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文檔簡介
1.Whicheffects,usesandadverseeffectshavecalciumchannelblockers?2.Whichmainfeatureshaseachoffollowingdrugs(nifedipine,verapamil,diltiazineandflunarizine)?
3.Whicheffects,usesandadverseeffectshaveeachofACEIandARB?Review2021/4/261Chapter22
DiureticsandDehydrantagents
(利尿藥與脫水藥)2021/4/262PurposeandrequirementTobemaster:theeffect,useandadversereactionofFurosemide,Hydrochlorothiazide,SpironolactoneandTriamterene.Tobefamilialwith:theeffectanduseofMannitol.Tobeknown:Therelationshipbetweentheactionsiteandmechanismofactionofdiureticswiththeireffects;thefeatureanduseofotherdiureticsandotherdehydrantagents.2021/4/263Professionalterms利尿藥diureticagents呋塞米(速尿)furosemide氫氯噻嗪hydrochlorothiazide
螺內(nèi)酯spironolactone,安體舒通antisterone;脫水藥dehydrantagents,osmoticdiuretics甘露醇mannitol2021/4/264Section1
Diuretics一、概述(一)尿生成生理1、腎小球濾過:濾過量:180L/d;終尿量:1~2L/d★濾出液成分:除蛋白及血細胞外的其他成分★影響因素:腎血流量、腎小球濾過率★因有“球-管平衡”,故增加腎小球濾過率,尿量增加很少。2021/4/265Diuretics22、腎小管的重吸收與分泌1)近曲小管的泌H+過程2)Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運體工作過程(二)
利尿藥作用部位、機制與效應(yīng)之間的關(guān)系及分類二、常用利尿藥(一)高效能利尿藥【pharmacologicaleffects】Tab.Fig.Fig.Tab.2021/4/266Diuretics31、利尿:主要作用于髓袢升支粗段(皮質(zhì)部和髓質(zhì)部),抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運子,大量時也抑制CA。使尿中Na+、K+、Cl-、Ca2+(可在遠曲小管主動重吸收)、Mg2+、(大量時HCO3-)排出增多。Feature:強(尿量可達50~60L/24h)、快(口服30min內(nèi),靜注5min后顯效)、短(維持2~3h)。2、改善腎功:通過促進腎PGs合成,擴張腎血管,并使腎血流向腎皮質(zhì),從而改善腎功。Fig.2021/4/267Diuretics43、緩解肺淤血:通過直接擴全身血管床,增加全身靜脈血容量,而緩解肺淤血?!綾linicaluses】1、它藥無效的嚴重水腫:心、肝、腎性水腫,及急性肺水腫和腦水腫。2、急、慢性腎功衰3、高鈣血癥4、加速某些毒物排出:需結(jié)合輸液。2021/4/268Diuretics5【adversereaction】1、水和電解質(zhì)紊亂:低血容量、低血鉀、鈉、氯、鎂等,低氯性堿血癥。2、耳毒性:不與氨基苷類等耳毒性藥合用。3、高尿酸血癥:與尿酸競爭有機酸排泄系統(tǒng)4、其它:胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)(除依他外可與磺胺類交叉過敏)?!綿rugsusedfrequently】呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸)、布美他尼、托拉塞米Tab.2021/4/269Diuretics6(二)中效能利尿藥【pharmacologicaleffect】1、利尿:作用于遠曲小管前部,抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運子;及作用于近曲小管,抑制CA,使尿中Na+、K+、Cl-增加;HCO3-略增加。Feature:溫和、持久;可減少尿Ca2+排出(促遠曲小管重吸收Ca2+
