原料車間GMP知識(shí)入職培訓(xùn)BasicKnowledgeof

GoodManufacturingPractice

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)

根底知識(shí)培訓(xùn)2培訓(xùn)主要內(nèi)容GMP標(biāo)準(zhǔn)的起源及目的預(yù)防污染及穿插污染設(shè)備清潔批記錄填寫取樣3GoodManufacturingPractice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，是最低的要求〔法規(guī)〕。GMP含義4GMP誕生原因人類社會(huì)發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。20世紀(jì)世界范圍內(nèi)發(fā)生12次較大藥物傷害事件。30年代美國(guó)發(fā)生磺胺類藥物中毒事件，造成107人死亡，1938年美國(guó)國(guó)會(huì)修改?食品、藥品和化裝品法?，要求生產(chǎn)廠商在產(chǎn)品上市前必須是平安的。60年代歐洲發(fā)生反響停事件，在17個(gè)國(guó)家造成12000多例畸形嬰兒，美國(guó)由于嚴(yán)格的審查制度，防止了此次災(zāi)難。但引起了美國(guó)藥品管理局的警覺(jué)。51963年美國(guó)首先開(kāi)場(chǎng)實(shí)施GMP制度。1969年世界衛(wèi)生組織采用GMP體系作為藥品生產(chǎn)的監(jiān)視制度。1979年第28屆世界衛(wèi)生大會(huì)上世界衛(wèi)生組織再次向成員國(guó)推薦GMP，并確定為世界衛(wèi)生組織的法規(guī)。一共有100多個(gè)國(guó)家公布了有關(guān)GMP的法規(guī)。中國(guó)GMP是1998年修訂的，2021版在2021年3月1日開(kāi)場(chǎng)執(zhí)行實(shí)施藥品GMP認(rèn)證是國(guó)家對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)視檢查的強(qiáng)制性措施和制度。GMP起源6防混淆有序生產(chǎn)，防止混淆防污染干凈生產(chǎn)，防止污染防過(guò)失標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，預(yù)防過(guò)失產(chǎn)品的質(zhì)量不是檢驗(yàn)出來(lái)的！質(zhì)量體系所有的努力都是圍繞這個(gè)目的展開(kāi)！GMP的目的7混淆定義：

兩種不同的原輔料或級(jí)別不同的同種原輔料混在一起；

兩種不同編碼的同類包材及標(biāo)簽等混在一起；

兩種不同的產(chǎn)品、不同批號(hào)的同種產(chǎn)品、或同種／同批而所用包材不同的產(chǎn)品混在一起；合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。。防混淆8自始至終對(duì)物料進(jìn)展明確標(biāo)識(shí)：物料標(biāo)識(shí)： 編碼，名稱，批號(hào)，數(shù)量，日期狀態(tài)標(biāo)識(shí)：合格--綠色標(biāo)簽待驗(yàn)--黃色標(biāo)簽不合格—紅色標(biāo)簽

防混淆9污染定義：

在生產(chǎn)、取樣、更換包裝或物料儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中發(fā)生的具有其他特性或外來(lái)的物質(zhì)進(jìn)入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。

所有與程序規(guī)定不符的操作均會(huì)帶來(lái)污染的風(fēng)險(xiǎn)！。防污染10污染的種類：化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì)物理污染混入了異物微生物污染帶入了微生物防污染11

穿插污染穿插污染有可能源于:空調(diào)系統(tǒng)過(guò)濾器的問(wèn)題桶蓋沒(méi)蓋好壓差問(wèn)題更換品種設(shè)備，管道未清潔干凈未做好標(biāo)識(shí)，物料、工具混淆不干凈的壓縮空氣或氮?dú)猸h(huán)境、投料粉塵、外來(lái)化學(xué)顆粒物料A物料B通風(fēng)系統(tǒng)12

一般來(lái)說(shuō)，穿插污染存在于多產(chǎn)品車間有產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A污染產(chǎn)品A:這是典型的違反GMP上一批產(chǎn)品沒(méi)有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批。同一區(qū)域生產(chǎn)不同產(chǎn)品前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)的遺留物。

