1內容GCP的概念實施GCP的依據(jù)GCP產生的背景與現(xiàn)狀GCP的主要內容第1頁/共98頁1內容GCP的概念第1頁/共98頁2定義：藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織、實施、稽查、檢查、記錄、分析總結和報告。

GCP是新藥研發(fā)過程中所推行的標準化規(guī)范之一。GCP的概念第2頁/共98頁2定義：GCP的概念第2頁/共98頁3藥物研發(fā)生產質量管理規(guī)范《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）《中藥材生產質量管理規(guī)范》（GAP）《藥品經營質量管理規(guī)范》（GSP）

第3頁/共98頁3藥物研發(fā)生產質量管理規(guī)范《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（G4藥物研究監(jiān)督相關文件《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥品研究和申報注冊違規(guī)處理辦法》（試行）《藥品臨床研究的若干規(guī)定》《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》

藥品臨床試驗、統(tǒng)計指導原則（SFDA-CDE網站）藥品研究監(jiān)督管理辦法藥物研究機構備案第4頁/共98頁4藥物研究監(jiān)督相關文件《中華人民共和國藥品管理法》第4頁/共5GCP的核心宗旨保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠（科學性）保護受試者的權益并保障其安全（倫理性）第5頁/共98頁5GCP的核心宗旨保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠（科6GCP的作用、范圍GCP的作用：

各國制訂的GCP是國家有關管理部門對新藥臨床試驗提出的標準化要求，以文件形式發(fā)布實施后，新藥臨床試驗必須按此標準進行，起著新藥臨床試驗法規(guī)的作用。適用范圍：

進行各期藥物臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按照本規(guī)范執(zhí)行。第6頁/共98頁6GCP的作用、范圍GCP的作用：第6頁/共98頁7實施GCP的依據(jù)

國家食品與藥品監(jiān)督管理局（StateFoodandDrugAdministration,SFDA）根據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》

參照國際公認原則制定（WHO-GCP，ICH-GCP)第7頁/共98頁7實施GCP的依據(jù)國家食品與藥品監(jiān)督管理局（StateF8一、《中華人民共和國藥品管理法》第30條：藥物的非臨床安全性評價機構和臨床試驗機構必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范。二、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第28條：藥物臨床試驗機構必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。三、《藥品注冊管理辦法》（試行）第24條：藥物臨床研究必須經國家藥品監(jiān)督管理局批準后實施，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。第8頁/共98頁8一、《中華人民共和國藥品管理法》第8頁/共98頁9GCP產生的背景、起源與現(xiàn)狀

世界各國對藥物臨床試驗的規(guī)范化管理，是伴隨著醫(yī)學研究和制藥工業(yè)的發(fā)展而逐步形成并日臻完善的。20世紀初，青霉素、天花疫苗、維生素等新藥的發(fā)現(xiàn)，拯救生命的同時因對有些藥物的安全性和有效性認識不夠，而致使許多人受到了無法挽回的損害乃至失去了生命。第9頁/共98頁9GCP產生的背景、起源與現(xiàn)狀世界各國對藥物臨床試驗的規(guī)范10世界藥物臨床試驗管理發(fā)展的歷史大致分三個時期：第一個時期(20世紀初到60年代）：藥物臨床試驗和管理體系從無到逐步形成的時期第10頁/共98頁10世界藥物臨床試驗管理發(fā)展的歷史大致分三個時期：第10頁/11從無到有——第一個時期

（20世紀初到60年代）

美國“磺胺醑劑”事件：磺胺藥的二甘醇溶劑引起腎功能衰竭至患者死亡。FDA未強制停止生產，又導致107人死亡。1938年美國國會通過了藥品及化妝品的有關方案，由FDA強制實施。其中規(guī)定藥品上市前必須進行安全性臨床試驗，并通過新藥審批程序提交安全性臨床試驗的結果證明。

第11頁/共98頁11從無到有——第一個時期

（20世紀初到60年代）美121961年國際著名藥災反應停事件1957年首先在德國作為鎮(zhèn)靜安眠劑應用于婦女妊娠嘔吐的治療，先后在加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲及非洲等17個國家上市使用。1961年，澳大利亞醫(yī)生最先提出一些胎兒出生畸形，懷疑可能與婦女妊娠期間服用沙利度胺有關。當年10月，三位德國醫(yī)生同時在婦科學家會議上報告了他們發(fā)現(xiàn)的畸形嬰兒，全部長骨缺如，無臂和腿，手和腳直接與軀體相連，形同海豹，故稱“海豹肢畸形”。第12頁/共98頁121961年國際著名藥災反應停事件1957年首先在德國作為13國際著名藥災反應停事件之后，其它國家和地區(qū)也有類似報道。據(jù)統(tǒng)計1956-1963年在17個國家中發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形兒有1萬余例，其中德國6000多例，日本1000多例，畸形兒半數(shù)死亡，生存下來的智力正常。第13頁/共98頁13國際著名藥災反應停事件之后，其它國家和地區(qū)也有類似報道。14鮮明對照：在美國，該藥在FDA監(jiān)督管理下進行著臨床試驗，故僅有9名畸形兒出生。有5000名仍存活著，1600人需要安裝人工肢體。第14頁/共98頁14鮮明對照：在美國，該藥在FDA監(jiān)督管理下進行著臨床試驗，15第二個時期：藥物臨床試驗規(guī)范化

和法制化管理形成時期（70-80年代）賦予藥品監(jiān)督管理部門進行新藥審評的權利。藥物臨床試驗中方法的科學性、數(shù)據(jù)可靠性以及倫理道德等方面存在問題。1964.7.第18屆國際醫(yī)學大會上通過《赫爾辛基宣言》。詳細規(guī)定了人體試驗必須遵循的原則。構成了藥品臨床試驗管理規(guī)范的核心內容的基礎。第15頁/共98頁15第二個時期：藥物臨床試驗規(guī)范化

和法制化管理形成時期（7161964年：世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言--人體醫(yī)學研究的倫理準則通過

第18屆世界醫(yī)學大會，赫爾辛基，芬蘭。第二個時期：第16頁/共98頁161964年：世界醫(yī)學大會第二個時期：第16頁/共98頁17宣言的修訂

第29屆世界醫(yī)學大會，東京，日本，

1975年10月第35屆世界醫(yī)學大會，威尼斯，意大利，

1983年10月第41屆世界醫(yī)學大會，香港，

1989年9月第48屆世界醫(yī)學大會，南非，1996年10月第52屆世界醫(yī)學大會，愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月第17頁/共98頁17宣言的修訂第17頁/共98頁18第二個時期WHO與各國衛(wèi)生行政領導部門開始加強了對以人體為對象的生物醫(yī)學研究，包括藥物人體試驗的管理與監(jiān)督。

WHO發(fā)表《人用藥物評價指導原則》1981.

