兒童哮喘的長期治療與白三烯受體拮抗劑1僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀02-2014-RESP-1022251-0004兒童哮喘的長期治療與白三烯受體拮抗劑1僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀兒童哮喘長期治療的主要影響因素孟魯司特在兒童哮喘長期治療中的應(yīng)用2僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀2僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀哮喘的治療目標(biāo)2008年兒童支氣管哮喘診斷與防治指南指出：兒童哮喘的治療目標(biāo)1達(dá)到并且維持癥狀控制維持正?；顒樱ㄟ\(yùn)動能力使肺功能水平盡量接近正常預(yù)防哮喘急性發(fā)作避免因哮喘藥物治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)預(yù)防哮喘導(dǎo)致的死亡1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組《中華兒科雜志》編輯委員會，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志..2008;46:745-7533僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀哮喘的治療目標(biāo)2008年兒童支氣管哮喘診斷與防治指南指出：1兒童哮喘控制水平分級1控制程度控制日間癥狀夜間癥狀/憋醒應(yīng)急緩解藥的使用活動受限肺功能急性發(fā)作需使用全身激素?zé)o或≦2d/周無無無或≦2次/周≧正常預(yù)計(jì)值或本人最佳值的80%0-1次/年部分控制>2d/周或≦2d/周但多次出現(xiàn)有>2次/周有<正常預(yù)計(jì)值或本人最佳值的80%2-3次/年未控制>3次/年4僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀定級標(biāo)準(zhǔn)滿足前述所有條件在任何1周內(nèi)出現(xiàn)前述1項(xiàng)特征在任何1周內(nèi)出現(xiàn)≥3項(xiàng)“部分控制”中的特征注：（1）評估過去2~4周日間癥狀、夜間癥狀/憋醒、應(yīng)急緩解藥使用和活動受限情況；（2）出現(xiàn)任何一次急性發(fā)作都應(yīng)復(fù)核維持治療方案是否需要調(diào)整1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組《中華兒科雜志》編輯委員會，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.中華兒科雜志..2008;46:745-753兒童哮喘控制水平分級1控制程度控制日間癥狀夜間癥狀應(yīng)急緩解藥研究設(shè)計(jì)：隊(duì)列研究，納入1139例出生于1972年4月－1973年3月的受試對象，從3歲開始追蹤觀察，在3-15歲期間每2年隨訪一次，以后分別在18、21、26歲時(shí)隨訪一次。評價(jià)指標(biāo)包括肺功能、呼吸道激發(fā)試驗(yàn)，過敏試驗(yàn)等2.SearsMR,etal.ALongitudinal,Population-Based,

CohortStudyofChildhoodAsthma

FollowedtoAdulthood.NEnglJMed.2003;349(15):1414-22.一過性喘息喘息已緩解持續(xù)性喘息一過性喘息喘息已緩解持續(xù)性喘息從未喘息間歇性喘息復(fù)發(fā)從未喘息間歇性喘息復(fù)發(fā)成人哮喘的發(fā)展結(jié)果主要取決于

兒童早期階段的持續(xù)肺功能下降及其它因素國外一項(xiàng)長達(dá)二十余年的隊(duì)列研究顯示，不同喘息模式的哮喘患者FEV1:FVC比例（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）男性女性Ref2P1421Fig25僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀不同喘息模式及不同性別患者FEV1:FVC斜率與從未報(bào)告喘息者相比無顯著差異；存在持續(xù)性喘息的患者與從未喘息者相比肺功能（FEV1:FVC

）持續(xù)較低；持續(xù)性喘息患者的平均FEV1:FVC比值顯著低于從未喘息者；(p<0.001)喘息復(fù)發(fā)患者的平均FEV1:FVC比值顯著低于從未喘息者;(男性p<0.001;女性p=0.003)研究設(shè)計(jì)：隊(duì)列研究，納入1139例出生于1972年4月－193.Laforest

L,etal.PAsthma-RelatedCostsRelativetoSeverityandControlinGeneralPractice，PediatrAsthmaAllergyImmunol2005;18:36–45.哮喘控制不佳導(dǎo)致醫(yī)療支出增加對261名6-16歲哮喘兒童的調(diào)查顯示，癥狀控制不佳的哮喘患兒每年直接用于哮喘的醫(yī)療支出更多?？刂屏己脌382.802006008001000400一般控制€666.7控制不佳€925.9研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期兩年的回顧性研究，觀察對象為因癥狀控制不佳而接受GINA階梯3治療方案的哮喘患兒，對其藥物使用情況（如服用孟魯司特、ICS及β受體激動劑的吸入劑量、聯(lián)合用藥情況），治療費(fèi)用、控制情況等進(jìn)行評價(jià)。6僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀直接醫(yī)療支出均值(€)每人每年p=0.043.LaforestL,etal.PAsth我國兒童哮喘控制狀況不容樂觀北京、重慶、廣州哮喘兒童中半數(shù)以上近12個(gè)月仍有喘息發(fā)作、夜間干咳、運(yùn)動后干咳等哮喘癥狀4.柏娟等.北京堯重慶堯廣州三城市兒童哮喘患病情況調(diào)查.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志2010;4(4):280-285研究設(shè)計(jì)：采用多階抽樣方法分別從北京、重慶、廣州抽取0－14歲兒童10372、9846及4072名，采用國際通用的兒童哮喘及變態(tài)反應(yīng)性疾病國際研究（InternationalStudyofAsthmaandAllergiesinChildhood，ISAAC）調(diào)查問卷進(jìn)行調(diào)查，了解三城市兒童哮喘患病情況。研究發(fā)現(xiàn)北京、重慶、廣州兒童哮喘患病率分別為3.15%、7.45%及2.09%，3歲以前首次發(fā)作的患兒比例分別為57.21%、69.91%及60.00%；北京、重慶、廣州哮喘兒童中半數(shù)以上近12個(gè)月仍有喘息、夜間干咳、運(yùn)動后干咳等哮喘癥狀?；颊弑壤?僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀三地哮喘兒童近12個(gè)月有哮喘癥狀的患者比例(n=10372)(n=9846)(n=4072)我國兒童哮喘控制狀況不容樂觀北京、重慶、廣州哮喘兒童中半數(shù)以內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀兒童哮喘長期治療的主要影響因素孟魯司特在兒童哮喘長期治療中的應(yīng)用8僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀8僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀部分患兒哮喘控制不佳的可能影響因素

