疫苗行業(yè)專題報告新冠疫苗篇，全球疫情反復，國產(chǎn)疫苗正當時

一、變異株傳播，全球疫情反復全球疫情：Delta變異株擴散，多國疫情出現(xiàn)反彈美國：感染和住院人數(shù)持續(xù)增加，疫苗接種放緩根據(jù)CDC數(shù)據(jù)，過去一周美國日均新增確診病例超過8萬例，，佛羅里達、得克薩斯和密蘇里3個疫苗接種率較低的州疫情最為嚴重，新發(fā)病例占比達40%。美國目前新冠疫苗完全接種率達到~50%，但日均接種量在4月中旬達到峰值300萬劑/天之后持續(xù)下降并穩(wěn)定至目前的~50萬劑/天，按照當前接種速度，美國需要9~10個月時間才能達到75%完全接種率。英國：疫情出現(xiàn)反彈，英格蘭地區(qū)率先解封由于Delta變異株的廣泛傳播，英國每日新增確診人數(shù)創(chuàng)下2月來的新高，達到~5萬例/天，新冠檢測陽性比例再次升高至WHO給出的5%的重新開放標準附近。英國目前疫苗接種率較高，成人中部分/完全接種率分別達到88.1%/69.1%，重癥和死亡病例數(shù)并未出現(xiàn)大幅上漲。2021.07.19英格蘭地區(qū)率先解封，對佩戴口罩、社交距離和集會人數(shù)等不再進行限制，經(jīng)營場所也將逐步恢復營業(yè)。國內(nèi)疫情點狀發(fā)散，新冠疫苗接種超16億劑根據(jù)國家衛(wèi)健委消息，截至8月2日24時，全國現(xiàn)有確診病例1157例（其中重癥病例24例），累計治愈出院病例87400例，累計死亡病例4636例，累計報告確診病例93193例，無現(xiàn)有疑似病例。累計追蹤到密切接觸者1102493人，尚在醫(yī)學觀察的密切接觸者31783人。新增無癥狀感染者41例，其中境外輸入18例，本土23例（河南15例，湖北6例，湖南2例）；當日轉(zhuǎn)為確診病例4例（境外輸入1例）；當日解除醫(yī)學觀察14例（境外輸入13例）；尚在醫(yī)學觀察的無癥狀感染者499例（境外輸入383例）。7月20日以來，全國新增本土確診病例300余例，江蘇、湖南、北京、四川、遼寧、云南、安徽、廣東、福建、重慶、湖北、河南、山東、寧夏、海南等多個省市均有本地病例出現(xiàn)。二、新冠疫苗研發(fā)和商業(yè)化提速Comirnaty：短期保護力95%，真實世界研究充分驗證美國ph3注冊臨床試驗的疫苗有效性（VE，vaccineefficacy）結(jié)果：2020.11.09中期分析結(jié)果：VE>90%；2020.11.18最終分析結(jié)果：預防有癥狀感染的VE=95.0%（n=8vs162），預防重癥的VE~90%（n=1vs9），在年齡、性別、族裔等亞組分析中顯示出與整體一致的保護力，其中65歲以上老年人中VE=94.7%（n=1vs19），K-M曲線顯示接種第一針后12天起就具有一定保護力；2021.04.01六個月隨訪結(jié)果：預防有癥狀感染的VE=91.3%（n=77vs850），預防重癥的VE=95.3%（根據(jù)FDA標準n=1vs21）或100%（根據(jù)CDC標準n=0vs32），根據(jù)最終分析后隨訪期間新增的感染事件分析，接種后3-6個月內(nèi)VE~90%（n=69vs688）。授權(quán)批準后的真實世界研究（RWS）顯示，BNT162b2在真實世界中的疫苗效果（vaccineeffectiveness）與在臨床試驗中的疫苗有效性（vaccineefficacy）相當，安全性也較好：以色列：60+60萬人特征匹配RWS表明，自兩針接種后7天起，預防核酸確診感染的VE=92%，預防有癥狀感染的VE=94%，降低住院風險VE=87%、降低重癥風險VE=92%；在性別、年齡、基礎疾病等亞組分析中顯示出與整體一致的保護效果；美國：UTSW、UCSD/UCLA等大學醫(yī)療系統(tǒng)工作者接種后，感染率顯著下降。mRNA-1273：短期保護力94%，可以持續(xù)至少六個月美國ph3注冊臨床試驗的疫苗有效性（VE，vaccineefficacy）結(jié)果：2020.11.16中期分析：VE=94.5%；2020.11.30最終分析：VE=94.1%（n=11vs185），預防重癥VE~100%（0vs30）；在性別、族裔等亞組分析中顯示出與整體一致的保護力，其中65歲以上老年人中VE=86.4%（n=4vs29）；K-M曲線顯示接種第一針后14天起就具有一定保護力；2021.04.07六個月隨訪結(jié)果：預防有癥狀感染的VE>90%，預防重癥VE>95%。