美國FDA在食品、藥品、化妝品管理法規(guī)中明確規(guī)定了有關保護受試者權益；研究者與申辦者的職責；研究方案需經IEC審批等。1987－1993年間，法國、日本、加拿大、歐共體、澳大利亞、新西蘭等相繼頒布進行生物醫(yī)學研究的指導原則。第18頁/共98頁18第二個時期WHO與各國衛(wèi)生行政領導部門開始加強了對以人體19第三個時期（90年代）：藥物臨床試驗管理規(guī)范——國際統(tǒng)一標準逐步形成時期1990.人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議（ICH）指導委員會成立

InternationalConferenceonHarmanizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse(ICH)6個成員：美國FDA、美國制藥工業(yè)協(xié)會歐洲委員會、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會日本厚生省、日本制藥工業(yè)協(xié)會第19頁/共98頁19第三個時期（90年代）：藥物臨床試驗管理規(guī)范——國際統(tǒng)20ICH-人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議1991年，（ICH）人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議第一次會議，以后每兩年召開一次。制定關于人用藥物注冊技術各個方面的標準和指導原則。1993.

WHO藥物臨床試驗管理規(guī)范指導原則ICH鼓勵非ICH成員國接受并合理采用這些原則。第20頁/共98頁20ICH-人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議1991年，（I21我國GCP的發(fā)展1995年，我國成立5位臨床藥理專家組成的GCP起草小組1998年3月2日，衛(wèi)生部發(fā)布《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）1999年9月1日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品臨床試驗管理規(guī)范》2003年9月1日起施行國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》第21頁/共98頁21我國GCP的發(fā)展1995年，我國成立5位臨床藥理專家組成22GCP主要內容分為十三章共70條第一章總則第二章臨床試驗前的準備與必要條件第三章受試者的權益保障第四章試驗方案第五章研究者的職責第六章申辦者的職責第七章監(jiān)察員的職責第22頁/共98頁22GCP主要內容分為十三章共70條第22頁/共98頁23GCP主要內容第八章記錄與報告第九章統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理第十章試驗用藥品的管理第十一章臨床試驗的質量保證第十二章多中心試驗第十三章附則第23頁/共98頁23GCP主要內容第八章記錄與報告第23頁/共98頁24臨床試驗前的準備與必要條件進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù)。應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規(guī)范》（GLP)。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。

第24頁/共98頁24臨床試驗前的準備與必要條件進行藥物臨床試驗必須有充分的科25臨床試驗前的準備與必要條件SFDA認證的藥物臨床試驗機構中進行。藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經過培訓。第25頁/共98頁25臨床試驗前的準備與必要條件SFDA認證的藥物臨床試驗機構26臨床試驗前的準備與必要條件申請機構SFDA認證中心現(xiàn)場檢查退審發(fā)放證書第26頁/共98頁26臨床試驗前的準備與必要條件申請機構SFDA認證中心現(xiàn)場檢27資格認定程序SFDA在實施資格認定檢查前，制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位，并告知申請人。檢查組一般由3-5人以上組成，實行組長負責制，檢查組成員由派出檢查組的部門確定。根據(jù)被檢查機構的情況，組織相關專家參與檢查。SFDA組織現(xiàn)場檢查。第27頁/共98頁27資格認定程序SFDA在實施資格認定檢查前，制定檢查方案，28認定依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》第28頁/共98頁28認定依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第28頁/共98頁29臨床試驗機構檢查要點機構設置；組織管理機構負責人和機構辦公室主任；機構秘書；機構辦公室設施；藥物是否專人管理；藥物臨床試驗的管理制度、設計規(guī)范和SOP；資料管理：專人管理、獨立資料室。第29頁/共98頁29臨床試驗機構檢查要點機構設置；第29頁/共98頁30藥物臨床試驗組織機構機構主任、副主任辦公室主任腫瘤心血管呼吸倫理委員會影像科室檢驗科秘書消化內分泌感染精神泌尿第30頁/共98頁30藥物臨床試驗組織機構機構主任、副主任辦公室主任腫心呼倫影31新專業(yè)檢查要點專業(yè)負責人的情況；人員培訓情況（研究人員、護士）--證書；GCP知識考核提問；專業(yè)的門診量，床位數(shù)，病種量；專業(yè)的必要設備；重癥監(jiān)護病房、急救藥物；試驗用藥品及專用儲藏設施；資料保管柜；臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程。第31頁/共98頁31新專業(yè)檢查要點專業(yè)負責人的情況；第31頁/共98頁32SFDA公告機構和專業(yè)情況機構數(shù)：中/民醫(yī)：44

西醫(yī)：202

總計：246專業(yè)數(shù)：中/民醫(yī)：404

西醫(yī)：1387

總計：1791第32頁/共98頁32SFDA公告機構和專業(yè)情況機構數(shù)：中/民醫(yī)：44第32頁33臨床試驗機構的情況分布不均：主要集中在京、滬、粵、津等發(fā)達地區(qū)，三級甲等醫(yī)院；分布在大城市；機構、專業(yè)、地區(qū)的臨床試驗水平差別較大；中醫(yī)與西醫(yī)機構的差別。第33頁/共98頁33臨床試驗機構的情況分布不均：主要集中在京、滬、粵、津等發(fā)34受試者的權益保障

關鍵點1知情同意書（InformedConsentForm，ICF）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

知情同意（InformedConsent）指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。獨立的倫理委員會（IEC）第34頁/共98頁34受試者的權益保障關鍵點1第34頁/共98頁35受試者的權益保障

關鍵點2倫理委員會（EthicsCommittee,EC）:由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

第35頁/共98頁35受試者的權益保障關鍵點2倫理委員會（Ethics36赫爾辛基宣言

赫爾辛基宣言（DeclarationofHelsinki）是人體醫(yī)學研究倫理準則的聲明，用以指導醫(yī)生及其他參與者進行人體醫(yī)學研究。人體醫(yī)學研究包括對人體本身和相關數(shù)據(jù)或資料的研究。