傳統(tǒng)ICS未能達(dá)到小氣道，小氣道炎癥使哮喘癥狀控制不佳；

低劑量ICS單一治療；

患者依從性差，中斷治療；

吸入方法不正確；環(huán)境控制不佳等。5.董文芳,洪建國.兒童哮喘控制聯(lián)合用藥的選擇.臨床兒科雜志,2011(29)9::891ICS:吸入性糖皮質(zhì)激素9僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀一項(xiàng)關(guān)于兒童哮喘控制聯(lián)合用藥選擇的綜述顯示：部分患兒哮喘控制不佳的可能影響因素傳統(tǒng)ICS未能達(dá)到小氣道

家長不愿給患兒使用長期控制哮喘藥物的原因國內(nèi)一項(xiàng)對118例哮喘規(guī)范化治療超過6個(gè)月的哮喘患兒采用問卷形式進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)家長不愿給患兒使用長期控制哮喘藥物的原因主要有6：擔(dān)心會對兒童生長發(fā)育產(chǎn)生影響：60.3%擔(dān)心兒童會對藥物產(chǎn)生依賴：22.4%擔(dān)心使用時(shí)間太久會降低藥物的療效：13.5%擔(dān)心會影響兒童智力：15.5%6.侯偉,劉海燕,周戩平,等.西安地區(qū)118例哮喘患兒家長行為調(diào)查及其干預(yù)效果分析.中國兒童保健雜志.2011,19(4)

328-33010僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀研究設(shè)計(jì)：采用問卷形式進(jìn)行調(diào)查,選取經(jīng)哮喘規(guī)范化治療超過6個(gè)月的哮喘患兒，調(diào)查問卷由中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會和《全國哮喘兒童家長知信行》調(diào)查協(xié)作組制作。由兒童哮喘?？漆t(yī)生與患兒及家長面對面，可由父母共同參與完成。調(diào)查問卷應(yīng)完整填寫，完成后由醫(yī)生當(dāng)場核查，如發(fā)現(xiàn)有缺項(xiàng)立即補(bǔ)齊。共填寫調(diào)查問卷118份。目的為了解西安地區(qū)兒童哮喘患兒家長對哮喘認(rèn)知水平和行為現(xiàn)狀,

采取有針對性的行為干預(yù)措施,并分析其效果,為哮喘規(guī)范治療和管理提供依據(jù)。-

家長不愿給患兒使用長期控制哮喘藥物的原因國內(nèi)一項(xiàng)對1內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀兒童哮喘長期治療的主要影響因素孟魯司特在兒童哮喘長期治療中的應(yīng)用11僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀11僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱白三烯受體拮抗劑為兒童輕度持續(xù)性哮喘一線控制藥國內(nèi)外指南一致推薦EAACI/PRACTALL兒科共識報(bào)告（2008）12歲以上哮喘患兒預(yù)防性治療方案LTRA*按年齡調(diào)整劑量）ICS（200ugBDP當(dāng)量）提高ICS劑量（800ugBDP當(dāng)量）或增加LABA增加ICS到LTRA提高ICS劑量（400ugBDP當(dāng)量）未獲得充分控制**增加LTRA到ICS未獲得充分控制**考慮其他方案茶堿口服糖皮質(zhì)激素適時(shí)降階治療適時(shí)降階治療升級治療以達(dá)到控制病情或或或未獲得充分控制****若患者并發(fā)鼻炎，LTRA可能特別有效**檢查患者依從性避免過敏原重新評估診斷***檢查患者依從性考慮向?qū)＜易稍?.BacharierLB,BonerA,CartsenK-H,etal.Diagnosisandtreatmentofasthmainchildhood;aPRACTALLconsensusreport.Allergy.2008;63(1):5-3412僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀LTRA=白三烯受體拮抗劑(leukotrienereceptorantagonist)白三烯受體拮抗劑為兒童輕度持續(xù)性哮喘一線控制藥國內(nèi)外指南一致LTRA（白三烯受體拮抗劑）——

可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其適用于無法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒。

可部分預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣。

可減少2~5歲間歇性哮喘患兒病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作。

與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)哮喘患兒，可減少ICS劑量，提高ICS療效。1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組《中華兒科雜志》編輯委員會，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志..2008;46:745-75313僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀中國《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南

》(2008)2

LTRA（白三烯受體拮抗劑）——1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸為期12個(gè)月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究

