不銹鋼溶解罐再驗(yàn)證方案起草人年月曰審核人年月曰批準(zhǔn)人年月曰共9頁(yè)1．驗(yàn)證目的設(shè)備描述原料藥車間溶解罐安裝在原料藥車間精干包溶解崗位,其工藝流程為：先將原料藥粗品進(jìn)行溶解，再加入活性炭進(jìn)行脫色吸附，藥液通過(guò)除菌過(guò)濾后，打入結(jié)晶罐進(jìn)行結(jié)晶。溶解罐還配有冷凍系統(tǒng)，用于結(jié)晶用溶劑的降溫及除菌過(guò)濾。驗(yàn)證目的：該設(shè)備于2004年進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果達(dá)到驗(yàn)證要求，批準(zhǔn)投入使用。該設(shè)備在驗(yàn)證后的二年時(shí)間里運(yùn)行情況基本良好，為了檢查該系統(tǒng)目前是否處正常運(yùn)行狀態(tài)、運(yùn)行參數(shù)及條件是否發(fā)生漂移，我們依照計(jì)劃對(duì)其進(jìn)行再驗(yàn)證，找出需要在以后運(yùn)行過(guò)程中應(yīng)注意的問(wèn)題或需進(jìn)行整改的地方，并證明該設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程的適用性。1.3驗(yàn)證范圍本方案只適用于無(wú)菌原料藥車間溶解罐定期性的再驗(yàn)證。2.引用標(biāo)準(zhǔn)《中國(guó)藥典》（2005）《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（2003年修訂）《溶解罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》術(shù)語(yǔ)性能確認(rèn):確認(rèn)溶解罐對(duì)工藝的適用性,既確定溶解罐的最大、最小的溶解量和確定溶解罐的攪拌時(shí)間。為減少試驗(yàn)對(duì)造成不必要的浪費(fèi)，我們考察攪拌時(shí)間試驗(yàn)同正式生產(chǎn)同時(shí)進(jìn)行。職責(zé)驗(yàn)證項(xiàng)目小組組長(zhǎng)：生產(chǎn)部經(jīng)理成員：車間主任、QA人員、潔凈區(qū)崗位操作人員、QC人員職責(zé)4.2.1驗(yàn)證項(xiàng)目小組組長(zhǎng)負(fù)責(zé)本驗(yàn)證的全部工作，根據(jù)驗(yàn)證計(jì)劃部署實(shí)施方案檢查督促、協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作進(jìn)度及完成質(zhì)量負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告的審核成員車間主任負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及具體實(shí)施工作，對(duì)驗(yàn)證過(guò)程的技術(shù)質(zhì)量負(fù)責(zé)車間負(fù)責(zé)保證在每次驗(yàn)證過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行批準(zhǔn)生效的相關(guān)規(guī)程QA負(fù)責(zé)按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程及驗(yàn)證方案規(guī)定的取樣計(jì)劃取樣，并及時(shí)報(bào)告檢驗(yàn)結(jié)果崗位操作人員負(fù)責(zé)本驗(yàn)證步驟的操作QC負(fù)責(zé)樣品的檢驗(yàn)并出據(jù)相應(yīng)的報(bào)告驗(yàn)證程序及內(nèi)容驗(yàn)證前準(zhǔn)備人員培訓(xùn)檢查并確認(rèn)操作人員的培訓(xùn)記錄和對(duì)設(shè)備、SOP的操作熟練程度。該項(xiàng)檢查的具體內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果見附表1。驗(yàn)證的必要性溶解罐在使用前應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)的驗(yàn)證工作，以確認(rèn)設(shè)備符合生產(chǎn)要求，設(shè)備運(yùn)行一段時(shí)間后，或者大修，或者其他原因往往會(huì)造成設(shè)備參數(shù)的飄移，影響設(shè)備的正常使用，因此有必要對(duì)設(shè)備進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。驗(yàn)證內(nèi)容性能確認(rèn)檢查和測(cè)試設(shè)備運(yùn)行結(jié)果，確認(rèn)不銹鋼溶解罐的運(yùn)行符合原料藥溶解過(guò)程的工藝要求。性能項(xiàng)目確認(rèn)?攪拌轉(zhuǎn)速?最大、最小溶解量?溶解罐升溫、降溫控制攪拌轉(zhuǎn)速目的：通過(guò)對(duì)攪拌轉(zhuǎn)速進(jìn)行考察，以保證溶解過(guò)程的工作效率。標(biāo)準(zhǔn)：78rpm/min測(cè)試方法：攪拌漿轉(zhuǎn)數(shù)調(diào)節(jié)檢查：?jiǎn)?dòng)攪拌，用轉(zhuǎn)速表對(duì)攪拌轉(zhuǎn)速進(jìn)行測(cè)試。第2頁(yè)共9頁(yè)溶解罐攪拌轉(zhuǎn)速性能確認(rèn)結(jié)果記錄見附表2溶解罐的最大、最小的溶解量目的：通過(guò)溶解罐的容積進(jìn)行考察，以確認(rèn)溶解罐的最大、最小的溶解量，為產(chǎn)品生產(chǎn)的批量確定提供依據(jù)。標(biāo)準(zhǔn)：溶解罐的最小的溶解量應(yīng)沒(méi)攪拌槳下部5厘米，最大的溶解量應(yīng)在溶解罐面積的2/3以下。測(cè)試方法：用不銹鋼桶裝注射用水在電子天平上稱量后倒入溶解罐內(nèi)，以注射用水沒(méi)過(guò)攪拌槳下部5厘米的水量為最小的溶解量；繼續(xù)向溶解罐裝注射用水，并及時(shí)記錄，以溶解罐最大容積的2/3為最大溶解量。（記下水的重量、換算成體積）溶解罐溶解量性能確認(rèn)結(jié)果記錄見附表3溶解罐的升溫、降溫控制目的:通過(guò)對(duì)溶劑加熱或降溫所需時(shí)間進(jìn)行測(cè)量，以保證該設(shè)備溫度控制能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求。標(biāo)準(zhǔn)：在設(shè)置攪拌速度下，升溫速度為20°C?60°CW60min,應(yīng)降溫速度60°C?0°CW180min。測(cè)試方法：向溶解罐內(nèi)加入其容積2/3的純化水，升溫：?jiǎn)?dòng)攪拌及加熱控制閥對(duì)罐內(nèi)純化水進(jìn)行加熱升溫，并測(cè)量加熱到60C所需時(shí)間；降溫：?jiǎn)?dòng)攪拌及冷凍循環(huán)水對(duì)上述60C水進(jìn)行降溫，并測(cè)量降溫到0°C所需時(shí)間。溶解罐升溫降溫控制性能確認(rèn)結(jié)果記錄見附表4其它技術(shù)指標(biāo)檢測(cè)其它指標(biāo)：其它指標(biāo)及其可接受標(biāo)準(zhǔn)見附表5每個(gè)項(xiàng)目做3次6再驗(yàn)證結(jié)果的匯總、評(píng)定及審批在以上所有項(xiàng)目確認(rèn)完成后，項(xiàng)目測(cè)試狀況應(yīng)與可接受標(biāo)準(zhǔn)一致，否則視為偏差，偏差處理完全后，書寫驗(yàn)證報(bào)告，提交組長(zhǎng)審核批準(zhǔn)，并將產(chǎn)生的記錄及時(shí)歸檔。驗(yàn)證小組會(huì)簽再驗(yàn)證根據(jù)預(yù)定的要求審查并批準(zhǔn)不銹鋼溶解罐進(jìn)行生產(chǎn)使用，再驗(yàn)證至少每年或大修后進(jìn)行一次。再驗(yàn)證的結(jié)果必須與初始驗(yàn)證的結(jié)果一致。附錄