核心：公正尊重人格力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害第36頁/共98頁36赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言（Declaration37知情同意書的主要內容（1）1.試驗目的及新藥背景2.試驗內容及過程：觀察項目、檢查操作、標本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間3.目前還有可供選擇的其它方法4.可能出現(xiàn)的不良反應5.試驗的益處和風險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊第37頁/共98頁37知情同意書的主要內容（1）1.試驗目的及新藥背景第37頁38知情同意書的主要內容（2）6.試驗分組：告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響7.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關系，更不會受到歧視和報復8.補償原則：發(fā)生與試驗相關的非正常損害，受試者可獲及時適當?shù)闹委?，?或相應的補償（或保險賠付）第38頁/共98頁38知情同意書的主要內容（2）6.試驗分組：告知隨機原則，對39知情同意書的主要內容（3）9.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中10.信息補充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應、嚴重不良反應、療效明顯低于預計等、必須及時告知，受試者有權考慮退出試驗第39頁/共98頁39知情同意書的主要內容（3）9.保密原則：受試者參加試驗及40第40頁/共98頁40第40頁/共98頁41第41頁/共98頁41第41頁/共98頁42知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字無行為能力的受試者，由法定監(jiān)護人

簽字研究者也必須簽字，并注明日期，將聯(lián)系方式留給受試者研究者要用正楷第42頁/共98頁42知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字第42頁/共98頁43第43頁/共98頁43第43頁/共98頁44特殊情況下知情同意書的獲取兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。第44頁/共98頁44特殊情況下知情同意書的獲取兒童作為受試者，必須征得其法定45倫理委員會的職責范圍

主要依據(jù)人體生物醫(yī)學研究的倫理和科學標準，按照公正對待、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害的原則對臨床研究項目進行獨立、稱職和及時的審查。并監(jiān)督臨床試驗項目是否按照已批準的方案進行實施和操作。風險利益

受試者第45頁/共98頁45倫理委員會的職責范圍主要依據(jù)人體生物醫(yī)學研究46

倫理委員會重點審議內容研究者的資格、經驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求；研究的科學設計與實施研究的風險與受益知情同意招募受試者受試者的醫(yī)療和保護受試者隱私的保護必須經過倫理委員會同意并取得書面批件后方可開始試驗第46頁/共98頁46倫理委員會重點審議內容研究者的資格、經驗、是47常問的問題保障受試者權益的主要措施是？赫爾辛基宣言的核心是什么？知情同意書應包括的內容？知情同意書應該包括幾份？各由誰保管？特殊情況下知情同意書如何獲??？第47頁/共98頁47常問的問題保障受試者權益的主要措施是？第47頁/共98頁48試驗方案試驗方案（Protocol）敘述試驗的背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。第48頁/共98頁48試驗方案試驗方案（Protocol）第48頁/共98頁49試驗方案臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施試驗方案內容主要23項；試驗開始后任何修改需經過倫理委員會審批并備案。第49頁/共98頁49試驗方案臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與50臨床試驗流程申辦者藥物臨床試驗機構辦公室相關科室

主要研究者及團隊

制訂試驗方案、知情同意書等文件研究者統(tǒng)計人員申辦者

倫理委員會批準臨床試驗協(xié)議臨床試驗啟動及準備試驗數(shù)據(jù)管理臨床試驗總結報告藥物臨床試驗機構辦公室SFDA申辦者檔案室監(jiān)查員倫理委員會臨床試驗過程實施管理第50頁/共98頁50臨床試驗流程申辦者藥物臨床試驗機構辦公室相關科室主51

臨床試驗（ClinicalTrial）指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

臨床試驗第51頁/共98頁51臨床試驗（ClinicalTrial）臨床試驗52批準上市新化合物動物試驗人體試驗(健康受試者或患者)人體試驗

(患者)人體試驗(患者)Ⅰ期臨床臨床前研究發(fā)現(xiàn)Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期臨床劑量和藥代動力學研究劑量和耐受性試驗初始劑量的確定早期藥效學研究初步安全性和有效性研究量效關系研究臨床劑量探索藥物相互作用肝腎功能不全患者劑量調整老年&兒童劑量調整療效和安全性的確定量效關系的確定臨床劑量確定藥理活性劑量毒性劑量生物利用度調整給藥劑量上市后監(jiān)測(患者)批準臨床藥品研發(fā)進程第52頁/共98頁52批準上市新化合物動物試驗人體試驗人體試驗人體試驗Ⅰ期53臨床試驗分期I期臨床試驗（PhaseIclinicaltrial)

初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。第53頁/共98頁53臨床試驗分期I期臨床試驗（PhaseIclinica54臨床試驗分期II期臨床試驗（PhaseIIclinicaltrial)

治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。第54頁/共98頁54臨床試驗分期II期臨床試驗（PhaseIIclini55

Ⅱ期臨床研究的兩個階段——

劑量探索與療效確定第一階段的研究應采用劑量遞增設計，以初步評價藥物劑量—效應關系，也就是劑量探索的研究；第二階段研究采用公認的平行劑量—效應設計，從而確定藥物對可疑適應證的劑量—效應關系。典型Ⅱ期臨床研究的對象是選擇標準的、范圍相對較窄的患者群，代表相對同質人群。第55頁/共98頁55Ⅱ期臨床研究的兩個階段——第55頁/共98頁56臨床試驗分期III期臨床試驗（PhaseIIIclinicaltrial)

治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。第56頁/共98頁56臨床試驗分期III期臨床試驗（PhaseIIIcli57臨床試驗分期IV期臨床試驗（PhaseIVclinicaltrial)

新藥上市后由申請人進行的應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。第57頁/共98頁57臨床試驗分期IV期臨床試驗（PhaseIVclini58臨床研究病例數(shù)的估計

2005年5月1日起實施的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定最低病例數(shù)要求：I期臨床試驗：20至30例。II期臨床試驗：100例。需進行盲法隨機對照試驗100對(即試驗藥與對照藥各100例)。III期臨床試驗：300例?？稍囼灲M與對照組各100例(100對)，另200例試驗藥進行開放試驗。IV期臨床試驗：2000例，開放試驗。第58頁/共98頁58臨床研究病例數(shù)的估計2005年5月1日起實施的《59臨床試驗常用研究方法隨機對照：陽性藥物對照；安慰劑對照。設盲（Blinding/Masking），臨床試驗中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。盲法試驗：單盲法：受試者不知治療分配雙盲法：指受試者、研究者、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配

雙盲、雙模擬法：第59頁/共98頁59臨床試驗常用研究方法隨機第59頁/共98頁60雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥試驗藥1B藥對照藥