PREVIA研究：孟魯司特用于病毒誘發(fā)哮喘主要終點(diǎn)：哮喘急性發(fā)作次數(shù)（連續(xù)3天日間癥狀和每天至少使用2次β受體激動劑治療，或≥1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院）549名間歇性哮喘患兒2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期孟魯司特鈉組孟魯司特鈉咀嚼片4mg/5mg，qd，睡前服用安慰劑組8.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.14僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀研究設(shè)計(jì)：為調(diào)查研究孟魯司特用于病毒誘發(fā)哮喘患兒12個(gè)月后的效果，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究，納入549名間歇性哮喘患兒，經(jīng)歷2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期，分為孟魯司特納組（孟魯司特鈉咀嚼片4mg/5mg,qd,睡前服用）與安慰劑組，終點(diǎn)為哮喘急性發(fā)作次數(shù)（連續(xù)3天日間癥狀和每天至少使用2次β受體激動劑治療，或≥1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院）。為期12個(gè)月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究

P

PREVIA研究：孟魯司特在感冒季節(jié)提供有效保護(hù)

減少哮喘發(fā)作（P=0.017）8.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.15僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀為期12個(gè)月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究研究設(shè)計(jì)：PREVIA研究是一項(xiàng)為期12月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行研究。在為期2周的單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，549名合格患者隨機(jī)進(jìn)入雙盲階段，接受孟魯司物或安慰劑治療12月。給予患兒孟魯司特咀嚼片4mg每日一次，睡時(shí)服用。如果在研究期間患兒年齡成長至6歲以上，則給予5mg。主要研究終點(diǎn)是哮喘急性發(fā)作次數(shù)，定義為連續(xù)3天的日間癥狀和每天至少使用兩次β受體激動劑治療，或≧1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院。

PREVIA研究：孟魯司特在感冒季節(jié)提供有效保護(hù)

減少哮喘PREVIA研究：孟魯司特顯著減少2-5歲患兒

由上呼吸道感染誘發(fā)的間歇性哮喘的發(fā)作減少ICS藥物的使用減少哮喘急性發(fā)作40%ICS使用次數(shù)/年孟魯司特鈉vs.安慰劑0.66vs.1.10p=0.02732%哮喘急性發(fā)作次數(shù)/年孟魯司特鈉vs.安慰劑1.6vs.2.34p≤0.0018.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.16僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀PREVIA研究：孟魯司特顯著減少2-5歲患兒

由上呼吸道感在所有研究中，孟魯司特的耐受性良好接受孟魯司特治療的患者，臨床和實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)總體上輕微且短暫長期使用孟魯司特的安全性特征無改變Bisgaard對孟魯司特安全性和耐受性研究顯示研究設(shè)計(jì)：為評價(jià)孟魯司特在兒童哮喘中的安全性和耐受性，收集已發(fā)表及尚未公開發(fā)表的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)研究，納入1995年－2004年的10個(gè)臨床試驗(yàn)，其中7項(xiàng)為多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，3項(xiàng)為長期開放試驗(yàn)。研究對象：共納入2751名6月-14歲持續(xù)性及間歇性哮喘伴上呼吸道感染，或過敏性鼻炎的患兒。7項(xiàng)為多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究中，1550例服用孟魯司特，1039例服用安慰劑，152例使用ICS，服藥時(shí)間<12周；3項(xiàng)長期開放試驗(yàn)中,729例患兒服用孟魯司特，227例為常規(guī)治療9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-79200917僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀常規(guī)治療：根據(jù)研究者經(jīng)驗(yàn)采用吸入/噴入色甘酸鈉（奈多羅米）或皮質(zhì)激素2009年發(fā)表的一項(xiàng)研究綜述，共納入2751名6月-14歲持續(xù)性及間歇性哮喘伴上呼吸道感染，或過敏性鼻炎的患兒，為評價(jià)孟魯司特在兒童哮喘中的安全性和耐受性在所有研究中，孟魯司特的耐受性良好Bisgaard對孟魯司特9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-792009Bisgaard等對孟魯司特安全性和耐受性的研究服藥時(shí)間>9月69%服藥時(shí)間>12月27%服藥時(shí)間>12月75%服藥時(shí)間>18月50%開放性延長研究中暴露在孟魯司特中的時(shí)間18僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀2-5歲:364例最長服藥時(shí)間2.8年6月-24月:158例最長服藥時(shí)間1.2年不同年齡組哮喘患兒服藥時(shí)間比例6-14歲:207例最長服藥時(shí)間:2.8年9.HansBisgaard,DavidSkoner,6-24月持續(xù)性哮喘患兒(用藥時(shí)間≤1.2年)

在長期開放試驗(yàn)中的主要不良事件比較

主要不良事件孟魯司特常規(guī)治療N=158N=32URI82(51.9%)15(46.9%)哮喘發(fā)作78(49.4%)18(56.2%)咽炎58(36.7%)14(43.8%)

病毒感染*17(10.8%)9(28.1%)耳炎*1(0.6%)3(9.4%)

接觸性皮炎*1(0.6%)2(6.3%)

腹瀉30(19.0%)8(25.0%)

中耳炎

39(24.7%)

7(21.9%)總計(jì)156(98.7%)31(96.9%)URI:上呼吸道感染*兩組比較有顯著性差異常規(guī)治療：根據(jù)研究者經(jīng)驗(yàn)采用吸入/噴入色甘酸鈉（奈多羅米）或皮質(zhì)激素9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-79200919僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀Bisgaard等對孟魯司特安全性和耐受性的研究6-24月持續(xù)性哮喘患兒(用藥時(shí)間≤1.2年)

