藥方式第十四頁，共26頁。1、ZhanelGGetal.Drugs.2002;62(1):13-59.2、桑福德《熱病》指南2008年第38版.

3、HeystekMJ.ExpertRev.AntiInfectTher2009.;7(6):645–668.4、WagenlehnerFMetal.IntJAntimicrobAgents.2008;31(1):21-6.5、莫西沙星說明書.

6、KyriakiKanellakopoulou.etal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2008.61(6):1328-1331.a:組織/血清的比值或組織液/血清的比值拜復(fù)樂?在呼吸道組織的穿透率高部位環(huán)丙沙星a左氧氟沙星a加替沙星a拜復(fù)樂?a呼吸道肺泡巨噬細(xì)胞10.618.526.555.77支氣管粘膜1.71.551.651.67上皮細(xì)胞粘膜液1.921.676.95唾液0.730.80.83痰液0.581.371.27第十五頁，共26頁。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會感染學(xué)組.中華結(jié)核和呼吸雜志.2009;9:646-654.拜復(fù)樂?在呼吸道組織的濃度高拜復(fù)樂?在肺部組織的濃度高肺部組織濃度(mg/L)a.單劑400mg,支氣管鏡檢查時間為給藥后2.2h.b.單劑500mg,支氣管鏡檢查時間為給藥后4hba第十六頁，共26頁。拜復(fù)樂?每天僅需給藥一次，給藥方便每日給藥一次，每日400mg拜復(fù)樂?==拜復(fù)樂?第十七頁，共26頁。拜復(fù)樂?優(yōu)化的結(jié)構(gòu)—三大優(yōu)化優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化抗菌活性優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化藥動學(xué)優(yōu)化結(jié)構(gòu)，優(yōu)化安全性第十八頁，共26頁。拜復(fù)樂?具有良好的安全性1996-2010年進(jìn)行的雙盲(或開放)、對照、Ⅱ-Ⅳ期臨床研究，對比莫西沙星(400mgqd)與其他藥物的安全性，其中包含49項片劑研究、15例序貫給藥研究及4項針劑研究拜復(fù)樂?在全球123個國家批準(zhǔn)使用，廣泛用于治療呼吸道感染，全球處方高達(dá)1.63億例多項研究顯示，拜復(fù)樂?不良反應(yīng)與對照藥物*相當(dāng)，臨床耐受性良好，無藥物相關(guān)嚴(yán)重不良反應(yīng)百分比(%)不良事件藥物相關(guān)不良反應(yīng)嚴(yán)重不良反應(yīng)嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng)因不良事件而停藥因嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng)停藥致命性不良事件致命性藥物相關(guān)不良反應(yīng)對照組藥物*：β-內(nèi)酰胺類，β-內(nèi)酰胺類＋大環(huán)內(nèi)酯類，氟喹諾酮類，大環(huán)內(nèi)酯類，其他n=17465PaulMTetal.[J]Drugs.2012;12(2):71-100.第十九頁，共26頁。拜復(fù)樂?不良事件發(fā)生率低于左氧氟沙星拜復(fù)樂?組不良事件發(fā)生率(7.84%)低于左氧氟沙星組(10.52%)黃玉斌.中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué).2010;1(1):74-80.不良事件發(fā)生率(%)P=0.04對國內(nèi)1998-2008年發(fā)表的采用拜復(fù)樂?治療呼吸道感染的隨機(jī)對照研究進(jìn)行薈萃分析，左氧氟沙星為對照組，評估指標(biāo)包括臨床總有效率、細(xì)菌清除率、不良反應(yīng)發(fā)生率(57/727)(70/665)第二十頁，共26頁。用藥患者對拜復(fù)樂?的耐受性好1、Dataonfile.CalculationmethodasdescribedinPSURs.usingDDDssold(asofMay312009).195.2、Fengetal.ClinicalEpidemiology.2010;2:15-21.N=11377*拜復(fù)樂?具有良好的耐受性，約99.4%的患者可耐受患者百分比(%)n=10834n=481n=50一項2004年4月-2007年2月進(jìn)行的前瞻性，非干預(yù)性，非對照的多中心研究，共納入中國11377名中度到重度的AECB患者，評價常規(guī)使用拜復(fù)樂?片劑治療患者的療效和安全性的研究*在報告的總結(jié)表中個，”缺失”分類通常不列出第二十一頁，共26頁。拜復(fù)樂?肝腎雙通道代謝，老年及腎功能不全患者無需調(diào)整給藥劑量雙通道，平衡代謝模式使得拜復(fù)樂?在腎或肝功能受損的患者體內(nèi)蓄積的可能性降到最低通過腎臟和膽汁/糞便途徑代謝無需皮試BurkhardtOetal.ExpertRev.AntiInfectTher.2009;7(6):645-668.拜復(fù)樂?下列患者無需調(diào)整劑量老年患者及營養(yǎng)不良患者腎功能不全或輕-中肝功能不全患者第二十二頁，共26頁。年份指南名稱學(xué)術(shù)組織或政府機(jī)構(gòu)感染/患者類型CAP2006CAP診斷和治療指南1中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會推薦使用莫西沙星治療青壯年、無基礎(chǔ)疾病患者；老年人或有基礎(chǔ)疾病患者；需入院治療、但不必收住ICU的患者；需入院ICU重癥患者（無銅綠假單胞菌感染危險因素）2007成人CAP治療指南2IDSA/ATS推薦使用莫西沙星治療門診患者：既往存在嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病患者，過去3個月內(nèi)接受過抗菌藥物治療或高水平耐大環(huán)內(nèi)酯類肺炎鏈球菌(>25%)高發(fā)地區(qū)無合并癥患者；住院非ICU患者；住院ICU患者2011成人下呼吸道感染治療指南3ERS/ESCMID推薦使用莫西沙星治療住院CAP患者；ICU重癥CAP患者（不存在銅綠假單胞菌的風(fēng)險）；吸入性肺炎（醫(yī)院病房或家庭治療）AECOPD2004COPD診治指南4ATS/ERS推薦使用莫西沙星治療AECOPD門診患者2007COPD診治指南5中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會推薦使用莫西沙星治療AECOPD(無銅綠假單孢菌感染危險因素)2011成人下呼吸道感染治療指南3ERS/ESCMID推薦使用莫西沙星治療AECOPD住院患者(無銅綠假單胞菌感染風(fēng)險)各國指南一致推薦：