2A藥安慰劑3B藥安慰劑4服A藥組：(A試驗藥，B安慰劑1＋4)服B藥組：(B試驗藥，A安慰劑2＋3)第60頁/共98頁60雙盲法和雙盲雙模擬法示意圖雙盲法雙盲雙模擬法A藥B藥A藥61常問的問題臨床試驗分期？各期臨床試驗主要目的？各期臨床試驗常用試驗方法？什么叫設盲？盲法試驗常見幾種？各期試驗病例數(shù)？臨床試驗方案主要內容？試驗開始后方案、知情同意書、CRF修改是否需報倫理委員會審批？第61頁/共98頁61常問的問題臨床試驗分期？第61頁/共98頁62研究者研究者（Investigator）實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。主要研究者（PrincipalInvestigator，PI）第62頁/共98頁62研究者研究者（Investigator）第62頁/共9863主要研究者及研究團隊的確定主要研究者（PI）：有能力把握全局，自始至終了解該研究藥物的進展，對研究過程中出現(xiàn)的問題及時處理。協(xié)調研究者(CoordinatingInvestigator)，在多中心臨床試驗中負責協(xié)調參加各中心研究者工作的一名研究者。第63頁/共98頁63主要研究者及研究團隊的確定主要研究者（PI）：有能力把64主要研究者的資格

在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務，任職和行醫(yī)資格；具有試驗方案中要求的專業(yè)知識和經驗具有臨床試驗經驗或得到有經驗的研究者指導熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻有權支配與該項試驗有關的人員和所需的設備第64頁/共98頁64主要研究者的資格在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務，任職65臨床試驗中研究者的職責研究者職責

試驗前試驗中試驗后

人員時間設備、充足受試者熟悉研究者手冊內容

制定方案、知情

倫理委員會批準

雙方簽訂協(xié)議

啟動會-熟悉方案

嚴格遵循方案

記錄真實準確完整

不良事件處理記錄

接受監(jiān)查稽察及視察

中止試驗闡明理由

數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

完成總結報告

獲得合格的知情同意書第65頁/共98頁65臨床試驗中研究者的職責研究者職責試驗前試驗中試驗后66監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關知識的人員，其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。申辦者（Sponsor），發(fā)起一項臨床試驗，并對該試驗的啟動、管理、財務和監(jiān)查負責的公司、機構或組織。合同研究組織（ContractResearchOrganization,CRO）

第66頁/共98頁66監(jiān)查員監(jiān)查員（Monitor），由申辦者任命并對申辦者負67監(jiān)查員資格

由申辦者委派有適當醫(yī)學、藥學或相關專業(yè)背景經過必要培訓熟知GCP及現(xiàn)行有關法律/法規(guī)熟知試驗用藥的臨床前和臨床方面信息熟知臨床試驗方案和相關文件具備適當?shù)慕涣鳒贤芰Φ?7頁/共98頁67監(jiān)查員資格由申辦者委派第67頁/共98頁68監(jiān)查員職責申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁；選擇并培訓研究者在試驗前、中、后定期訪查研究者：核查試驗是否嚴格按照方案和SOP進行受試者是否均簽署知情同意書記錄是否完整CFR表是否和原始記錄一致不良事件是否記錄和報告試驗進度試驗藥品的供應、存儲、使用情況及記錄試驗結束時回收資料和剩余試驗藥品。第68頁/共98頁68監(jiān)查員職責申辦者和研究者之間的聯(lián)系橋梁；第68頁/共9869監(jiān)查目的

確保遵守試驗方案

確保記錄的準確性

確保記錄的完整性

確保受試者得到保護

確保遵從GCP及現(xiàn)行法規(guī)第69頁/共98頁69監(jiān)查目的第69頁/共98頁70常問的問題研究者的職責有那些？主要研究者（PI）的職責？監(jiān)察員的作用？監(jiān)察的目的？第70頁/共98頁70常問的問題研究者的職責有那些？第70頁/共98頁71記錄與報告病歷作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報告表中的數(shù)據(jù)來自原始文件并與原始文件一致；試驗中的任何觀察、檢查結果均應及時、準確、完整、規(guī)范、真實地記錄于病歷和正確地填寫至病例報告表中。第71頁/共98頁71記錄與報告病歷作為臨床試驗的原始文件，應完整保存。病例報72病例報告表（CRF）

病例報告表（CaseReportForm,CRF）指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數(shù)據(jù)。第72頁/共98頁72病例報告表（CRF）病例報告表（CaseRep73CRF記錄可溯源性更改原則5試驗室數(shù)據(jù)異常的處理：復查，注明臨床意義，不良事件。為保護受試者隱私，病例報告表上不應出現(xiàn)受試者的姓名。研究者應按受試者的代碼確認其身份并記錄。

6

ZCY2009-08-20第73頁/共98頁73CRF記錄可溯源性6ZCY2009-08-74填寫CRF注意事項使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫CRF

不要：使用涂改液/修正液/橡皮錄入時有劃痕/字跡潦草使用不同顏色的墨水讓未經授權的人書寫CRF

不要替別人簽字協(xié)調員不能簽PI的名字第74頁/共98頁74填寫CRF注意事項使用黑色簽字筆或圓珠筆填寫CRF第775試驗資料的保存與管理臨床試驗中的資料需建立文件夾、放于文件柜，在資料室中保存及管理。研究者應保存臨床試驗資料至臨床試驗終止后五年。申辦者應保存臨床試驗資料至試驗藥物被批準上市后五年。第75頁/共98頁75試驗資料的保存與管理臨床試驗中的資料需建立文件夾、放于文76常問的問題CRF的記錄應注意什么？如何修改CRF？臨床試驗資料的保存年限？試驗資料保存地點？（獨立）第76頁/共98頁76常問的問題CRF的記錄應注意什么？第76頁/共98頁77不良事件不良事件（AdverseEvent，AE）是指患者或臨床研究受試者服用藥物后發(fā)生的任何與用藥目的無關的不期望的醫(yī)學事件。任何不良事件并非一定與這種研究藥物有因果關系。第77頁/共98頁77不良事件不良事件（AdverseEvent，AE）第78嚴重不良事件

（SeriousAdverseEvent，SAE）

死亡危及生命永久致殘需要住院或延長住院時間導致先天畸形重要的醫(yī)學事件第78頁/共98頁78嚴重不良事件

（SeriousAdverseEven79嚴重不良事件（SAE）處理流程SAE

立即治療報告PI

申辦者倫理委員會機構辦公室SFDA獲知24小時內獲知48小時內第79頁/共98頁79嚴重不良事件（SAE）處理流程SAE申辦者倫理委員會機80試驗用藥品的管理《中華人民共和國藥品管理法》