在長期開放試2-14歲持續(xù)性哮喘患兒（用藥時(shí)間≤2.8年）

在長期開放試驗(yàn)中的主要不良事件比較

2-5歲(用藥時(shí)間≤2.8年)6-14歲(用藥時(shí)間≤2.8年)

不良事件孟魯司特常規(guī)治療孟魯司特ICSN=364N=157N=207N=38URI192(52.7%)81(51.6%)125(60.4%)20(52.6%)哮喘發(fā)作218(59.9%)97(61.8%)91(44.0%)

16(42.1%)咽炎120(33.3%)50(31.8%)67(32.4%)12(31.6%)

支氣管炎*58(15.9%)38(24.2%)竇房結(jié)功能紊亂*16(4.4%)15(9.6%)

頭痛

74(35.7%)10(26.3%)發(fā)熱

164(45.1%)

60(38.2%) 鼻竇炎47(22.7%)6(15.8%)咳嗽

97(26.6%)

24(15.3%)

總計(jì)353(97.0%)

149(94.9%)196(94.7%)

33(86.8%)URI:上呼吸道感染*兩組比較有顯著性差異常規(guī)治療：根據(jù)研究者經(jīng)驗(yàn)采用吸入/噴入色甘酸鈉（奈多羅米）或皮質(zhì)激素9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-79200920僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀Bisgaard等對孟魯司特安全性和耐受性的研究2-14歲持續(xù)性哮喘患兒（用藥時(shí)間≤2.8年）

在長期開放試孟魯司特鈉：不影響兒童生長速率身高變化cm±SE★★★★★★★■◆■■■■■■◆◆◆◆◆◆■孟魯司特鈉5mg/天（n=120）★倍氯米松400μg/天（n=119）◆安慰劑（n=121）﹉﹉﹉﹉﹉﹉P<0.001這是一項(xiàng)兩個(gè)階段、包括16周安慰劑導(dǎo)入期和56周雙盲治療期的研究，360名6-9歲輕度持續(xù)性哮喘患兒接受以下治療中的1種：順爾寧?(孟魯司特鈉)咀嚼片5mg每日一次，吸入性倍氯米松200μg每日2次，或安慰劑。主要研究終點(diǎn)為線性生長率（線性生長率是指相對于原身高的生長變化）。10..BeckerAB,KuznetsovaO,VermeulenJ,etal;forthePediatricMontelukastLinearGrowthStudyGroup.Lineargrowthinprepubertalasthmaticchildrentreatedwithmontelukast,beclomethasone,orplacebo:a56-weekrandomizeddouble-blindstudy.AnnAllergyAsthmaImmunol.2006;96:800–80治療周數(shù)856484032241601234567一項(xiàng)兩個(gè)階段針對6-9歲輕度持續(xù)性哮喘患兒的臨床研究（N=360）顯示：21僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀孟魯司特鈉：不影響兒童生長速率身cm±SE★★★★★★★■◆順爾寧?孟魯司特鈉口服劑型—適合于從12月齡至成人22僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀順爾寧?孟魯司特鈉口服劑型—適合于從12月齡至成人22僅供醫(yī)*由內(nèi)科醫(yī)生在基線時(shí)評估ICS治療的依從性，第6周時(shí)評估順爾寧治療的依從性。依從性采用兩分問題詢問患者是否錯過任何一次哮喘治療藥物劑量和定量問題確定患者未服用哮喘治療藥物的次數(shù)來測量。無依從性定義為服用少于80%所需哮喘治療藥物劑量。11.McIvorRA,KaplanA,KochC,etal.Montelukastasanalternativetolow-doseinhaledcorticosteroidsinthemanagementofmildasthma(theSIMPLEtrial):anopen-labeleffectivenesstrial.CanRespirJ.2009;16(SupplA):11A-16A.依從性百分比*（%）孟魯司特鈉ICS一項(xiàng)為期6周針對6歲以上輕度持續(xù)性哮喘患者的臨床研究（N=534）顯示：SIMPLE研究是一項(xiàng)兩個(gè)階段，包括調(diào)查階段與治療階段的加拿大多中心的IV期研究。治療階段是為期6周、開放性前瞻性隊(duì)列研究，481名6歲以上輕度持續(xù)性哮喘中斷低劑量ICS（氟替卡松≤250μg/天或當(dāng)量）治療的患者接受順爾寧單藥治療，每日睡前6-14歲患者服用順爾寧?(孟魯司特鈉)5mg治療，≥15歲患者服用順爾寧?(孟魯司特鈉)10mg治療。研究中短效β2受體激動作為急救藥物允許使用，臨床評估在基線（0周）和第6周。主要評價(jià)指標(biāo)包括治療6周后哮喘癥狀的控制情況。孟魯司特用藥更方便，依從性更好23僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀*由內(nèi)科醫(yī)生在基線時(shí)評估ICS治療的依從性，第6周時(shí)評估順爾總結(jié)長期控制是治療哮喘的首要目標(biāo)孟魯司特用于兒童哮喘長期治療有效控制兒童哮喘每天口服一次，依從性優(yōu)于ICS24僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀總結(jié)長期控制是治療哮喘的首要目標(biāo)24僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀順爾寧?(Singulair?)簡明處方資料[通用名稱]孟魯司特鈉顆粒；孟魯司特鈉咀嚼片[規(guī)格]顆粒劑型：0.5g:4mg(以孟魯司特計(jì))。咀嚼片劑：5mg，4mg(以孟魯司特計(jì))。[適應(yīng)癥]適用于1歲至14歲兒童哮喘的預(yù)防和長期治療，包括預(yù)防白天和夜間的哮喘癥狀，治療對阿斯匹林敏感的哮喘患者以及預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)的支氣管收縮。本品適用于減輕過敏性鼻炎引起的癥狀(2歲至14歲兒童的季節(jié)性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎)[用法用量]顆粒劑：1歲至2歲兒童哮喘患者以及2歲至5歲兒童哮喘和/或過敏性鼻炎患者，每日一次，每次一袋。咀嚼片：2至5歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每次一片(4mg)；6至14歲哮喘和/或過敏性鼻炎兒童患者，每日一次，每次一片(5mg)。[不良反應(yīng)]本品一般耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，通常不需要終止治療。本品總的不良反應(yīng)與安慰劑相似。[注意事項(xiàng)]口服本品治療急性哮喘發(fā)作的療效尚未確定。因此，不應(yīng)用于治療急性哮喘發(fā)作。雖然在醫(yī)師的指導(dǎo)下可逐漸減少合并使用的吸入糖皮質(zhì)激素劑量，但不應(yīng)用本品突然替代吸入或口服糖皮質(zhì)激素。[禁忌]對本品中的任何成份過敏者禁用。[生產(chǎn)企業(yè)]MerckSharp&DohmeCorp.

