第七章

膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第一頁，共三十五頁。第一節(jié)

M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

一、阿托品和阿托品類生物堿第二頁，共三十五頁。阿托品類生物堿(atropaalkaloid)

阿托品類生物堿及其來源

植物名稱主要生物堿顛茄(Atropabelladonna)莨菪堿曼陀羅(Daturastramonium)莨菪堿洋金花(Daturasp.)東莨菪堿莨菪(Hyoscyamusniger)莨菪堿唐古特莨菪(Scopoliatangutica)山莨菪堿第三頁，共三十五頁。阿托品(atropine)

[藥理作用]阿托品(atropine)作用機制(jīzhì)為競爭性拮抗M膽堿受體。對M受體有較高選擇性，但大劑量時對神經(jīng)節(jié)的N受體也有阻斷作用。阿托品對各種M受體亞型的選擇性較低，對M1、M2、M3受體都有阻斷作用。第四頁，共三十五頁。[藥理作用]1.抑制腺體分泌2.擴瞳、升高眼壓和調(diào)節(jié)麻痹3.松弛(sōnɡchí)內(nèi)臟平滑肌4.解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制5.擴張血管改善微循環(huán)作用6.中樞興奮作用第五頁，共三十五頁。[臨床(línchuánɡ)應(yīng)用]

1．解除平滑肌痙攣用于內(nèi)臟絞痛(jiǎotònɡ)。

2．抑制腺體分泌用于全身麻醉前給藥，也可用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥。3．眼科(1)虹膜睫狀體炎：0.5%～1%阿托品溶液滴眼。(2)驗光配眼鏡：兒童驗光時用，因兒童的睫狀肌調(diào)節(jié)機能較強，須用阿托品發(fā)揮其充分的調(diào)節(jié)麻痹作用。4．緩慢型心律失常5．抗休克6．解救有機磷酸酯類中毒第六頁，共三十五頁。山莨菪堿(anisodamine，654-2)

山莨菪堿可對抗ACh所致(suǒzhì)的平滑肌痙攣和抑制心血管作用，對血管痙攣的解痙作用的選擇性相對較高，改善微循環(huán)。主要用于感染性休克，也可用于內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣等。第七頁，共三十五頁。東莨菪堿(scopolamine)

主要用于麻醉前給藥，因其不但能抑制腺體分泌，而且具有中樞抑制作用，因此優(yōu)于阿托品。暈動病防治(fángzhì)，預(yù)防給藥效果更好。防暈作用可能與其抑制前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能或大腦皮層功能有關(guān)，可與苯海拉明合用以增加療效。對帕金森病也有一定療效。第八頁，共三十五頁。二、阿托品的合成(héchéng)代用品

（一）合成(héchéng)擴瞳藥(syntheticmydriasisdrug)后馬托品（homatropine）托吡卡胺（tropicamide）環(huán)噴托酯(cyclopentolate)尤卡托品(eucatropine)

第九頁，共三十五頁。

幾種(jǐzhǒnɡ)擴瞳藥滴眼作用的比較藥物濃度(%)擴瞳作用調(diào)節(jié)麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(小時)消退(日)硫酸阿托品1.030～407～101～37～12后馬托品1.0～2.040～601～20.5～11～2托吡卡胺0.5～1.020～400.250.5<0.25環(huán)噴托酯0.530～50110.25～1尤卡托品2.0～5.0301/12～1/4(無作用)

第十頁，共三十五頁。1.季銨類異丙托溴銨溴丙胺太林等2.叔銨類

（二）合成(héchéng)解痙藥

(syntheticspasmolyticdrug)第十一頁，共三十五頁。（三）選擇性M1受體阻斷(zǔduàn)藥

(selectiveM1-receptorblockingdrug)

哌侖西平(pirenzepine)

為選擇性M1受體阻斷藥，可抑制胃酸及胃蛋白酶(wèidànbáiméi)的分泌，用于消化性潰瘍的治療。

替侖西平(telenzepine)對M1受體的選擇性阻斷作用更強。第十二頁，共三十五頁。第二節(jié)

N膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥一、神經(jīng)節(jié)阻滯(zǔzhì)藥NN膽堿受體阻斷藥美卡拉明（mecamylamine）