穿插污染13

注意，即使是微小的混批也能污染整個(gè)批由混批導(dǎo)致的污染14

異物污染原料如果容器沒(méi)有完全密封，有可能導(dǎo)致污染15

金屬顆粒塵埃纖維或碎布片煙頭玻璃碎片頭發(fā)任何不是產(chǎn)品的微粒微粒污染

微小的顆粒16

顆粒污染頭皮屑，頭發(fā)，皮膚，疤痂等啊呀………或者口袋里掉出東西……..PLOP17

微生物污染微生物是活的有機(jī)體我看不到？霉菌，細(xì)菌，真菌...18

我們被微生物包圍食物傷口〔血〕嘴巴桌子衣服皮膚水地板19*人體內(nèi)細(xì)菌最多的部位：腸道，正常成年人腸道內(nèi)約有100萬(wàn)億個(gè)微生物.〔這些微生物參與人體的正常生理功能〕。*其次微生物較多的地方是口腔內(nèi)，總數(shù)約占人體微生物總數(shù)的十分之一。*再次微生物較多之處是人體皮膚外表。人是最大的污染源20人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個(gè)在干凈室工作的人就相當(dāng)于一個(gè)擁有20億個(gè)微粒的粒子庫(kù)。會(huì)影響藥品生產(chǎn)過(guò)程的是人體口腔及皮膚上的微生物。人是最大的污染源21

差的衛(wèi)生狀況

微生物污染看起來(lái)很干凈嗎

？

500x你會(huì)大吃一驚的！22微生物污染水平23微生物污染水平24污染的來(lái)源：原輔包材料－－供給商控制／入廠檢驗(yàn)生產(chǎn)環(huán)境－－干凈整潔，標(biāo)識(shí)清晰通風(fēng)系統(tǒng)－－通風(fēng)口，回風(fēng)口過(guò)濾網(wǎng)清潔水系統(tǒng)－－水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)控制程序設(shè)備－－設(shè)備清潔程序人員－－GMP根本原那么防污染25

防污染：措施穿戴頭套，不露出頭發(fā)或者更多!如果需要，我必須：手套面罩和保護(hù)裝置口袋里不裝東西，或干脆沒(méi)有口袋26

人員衛(wèi)生我不能吃喝我不能抽煙我不能帶入任何與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的物品在生產(chǎn)區(qū):按不同區(qū)域管理要求穿工作服，戴頭套、鞋套等勞動(dòng)防護(hù)用品。生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時(shí)注意保持個(gè)人清潔，做到“四勤〞即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。27

人員衛(wèi)生我不能讓身體部位越過(guò)暴露的產(chǎn)品、物料聊天裸手接觸產(chǎn)品靠墻、或座在地面取下護(hù)目鏡取下口罩不恰當(dāng)?shù)男袨榭赡軐?dǎo)致污染28

人員衛(wèi)生如果我在一個(gè)和產(chǎn)品直接接觸的區(qū)域工作，我必須向我的主管報(bào)告我的每一次生病和傷口。生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)展安康檢查，并建立安康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。

我覺(jué)得不舒服

快告訴領(lǐng)導(dǎo)!29

廠房和設(shè)施的清潔我們必須遵循廠房和設(shè)備的清潔程序，成功的清潔程序需要考慮：A產(chǎn)品的特性要求B設(shè)備的構(gòu)造要求C清洗殘留限度要求程序已經(jīng)有了:必須被嚴(yán)格執(zhí)行〔設(shè)備清洗SOP〕清洗級(jí)別分為：普通清洗：目測(cè)檢查不需要檢測(cè)控制測(cè)試，適用同一產(chǎn)品批間清潔。徹底清洗：目視檢查，還需要檢測(cè)控制測(cè)試，適用于更換品種清潔。清洗時(shí)間要求：API生產(chǎn)過(guò)程設(shè)備使用后待洗時(shí)間為1天。清洗有效期：API生產(chǎn)過(guò)程一般為3天。30預(yù)防穿插污染的關(guān)鍵：A、同一生產(chǎn)線同一時(shí)間只能生產(chǎn)一種產(chǎn)品B、不同產(chǎn)品之間的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有物理隔離C、生產(chǎn)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)考慮對(duì)產(chǎn)品的污染預(yù)防防污染意義重大31為什么要隨手關(guān)門？ －－保持風(fēng)平衡，防止空氣穿插污染，防止蚊蟲(chóng)鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作需要戴口罩？－－防止口腔內(nèi)的微生物污染藥品為什么要經(jīng)常洗澡、出料時(shí)要更換干凈服？ －－防止體表、毛發(fā)中微生物污染產(chǎn)品