)。2、抗利尿:可使尿崩癥病人尿量減少、渴感減輕。機理不祥。3、降血壓:早期利尿,減少血容量;后期擴張外周血管而降低血壓。Fig.2021/4/26109、人的價值,在招收誘惑的一瞬間被決定。2023/2/32023/2/3Friday,February3,202310、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。2023/2/32023/2/32023/2/32/3/20234:39:26PM11、人總是珍惜為得到。2023/2/32023/2/32023/2/3Feb-2303-Feb-2312、人亂于心,不寬余請。2023/2/32023/2/32023/2/3Friday,February3,202313、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/32/3/202314、抱最大的希望,作最大的努力。03二月20232023/2/32023/2/32023/2/315、一個人炫耀什么,說明他內(nèi)心缺少什么。。二月232023/2/32023/2/32023/2/32/3/202316、業(yè)余生活要有意義,不要越軌。2023/2/32023/2/303February202317、一個人即使已登上頂峰,也仍要自強不息。2023/2/32023/2/32023/2/32023/2/3Diuretics7【clinicaluse】1、各種水腫;2、高血壓;3、尿崩癥:腎性及加壓素無效的垂體性尿崩癥;4、高尿鈣伴腎結(jié)石【adversereaction】1、電解質(zhì)紊亂:低血鉀、鈉、氯、鎂等,低氯性堿血癥;2、高尿酸血癥;3、代謝紊亂:高血糖、高血脂;4、過敏:與磺胺交叉過敏。2021/4/2612Diuretics8【drugsusedfrequently】噻嗪類:氫氯噻嗪、環(huán)戊氯噻嗪、芐氟噻嗪其它類:氯酞酮(氯噻酮)、美托拉宗、喹乙宗、吲噠帕胺。(三)低效能利尿藥1、留鉀利尿藥(作用于遠曲小管后部及集合管)【Diureticeffect】螺內(nèi)酯-拮抗醛固酮受體;氨苯喋啶、阿米洛利-直接抑制管腔膜上Na+通道→抑制Na+-K+交換,使尿中Na+、Cl-增加、而K+、Ca2+減少。Tab.2021/4/2613Diuretics9Feature:弱,留鉀利尿?!綜linicaluse】1)醛固酮增多性水腫(螺內(nèi)酯);2)與排鉀利尿藥合用;3)慢性心功不全(螺內(nèi)酯)【Adversereaction】1)共同不良反應(yīng):長期單用可致高血鉀癥;胃腸反應(yīng)2)特殊不良反應(yīng):螺內(nèi)酯:神經(jīng)精神癥狀、性激素樣作用氨苯喋啶:葉酸缺乏(抑制二氫葉酸還原酶),與吲哚美辛合用可致急性腎功衰阿米洛利:消化道反應(yīng)。2021/4/2614Diuretics102、碳酸酐酶抑制藥(乙酰唑胺)【effectsanduses】【adversereaction】1)過敏:與磺胺類交叉過敏。發(fā)熱、皮疹、骨髓抑制、間質(zhì)性腎炎等。2)代謝性酸中毒3)尿結(jié)石4)低血鉀5)神經(jīng)系癥狀:嗜睡、感覺異常6)腎損害:與磺胺類同F(xiàn)ig.2021/4/2615Section2
Dehydrantagents
(脫水藥)一、基本性質(zhì)1、分子量小而相近,與血漿的等滲濃度約為5%,臨床用其高滲液。2、不易透過血管進入組織;易經(jīng)腎小球濾過,且不易被腎小管重吸收。3、不與體內(nèi)生物大分子發(fā)生相互作用(無特殊藥理活性)。2021/4/2616Dehydrants2二、常用藥物(一)代表藥Mannitol(20%甘露醇)【pharmacologicaleffect】1、脫水2、滲透性利尿:10min顯效,2-3h達峰,持續(xù)6-8h??墒鼓蛑蠳a+、K+、Cl-
、Ca2+、Mg2+、HCO3-↑?!綾linicaluse】腦水腫(首選)、青光眼、急性腎功衰Fig.2021/4/2617Dehydrants3【adversereaction】1)急性脫水:頭痛、眩暈、視力模糊等。活動性顱內(nèi)出血者禁。2)增加血容量:心衰禁用(二)其他脫水藥
25%山梨醇(sorbitol)50%葡萄糖(glucose)Tab.2021/4/2618Summary1、利尿藥作用部位、機制與效應(yīng)的關(guān)系2、中效能利尿藥的作用、用途、不良反應(yīng)。3、利尿藥與脫水藥的比較Tab.2021/4/26191.Whydosetheloopdiureticshaveastrongdiureticeffect?2.Whichdiureticdrugshavekeepingpotassiumdiureticeffects?3.Whycanthehighefficacydiureticsbeusedin
brainandlungedema?4.Whichdifferentaretherebetweendiureticsanddehydrants?Questions
2021/4/2620Topreparelessons