樟磺咪芬（trimetaphan）第十三頁，共三十五頁。二、神經(jīng)(shénjīng)肌肉阻滯藥NM膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥（NM-cholinoceptorblockingdrugs）又稱骨骼肌松弛藥（skeletalmuscularrelaxants）（一）除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥琥珀膽堿（Suxamethonium）（二）非除極化型神經(jīng)肌肉阻滯藥筒箭毒堿（Tubocurarine）第十四頁，共三十五頁。除極化型神經(jīng)(shénjīng)肌肉阻斷藥(depolarizingneuromuscularblockers)

因這類神經(jīng)肌肉阻斷藥起效快，持續(xù)時間短，主要用于插管等小手術(shù)麻醉的輔助藥。其特點(tèdiǎn)為：①最初可出現(xiàn)短時肌束顫動②連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性③抗AChE藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強之④治療劑量并無神經(jīng)節(jié)阻斷作用。目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。第十五頁，共三十五頁。非除極化型神經(jīng)肌肉(jīròu)阻斷藥

(nondepolarizingneuro-muscularblockers)競爭性神經(jīng)肌肉阻斷藥(competitiveneuromuscularblockers)。這類藥物能與ACh競爭神經(jīng)肌肉接頭的N膽堿受體，能競爭性阻斷ACh的除極化作用，使骨骼肌松弛。因這類神經(jīng)肌肉阻斷藥起效慢，持續(xù)時間長，主要用于大手術(shù)麻醉(mázuì)的輔助藥?？笰ChE藥可拮抗其肌松作用。第十六頁，共三十五頁。掌握阿托品的作用、作用機制(jīzhì)、用途及不良反應(yīng)。掌握東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點和用途。熟悉后馬托品、溴丙胺太林、貝那替嗪和哌侖西平的作用特點。第十七頁，共三十五頁。A型題1．阿托品對心臟的作用是A．小劑量即能減慢心率B．治療量增強心肌收縮力C．治療量減少心臟耗氧量D．大劑量減慢傳導(dǎo)(chuándǎo)，加快心率E.大劑量減慢傳導(dǎo)，減慢心率2．下列阿托品的哪一作用與其阻斷M受體無關(guān)A．?dāng)U大瞳孔B．松弛內(nèi)臟平滑肌C．加快(jiākuài)心率D．?dāng)U張血管E．抑制腺體分泌答案(dáàn)答案第十八頁，共三十五頁。3.阿托品抗感染性休克的主要原因是A.抗菌、抗毒素作用、消除休克的原因B.抗迷走神經(jīng)，興奮(xīngfèn)心臟，升高血壓C.解除血管痙攣，改善微循環(huán)，增加重要臟器的血流量D.擴張支氣管，緩解呼吸困難E.興奮中樞，對抗中樞抑制4.大劑量阿托品用于治療中毒性休克主要根據(jù)是A.阻斷血管上的M受體B.中樞興奮作用C.阻斷心臟(xīnzàng)上的M受體D.直接擴張血管平滑肌E.興奮血管平滑肌上的α受體答案(dáàn)答案第十九頁，共三十五頁。5．阿托品對平滑肌解痙作用強度順序是A．胃腸道>膀胱>膽管(dǎnguǎn)和子宮B．膀胱>胃腸道>膽管和支氣管C．膽管和子宮>胃腸道>>膀胱D．胃腸道>膽管和子宮>膀胱E．膀胱>膽管和子宮>胃腸道6．阿托品過量中毒時用哪個藥解救A．毛果蕓香(yúnxiāng)堿B．東莨菪堿C．山莨菪堿D．琥珀膽堿E．溴丙胺太林答案(dáàn)答案第二十頁，共三十五頁。7．下列(xiàliè)何藥具有安定作用，適用于兼有焦慮癥的潰瘍患者A．哌侖西平B．東莨菪堿C．山莨菪堿D．貝那替嗪E．溴丙胺太林8．山莨菪堿突出的特點是A．有中樞興奮作用B．?dāng)M制腺體分泌作用強C．?dāng)U瞳作用強D．抗暈動作用E．緩解(huǎnjiě)內(nèi)臟平滑肌和小血管痙攣作用強答案(dáàn)答案第二十一頁，共三十五頁。9．東莨菪堿和山莨菪堿的作用(zuòyòng)區(qū)別在于A.對腺體作用不同