第一百零二條：

藥品（PharmaceuticalProduct）是指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。第80頁/共98頁80試驗用藥品的管理《中華人民共和國藥品管理法》第80頁/共81試驗用藥品

（InvestigationalProduct）

用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥品或安慰劑。。

第81頁/共98頁81試驗用藥品

（InvestigationalProd82試驗用藥品的管理不得銷售，僅用于該試驗專人專柜管理：帶鎖接收、使用、回收及退回記錄完整第82頁/共98頁82試驗用藥品的管理不得銷售，僅用于該試驗第82頁/共98頁83試驗藥物的管理接收保管分發(fā)使用記錄剩余試驗藥物的回收、返還或銷毀

依從性＝（實際服用量/應該服用量）×100%第83頁/共98頁83試驗藥物的管理接收第83頁/共98頁84常問的問題什么是不良事件？嚴重不良事件應在多長時間內報告？報告到什么部門？搶救中的相關內容？藥品管理的環(huán)節(jié)？藥品儲藏條件？第84頁/共98頁84常問的問題什么是不良事件？第84頁/共98頁85試驗用藥品的儲藏條件遮光：指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器密閉：指容器密閉，以防塵土及異物進入；密封：指容器密封以防止風化、吸潮、揮發(fā)及異物進入熔封或嚴封：指將容器密封或用適宜的材料嚴封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處：指不超過20℃；冷處：指2—10℃常溫：指10－30℃；低溫：冰箱保存 相對濕度：45－75％第85頁/共98頁85試驗用藥品的儲藏條件遮光：指用不透光的容器包裝，例如棕色86臨床試驗的質量控制申辦者及研究者均應履行各自職責嚴格遵循臨床試驗方案采用標準操作操作規(guī)程（SOP)保證臨床試驗的質量控制(QC）和質量保證系統(tǒng)（QA）的實施。第86頁/共98頁86臨床試驗的質量控制申辦者及研究者均應履行各自職責第86頁87臨床試驗標準操作規(guī)程（SOP）標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,SOP）為有效地實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。SOP應具有可操作性，有詳細的操作步驟以便遵從。第87頁/共98頁87臨床試驗標準操作規(guī)程（SOP）標準操作規(guī)程（Standa88臨床試驗標準操作規(guī)程（SOP）

臨床試驗過程的每項工作都應根據(jù)GCP有關法規(guī)及管理規(guī)定工作職責工作的技術規(guī)范試驗方案的要求制定該項工作的標準操作規(guī)程。第88頁/共98頁88臨床試驗標準操作規(guī)程（SOP）臨床試驗過程的每項89SOP的分類倫理學工作程序管理制度各項設計實驗室檢測研究者和受試者不良事件和嚴重不良事件數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計分析臨床試驗專業(yè)技術要求其它相關SOP第89頁/共98頁89SOP的分類倫理學研究者和受試者第89頁/共98頁90SOP內容舉例臨床試驗方案設計SOP病例報告表設計SOP知情同意書設計SOP受試者招募、篩選與入選SOP受試者知情同意SOP原始資料記錄SOP病歷報告表記錄SOP第90頁/共98頁90SOP內容舉例臨床試驗方案設計SOP第90頁/共98頁91臨床試驗的監(jiān)察確保遵守試驗方案確保記錄的準確性確保記錄的完整性確保受試者得到保護確保遵從GCP及現(xiàn)行法規(guī)第91頁/共98頁91臨床試驗的監(jiān)察確保遵守試驗方案第91頁/共98頁92稽查與視察稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。視察（Inspection），藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行。第92頁/共98頁92稽查與視察稽查（Audit），指由不直接涉及試驗的人員所93三個原則臨床試驗質量保證原則

倫理原則：《赫爾辛基宣言》，IEC科學原則：科學性、可靠性、準確性、完整性法規(guī)：《中華人民共和國藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》等第93頁/共98頁93三個原則臨床試驗質量保證原則第93頁/共98頁94臨床試驗質量保證人員研究者：PI、醫(yī)師、研究人員、技術員、藥師、護士等質量保證員：獨立于臨床試驗的質量保證部門監(jiān)察員：申辦單位稽查員：應按照SOP進行系統(tǒng)檢查，起到了解、反饋指導、評價和確認的作用。視察員：藥品監(jiān)督管理部門第94頁/共98頁94臨床試驗質量保證人員研究者：PI、醫(yī)師、研究人員、技術員95臨床試驗質量保證環(huán)節(jié)準備---申辦者、研究者批準---倫理委員會、專家小組實施、記錄---PI、研究者（醫(yī)師、護士、檢驗人員、技術員、藥師）數(shù)據(jù)處理---數(shù)據(jù)錄入人員、統(tǒng)計分析人員總結報告---研究者、PI、學術小組資料檔案管理

---檔案管理人員第95頁/共98頁95臨床試驗質量保證環(huán)節(jié)準備---申辦者、研究者第95頁/共96臨床試驗核查中常見問題1、原始資料不能溯源，住院受試者無住院病歷2、部分檢驗報告數(shù)據(jù)不能溯源（血、尿）3、無倫理委員會批件4、無統(tǒng)計報告和總結報告5、部分檢查不能溯源，如胃鏡6、違背試驗方案第96頁/共98頁96臨床試驗核查中常見問題1、原始資料不能溯源，住院受試者無97我們的現(xiàn)狀：發(fā)展階段我們的目標：國際標準

高水準培訓國際交流合作監(jiān)管制度完善橋梁新藥臨床研究展望各方充分協(xié)作第97頁/共98頁97我們的現(xiàn)狀：我們的目標：高水準培訓國際交流合作監(jiān)管制度完98謝謝第98頁/共98頁98謝謝第98頁/共98頁99內容GCP的概念實施GCP的依據(jù)GCP產生的背景與現(xiàn)狀GCP的主要內容第1頁/共98頁1內容GCP的概念第1頁/共98頁100定義：藥物臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織、實施、稽查、檢查、記錄、分析總結和報告。

GCP是新藥研發(fā)過程中所推行的標準化規(guī)范之一。GCP的概念第2頁/共98頁2定義：GCP的概念第2頁/共98頁101藥物研發(fā)生產質量管理規(guī)范《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（GLP）《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（GCP）《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）《中藥材生產質量管理規(guī)范》（GAP）《藥品經營質量管理規(guī)范》（GSP）