注意：必須戴帽子，因?yàn)轭^發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么不能祼手接觸產(chǎn)品？ －－為了防止手部對(duì)產(chǎn)品的污染，如手指甲脫落、手上異物、微生物GMP防污染根本問(wèn)答32要做到“三知道〞：知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果防過(guò)失：人員培訓(xùn)法規(guī)要求： 對(duì)從事藥品生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)按GMP要求進(jìn)展培訓(xùn)

和考核。33

防過(guò)失：物料管理有書(shū)面程序描述如何接收取樣測(cè)試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來(lái)決定蟲(chóng)鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。溫濕度控制〔定期監(jiān)測(cè)〕庫(kù)存控制34

防過(guò)失：物料檢驗(yàn)與控制檢驗(yàn)必須被記錄，有簽名和日期還必須復(fù)核鑒別測(cè)試如：紅外光譜..供給商提供的檢測(cè)結(jié)果35

車間收料人員領(lǐng)到物料要核對(duì)以下內(nèi)容：名稱、批號(hào)、數(shù)量、規(guī)格要求。防過(guò)失：物料管理物料狀態(tài)標(biāo)簽待驗(yàn)或待處理合格放行不合格拒收物料按品種、規(guī)格、批號(hào)分別存放。按規(guī)定的儲(chǔ)存條件儲(chǔ)存，每一批有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)有復(fù)驗(yàn)期，按期復(fù)驗(yàn)，如有特殊情況應(yīng)及時(shí)復(fù)驗(yàn)過(guò)有效期物料不得用于生產(chǎn)先進(jìn)先出原那么36

防過(guò)失：生產(chǎn)管理對(duì)生產(chǎn)和工藝控制，我們必須:遵循批準(zhǔn)過(guò)的現(xiàn)行的操作SOP

投料，取樣，IPC，包裝所有的生產(chǎn)過(guò)程必須嚴(yán)格按照SOP操作

37

一些例子…沒(méi)有履行確認(rèn)的職責(zé)，產(chǎn)品中有異物〔黑點(diǎn)，金屬粒子，玻離，纖維等〕--投訴，客戶對(duì)我們信心的下降沒(méi)有按生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)投料--產(chǎn)品報(bào)廢沒(méi)有按程序清潔---污染、產(chǎn)品報(bào)廢或者召回任何由于生產(chǎn)問(wèn)題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回或退貨都會(huì)損害我們?cè)诳蛻裟抢锏穆曌u(yù)。一旦退貨或召回，就會(huì)花費(fèi)大量的金錢。遵循程序就是你的工作，這中間沒(méi)有任何捷徑！如果我們不遵循程序……38

防過(guò)失：清場(chǎng)及物料平衡防止混料〔物料〕物料平衡計(jì)算嚴(yán)格的清場(chǎng)〔更換品種徹底去除上一品種的物料，清洗設(shè)備，管道，出料鏟等〕防止錯(cuò)誤的標(biāo)簽物料平衡計(jì)算嚴(yán)格標(biāo)簽管理〔沒(méi)有標(biāo)簽的物料嚴(yán)禁使用，平安風(fēng)險(xiǎn)，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)〕為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無(wú)上次生產(chǎn)的遺留物遵循程序，我們的工作不允許任何過(guò)失，拒絕未經(jīng)批準(zhǔn)或確認(rèn)的操作！"有效的工作場(chǎng)所清潔"是成功的穿插污染預(yù)防管理的根底。39

設(shè)備設(shè)施我們要使設(shè)備保持干凈整潔

-

清潔-維修-校驗(yàn)必須建立書(shū)面程序并定期審核

對(duì)于可移開(kāi)工具，一定要做好明顯標(biāo)示，如是工程專用，必須做好專用標(biāo)識(shí)。對(duì)于可移開(kāi)工具，一定要做好明顯標(biāo)識(shí)，如是工程專用，必須做好專用標(biāo)識(shí)。40可移動(dòng)設(shè)備及工具移動(dòng)設(shè)備定置管理：明確適用范圍、使用工程等。生產(chǎn)完畢清場(chǎng)后應(yīng)檢查工具是否齊全，有無(wú)遺留。如螺釘、螺帽、扳手等。某產(chǎn)品或某系列產(chǎn)品專用的軟管或泵。41

文件我控制了DateProductXBatchrecordPressurenVerifidby:ABCDEFHour8:30°C120145Date:Initials我還要控制批文件QA負(fù)責(zé)文件的最終審核批準(zhǔn)和分發(fā)對(duì)每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售的每一步都是按照書(shū)面指令來(lái)完成的。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復(fù)核。做一步，記一步。42