[批準(zhǔn)文號]0.5g:4mg(以孟魯司特計(jì))進(jìn)口藥品注冊證號H201008014mg進(jìn)口藥品注冊證號H200702755mg進(jìn)口藥品注冊證號H2007027625僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀順爾寧?(Singulair?)簡明處方資料[通用名稱]后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr兒童哮喘的長期治療與白三烯受體拮抗劑29僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀02-2014-RESP-1022251-0004兒童哮喘的長期治療與白三烯受體拮抗劑1僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀兒童哮喘長期治療的主要影響因素孟魯司特在兒童哮喘長期治療中的應(yīng)用30僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀2僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀哮喘的治療目標(biāo)2008年兒童支氣管哮喘診斷與防治指南指出：兒童哮喘的治療目標(biāo)1達(dá)到并且維持癥狀控制維持正?；顒樱ㄟ\(yùn)動能力使肺功能水平盡量接近正常預(yù)防哮喘急性發(fā)作避免因哮喘藥物治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)預(yù)防哮喘導(dǎo)致的死亡1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組《中華兒科雜志》編輯委員會，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志..2008;46:745-75331僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀哮喘的治療目標(biāo)2008年兒童支氣管哮喘診斷與防治指南指出：1兒童哮喘控制水平分級1控制程度控制日間癥狀夜間癥狀/憋醒應(yīng)急緩解藥的使用活動受限肺功能急性發(fā)作需使用全身激素?zé)o或≦2d/周無無無或≦2次/周≧正常預(yù)計(jì)值或本人最佳值的80%0-1次/年部分控制>2d/周或≦2d/周但多次出現(xiàn)有>2次/周有<正常預(yù)計(jì)值或本人最佳值的80%2-3次/年未控制>3次/年32僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀定級標(biāo)準(zhǔn)滿足前述所有條件在任何1周內(nèi)出現(xiàn)前述1項(xiàng)特征在任何1周內(nèi)出現(xiàn)≥3項(xiàng)“部分控制”中的特征注：（1）評估過去2~4周日間癥狀、夜間癥狀/憋醒、應(yīng)急緩解藥使用和活動受限情況；（2）出現(xiàn)任何一次急性發(fā)作都應(yīng)復(fù)核維持治療方案是否需要調(diào)整1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組《中華兒科雜志》編輯委員會，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組.中華兒科雜志..2008;46:745-753兒童哮喘控制水平分級1控制程度控制日間癥狀夜間癥狀應(yīng)急緩解藥研究設(shè)計(jì)：隊(duì)列研究，納入1139例出生于1972年4月－1973年3月的受試對象，從3歲開始追蹤觀察，在3-15歲期間每2年隨訪一次，以后分別在18、21、26歲時(shí)隨訪一次。評價(jià)指標(biāo)包括肺功能、呼吸道激發(fā)試驗(yàn)，過敏試驗(yàn)等2.SearsMR,etal.ALongitudinal,Population-Based,

CohortStudyofChildhoodAsthma

FollowedtoAdulthood.NEnglJMed.2003;349(15):1414-22.一過性喘息喘息已緩解持續(xù)性喘息一過性喘息喘息已緩解持續(xù)性喘息從未喘息間歇性喘息復(fù)發(fā)從未喘息間歇性喘息復(fù)發(fā)成人哮喘的發(fā)展結(jié)果主要取決于

兒童早期階段的持續(xù)肺功能下降及其它因素國外一項(xiàng)長達(dá)二十余年的隊(duì)列研究顯示，不同喘息模式的哮喘患者FEV1:FVC比例（均值±標(biāo)準(zhǔn)差）男性女性Ref2P1421Fig233僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀不同喘息模式及不同性別患者FEV1:FVC斜率與從未報(bào)告喘息者相比無顯著差異；存在持續(xù)性喘息的患者與從未喘息者相比肺功能（FEV1:FVC

