葉酸受體介導(dǎo)（FRD)

的腫瘤檢測新技術(shù)

---FRD上皮組織特殊染色液檢測宮頸異常病變（CIN2+）主講人：魏麗惠時間：2015.12.05主要內(nèi)容

現(xiàn)有宮頸癌篩查技術(shù)FRD上皮組織特殊染色液作用原理FRD特殊染色操作規(guī)范及注意事項(xiàng)

臨床研究結(jié)論背景—宮頸癌流行病學(xué)

宮頸癌是危及婦女生命健康的第二大殺手，僅次于乳腺癌；全世界每年新增病例數(shù)超過50萬，25萬人因其死亡。發(fā)展中國家每年有20萬人因此死亡，占全球死亡人數(shù)的80％；我國每年新增病例數(shù)超過13萬人，超過全球總數(shù)的1/4，

死亡人數(shù)約為3萬人。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查

HPV-DNA檢測醋白試驗(yàn)/碘試驗(yàn)FRD上皮組織特殊染色

技術(shù)目前用于宮頸癌檢查的技術(shù)細(xì)胞學(xué)檢查液基細(xì)胞學(xué)巴氏涂片樣本采集及制片：細(xì)胞采集（是否完整）脫落細(xì)胞（是否脫落）腺體病變（是否敏感）閱片：觀察細(xì)胞形態(tài)的改變（是否特異）專業(yè)閱片醫(yī)生（是否足夠）HPV-DNA檢測臨床指導(dǎo)意義：

可進(jìn)行性消退；單次HPV感染有多大風(fēng)險；持續(xù)高危型感染導(dǎo)致風(fēng)險增加；高標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室、專業(yè)人員檢查費(fèi)用肉眼檢查(VIA/VILI)陽性預(yù)測值低;絕經(jīng)后及宮頸萎縮婦女能否

使用；

葉酸受體介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞

靶向檢測技術(shù)一種新技術(shù)

臨床應(yīng)用用于婦科內(nèi)診常規(guī)檢查提供宮頸異常病變的客觀信息，及時檢測,科學(xué)分流病人，提高病人的依從性，降低假陰性，提高診斷符合率。（1）FRD染色陰性，提示宮頸無異常病變，建議患者定期檢查或細(xì)胞學(xué)、HPV檢查；（2）FRD染色陽性，提示宮頸異常病變，建議陰道鏡檢查。陰性：棉簽棕黃色，提示上皮組織無病變；陰性：棉簽綠色，提示上皮組織無異常病變；陽性：棉簽藍(lán)色、藍(lán)黑色、黑色，提示上皮組織異常病變（CIN2+）。FRD作用機(jī)理FRD上皮組織特殊染色液中的葉酸衍生物（葉酸二氫呋喃）與腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體結(jié)合，內(nèi)吞胞漿后，將共價連接的還原態(tài)亞甲藍(lán)帶入細(xì)胞，亞甲藍(lán)在腫瘤細(xì)胞內(nèi)Fe2+的催化下，快速與細(xì)胞內(nèi)活性氧發(fā)生氧化反應(yīng)，使黃色的底物變色，從而判斷是否具有腫瘤組織。FRD的主要特點(diǎn)特點(diǎn)一:靈敏

已有的研究顯示FRD檢測CIN2+的敏感性大于75%。陜西省兩癌篩查項(xiàng)目（9949例）人群：2012年10月至2013年12月在西安市高陵縣的子宮頸癌篩查門診和陜西省人民醫(yī)院婦科門診就診的9949名已婚女性患者。進(jìn)入研究的對象均符合以下條件：年齡21歲以上，此前6個月未接受過宮頸手術(shù)。未在經(jīng)期和孕期。所有9949名受檢者年齡區(qū)間22-78歲。平均49.51歲，30-65歲占98.5%。方案：FRD染色檢查→TCT取樣→陰道鏡檢查→活檢。檢查方法敏感性特異性陽性預(yù)測值陰性預(yù)測值FRD特殊染色陽性75.0%81.6%48.6%93.3%細(xì)胞學(xué)（≥ASC-H）56.0%87.9%52.8%89.2%FRD+細(xì)胞學(xué)（任一為陽性，檢查即為陽性）78.0%70.7%39.0%93.0%FRD+細(xì)胞學(xué)（同時陽性，檢查即為陽性）50.0%98.6%89.3%89.1%結(jié)論人群背景信息年齡：平均年齡40.98(±10.33)