第3頁/共98頁3藥物研發(fā)生產質量管理規(guī)范《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》（G102藥物研究監(jiān)督相關文件《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥品研究和申報注冊違規(guī)處理辦法》（試行）《藥品臨床研究的若干規(guī)定》《藥品研究實驗記錄暫行規(guī)定》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》

藥品臨床試驗、統(tǒng)計指導原則（SFDA-CDE網站）藥品研究監(jiān)督管理辦法藥物研究機構備案第4頁/共98頁4藥物研究監(jiān)督相關文件《中華人民共和國藥品管理法》第4頁/共103GCP的核心宗旨保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠（科學性）保護受試者的權益并保障其安全（倫理性）第5頁/共98頁5GCP的核心宗旨保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠（科104GCP的作用、范圍GCP的作用：

各國制訂的GCP是國家有關管理部門對新藥臨床試驗提出的標準化要求，以文件形式發(fā)布實施后，新藥臨床試驗必須按此標準進行，起著新藥臨床試驗法規(guī)的作用。適用范圍：

進行各期藥物臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按照本規(guī)范執(zhí)行。第6頁/共98頁6GCP的作用、范圍GCP的作用：第6頁/共98頁105實施GCP的依據(jù)

國家食品與藥品監(jiān)督管理局（StateFoodandDrugAdministration,SFDA）根據(jù)：《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》

參照國際公認原則制定（WHO-GCP，ICH-GCP)第7頁/共98頁7實施GCP的依據(jù)國家食品與藥品監(jiān)督管理局（StateF106一、《中華人民共和國藥品管理法》第30條：藥物的非臨床安全性評價機構和臨床試驗機構必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質量管理規(guī)范、藥物臨床試驗質量管理規(guī)范。二、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》第28條：藥物臨床試驗機構必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。三、《藥品注冊管理辦法》（試行）第24條：藥物臨床研究必須經國家藥品監(jiān)督管理局批準后實施，必須執(zhí)行《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》。第8頁/共98頁8一、《中華人民共和國藥品管理法》第8頁/共98頁107GCP產生的背景、起源與現(xiàn)狀

世界各國對藥物臨床試驗的規(guī)范化管理，是伴隨著醫(yī)學研究和制藥工業(yè)的發(fā)展而逐步形成并日臻完善的。20世紀初，青霉素、天花疫苗、維生素等新藥的發(fā)現(xiàn)，拯救生命的同時因對有些藥物的安全性和有效性認識不夠，而致使許多人受到了無法挽回的損害乃至失去了生命。第9頁/共98頁9GCP產生的背景、起源與現(xiàn)狀世界各國對藥物臨床試驗的規(guī)范108世界藥物臨床試驗管理發(fā)展的歷史大致分三個時期：第一個時期(20世紀初到60年代）：藥物臨床試驗和管理體系從無到逐步形成的時期第10頁/共98頁10世界藥物臨床試驗管理發(fā)展的歷史大致分三個時期：第10頁/109從無到有——第一個時期

（20世紀初到60年代）

美國“磺胺醑劑”事件：磺胺藥的二甘醇溶劑引起腎功能衰竭至患者死亡。FDA未強制停止生產，又導致107人死亡。1938年美國國會通過了藥品及化妝品的有關方案，由FDA強制實施。其中規(guī)定藥品上市前必須進行安全性臨床試驗，并通過新藥審批程序提交安全性臨床試驗的結果證明。

第11頁/共98頁11從無到有——第一個時期

（20世紀初到60年代）美1101961年國際著名藥災反應停事件1957年首先在德國作為鎮(zhèn)靜安眠劑應用于婦女妊娠嘔吐的治療，先后在加拿大、日本、歐洲、澳洲、南美洲及非洲等17個國家上市使用。1961年，澳大利亞醫(yī)生最先提出一些胎兒出生畸形，懷疑可能與婦女妊娠期間服用沙利度胺有關。當年10月，三位德國醫(yī)生同時在婦科學家會議上報告了他們發(fā)現(xiàn)的畸形嬰兒，全部長骨缺如，無臂和腿，手和腳直接與軀體相連，形同海豹，故稱“海豹肢畸形”。第12頁/共98頁121961年國際著名藥災反應停事件1957年首先在德國作為111國際著名藥災反應停事件之后，其它國家和地區(qū)也有類似報道。據(jù)統(tǒng)計1956-1963年在17個國家中發(fā)現(xiàn)海豹肢畸形兒有1萬余例，其中德國6000多例，日本1000多例，畸形兒半數(shù)死亡，生存下來的智力正常。第13頁/共98頁13國際著名藥災反應停事件之后，其它國家和地區(qū)也有類似報道。112鮮明對照：在美國，該藥在FDA監(jiān)督管理下進行著臨床試驗，故僅有9名畸形兒出生。有5000名仍存活著，1600人需要安裝人工肢體。第14頁/共98頁14鮮明對照：在美國，該藥在FDA監(jiān)督管理下進行著臨床試驗，113第二個時期：藥物臨床試驗規(guī)范化

和法制化管理形成時期（70-80年代）賦予藥品監(jiān)督管理部門進行新藥審評的權利。藥物臨床試驗中方法的科學性、數(shù)據(jù)可靠性以及倫理道德等方面存在問題。1964.7.第18屆國際醫(yī)學大會上通過《赫爾辛基宣言》。詳細規(guī)定了人體試驗必須遵循的原則。構成了藥品臨床試驗管理規(guī)范的核心內容的基礎。第15頁/共98頁15第二個時期：藥物臨床試驗規(guī)范化

和法制化管理形成時期（71141964年：世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言--人體醫(yī)學研究的倫理準則通過

第18屆世界醫(yī)學大會，赫爾辛基，芬蘭。第二個時期：第16頁/共98頁161964年：世界醫(yī)學大會第二個時期：第16頁/共98頁115宣言的修訂

第29屆世界醫(yī)學大會，東京，日本，

1975年10月第35屆世界醫(yī)學大會，威尼斯，意大利，

1983年10月第41屆世界醫(yī)學大會，香港，

1989年9月第48屆世界醫(yī)學大會，南非，1996年10月第52屆世界醫(yī)學大會，愛丁堡，蘇格蘭，2000年10月第17頁/共98頁17宣言的修訂第17頁/共98頁116第二個時期WHO與各國衛(wèi)生行政領導部門開始加強了對以人體為對象的生物醫(yī)學研究，包括藥物人體試驗的管理與監(jiān)督。

WHO發(fā)表《人用藥物評價指導原則》1981.

