序貫療法根除Hp感染序貫治療對幽門螺桿菌根除的隨機平行對照研究研究一研究背景目前在中國人群感染的幽門螺桿菌中存在廣泛的甲基紅霉素及甲硝唑耐性菌株，因此既往的標準三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的效率已下降到較低水平，而延長治療時間也不能增加其效果，因此需要有改良方案產生。DeFrancescoV,etal．Theprolongationof

tripletherapyforHelicobacterpyloridoesnotallowreachingtherapeutic

outcomeofsequentialscheme:aprospective,randomisedstudy.DigLiverDis.

2004;36(5):322-6.研究目的本研究以左氧氟沙星為基礎的三聯(lián)、標準序貫和左氧氟沙星改良的序貫療法作為一線治療，旨在比較3種治療方法的根除率，不良反應以及患者依從性。一般資料2009年4月至2010年4月間在南京醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院消化科就診．經(jīng)快速尿素酶試驗或13C呼氣試驗證實為幽門螺桿菌感染者共159例。年齡19歲～76歲。其中男性85例，女性74例。治療方案159例患者隨機分為三組：左氧氟沙星三聯(lián)治療組；標準序貫治療組；左氧氟沙星序貫治療組。研究結果3組患者性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、飲酒及疾病分布情況等方面差異均無統(tǒng)計學意義;左氧氟沙星三聯(lián)治療組根除率ITT為90.0％，PP為90.0％；標準序貫治療組根除率ITT為72.1％，PP為78.6％；左氧氟沙星序貫治療組根除率ITT為91.4％，PP為94.6％。研究結果本研究的3種方案在患者依從性及藥物不良反應方面差異均無統(tǒng)計學意義。結論作者推薦左氧氟沙星三聯(lián)7d療法作為甲基紅霉素（克拉霉素）耐藥的幽門螺桿菌感染的首選治療方案。（因為與左氧氟沙星改良序貫法相比它們的療效相當，而前者價格比較優(yōu)惠。）局限性但是本研究有樣本量的局限性，且患者范圍大部分局限在南京地區(qū)，左氧氟沙星三聯(lián)和左氧氟沙星序貫療法之間的利弊關系仍無法闡明，需更廣泛人群大樣本的研究進一步證明。商麗,錢娟,馬士杰等.序貫治療對幽門螺桿菌根除的隨機平行對照研究[J].中華消化雜志,2011,31(3):201-202.三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用非甾體類抗炎藥人群中根除幽門螺桿菌的療效觀察研究二研究背景Hp是引發(fā)消化性潰瘍等疾病的重要病因之一，尤其在長期服用非甾體抗炎藥(NSAID)的患者中造成的危害更大，因為Hp和NSAID對消化道黏膜有協(xié)同損傷作用。目前在一般人群中仍推薦含質子泵抑制劑(PPI)及2種抗生素在內的三聯(lián)療法作為根除Hp的一線方案。但是，在長期服用NSAID的人群中采用何種根除方案更好，尚鮮見相關臨床研究予以明確。熊理守,馬師洋,楊岫巖,董吁鋼,高修仁,何建桂,梁柳琴,陳旻湖.非甾體類抗炎藥相關性胃十二指腸黏膜損害臨床調查分析[J].中華消化雜志,2010,30(4):222-225研究目的本研究比較長期服用NSAID者采用10d的三聯(lián)療法和序貫療法根除Hp的療效，以明確何種根除方案為佳。研究方法以長期服用NSAID的患者為研究對象。將確診的Hp感染者分為三聯(lián)根除組和序貫根除組。三聯(lián)根除組予埃索美拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療10d；序貫根除組前5d予埃索美拉唑+阿莫西林，后5d予埃索美拉唑+克拉霉素+甲硝唑治療。根除治療結束后所有患者均予黏膜保護劑維持治療，隨訪12周。隨訪前后行胃鏡檢查并檢測Hp。對Hp根除率進行意向性分析和符合方案分析比較。評價指標主要評價指標為隨訪結束時三聯(lián)根除組和序貫根除組的Hp根除率。次要評價指標為兩組患者的依從性、不良反應發(fā)生率(包括明顯不適癥狀、肝腎功能異常等)、影響Hp根除結果的相關因素、成本-效果分析(僅評價Hp根除治療的費用)。研究結果意向性分析顯示，三聯(lián)根除組和序貫根除組的Hp根除率分別為78.4％(40／51)和80.0％(40／50)，兩組差異無統(tǒng)計學意義；符合方案分析顯示，三聯(lián)根除組和序貫根除組的Hp根除率分別為84.4％(38／45)和87.0％(40／46)，兩組差異無統(tǒng)計學意義。注:NSAID為非甾體類抗炎藥;COX一2為環(huán)氧合酶一2;Coxib為昔布類。a包括吲哚美辛、雙氯芬酸、洛索洛芬;b包括美洛昔康、氯諾昔康、尼美舒利;c包括塞來昔布、依托考營;dFisher精確概率法討論有研究發(fā)現(xiàn)，服用NSAID的類風濕性關節(jié)炎患者的Hp感染率明顯低于未服用NSAID的其他疾病患者，同時服用包括阿司匹林在內的NSAID會提高三聯(lián)根除治療的根除率。體外實驗也證實，包括阿司匹林在內的大部分NSAID均有抑制Hp生長活動以及提高其對抗生素敏感性的作用。因此應針對這類特殊人群進行個別分析研究，但是目前國內尚鮮見相關臨床研究。GokturkHS，DemirM．UnlerGK，etal．Doeslong-term

aspirinusehaveanyeffectonHelicobacterpylori

eradication．AmJMedSci

2011.342:15-19．結論長期服用NSAID的患者采用三聯(lián)療法與序貫療法根除Hp的療效無顯著差異；序貫根除治療的Hp根除率雖然未顯著高于三聯(lián)根除治療，但其根除率≥80％，且成本效果比低于后者，在以經(jīng)濟考量為主時，尤其是長期服用NSAID的患者尚需負擔其他基礎疾病用藥時，序貫根除治療仍不失為一個不錯的選擇。黃鑫薪,熊理守,馬師洋,白鵬,董吁鋼,楊岫巖,高修仁,梁柳琴,周麗雅,陳旻湖.三聯(lián)療法與序貫療法在長期服用非甾體類抗炎藥人群中根除幽門螺桿菌的療效觀察[J].中華消化雜志,2012,32(12):814-817.序貫療法根除幽門螺桿菌感染研究三研究背景由于標準三聯(lián)療法的根除率顯著下降，已不適合作為廣泛推薦的經(jīng)驗性一線根除方案，MａｓｓｔｒｉｃｈｔⅣ共識意見明確提出：在克拉霉素高耐藥地區(qū)，可以考慮鉍劑四聯(lián)方案、序貫方案或伴同方案作為一線經(jīng)驗性根除方案。目前，我國尚缺乏序貫療法的相關臨床研究和應用經(jīng)驗，因此有必要進行綜述，以方便研究和臨床借鑒。MalfertheinerP,etal．European

HelicobacterStudyGroup.ManagementofHelicobacterpyloriinfection--the

MaastrichtIV/FlorenceConsensusReport.Gut.2012;61(5):646-64.問題與展望關于序貫療法的研究及應用尚存在一些局限性：樣本來源不全面；缺乏足夠的抗生素耐藥方面的信息；使用方法比較復雜；不適用于某些患者；治療失敗后抗生素的選擇大大受限。結語在目前抗生素耐藥形勢嚴峻、Hp感染根除療效明顯下降的形勢下，任何一種單一