fornextclassChapter18抗心功不全藥2021/4/2621利尿藥與脫水藥的比較Back2021/4/2622Tubularreabsorptionandsecretion部位重吸收鈉量(%)重吸收方式分泌決定因素近曲小管髓袢升支粗段遠曲小管前部遠曲小管后部與集合管60-6530-35105Na+-H+交換Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運Na+-K+交換Na+-H+交換H+H+;K+;NH3碳酸酐酶活性轉(zhuǎn)運體活性轉(zhuǎn)運體活性小管液中Na+含量;醛固酮水平;碳酸酐酶活性Back2021/4/2623近曲小管泌H+過程近曲小管ATPNa+K+Na+H++HCO3-H2CO3CO2+H2OHCO3-+H+H2CO3H2O+CO2CA++Cl-Base-Na+BackCl-2021/4/2624P=Na+-K+-ATPase
為主動轉(zhuǎn)運為被動轉(zhuǎn)運Na+Cl-PK+Na+Cl-K+K+腎小管細胞管腔間液Ca2+Mg2+Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運系統(tǒng)作用示意圖BackNa+2021/4/2625Theclassificationofdiuretics類別藥物尿中電解質(zhì)排鈉量(%)作用部位作用機制Na+K+Cl-HCO3-高效能呋噻米依他尼酸布美他尼++++++++0~23髓袢升支皮質(zhì)部和髓質(zhì)部抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運體中效能噻嗪類氯肽酮++++++~8遠曲小管前部近曲小管抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運體;抑制碳酸酐酶低效能螺內(nèi)酯氨苯喋啶阿米洛利+-+0~2遠曲小管集合管拮抗醛固酮;抑制Na+-K+交換乙酰唑胺+++0+++~2近曲小管抑制碳酸酐酶Back★按利尿強度分:高效、中效、低效★按對尿鉀的影響分:排鉀、留鉀2021/4/2626藥物主要特點20%甘露醇25%山梨醇50%葡萄糖溶解度低,作用強,最常用。溶解度較高,作用較弱,價廉。溶解度很高,易被組織攝取、代謝,作用弱而短,且可引起反跳,常與甘露醇合用。DehydrantusedfrequentlyBack2021/4/2627Themechanismofactionof
highefficacydiuretics1、抑制髓袢升支皮質(zhì)部和髓質(zhì)部Na-K-2Cl轉(zhuǎn)運復(fù)合體Na、K、Cl重吸收腎髓質(zhì)滲透壓尿的稀釋、濃縮功能
尿量小管液[Na]Na-K交換尿K2、擴張血管
外周血管阻力心臟負荷
腎血管阻力腎血流量腎功能改善Back2021/4/2628Theeffectsofhydrochlorothiazide1、利尿:1)抑制遠曲小管前部Na-Cl轉(zhuǎn)運復(fù)合體
2)抑制碳酸酐酶
H-Na交換Na+、K+、Cl-、HCO3-、水排出增多(利尿)2、降壓:血管壁[Na+]Na-Ca交換血容量血管平滑肌內(nèi)[Ca]血管對升壓物的敏感性血管擴張血壓3、抗利尿:煩渴、飲水血漿晶滲壓
抑制腎小管上皮細胞PDE
胞內(nèi)cAMP腎小管對水通透性尿量2021/4/2629Themechanismofactionofmanitol血漿晶滲壓組織脫水血容量靜注20%甘露醇原形經(jīng)腎小球濾過腎小管晶滲壓電解質(zhì)重吸收↓腎髓質(zhì)滲透壓擴張腎血管腎血流量腎小球濾過率利尿2021/4/2630藥物主要特點呋塞米(呋喃苯胺酸、速尿)依他尼酸(利尿酸)布美他尼作用強,價廉,最常用。與磺胺交叉過敏。作用較弱,不良反應(yīng)重(尤其是胃腸反應(yīng)和耳毒性-可致永久性耳聾),不與磺胺交叉過敏。效價高,而不良反應(yīng)較輕(耳毒性最?。?,與磺胺交叉過敏。常用高效能利尿藥Back2021/4/2631常用中效能利尿藥比較Back2021/4/2632利尿脫水藥的應(yīng)用1、水腫:根據(jù)情況選用。腦水腫用脫水藥;其它水腫用利尿藥。2、治療高血壓:多用噻嗪類,重者可用高效類。3、治療尿崩癥:僅噻嗪類有此作用,一般用于輕癥者。4、排毒:多用高效類,需配合輸液。5、急性腎功衰:高效利尿藥或脫水藥。6、青光眼術(shù)前準備:脫水藥
2021/4/2633乙酰唑胺的作用和用途Feature:弱,易引起代謝性酸中毒。抑制碳酸酐酶1、利尿(使尿中Na+、K+、HCO3-增加)2、抑制房水生成3、抑制腦脊液生成堿化尿液糾正代謝性堿中毒治療青光眼防治急性高山病防治腦積液基本作用效應(yīng)用途Back2021/4/26349、人的價值,在招收誘惑的一瞬間被決定。03-2月-2303-2月-23Friday,February3,202310、低頭要有勇氣,抬頭要有低氣。***2/3/20234:39:26PM11、人總是珍惜為得到。03-2月-23**Feb-2303-Feb-2312、人亂于心,不寬余請。***Friday,Februar
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