美國FDA在食品、藥品、化妝品管理法規(guī)中明確規(guī)定了有關保護受試者權益；研究者與申辦者的職責；研究方案需經IEC審批等。1987－1993年間，法國、日本、加拿大、歐共體、澳大利亞、新西蘭等相繼頒布進行生物醫(yī)學研究的指導原則。第18頁/共98頁18第二個時期WHO與各國衛(wèi)生行政領導部門開始加強了對以人體117第三個時期（90年代）：藥物臨床試驗管理規(guī)范——國際統(tǒng)一標準逐步形成時期1990.人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議（ICH）指導委員會成立

InternationalConferenceonHarmanizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse(ICH)6個成員：美國FDA、美國制藥工業(yè)協(xié)會歐洲委員會、歐洲制藥工業(yè)協(xié)會日本厚生省、日本制藥工業(yè)協(xié)會第19頁/共98頁19第三個時期（90年代）：藥物臨床試驗管理規(guī)范——國際統(tǒng)118ICH-人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議1991年，（ICH）人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議第一次會議，以后每兩年召開一次。制定關于人用藥物注冊技術各個方面的標準和指導原則。1993.

WHO藥物臨床試驗管理規(guī)范指導原則ICH鼓勵非ICH成員國接受并合理采用這些原則。第20頁/共98頁20ICH-人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議1991年，（I119我國GCP的發(fā)展1995年，我國成立5位臨床藥理專家組成的GCP起草小組1998年3月2日，衛(wèi)生部發(fā)布《藥品臨床試驗管理規(guī)范》（試行）1999年9月1日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品臨床試驗管理規(guī)范》2003年9月1日起施行國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》第21頁/共98頁21我國GCP的發(fā)展1995年，我國成立5位臨床藥理專家組成120GCP主要內容分為十三章共70條第一章總則第二章臨床試驗前的準備與必要條件第三章受試者的權益保障第四章試驗方案第五章研究者的職責第六章申辦者的職責第七章監(jiān)察員的職責第22頁/共98頁22GCP主要內容分為十三章共70條第22頁/共98頁121GCP主要內容第八章記錄與報告第九章統(tǒng)計分析與數(shù)據(jù)處理第十章試驗用藥品的管理第十一章臨床試驗的質量保證第十二章多中心試驗第十三章附則第23頁/共98頁23GCP主要內容第八章記錄與報告第23頁/共98頁122臨床試驗前的準備與必要條件進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù)。應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及風險。臨床試驗藥物的制備，應當符合《藥品生產質量管理規(guī)范》（GLP)。臨床試驗開始前，研究者和申辦者應就試驗方案、試驗的監(jiān)查、稽查和標準操作規(guī)程以及試驗中的職責分工等達成書面協(xié)議。

第24頁/共98頁24臨床試驗前的準備與必要條件進行藥物臨床試驗必須有充分的科123臨床試驗前的準備與必要條件SFDA認證的藥物臨床試驗機構中進行。藥物臨床試驗機構的設施與條件應滿足安全有效地進行臨床試驗的需要。所有研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力，并經過培訓。第25頁/共98頁25臨床試驗前的準備與必要條件SFDA認證的藥物臨床試驗機構124臨床試驗前的準備與必要條件申請機構SFDA認證中心現(xiàn)場檢查退審發(fā)放證書第26頁/共98頁26臨床試驗前的準備與必要條件申請機構SFDA認證中心現(xiàn)場檢125資格認定程序SFDA在實施資格認定檢查前，制定檢查方案，組織檢查組，通知被檢查單位，并告知申請人。檢查組一般由3-5人以上組成，實行組長負責制，檢查組成員由派出檢查組的部門確定。根據(jù)被檢查機構的情況，組織相關專家參與檢查。SFDA組織現(xiàn)場檢查。第27頁/共98頁27資格認定程序SFDA在實施資格認定檢查前，制定檢查方案，126認定依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗機構資格認定辦法》第28頁/共98頁28認定依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第28頁/共98頁127臨床試驗機構檢查要點機構設置；組織管理機構負責人和機構辦公室主任；機構秘書；機構辦公室設施；藥物是否專人管理；藥物臨床試驗的管理制度、設計規(guī)范和SOP；資料管理：專人管理、獨立資料室。第29頁/共98頁29臨床試驗機構檢查要點機構設置；第29頁/共98頁128藥物臨床試驗組織機構機構主任、副主任辦公室主任腫瘤心血管呼吸倫理委員會影像科室檢驗科秘書消化內分泌感染精神泌尿第30頁/共98頁30藥物臨床試驗組織機構機構主任、副主任辦公室主任腫心呼倫影129新專業(yè)檢查要點專業(yè)負責人的情況；人員培訓情況（研究人員、護士）--證書；GCP知識考核提問；專業(yè)的門診量，床位數(shù)，病種量；專業(yè)的必要設備；重癥監(jiān)護病房、急救藥物；試驗用藥品及專用儲藏設施；資料保管柜；臨床試驗管理制度和標準操作規(guī)程。第31頁/共98頁31新專業(yè)檢查要點專業(yè)負責人的情況；第31頁/共98頁130SFDA公告機構和專業(yè)情況機構數(shù)：中/民醫(yī)：44

西醫(yī)：202

總計：246專業(yè)數(shù)：中/民醫(yī)：404

西醫(yī)：1387

總計：1791第32頁/共98頁32SFDA公告機構和專業(yè)情況機構數(shù)：中/民醫(yī)：44第32頁131臨床試驗機構的情況分布不均：主要集中在京、滬、粵、津等發(fā)達地區(qū)，三級甲等醫(yī)院；分布在大城市；機構、專業(yè)、地區(qū)的臨床試驗水平差別較大；中醫(yī)與西醫(yī)機構的差別。第33頁/共98頁33臨床試驗機構的情況分布不均：主要集中在京、滬、粵、津等發(fā)132受試者的權益保障

關鍵點1知情同意書（InformedConsentForm，ICF）是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。

知情同意（InformedConsent）指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。獨立的倫理委員會（IEC）第34頁/共98頁34受試者的權益保障關鍵點1第34頁/共98頁133受試者的權益保障

關鍵點2倫理委員會（EthicsCommittee,EC）:由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的獨立組織，其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。