項(xiàng)目

例數(shù)

20-29256(13.39%)

30-39685(35.83%)

40-49524(27.41%)

50-65447(23.38%)合計(jì)missing1912

14研究人群的年齡分段情況研究人群的孕次情況

孕次病例數(shù)

0229(13.15%)

1331(19.00%)

2466(26.75%)

3377(21.64%)

4198(11.37%)

584(4.82%)

641(2.35%)

77(0.40%)

87(0.40%)

92(0.11%)合計(jì)Missing1742184

總數(shù)據(jù)情況

病理診斷結(jié)果已完成病例數(shù)計(jì)劃完成病例數(shù)炎癥750(38.94%)500CIN1521(27.05%)600CIN2289(15.01%)600CIN3295(15.32%)宮頸癌71(3.69%)300合計(jì)19262000總研究入組人群情況病理結(jié)果HPV結(jié)果合計(jì)Missing陰性陽性CIN2+28(4.49%)595(95.51%)62332CIN1與炎癥178(14.52%)1048(85.48%)122645合計(jì)206(11.14%)1643(88.86%)184977HPV檢測情況-（未區(qū)分檢測方法）病理結(jié)果細(xì)胞學(xué)結(jié)果合計(jì)Missing陰性（%）陽性(≥ASCUS)（%）CIN2+132(20.66)507(79.34)63916CIN1與炎癥429(34.24)824(65.76)125318合計(jì)561(29.65)1331(70.35)189234病理結(jié)果細(xì)胞學(xué)結(jié)果合計(jì)Missing陰性（%）陽性(≥ASC-H)（%）CIN2+271(42.41)368(57.59)63916CIN1與炎癥833(66.48)420(33.52)125318合計(jì)1104(58.35)788(41.65)189234細(xì)胞學(xué)檢測能力評估指標(biāo)值（%）95%CI符合率49.4747.22-51.72KAPPA10.737.44-14.02靈敏度79.3476.20-82.48特異度34.2431.61-36.87陽性預(yù)測值38.0935.48-40.70陰性預(yù)測值76.4772.96-79.98陽性似然比1.211.14-1.28陰性似然比0.600.51-0.72指標(biāo)值（%）95%CI符合率63.4861.31-65.65KAPPA22.7718.36-27.18靈敏度57.5953.76-61.42特異度66.4863.87-69.09陽性預(yù)測值46.7043.22-50.18陰性預(yù)測值75.4572.91-77.99陽性似然比1.721.55-1.90陰性似然比0.640.58-0.70細(xì)胞學(xué)分類1（≥ASCUS）細(xì)胞學(xué)分類2（≥ASC-H）細(xì)胞學(xué)檢測能力評估病理結(jié)果FRD染色結(jié)果合計(jì)陰性陽性CIN2+145（22.14%）510（77.86%）655CIN1與炎癥749（58.93）522（41.07%）1271合計(jì)894(46.42%)1032(53.58%)1926FRD檢測能力的評估指標(biāo)FRD（95%CI）TCT(≥ASCUS)（95%CI）HPV（95%CI）符合率65.37%(63.24-67.49)49.47%(47.22-51.72)41.81%(39.56-44.05)KAPPA32.29%(28.43-36.15)10.73%(7.44-14.02)7.15%(5.25-9.04)靈敏度77.86%(74.68-81.04)79.34%(76.20-82.48)95.51%(93.88-97.13)特異度58.93%(56.23-61.63)34.24%(31.61-36.87)14.52%(12.55-16.49)陽性預(yù)測值49.42%(46.37-52.47)38.09%(35.48-40.70)36.21%(33.89-38.54)陰性預(yù)測值83.78%(81.36-86.20)76.47%(72.96-79.98)86.41%(81.73-91.09)陽性似然比1.90(1.75-2.05)1.21(1.14-1.28)1.12(1.09-1.15)陰性似然比0.38(0.32-0.44)0.60(0.51-0.720.31(0.21-0.46)FRD、細(xì)胞學(xué)和HPV檢測能力評估匯總有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異特點(diǎn)二：及時FRD檢查可在1min內(nèi)得到檢查結(jié)果，在婦科內(nèi)診階段即可對宮頸異常病變進(jìn)行檢測，以便及時分流病人，減少病人的復(fù)診和流失。特點(diǎn)三：全面使用大小兩個棉