文件如實(shí)記錄你所做的每個(gè)步驟，有助于：改進(jìn)過(guò)程識(shí)別發(fā)生的問(wèn)題一旦產(chǎn)品召回，客戶投訴或問(wèn)題診斷時(shí)就特別重要43

記錄比你想象的更重要如果你忘記錄入數(shù)據(jù)或者沒(méi)有簽名，就沒(méi)有證據(jù)說(shuō)明你已作了這個(gè)動(dòng)作/活動(dòng)。在檢查的時(shí)候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無(wú)法提供檢查官要的記錄，一個(gè)不符合項(xiàng)就產(chǎn)生了。44

記錄的填寫如實(shí)填寫，及時(shí)記錄，制止：事后憑回憶寫記錄將其記錄于非正式填寫處一律采用藍(lán)色中性筆書(shū)寫，不得用鉛筆填寫，字跡清晰。如因記錄內(nèi)容過(guò)多填寫不下，那么可另附紙于其上并在原記錄處作說(shuō)明。附紙上應(yīng)有記錄人簽名及日期記錄內(nèi)容應(yīng)填寫齊全，不得留有空格。如無(wú)內(nèi)容時(shí)要?jiǎng)澗€簽名或說(shuō)明原因。內(nèi)容與上項(xiàng)一樣時(shí)應(yīng)重復(fù)抄寫，不得用簡(jiǎn)寫符號(hào)或“同上〞表示。批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時(shí)填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽名。45

記錄的修改記錄不得撕毀和任意涂改。如發(fā)生錯(cuò)誤那么由記錄人在錯(cuò)誤處劃一橫線〔應(yīng)使錯(cuò)誤處清晰可見(jiàn)〕并將正確記錄記于一旁，同時(shí)由記錄人在修改處簽上姓名及修改日期。不得使用修正液修改。如發(fā)生的錯(cuò)誤涉及操作參數(shù)的改變或者有不合格結(jié)果改成合格結(jié)果，修改人還應(yīng)作相應(yīng)的說(shuō)明。修改人應(yīng)簽全名，不得縮寫或簡(jiǎn)寫。原那么上應(yīng)由原記錄人或復(fù)核人進(jìn)展修改，他人不得隨意修改。46取樣QC取樣員負(fù)責(zé)：原輔料，回收溶劑，中間體，最終成品操作員：負(fù)責(zé)中控樣品取樣，如反響液，出料前控制，濕品取樣：從一批產(chǎn)品中抽取一部份產(chǎn)品，該一部份產(chǎn)品代表整批產(chǎn)品的質(zhì)量，用以檢測(cè)或放行或留樣或其它的目的。目的：從物料中取得有代表性的樣品，通過(guò)對(duì)樣品的檢測(cè)，得到容許差內(nèi)的數(shù)據(jù)，以代表物料的整體質(zhì)量情況。47

取樣取樣工具的準(zhǔn)備：液體樣品一般用帶蓋的透明玻璃瓶，見(jiàn)光分解的樣品可用棕色瓶；固體樣品一般用自封袋。取樣工具必需枯燥、干凈。裝袋后干品的取樣：裝袋后的烘干物料，原那么上取樣要等物料冷卻后進(jìn)展取樣，取樣時(shí)按取樣原那么進(jìn)展取樣。48同一時(shí)間只能取同一產(chǎn)品，不允許在指定地點(diǎn)同時(shí)不同產(chǎn)品樣品。標(biāo)簽應(yīng)包括以下信息：取樣量〔如：50ml，10g〕取樣桶/袋號(hào)〔一般表示為：取樣件號(hào)/總?cè)蛹?shù)，如：1/6〕取樣人/日期取樣量：全檢數(shù)量的3倍

取樣49

質(zhì)量審計(jì)內(nèi)審：內(nèi)審小組成員，定期審計(jì)外審：官方，客戶 SFDA FDA EUGMP …來(lái)，讓我們?nèi)ゲ椴樯a(chǎn)是否符合cGMP,EUGMP,FDA要求……50人--機(jī)構(gòu)與人員：經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的，勝任其工作崗位的員工機(jī)--廠房，設(shè)施與設(shè)備布局、設(shè)計(jì)防止穿插污染設(shè)備合理的設(shè)計(jì)和安裝，便于清潔及日常維護(hù)