病理生理學2第二章疾病概論

IntroductiontoDisease病例一◆兩個40歲的白領，男性，其中一人每天抽兩包煙，晚上還要喝幾杯酒，體胖，遇事焦慮；而另一人不抽煙、喝酒，經(jīng)常運動，有自信心，兩人的身體檢查和化驗全部正常?！魡栴}：他們都是健康的嗎?45第一節(jié)疾病的相關(guān)概念一、健康（Health) 世界衛(wèi)生組織(WorldHealthOrganization，WHO)提出：健康不僅是沒有疾病或衰弱現(xiàn)象(infirmity)，而是軀體上、精神上和社會適應上的一種完好狀態(tài)(stateofcompletewell-being)，即：健康至少包含健壯的體魄和健全的心理精神狀態(tài)。長期以來，人們常常以為健康就意味著沒有生病，只注重生物學意義上的身體健康。實際上，人是在社會中生活的，還具有社會屬性，一個軀體完好的人，如果其心理狀態(tài)不良或社會適應能力差，依然應該認為是一種不健康的表現(xiàn)。6 二、亞健康(sub-health)

指介于健康與疾病之間的生理功能低下的狀態(tài)，此時機體處于非病、非健康并有可能趨向疾病的狀態(tài)。表現(xiàn)形式◆軀體性～：疲乏無力，精神不振◆心理性～：煩躁易怒，失眠焦慮◆社會性～：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離變大，孤獨感。7亞健康的可能原因◆工作學習負荷過重◆心理應激

◆環(huán)境污染

◆生活習慣不良亞健康的防治◆加強自我保健◆開展體育鍛煉◆提高免疫功能◆心理調(diào)節(jié)8三、疾?。―isease)

機體在一定的條件下受病因損害作用后，因機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)(homeostasis)調(diào)節(jié)紊亂而導致的異常生命活動過程(包括軀體、精神和社會適應)。

表現(xiàn)為組織和細胞功能代謝和形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化，并引起各種癥狀、體征和社會行為的異常。9亞健康健康疾病10第二節(jié)病因?qū)W

病因?qū)W(eteology)主要研究疾病發(fā)生的原因與條件。一、病因（cause) 指引起疾病必不可少的、賦予疾病特征或決定疾病特異性的因素。11（一）生物性因素◆ 包括病原微生物（如細菌、病毒、真菌、立克次體等）和寄生蟲。◆致病作用主要與病原體致病力強弱與侵入宿主機體的數(shù)量、侵襲力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻擊的能力有關(guān)?！舯憩F(xiàn)為傳染過程生物性病因的作用特點◆病原體有一定的入侵門戶和定位（甲型肝炎病毒）◆機體對病原的感受性是必要條件（雞瘟病毒）◆病原體和機體之間相互影響（免疫和變異）13TheLifecycleofPlasmodiumspp.Infectedmosquitobite

releasessporozoites

intohumanbloodBlood

vesselEndotheliumHepatocytesKupffercellsMerozoite

Sporozoite

TrophozoiteSchizontMacrogametocyteMicrogametocyte1234Mosquitobite

takesupmacrogametocytes

andmicrogametocytesOocystGametogenesisMosquitogut14（二）理化因素◆

物理性因素溫度氣壓電流電離輻射機械力凍傷、燒傷、中暑潛水員病

電擊傷

放射傷外傷、骨折15物理性病因的致病特點（1）只發(fā)揮疾病的始動作用（2）潛伏期一般較短或沒有（3）無器官組織選擇性

16◆

化學因素

包括強酸、強堿、化學毒物以及動植物毒性物質(zhì)等。白毒傘17化學性因素致病特點（1）選擇性（2）全程作用（3）和毒物及機體均相關(guān)（4）潛伏期短（慢性中毒除外）18

（三）營養(yǎng)因素各類必需或營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩。營養(yǎng)不良營養(yǎng)過剩19（四）遺傳因素◆基因突變—>分子病例如：血友病◆染色體畸變—>染色體病例如：兩性畸形◆易感性—>多基因病例如：精神分裂癥、糖尿病20（五）先天性因素指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素唇裂無腦兒21(六）免疫因素◆

