1、甲狀腺激素抵抗綜合征第1頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四激素抵抗綜合征定義：在相同情況下，一定量的激素不能發(fā)揮與正常人相同的生物效應(yīng)。機制：受體前缺陷； 受體缺陷； 受體后缺陷分子內(nèi)分泌遺傳病臨床特征：臨床表現(xiàn)與血中激素水平不符； 對外源性激素缺乏正常反應(yīng)； 家族發(fā)病傾向； 激素受體存在基因失活性突變或其他缺陷。第2頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四甲狀腺激素抵抗綜合征1967年Refetoff 首次報道。臨床類型： 全身性抵抗型（generalized resistance to thyroid hormones, GRTH）； 選擇性垂體抵

2、抗型（selective pituitary resistance to thyroid hormones, PRTH）； 選擇性周圍組織抵抗型（selective peripheral reistance to thyroid hormones, perRTH）。第3頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四共同特征： 甲狀腺腫大； 血清T3、T4水平明顯升高，TSH正?；蛏撸?臨床表現(xiàn)與實驗室檢查結(jié)果不相稱； T3R數(shù)目和/或親和力異常。常延誤診斷或被誤診，甚至錯誤治療。 第4頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四病因甲狀腺激素（TH）主要是T3同T3

3、R及其他蛋白質(zhì)相互作用后而實現(xiàn)生理功能。T3R異構(gòu)體：T3R 和T3R T3R亞型 高表達組織 T3R 2 垂體 T3R 1 肝、腎 T3R 2 腦（包括下丘腦） T3R 1 骨骼肌、心臟、脂肪組織第5頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四病因呈家族發(fā)病傾向，少數(shù)為散發(fā)性常染色體顯性或隱性遺傳病因： T3R基因突變：多為T3R 突變；突變的受體對T3親 和力降低，且對正常的T3R功能有抑制作用。 T3R數(shù)目減少或缺如：1065。 其他：受體后缺陷，胱氨酸血癥。第6頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四臨床表現(xiàn)全身性抵抗型（垂體和周圍組織聯(lián)合抵抗型） Re

4、fetoff 報道: 甲狀腺彌漫性腫大； 聾啞，骨發(fā)育延遲，點彩骨骺； 無甲亢表現(xiàn)，血TSH升高。 T3R 基因完全缺如 。 臨床表現(xiàn)隨T3R基因病變嚴(yán)重程度不同而不同 （可表現(xiàn)為甲亢、甲減和甲功正常）。 完全性和部分性。第7頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四臨床表現(xiàn)選擇性垂體性抵抗型 TRH _ TSH TSH 甲狀腺腫大 TH ，甲亢 _ TH 第8頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四 酷似垂體TSH瘤：甲亢表現(xiàn)，T3、T4、TSH升高。 鑒別： RTH 垂體TSH瘤 影像學(xué)檢查： 無異常發(fā)現(xiàn)； 蝶鞍擴大，微腺瘤 TRH興奮試驗： 正常或增高；

5、 無反應(yīng) TSH 亞單位/TSH比值：不升高； 升高 大劑量地塞米松抑制試驗：可被抑制 不被抑制第9頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四臨床表現(xiàn)選擇性周圍組織抵抗型 最為少見； 家族史； 甲狀腺腫大； 血TH水平增高； 甲減表現(xiàn)：怕冷、乏力、感應(yīng)性耳聾、智力發(fā)育延遲等。第10頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四TH抵抗綜合征的一般臨床表現(xiàn) 表現(xiàn) 發(fā)生率 甲狀腺腫 65-95 情感障礙 73 心動過速 50 反復(fù)下呼吸道感染 47 低智商 35-50 骨齡延遲 29-47 聽力障礙 32 身材矮小 18-26 FT3、FT4升高，TSH正?；蛏叩?1

6、頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四第12頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四診斷程序排除一般性甲狀腺疾病排除TSH瘤T3R基因突變分析鑒定T3的組織反應(yīng)性： 對垂體的反應(yīng)性（TRH興奮試驗和T3抑制試驗） 對外周組織的反應(yīng)性T3R數(shù)目和親和力分析第13頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四當(dāng)遇有下列情況之一者，應(yīng)考慮本綜合征的可能性：甲狀腺腫大，無甲功異常表現(xiàn)而血T3、T4多次明顯升高者；甲狀腺腫大，甲減表現(xiàn)，血T3、T4升高者；甲狀腺腫大，甲亢表現(xiàn)，血T3、T4與TSH同時升高而可排除垂體腫瘤者；甲減患者即使使用較大劑量的TH

7、制劑仍不顯效者；家族中有本綜合征患者。 第14頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四治療及早診斷，及時治療。無根治方法，根據(jù)疾病的嚴(yán)重程度和不同類型作出治療決策，且維持終生。對有臨床表現(xiàn)的所有病人，禁用抗甲狀腺治療。 不僅無效，反而加重臨床癥狀，對嬰幼兒患者造成不可逆性腦與骨的損害。 對垂體抵抗型者，抗甲亢治療使TH降低，對垂體負反饋進一步減弱，致垂體TSH細胞增生或形成TSH瘤。第15頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四 GRTH:大部分無需治療，因機體增高的甲狀腺激素可部分代償受體缺陷。 對于兒童患者，應(yīng)給予足夠甲狀腺激素替代以糾正骨骼生長和腦發(fā)育障礙。第16頁，共17頁，2022年，5月20日，17點25分，星期四 P