附表1可行性確認(rèn)記錄表設(shè)備編號(hào)：項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果是否符合規(guī)定人員培訓(xùn)培訓(xùn)合格標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程齊全驗(yàn)證資源驗(yàn)證資源完全結(jié)論：檢驗(yàn)人/日期：復(fù)核人/日期：

附件2：溶解罐攪拌速度性能確認(rèn)記錄附件3：附件3：溶解罐溶解量性能確認(rèn)記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱次數(shù)測(cè)試記錄rpm/min標(biāo)準(zhǔn)平均轉(zhuǎn)速rpm/min178rpm/min23結(jié)論：檢驗(yàn)人/日期： 復(fù)核人/日期：設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱次數(shù)結(jié)果記錄最大溶解量最小的溶解量重量kg體積L重量kg體積L123結(jié)論：檢驗(yàn)人/日期： 復(fù)核人/日期：

附件4附件4：溶解罐的升溫、降溫控制性能確認(rèn)記錄設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱次數(shù)升溫控制降溫控制控制標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果記錄min控制標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果記錄min1升溫：20°C?60°CW60min降溫：60C?0°CW180min23結(jié)論：檢驗(yàn)人/日期： 復(fù)核人/日期：

附表5其它技術(shù)指標(biāo)檢測(cè)設(shè)備編號(hào) 設(shè)備名稱測(cè)試記錄序號(hào)確認(rèn)項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)方法測(cè)試結(jié)果1電機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲不咼于聲壓級(jí)80dB(A)聲級(jí)計(jì)采用標(biāo)準(zhǔn)：GB/T3