真實世界研究顯示，mRNA-1273在真實世界中的疫苗效果與在臨床試驗中的疫苗有效性相當：美國：2020.12.01~2021.04.20，1.6萬人1:1隊列匹配，自兩針接種后14天起，mRNA-1273預防核酸檢測確診感染的VE=92.3%，預防重癥感染的VE=100%。Ad26.COV2.S：一針法中重度癥狀的短期保護力66%全球ph3注冊臨床試驗（ENSEMBLE）：劑量程序：5×1010vp一針法vs安慰劑；主要終點：血清學陰性人群中免疫后14天或28天起的核酸確診中重度/危重感染率；規(guī)模進度：計劃入組6萬人、實際入組4.4萬人，按1:1隨機化；2020.09.07啟動入組；2021.01.29中期分析：免疫后28天起，中重度及以上（不含輕癥）VE=66%，預防重度VE=85%；在年齡、性別、族裔等亞組分析中顯示出一致的保護力；分區(qū)域看，美國VE=72%、拉美VE=66%、南非VE=57%；K-M曲線顯示接種后16天起就具有一定保護力。真實世界研究：美國：2021.02.27~2021.04.14，美國梅奧診所系統(tǒng)1:10隊列匹配（n=2195vsn=21950），單針接種14天后預防核酸確診感染VE=76.7%（3/1779vs128/17744）。三、疫苗與疾病防控措施缺一不可新冠病毒感染產(chǎn)生的免疫力可持續(xù)數(shù)月至一年根據(jù)在英國開展的一項前瞻性隊列研究，對25000名醫(yī)護人員長達一年的跟蹤數(shù)據(jù)顯示，有既往新冠感染史的受試者再次感染風險（發(fā)病率密度7.6/10萬人天）較陰性對照組（發(fā)病率密度57.3/10萬人天）降低84%，再次感染中位數(shù)間隔時長超過200天。對于意大利Lombardy的15000名普通居民的研究顯示，有既往新冠感染史的居民再次感染風險（發(fā)病率密度1.0/10萬人天）遠低于對照組（發(fā)病率密度15.1/10萬人天），再次感染中位數(shù)間隔時長達到230天。現(xiàn)有疫苗接種6-8個月后仍能提供保護Moderna：接種后6個月，新冠疫苗整體保護率超過90%，重癥保護率超過95%；Pfizer/BioNTech：接種2劑BNT162b2后6個月的保護效力達到91.3%，重癥保護率為100%（CDC標準）或95.3%（FDA標準）；Novavax：接種2針NVX-CoV2373六個月后抗體滴度維持在康復患者相同水平；國藥：可以提供至少6個月的保護；J&J：體液和細胞免疫應答至少可以持續(xù)8個月。變異株帶來不確定性，疫苗與疾病防控措施缺一不可根據(jù)流行病學：接種疫苗需要達到群體免疫閾值（HIT）：VR（接種率）×VE（真實世界疫苗有效性）≥1-1/R0。變異株增強傳播性的同時，還削弱了疫苗保護力，使得達到群體免疫閾值（HIT）的難度不斷增加：原始病毒株R02.4-3.4，RNA疫苗有效性可達90%以上，完全接種率只要達到65-78%以上，即可形成群體免疫（容易）；Alpha變異株R04.0-5.0，RNA疫苗有效性保持90%左右，完全接種率需要達到83-88%，才能形成群體免疫（較難但可行）；Delta變異株R05.0-9.5，RNA疫苗有效性降至75%左右，完全接種率即使達到100%，也難以形成群體免疫（不太可行）。歐美國家仍然面臨疫情反復的風險：目前疫苗接種率較高的國家仍然只有60-70%左右，勉強達到群體免疫閾值；在Delta變異株成為主流流行株的大背景下，現(xiàn)在完全放開本土和跨境人員流動，很容易導致疫情死灰復燃、卷土重來以英國為例，其面臨多重風險：；輸入風險：由于沒有航空禁運、入境隔離措施不完備，Delta變異株通過國際航空傳入英國本土；突破感染風險：由于Delta變異株具有一定的免疫逃逸潛力，部分完全接種疫苗的人群仍有可能被感染（但死亡風險較?。槐就羵鞑ワL險：完全接種率未達到閾值，Delta變異株仍以Re>1的傳播鏈進行指數(shù)傳播，未接種疫苗的人群（本可以通過群體免疫得到保護）仍暴露在感染風險中（且感染后死亡率略有升高）。