第35頁/共98頁35受試者的權益保障關鍵點2倫理委員會（Ethics134赫爾辛基宣言

赫爾辛基宣言（DeclarationofHelsinki）是人體醫(yī)學研究倫理準則的聲明，用以指導醫(yī)生及其他參與者進行人體醫(yī)學研究。人體醫(yī)學研究包括對人體本身和相關數(shù)據(jù)或資料的研究。

核心：公正尊重人格力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害第36頁/共98頁36赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言（Declaration135知情同意書的主要內容（1）1.試驗目的及新藥背景2.試驗內容及過程：觀察項目、檢查操作、標本留取量及頻度、用藥量、方式及時間、觀察時間3.目前還有可供選擇的其它方法4.可能出現(xiàn)的不良反應5.試驗的益處和風險：必須涉及某種疾病目前的其它治療方法的利弊第37頁/共98頁37知情同意書的主要內容（1）1.試驗目的及新藥背景第37頁136知情同意書的主要內容（2）6.試驗分組：告知隨機原則，對照組或安慰劑對疾病的影響7.自愿原則：受試者無須任何理由可拒絕參加或中途退出，并不會影響和研究者的關系，更不會受到歧視和報復8.補償原則：發(fā)生與試驗相關的非正常損害，受試者可獲及時適當?shù)闹委煟?或相應的補償（或保險賠付）第38頁/共98頁38知情同意書的主要內容（2）6.試驗分組：告知隨機原則，對137知情同意書的主要內容（3）9.保密原則：受試者參加試驗及試驗資料屬個人隱私，確定查閱者的范圍。其全名不出現(xiàn)在所有的記錄中10.信息補充：發(fā)現(xiàn)新的不良反應、嚴重不良反應、療效明顯低于預計等、必須及時告知，受試者有權考慮退出試驗第39頁/共98頁39知情同意書的主要內容（3）9.保密原則：受試者參加試驗及138第40頁/共98頁40第40頁/共98頁139第41頁/共98頁41第41頁/共98頁140知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字無行為能力的受試者，由法定監(jiān)護人

簽字研究者也必須簽字，并注明日期，將聯(lián)系方式留給受試者研究者要用正楷第42頁/共98頁42知情同意書的簽署原則上由受試者本人簽字第42頁/共98頁141第43頁/共98頁43第43頁/共98頁142特殊情況下知情同意書的獲取兒童作為受試者，必須征得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書，當兒童能做出同意參加研究的決定時，還必須征得其本人同意；在緊急情況下，無法取得本人及其合法代表人的知情同意書，如缺乏已被證實有效的治療方法，而試驗藥物有望挽救生命，恢復健康，或減輕病痛，可考慮作為受試者，但需要在試驗方案和有關文件中清楚說明接受這些受試者的方法，并事先取得倫理委員會同意。第44頁/共98頁44特殊情況下知情同意書的獲取兒童作為受試者，必須征得其法定143倫理委員會的職責范圍

主要依據(jù)人體生物醫(yī)學研究的倫理和科學標準，按照公正對待、尊重人格、力求使受試者最大限度受益和盡可能避免傷害的原則對臨床研究項目進行獨立、稱職和及時的審查。并監(jiān)督臨床試驗項目是否按照已批準的方案進行實施和操作。風險利益

受試者第45頁/共98頁45倫理委員會的職責范圍主要依據(jù)人體生物醫(yī)學研究144

倫理委員會重點審議內容研究者的資格、經驗、是否有充分的時間參加臨床試驗，人員配備及設備條件等是否符合試驗要求；研究的科學設計與實施研究的風險與受益知情同意招募受試者受試者的醫(yī)療和保護受試者隱私的保護必須經過倫理委員會同意并取得書面批件后方可開始試驗第46頁/共98頁46倫理委員會重點審議內容研究者的資格、經驗、是145常問的問題保障受試者權益的主要措施是？赫爾辛基宣言的核心是什么？知情同意書應包括的內容？知情同意書應該包括幾份？各由誰保管？特殊情況下知情同意書如何獲??？第47頁/共98頁47常問的問題保障受試者權益的主要措施是？第47頁/共98頁146試驗方案試驗方案（Protocol）敘述試驗的背景、理論基礎和目的，試驗設計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構和申辦者簽章并注明日期。第48頁/共98頁48試驗方案試驗方案（Protocol）第48頁/共98頁147試驗方案臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與申辦者共同商定并簽字，報倫理委員會審批后實施試驗方案內容主要23項；試驗開始后任何修改需經過倫理委員會審批并備案。第49頁/共98頁49試驗方案臨床試驗開始前應制定試驗方案，該方案應由研究者與148臨床試驗流程申辦者藥物臨床試驗機構辦公室相關科室

主要研究者及團隊

制訂試驗方案、知情同意書等文件研究者統(tǒng)計人員申辦者

倫理委員會批準臨床試驗協(xié)議臨床試驗啟動及準備試驗數(shù)據(jù)管理臨床試驗總結報告藥物臨床試驗機構辦公室SFDA申辦者檔案室監(jiān)查員倫理委員會臨床試驗過程實施管理第50頁/共98頁50臨床試驗流程申辦者藥物臨床試驗機構辦公室相關科室主149

臨床試驗（ClinicalTrial）指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。

臨床試驗第51頁/共98頁51臨床試驗（ClinicalTrial）臨床試驗150批準上市新化合物動物試驗人體試驗(健康受試者或患者)人體試驗

(患者)人體試驗(患者)Ⅰ期臨床臨床前研究發(fā)現(xiàn)Ⅱ期臨床Ⅲ期臨床Ⅳ期臨床劑量和藥代動力學研究劑量和耐受性試驗初始劑量的確定早期藥效學研究初步安全性和有效性研究量效關系研究臨床劑量探索藥物相互作用肝腎功能不全患者劑量調整老年&兒童劑量調整療效和安全性的確定量效關系的確定臨床劑量確定藥理活性劑量毒性劑量生物利用度調整給藥劑量上市后監(jiān)測(患者)批準臨床藥品研發(fā)進程第52頁/共98頁52批準上市新化合物動物試驗人體試驗人體試驗人體試驗Ⅰ期151臨床試驗分期I期臨床試驗（PhaseIclinicaltrial)

初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。第53頁/共98頁53臨床試驗分期I期臨床試驗（PhaseIclinica152臨床試驗分期II期臨床試驗（PhaseIIclinicaltrial)

治療作用初步評價階段。其目的是初步評