B.對中樞作用不同

C.對胃腸道作用不同D.對心血管作用不同

E.對眼作用不同10．暈車、暈船(yùnchuán)者可在上車、上船前半小時口服A．東莨菪堿B．山莨菪堿C．阿托品D．后馬托品E．匹魯卡品答案(dáàn)答案第二十二頁，共三十五頁。11．對膽絞痛可選用(xuǎnyòng)阿托品和阿片類鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用阿托品和新斯的明合用東莨菪堿和阿片類鎮(zhèn)痛藥如哌替啶合用東莨菪堿和毒扁豆堿合用阿托品和多巴胺合用 答案(dáàn)第二十三頁，共三十五頁。B型題12.用于一般眼科檢查，有擴瞳作用的是

13.具有中樞抗膽堿作用的是

14.對M1受體的選擇性阻斷作用更強，用于潰瘍病治療的是

15.對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高感染性休克(xiūkè)，主要用于內(nèi)臟平滑肌絞痛16.有機磷農(nóng)藥中毒肌震顫可選用A．替侖西平B．東莨菪堿C．山莨菪堿D．氯解磷定E．后馬阿托品答案(dáàn)答案(dáàn)第二十四頁，共三十五頁。X型題17.可作為(zuòwéi)麻醉前給藥的是A．哌侖西平B．東莨菪堿C．山莨菪堿D．安貝氯銨E．阿托品18．阿托品適用于A．緩慢型心律失常B．胃腸絞痛C．感染性休克 D．前列腺肥大(féidà)E．麻醉前給藥 答案(dáàn)答案第二十五頁，共三十五頁。19．關(guān)于阿托品作用的描述中，正確的是A．治療作用和副作用可以相互轉(zhuǎn)化 B．小劑量(jìliàng)減慢心率，大劑量(jìliàng)加快心率C．口服不吸收，必須注射給藥 D．解痙作用與平滑肌功能狀態(tài)有關(guān)E．可以拮抗膽堿酯類藥物引起的外周血管擴張和血壓下降 答案(dáàn)第二十六頁，共三十五頁。簡答題1.簡述阿托品的主要藥理作用。2.簡述阿托品的臨床應(yīng)用(yìngyòng)。3.簡述山莨菪堿的藥理作用特點及臨床用途？4.簡述東莨菪堿的藥理作用特點及臨床用途？第二十七頁，共三十五頁。選擇題答案(dáàn)：1A6A7D8E9B10A2D3C4D5A11A12E13B14A15C16D17CE18ABCE19ABDE第二十八頁，共三十五頁。簡答題答案(dáàn)1.簡述阿托品的主要藥理作用抑制腺體分泌擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹、升高眼內(nèi)壓松弛內(nèi)臟平滑肌解除迷走神經(jīng)對心臟(xīnzàng)的抑制擴張血管改善微循環(huán)中樞興奮作用第二十九頁，共三十五頁。2.簡述阿托品的臨床應(yīng)用。解除平滑肌痙攣適用于各種(ɡèzhǒnɡ)內(nèi)臟絞痛，如胃腸絞痛。但對膽絞痛或腎絞痛療效較差，常需與阿片類鎮(zhèn)痛藥合用抑制腺體分泌用于麻醉前給藥松弛虹膜括約肌和睫狀肌，用于虹膜睫狀體炎、驗光配眼鏡解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制，用于治療迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯、竇性心動過緩等緩慢型心律失常解除血管痙攣，舒張外周血管，改善微循環(huán)。用于多種感染中毒性休克解救有機磷酸酯類中毒第三十頁，共三十五頁。3.山莨菪堿的外周抗膽堿作用與阿托品相似，擴瞳和抑制腺體分泌作用比阿托品弱，但對血管(xuèguǎn)痙攣的解痙作用選擇性相對較高。因其不易透過血腦屏障，所以中樞興奮作用也弱。由于解痙作用選擇性較高，毒性較低，現(xiàn)多用于內(nèi)臟平滑肌絞痛和感染中毒性休克。第三十一頁，共三十五頁。4.東莨菪堿的外周抗膽堿作用類似于阿托品，僅在作用強度與時間上略有差異。其抑制腺體分泌作用比阿托品強。擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用較阿托品稍弱，持續(xù)時間也較短。對心血管