拜復(fù)樂?為治療呼吸道感染的一線用藥指南年份推薦內(nèi)容社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南12006莫西沙星治療青壯年、無基礎(chǔ)疾病CAP患者，老年人或有基礎(chǔ)疾病CAP患者，需入院治療、但不必收住ICU的患者等用藥IDSA/ATS成人CAP診治指南22007莫西沙星治療存在合并癥或最近3個月使用過抗菌藥物門診患者，患者處在高水平耐大環(huán)內(nèi)酯類肺炎鏈球菌高發(fā)地區(qū)，包括沒有合并癥門診患者；治療住院患者等慢性阻塞性肺疾病診治指南32007莫西沙星治療Ⅲ級及Ⅳ級COPD急性加重?zé)o銅綠假單孢菌感染危險因素COPD急性加重患者美國鼻竇炎和變態(tài)反應(yīng)疾病健康組織成人鼻竇炎臨床實踐指南42007莫西沙星治療初始治療失敗時和多藥耐藥致病菌感染的急性鼻竇炎成人下呼吸道感染治療指南52011莫西沙星治療AECOPD住院患者(無銅綠假單胞菌感染風(fēng)險)，支氣管擴(kuò)張感染加重(無銅綠假單胞菌感染風(fēng)險)成人下呼吸道感染治療指南52011莫西沙星治療住院CAP患者，ICU重癥CAP患者(不存在銅綠假單胞菌的風(fēng)險)，吸入性肺炎(醫(yī)院病房或家庭治療)1、中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.中華結(jié)核和呼吸雜志.2006；29(10):651-655.2、MandellLAetal.ClinicalInfectiousDiseases2007;44:S27–722.3、WoodheadMetal.ClinMicrobiolInfect.2011;17(Suppl.6):1–24.4、B.R.Celli,etal.EurRespirJ.2004;23:932–946