過敏反應（支氣管哮喘、蕁麻疹）◆

自身免疫性疾?。ㄈ硇约t斑狼瘡、類風濕）◆

免疫缺陷病22（七）精神、心理、社會因素應激性疾病、變態(tài)人格、身心疾病緊張的工作不良人際關(guān)系情緒反應23二、疾病發(fā)生的條件影響疾病發(fā)生的因素——機體狀態(tài)或環(huán)境，如:營養(yǎng)不良結(jié)核病;嬰幼兒呼吸道傳染病◆誘因（precipitatingfactors）：加強病因作用、促進疾病發(fā)生發(fā)展的因素。如受寒、過度勞累、醉酒等因素均可降低呼吸道黏膜的防御功能而成為大葉性肺炎的誘因?！粑ｋU因素（riskfactors）：與某個疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。如高脂血癥是動脈粥樣硬化的危險因素。疾病發(fā)生的條件可分為內(nèi)部條件和外部條件。內(nèi)部條件包括機體的年齡、性別、免疫功能狀態(tài)等個體差異，?？捎绊懠膊〉陌l(fā)生。如小兒因防御功能尚未發(fā)育完善而易患呼吸道和消化道傳染病等；老年人易患冠心病、退行性骨關(guān)節(jié)炎等。外部條件包括自然、地域、社會環(huán)境因素等，均能影響疾病的發(fā)生，如夏秋季易發(fā)生消化道疾病，冬春季易發(fā)生呼吸道傳染病；貧困的生活、惡劣的衛(wèi)生和勞動環(huán)境等對疾病的發(fā)生也有一定的作用。25第三節(jié)發(fā)病學 發(fā)病學（pathogenesis）是研究疾病發(fā)生和發(fā)展過程中的一般規(guī)律和共同機制。26一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律◆損傷與抗損傷◆因果交替◆局部和整體27損傷與抗損傷免疫屏障應激修復凝血解毒抗氧化應激原毒物感染自由基創(chuàng)傷出血微循環(huán)

血壓回升 循環(huán)血量增加輸血、輸氧

健康機體創(chuàng)傷大量出血血壓降低組織缺氧微循環(huán)障礙＋

一定量失血血壓回升＋＋血壓稍降

外周血管收縮肝脾釋血交感-腎上腺循環(huán)、呼吸中樞＋中樞神經(jīng)心肌收縮力增強髓質(zhì)系統(tǒng)興奮功能降低功能障礙

機體創(chuàng)傷失血的因果轉(zhuǎn)化30局部和整體顱內(nèi)感染敗血癥危險三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈31腎性骨病糖尿病尿毒癥癤、癰32二、疾病發(fā)生的基本機制神經(jīng)機制體液機制組織細胞機制分子機制神經(jīng)機制

神經(jīng)系統(tǒng)在人體生命活動的維持和調(diào)控中起主導作用，其基本調(diào)節(jié)方式為神經(jīng)反射。許多疾病的發(fā)生都可能有神經(jīng)機制的參與：病因通過神經(jīng)反射引起相應器官功能代謝甚至結(jié)構(gòu)的改變是最常見的神經(jīng)機制，如失血性休克所致微循環(huán)障礙等；病因直接損傷神經(jīng)組織的結(jié)構(gòu)而致病，如病毒性腦炎、腦外傷等；長期精神緊張、憂慮等原因可導致大腦皮質(zhì)功能紊亂、皮質(zhì)下中樞失控也可引起疾病，如高血壓病、潰瘍病等。34神經(jīng)機制◆狂犬病病毒疫苗狂犬病

◆乙型腦炎病毒破壞CNS

乙型腦炎35ACh堆積甲拌磷乳油

抑乙酰膽堿酯酶◆有機磷農(nóng)藥抑乙酰膽堿酯酶ACh堆積◆休克BP↓減壓反射受抑交感Ｎ⊕36體液機制◆內(nèi)分泌◆旁分泌◆自分泌

疾病發(fā)生發(fā)展中體液機制與神經(jīng)機制常常同時發(fā)生、共同參與，故常稱其為神經(jīng)體液機制。37內(nèi)分泌旁分泌自分泌38高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機制小動脈緊張性收縮心率加快心輸出量↑RAAS激活血壓升高血管運動中樞交感神經(jīng)興奮精神心理刺激大腦皮質(zhì)下丘腦高血壓--良性高血壓高血壓

41組織細胞機制病因直接無選擇性地損傷組織、細胞,如高溫所致燒傷等；病因直接有選擇性地損傷組織、細胞，如乙型腦炎病毒所致腦神經(jīng)細胞損傷；病因引起細胞器功能障礙，如缺氧可使線粒體能量代謝障礙，以致ATP生成不足、細胞功能降低；病因造成細胞膜功能障礙，如細胞內(nèi)ATP減少可使細胞膜Na+-K+-ATP酶(Na+泵)失活而致細胞水腫。42

分子機制（分子病理學，molecularpathology）

分子?。╩oleculardisease）：由于DNA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。