）持續(xù)較低；持續(xù)性喘息患者的平均FEV1:FVC比值顯著低于從未喘息者；(p<0.001)喘息復(fù)發(fā)患者的平均FEV1:FVC比值顯著低于從未喘息者;(男性p<0.001;女性p=0.003)研究設(shè)計(jì)：隊(duì)列研究，納入1139例出生于1972年4月－193.Laforest

L,etal.PAsthma-RelatedCostsRelativetoSeverityandControlinGeneralPractice，PediatrAsthmaAllergyImmunol2005;18:36–45.哮喘控制不佳導(dǎo)致醫(yī)療支出增加對261名6-16歲哮喘兒童的調(diào)查顯示，癥狀控制不佳的哮喘患兒每年直接用于哮喘的醫(yī)療支出更多。控制良好€382.802006008001000400一般控制€666.7控制不佳€925.9研究設(shè)計(jì)：一項(xiàng)為期兩年的回顧性研究，觀察對象為因癥狀控制不佳而接受GINA階梯3治療方案的哮喘患兒，對其藥物使用情況（如服用孟魯司特、ICS及β受體激動劑的吸入劑量、聯(lián)合用藥情況），治療費(fèi)用、控制情況等進(jìn)行評價(jià)。34僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀直接醫(yī)療支出均值(€)每人每年p=0.043.LaforestL,etal.PAsth我國兒童哮喘控制狀況不容樂觀北京、重慶、廣州哮喘兒童中半數(shù)以上近12個(gè)月仍有喘息發(fā)作、夜間干咳、運(yùn)動后干咳等哮喘癥狀4.柏娟等.北京堯重慶堯廣州三城市兒童哮喘患病情況調(diào)查.中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志2010;4(4):280-285研究設(shè)計(jì)：采用多階抽樣方法分別從北京、重慶、廣州抽取0－14歲兒童10372、9846及4072名，采用國際通用的兒童哮喘及變態(tài)反應(yīng)性疾病國際研究（InternationalStudyofAsthmaandAllergiesinChildhood，ISAAC）調(diào)查問卷進(jìn)行調(diào)查，了解三城市兒童哮喘患病情況。研究發(fā)現(xiàn)北京、重慶、廣州兒童哮喘患病率分別為3.15%、7.45%及2.09%，3歲以前首次發(fā)作的患兒比例分別為57.21%、69.91%及60.00%；北京、重慶、廣州哮喘兒童中半數(shù)以上近12個(gè)月仍有喘息、夜間干咳、運(yùn)動后干咳等哮喘癥狀?；颊弑壤?5僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀三地哮喘兒童近12個(gè)月有哮喘癥狀的患者比例(n=10372)(n=9846)(n=4072)我國兒童哮喘控制狀況不容樂觀北京、重慶、廣州哮喘兒童中半數(shù)以內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀兒童哮喘長期治療的主要影響因素孟魯司特在兒童哮喘長期治療中的應(yīng)用36僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀8僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀部分患兒哮喘控制不佳的可能影響因素

傳統(tǒng)ICS未能達(dá)到小氣道，小氣道炎癥使哮喘癥狀控制不佳；

低劑量ICS單一治療；

患者依從性差，中斷治療；

吸入方法不正確；環(huán)境控制不佳等。5.董文芳,洪建國.兒童哮喘控制聯(lián)合用藥的選擇.臨床兒科雜志,2011(29)9::891ICS:吸入性糖皮質(zhì)激素37僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀一項(xiàng)關(guān)于兒童哮喘控制聯(lián)合用藥選擇的綜述顯示：部分患兒哮喘控制不佳的可能影響因素傳統(tǒng)ICS未能達(dá)到小氣道

家長不愿給患兒使用長期控制哮喘藥物的原因國內(nèi)一項(xiàng)對118例哮喘規(guī)范化治療超過6個(gè)月的哮喘患兒采用問卷形式進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)家長不愿給患兒使用長期控制哮喘藥物的原因主要有6：擔(dān)心會對兒童生長發(fā)育產(chǎn)生影響：60.3%擔(dān)心兒童會對藥物產(chǎn)生依賴：22.4%擔(dān)心使用時(shí)間太久會降低藥物的療效：13.5%擔(dān)心會影響兒童智力：15.5%6.侯偉,劉海燕,周戩平,等.西安地區(qū)118例哮喘患兒家長行為調(diào)查及其干預(yù)效果分析.中國兒童保健雜志.2011,19(4)

328-33038僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀研究設(shè)計(jì)：采用問卷形式進(jìn)行調(diào)查,選取經(jīng)哮喘規(guī)范化治療超過6個(gè)月的哮喘患兒，調(diào)查問卷由中華醫(yī)學(xué)會變態(tài)反應(yīng)學(xué)分會和《全國哮喘兒童家長知信行》調(diào)查協(xié)作組制作。由兒童哮喘?？漆t(yī)生與患兒及家長面對面，可由父母共同參與完成。調(diào)查問卷應(yīng)完整填寫，完成后由醫(yī)生當(dāng)場核查，如發(fā)現(xiàn)有缺項(xiàng)立即補(bǔ)齊。共填寫調(diào)查問卷118份。目的為了解西安地區(qū)兒童哮喘患兒家長對哮喘認(rèn)知水平和行為現(xiàn)狀,