我們認為：只靠疫苗，是難以戰(zhàn)勝新冠病毒大流行的，需要與疾病防控措施相結(jié)合；不靠疫苗，也難以戰(zhàn)勝新冠病毒大流行的，需要構(gòu)建高水平的免疫屏障；需要在廣泛接種高保護力疫苗的同時，仍然保持部分非藥物干預措施（NPI），如戴口罩、社交隔離等公共衛(wèi)生/疾病防控措施；兩層保護力疊加，才能使有效傳播數(shù)Re<1，遏制各種變異株的廣泛傳播；我們相信，經(jīng)過2-3年甚至更長時間，人類最終有望戰(zhàn)勝新冠病毒、終結(jié)全球大流行（pandemic）；但不一定能很快根除新冠病毒，可能轉(zhuǎn)為區(qū)域性地方流行（endemic）；戰(zhàn)勝新冠病毒需要全球協(xié)同抗疫，低流行率、高流行率國家應當同步采取疫苗接種、公共衛(wèi)生/疾病防控等措施，疫苗生產(chǎn)國、接種國應當公平可及分配疫苗四、新冠疫苗供需拐點遠未達到疫苗接種：全球近42億劑，中國超16億劑截至8月1日，全球共接種新冠疫苗41.8億劑次，日均接種量再次提升至4000萬劑；接種疫苗最多的前三大國家中國、印度、美國分別累計接種16.7、4.7和3.5億劑。中國和印度日均接種量排名靠前，分別達到~1700萬劑/天和~530萬劑/天。高/中高收入國家：短期目標達成群體免疫群體免疫：新冠病毒R0約為2.5~3，綜合考慮各個技術(shù)路徑的新冠疫苗整體保護效力在80%左右，則達成全球群體免疫所需的疫苗覆蓋率需要達到78%，對應~120億劑新冠疫苗。考慮到變異株傳染能力增強，為了達成免疫屏障所需的新冠疫苗數(shù)可能更多。接種進度：全球共分發(fā)新冠疫苗42億劑，近一周平均每日接種量接近4000萬劑，按照當前速度在2021年底前預計能夠分發(fā)超過80億劑，其中高/中高收入國家60億劑，達成初步的群體免疫的短期目標。以色列和德國等發(fā)達國家已經(jīng)開始或計劃為老年人等特殊群體提供第3劑的加強針，考慮到新冠疫苗全球大范圍商業(yè)化已超過6個月，全面推廣加強針有望成為下一階段的主要需求。低收入國家：主要依靠COVAX（續(xù)）新冠疫苗獲取機制（COVAX）：由全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）、流行病防范創(chuàng)新聯(lián)盟(CEPI)和WHO共同領導，旨在加快COVID-19疫苗的開發(fā)和制造，并保證世界上每個國家都能公平公正地獲得疫苗。COVAX計劃在2021年底前供應~20億劑新冠疫苗，其中預先市場承諾（AMC）的92個中低和低收入成員國將獲得~15億劑。已有多家新冠疫苗生產(chǎn)企業(yè)與GAVI/COVAX達成預購協(xié)議（APA）：國藥中生：北京所將從2021Q3開始供應6000萬劑新冠滅活疫苗，GAVI將視需求于2021Q4和2022H1分別追加采購6000萬劑和5000萬劑，總計最高可達1.7億劑?？婆d中維：2021Q3將供應5000萬劑新冠滅活疫苗，GAVI將視需求于2021Q4和2022H1分別追加采購1.5億劑和1.8億劑，總計最高可達3.8億劑。COVAX面對產(chǎn)能與資金的雙重困境產(chǎn)能：短期來看新冠疫苗產(chǎn)能依然相對不足，COVAX通過預購協(xié)議確定的訂單可能無法按時交貨（今年3月血清所代工的阿斯利康新冠疫苗推遲交貨，韓國工廠產(chǎn)量低于預期）；資金：按照COVAX此前披露的20-21年計劃，新冠疫苗預算大約為160億美元，除疫苗采購外還需負擔部分研發(fā)、生產(chǎn)設施以及部分發(fā)展中國家物流冷鏈建設等成本，21年預算缺口超過30億美元短期供應仍相對不足產(chǎn)能：全球目前已有10余款新冠疫苗取得附條件上市/緊急使用授權(quán)，此外Novavax已經(jīng)公布III期臨床，預計2021Q3能夠獲批上市。按照各個企業(yè)披露的產(chǎn)能情況，2021和2022年全球產(chǎn)能分別能夠達到~120億劑和~200億劑。訂單：全球已經(jīng)披露的訂單總數(shù)合計達到115億劑，其中歐美發(fā)達國家大多采取飽和式訂單。供需拐點未至，持續(xù)需求場景存在可能性基于場景假設的供需分析：免疫能夠長期維持（目前看幾乎不可能）：一次性需求，全球人口達成~80%覆蓋率需要~120億劑;預計2021年內(nèi)~80億劑，2022H1達成目標;