43酶缺陷：主要指由于DNA遺傳變異所致的疾病引起的酶蛋白異常。Ⅰ型糖原沉積?。?-磷酸-葡萄糖脫氫酶的基因發(fā)生突變，造成該酶缺乏，因此6-磷酸-葡萄糖無法酶解為葡萄糖，反而經(jīng)可逆反應轉(zhuǎn)化為糖原，并沉積于肝臟。44血漿蛋白和細胞蛋白缺陷鐮刀細胞性貧血：血紅蛋白珠蛋白分子β－肽鏈氨基端第6位谷氨酸為纈氨酸異常取代，使血紅蛋白親水性降低，血紅蛋白穩(wěn)定性破壞。在血氧分壓降低的情況下（或在血氧分壓較低的微血管中），異常血紅蛋白連接成棒狀晶體，使紅細胞扭曲呈鐮刀狀。45受體病由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致。它又可分為遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等）和自身免疫性受體?。ㄈ缰匕Y肌無力等）兩種。46膜轉(zhuǎn)運障礙由于基因突變致特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運障礙的疾病。了解最多的是腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)運障礙，表現(xiàn)為腎小管重吸收功能失調(diào)。47胱氨酸尿癥（cystinuria）患者的腎小管上皮細胞對胱氨酸、精氨酸、鳥氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運的，當此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷時，靠其轉(zhuǎn)運的氨基酸就不能被腎小管重吸收，因此，隨尿排出，形成胱氨酸尿癥。48基因病指基因本身突變、缺失或其表達調(diào)控障礙引起的疾病。由一個致病基因引起的基因病稱單基因?。╯inglegenedisorder），如多囊腎，主要是由于常染色體16p13.3處存在有缺陷的等位基因PKD1所引起的顯性遺傳。49由多個基因共同控制其表型性狀的疾病稱多基因病(polygenicdisease或multigenedisease)。此時多個基因的作用可以相加、協(xié)同或相互抑制。高血壓、冠心病、糖尿病等均屬此類疾病。第四節(jié)疾病的經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸一、疾病的經(jīng)過通?？蓪⒓膊〉慕?jīng)過分為四期（急性傳染病中表現(xiàn)比較明顯）潛伏期：指病因侵入機體到出現(xiàn)臨床癥狀階段。傳染病的潛伏期比較明顯，有一定的時間，而創(chuàng)傷、燒傷等則無潛伏期。認識不同疾病潛伏期的長短有助于臨床診斷及盡早隔離。第四節(jié)疾病的經(jīng)過與轉(zhuǎn)歸一、疾病的經(jīng)過前驅(qū)期：指癥狀開始出現(xiàn)到發(fā)生典型癥狀前的階段。主要表現(xiàn)為頭痛、乏力、食欲不振、全身不適等非特征性癥狀。前驅(qū)期的及時發(fā)現(xiàn)有利于疾病的早期診斷、早期治療。臨床癥狀明顯期：指出現(xiàn)該疾病典型的特征性臨床表現(xiàn)的階段，對疾病的診斷具有重要價值。轉(zhuǎn)歸期：疾病的轉(zhuǎn)歸或結(jié)局是疾病過程的終結(jié)階段，有康復和死亡兩種表現(xiàn)形式。52二、疾病的轉(zhuǎn)歸◆疾病轉(zhuǎn)歸：康復和死亡?！糁饕Q于致病因素作用于機體后發(fā)生的損傷與抗損傷反應的力量對比，治療可影響疾病的轉(zhuǎn)歸。53◆完全康復：損傷性變化完全消失，機體的自穩(wěn)調(diào)節(jié)恢復正常?！舨煌耆祻停簱p傷性變化得到控制，但基本病理變化尚未完全消失，經(jīng)機體代償后功能代謝恢復，主要癥狀消失，有時可留后遺癥?？祻?rehabilitation)病例◆男性患者，61歲，因在看電視時突感頭暈、冒冷汗，不久昏迷而急診入院。患者患高血壓余年。經(jīng)體檢和CT診斷為腦干大出血，給予藥物治療。第2天呼吸、心跳停止，出現(xiàn)深昏迷，經(jīng)用呼吸機和藥物搶救后心跳恢復到130～140次／分，但瞳孔始終散大，電波消失，腦血流停止?！魡栴}：該患者尚有心跳，是否發(fā)生了死亡?54死亡的原因

死亡可以分為生理性死亡(衰老死亡或自然死亡)和病理性死亡兩種，但生理性死亡甚為少見。病理性死亡的原因有：生命重要器官如腦、心、腎、肺、肝等發(fā)生不可恢復性的損傷。慢性消耗性疾病如惡性腫瘤、嚴重的肺結(jié)核病和營養(yǎng)不良等引起全身的極度衰竭。某些意外的原因如電擊、溺水、中毒、窒息、嚴重創(chuàng)傷等引起呼吸、循環(huán)功能急劇障礙而發(fā)生急性死亡。56◆心跳、呼吸的永久性停止◆死亡過程，包括頻死期、臨床死亡期與生物學死亡期◆機體作為一個整體的功能永久停止◆枕骨大孔以上全腦死亡——腦死亡死亡(Death)死亡過程傳統(tǒng)的死亡概念認為，死亡是漸進性過程，一般將其分為三期。瀕死期：指機體腦干以上的中樞神經(jīng)處于深度抑制狀態(tài)，各系統(tǒng)功能嚴重障礙，主要表現(xiàn)為反應遲鈍或消失、意識模糊或喪失、血壓下降、呼吸和循環(huán)功能進行性下降等。