采取有針對性的行為干預(yù)措施,并分析其效果,為哮喘規(guī)范治療和管理提供依據(jù)。-

家長不愿給患兒使用長期控制哮喘藥物的原因國內(nèi)一項(xiàng)對1內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀兒童哮喘長期治療的主要影響因素孟魯司特在兒童哮喘長期治療中的應(yīng)用39僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀內(nèi)容兒童哮喘長期治療的重要性與現(xiàn)狀11僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱白三烯受體拮抗劑為兒童輕度持續(xù)性哮喘一線控制藥國內(nèi)外指南一致推薦EAACI/PRACTALL兒科共識報(bào)告（2008）12歲以上哮喘患兒預(yù)防性治療方案LTRA*按年齡調(diào)整劑量）ICS（200ugBDP當(dāng)量）提高ICS劑量（800ugBDP當(dāng)量）或增加LABA增加ICS到LTRA提高ICS劑量（400ugBDP當(dāng)量）未獲得充分控制**增加LTRA到ICS未獲得充分控制**考慮其他方案茶堿口服糖皮質(zhì)激素適時(shí)降階治療適時(shí)降階治療升級治療以達(dá)到控制病情或或或未獲得充分控制****若患者并發(fā)鼻炎，LTRA可能特別有效**檢查患者依從性避免過敏原重新評估診斷***檢查患者依從性考慮向?qū)＜易稍?.BacharierLB,BonerA,CartsenK-H,etal.Diagnosisandtreatmentofasthmainchildhood;aPRACTALLconsensusreport.Allergy.2008;63(1):5-3440僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀LTRA=白三烯受體拮抗劑(leukotrienereceptorantagonist)白三烯受體拮抗劑為兒童輕度持續(xù)性哮喘一線控制藥國內(nèi)外指南一致LTRA（白三烯受體拮抗劑）——

可單獨(dú)應(yīng)用于輕度持續(xù)哮喘的治療，尤其適用于無法應(yīng)用或不愿使用ICS、或伴過敏性鼻炎的患兒。

可部分預(yù)防運(yùn)動誘發(fā)性支氣管痙攣。

可減少2~5歲間歇性哮喘患兒病毒誘發(fā)性喘息發(fā)作。

與ICS聯(lián)合治療中重度持續(xù)哮喘患兒，可減少ICS劑量，提高ICS療效。1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸組《中華兒科雜志》編輯委員會，兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志..2008;46:745-75341僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀中國《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南

》(2008)2

LTRA（白三烯受體拮抗劑）——1.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸為期12個(gè)月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究

PREVIA研究：孟魯司特用于病毒誘發(fā)哮喘主要終點(diǎn)：哮喘急性發(fā)作次數(shù)（連續(xù)3天日間癥狀和每天至少使用2次β受體激動劑治療，或≥1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院）549名間歇性哮喘患兒2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期孟魯司特鈉組孟魯司特鈉咀嚼片4mg/5mg，qd，睡前服用安慰劑組8.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.42僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀研究設(shè)計(jì)：為調(diào)查研究孟魯司特用于病毒誘發(fā)哮喘患兒12個(gè)月后的效果，采用多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究，納入549名間歇性哮喘患兒，經(jīng)歷2周單盲、安慰劑導(dǎo)入期，分為孟魯司特納組（孟魯司特鈉咀嚼片4mg/5mg,qd,睡前服用）與安慰劑組，終點(diǎn)為哮喘急性發(fā)作次數(shù)（連續(xù)3天日間癥狀和每天至少使用2次β受體激動劑治療，或≥1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院）。為期12個(gè)月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究

P

PREVIA研究：孟魯司特在感冒季節(jié)提供有效保護(hù)

減少哮喘發(fā)作（P=0.017）8.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.43僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀為期12個(gè)月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行組研究研究設(shè)計(jì)：PREVIA研究是一項(xiàng)為期12月的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照和平行研究。在為期2周的單盲、安慰劑導(dǎo)入期后，549名合格患者隨機(jī)進(jìn)入雙盲階段，接受孟魯司物或安慰劑治療12月。給予患兒孟魯司特咀嚼片4mg每日一次，睡時(shí)服用。如果在研究期間患兒年齡成長至6歲以上，則給予5mg。主要研究終點(diǎn)是哮喘急性發(fā)作次數(shù)，定義為連續(xù)3天的日間癥狀和每天至少使用兩次β受體激動劑治療，或≧1天的口服/吸入糖皮質(zhì)激素急救或因哮喘急性發(fā)作而住院。

PREVIA研究：孟魯司特在感冒季節(jié)提供有效保護(hù)

減少哮喘PREVIA研究：孟魯司特顯著減少2-5歲患兒

由上呼吸道感染誘發(fā)的間歇性哮喘的發(fā)作減少ICS藥物的使用減少哮喘急性發(fā)作40%ICS使用次數(shù)/年孟魯司特鈉vs.安慰劑0.66vs.1.10p=0.02732%哮喘急性發(fā)作次數(shù)/年孟魯司特鈉vs.安慰劑1.6vs.2.34p≤0.0018.BisgaardH,ZielenS,Garcia-GarciaML,etal.Montelukastreducesasthmaexacerbationsin2-5yearoldchildrenwithintermittentasthma.AmJRespirCritCareMed.2005;171:315–322.44僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀PREVIA研究：孟魯司特顯著減少2-5歲患兒

由上呼吸道感在所有研究中，孟魯司特的耐受性良好接受孟魯司特治療的患者，臨床和實(shí)驗(yàn)室不良反應(yīng)總體上輕微且短暫長期使用孟魯司特的安全性特征無改變Bisgaard對孟魯司特安全性和耐受性研究顯示研究設(shè)計(jì)：為評價(jià)孟魯司特在兒童哮喘中的安全性和耐受性，收集已發(fā)表及尚未公開發(fā)表的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照臨床試驗(yàn)研究，納入1995年－2004年的10個(gè)臨床試驗(yàn)，其中7項(xiàng)為多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，3項(xiàng)為長期開放試驗(yàn)。研究對象：共納入2751名6月-14歲持續(xù)性及間歇性哮喘伴上呼吸道感染，或過敏性鼻炎的患兒。7項(xiàng)為多中心隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究中，1550例服用孟魯司特，1039例服用安慰劑，152例使用ICS，服藥時(shí)間<12周；3項(xiàng)長期開放試驗(yàn)中,729例患兒服用孟魯司特，227例為常規(guī)治療9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-79200945僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀常規(guī)治療：根據(jù)研究者經(jīng)驗(yàn)采用吸入/噴入色甘酸鈉（奈多羅米）或皮質(zhì)激素2009年發(fā)表的一項(xiàng)研究綜述，共納入2751名6月-14歲持續(xù)性及間歇性哮喘伴上呼吸道感染，或過敏性鼻炎的患兒，為評價(jià)孟魯司特在兒童哮喘中的安全性和耐受性在所有研究中，孟魯司特的耐受性良好Bisgaard對孟魯司特9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-792009Bisgaard等對孟魯司特安全性和耐受性的研究服藥時(shí)間>9月69%服藥時(shí)間>12月27%服藥時(shí)間>12月75%服藥時(shí)間>18月50%開放性延長研究中暴露在孟魯司特中的時(shí)間46僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀2-5歲:364例最長服藥時(shí)間2.8年6月-24月:158例最長服藥時(shí)間1.2年不同年齡組哮喘患兒服藥時(shí)間比例6-14歲:207例最長服藥時(shí)間:2.8年9.HansBisgaard,DavidSkoner,6-24月持續(xù)性哮喘患兒(用藥時(shí)間≤1.2年)

在長期開放試驗(yàn)中的主要不良事件比較

主要不良事件孟魯司特常規(guī)治療N=158N=32URI82(51.9%)15(46.9%)哮喘發(fā)作78(49.4%)18(56.2%)咽炎58(36.7%)14(43.8%)

病毒感染*17(10.8%)9(28.1%)耳炎*1(0.6%)3(9.4%)

接觸性皮炎*1(0.6%)2(6.3%)

腹瀉30(19.0%)8(25.0%)

中耳炎

39(24.7%)

7(21.9%)總計(jì)156(98.7%)31(96.9%)URI:上呼吸道感染*兩組比較有顯著性差異常規(guī)治療：根據(jù)研究者經(jīng)驗(yàn)采用吸入/噴入色甘酸鈉（奈多羅米）或皮質(zhì)激素9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-79200947僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀Bisgaard等對孟魯司特安全性和耐受性的研究6-24月持續(xù)性哮喘患兒(用藥時(shí)間≤1.2年)

在長期開放試2-14歲持續(xù)性哮喘患兒（用藥時(shí)間≤2.8年）

在長期開放試驗(yàn)中的主要不良事件比較

2-5歲(用藥時(shí)間≤2.8年)6-14歲(用藥時(shí)間≤2.8年)

不良事件孟魯司特常規(guī)治療孟魯司特ICSN=364N=157N=207N=38URI192(52.7%)81(51.6%)125(60.4%)20(52.6%)哮喘發(fā)作218(59.9%)97(61.8%)91(44.0%)

16(42.1%)咽炎120(33.3%)50(31.8%)67(32.4%)12(31.6%)

支氣管炎*58(15.9%)38(24.2%)竇房結(jié)功能紊亂*16(4.4%)15(9.6%)

頭痛

74(35.7%)10(26.3%)發(fā)熱

164(45.1%)

60(38.2%) 鼻竇炎47(22.7%)6(15.8%)咳嗽

97(26.6%)

24(15.3%)

總計(jì)353(97.0%)

149(94.9%)196(94.7%)

33(86.8%)URI:上呼吸道感染*兩組比較有顯著性差異常規(guī)治療：根據(jù)研究者經(jīng)驗(yàn)采用吸入/噴入色甘酸鈉（奈多羅米）或皮質(zhì)激素9.HansBisgaard,DavidSkoner,MariaL.Boza,CarolA.Tozzi,KathleenNewcomb,TheodoreF.Reiss,BarbaraKnorrandGertrudeNoonanBAPediatrPulmonolJun;44(6):568-79200948僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀Bisgaard等對孟魯司特安全性和耐受性的研究2-14歲持續(xù)性哮喘患兒（用藥時(shí)間≤2.8年）

在長期開放試孟魯司特鈉：不影響兒童生長速率身高變化cm±SE★★★★★★★■◆■■■■■■◆◆◆◆◆◆■孟魯司特鈉5mg/天（n=120）★倍氯米松400μg/天（n=119）◆安慰劑（n=121）﹉﹉﹉﹉﹉﹉P<0.001這是一項(xiàng)兩個(gè)階段、包括16周安慰劑導(dǎo)入期和56周雙盲治療期的研究，360名6-9歲輕度持續(xù)性哮喘患兒接受以下治療中的1種：順爾寧?(孟魯司特鈉)咀嚼片5mg每日一次，吸入性倍氯米松200μg每日2次，或安慰劑。主要研究終點(diǎn)為線性生長率（線性生長率是指相對于原身高的生長變化）。10..BeckerAB,KuznetsovaO,VermeulenJ,et