1、注射用頭抱吠辛鈉一、藥代動(dòng)力學(xué)：1、靜脈注射本品1g后的血藥峰濃度（CmaX為144mg/L; 2、肌內(nèi)注射0.75g 后的血藥峰濃度（CmaX為27mg/L,于給藥后45分鐘達(dá)到；靜脈注射和肌內(nèi)注射相同劑量后的 曲線下面積（AUC）相似。3、本品在各種體液、組織液中分布良好，能進(jìn)入炎性腦脊液。（1）細(xì)菌性腦膜炎患者每8小時(shí)靜脈滴注3g或6575mg/kg,腦脊液中濃度可達(dá) 0.122.8mg/L。（2） 每8小時(shí)肌內(nèi)注射0.75g后痰液中的藥物濃度為 0.17.8mg/L;注射后2.5小時(shí)膽汁中藥物濃 度為1.515mg/L。（3）肌內(nèi)注射0.75g或靜脈注射1.5g后骨組織中藥物濃度可分別

2、達(dá) 2.4mg/L 和19.4mg/L。（4）皮膚水泡液的藥物濃度與血藥濃度相接近。4、孕婦肌注后的羊水藥物濃度與血藥濃度相仿。5、本品亦能分布至腮腺液、房水和乳汁；血清蛋白結(jié)合率為31%Q41% 6、本品大部分于給藥后24小時(shí)內(nèi)經(jīng)腎小球?yàn)V過和腎小管分泌排泄，尿藥濃度甚高。本品血消除半衰 期（t1/2）為1.2小時(shí)，新生兒和腎功能減退者血消除半衰期（t1/2）延長(zhǎng)。7、合用丙磺舒亦可延長(zhǎng)。二、不良反應(yīng)：1.偶見皮疹及血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高，停藥后癥狀消失。2.與青霉素有交叉過敏反應(yīng)。3.據(jù)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，長(zhǎng)期使用本品可導(dǎo)致非敏感菌的增殖，胃腸失調(diào)，包括治療中、后期甚 少出現(xiàn)的假膜性結(jié)腸炎。4.罕見短暫性

3、的血紅蛋白濃度降低，嗜酸性粒細(xì)胞增多，白細(xì)胞和嗜 中性粒細(xì)胞減少，停藥后癥狀消失。5.肌內(nèi)注射時(shí)，注射部位會(huì)有暫時(shí)的疼痛，劑量較大時(shí)尤其如此。6.對(duì)本品及頭抱菌素類抗生素過敏者禁用。三、臨床研究【功效主治】1.呼吸道感染：急、慢性支氣管炎，感染性支氣管擴(kuò)張癥，細(xì)菌性 肺炎，肺膿腫和術(shù)后胸腔感染。2.耳、鼻、喉科感染：鼻竇炎、扁桃腺炎、咽炎。 3.泌尿道感染：急、慢性腎盂腎炎、膀胱炎及無癥狀的菌尿癥。4.皮膚和軟組織感染：蜂窩織炎、丹毒、腹膜炎及創(chuàng)傷感染。5.骨和關(guān)節(jié)感染：骨髓炎及膿毒性關(guān)節(jié)炎。6.產(chǎn)科和婦科感染：盆腔炎。7.淋?。河绕溥m用于不宜用青霉素治療者。8.其他感染：包括敗血癥及腦膜炎；

4、腹部骨盆及矯形外科手術(shù)；心臟、肺部、食管及血管手術(shù)；全關(guān)節(jié)置換手術(shù)中預(yù)防感染?！净瘜W(xué)成分】1.本品為頭抱吠辛鈉的無菌粉末。按無水物計(jì)算，含頭抱吠辛（C16H16N4O8研得少于86.0%; 2.按平均裝量計(jì)算，含頭抱吠辛（C16H16N4O8S應(yīng)為標(biāo)示量的90.0 %110.0 %?！舅幚碜饔谩?本品為第二代頭抱菌素類抗生素。對(duì)革蘭陽性球菌的抗菌活性與第一代頭抱菌素相似或略差。但對(duì)葡萄球菌和革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的B -內(nèi)酰胺酶相當(dāng)穩(wěn)定。耐甲氧西林葡萄球菌、腸球菌屬和李斯特菌屬耐藥。其他陽性球菌（包括厭氧球菌）對(duì)本品均敏感。對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性較頭抱嚏林為差，12mg/L可分別抑制對(duì)青霉素敏感

5、和耐藥的全部金黃色葡萄球菌。對(duì)流感嗜血桿菌有較強(qiáng)抗菌活性，大腸埃希菌、奇異變形桿菌等可對(duì)本品敏感?？谝腙栃宰冃螚U菌、枸檬酸菌屬和不動(dòng)桿菌屬對(duì)本品的敏感性差。沙雷菌屬大多耐藥，銅綠假單胞菌、彎曲桿菌屬和脆弱擬桿菌對(duì)本品耐藥。其作用機(jī)制為與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBP9結(jié)合，使轉(zhuǎn)肽酶?；?，抑制細(xì)菌中隔和細(xì)胞壁的合成，影響細(xì)胞壁粘肽成分的交叉連結(jié)，使細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)受到抑制，細(xì)菌形態(tài)變長(zhǎng)，最后溶解和死亡?！舅幬锵嗷プ饔谩?、本品與下列藥物有配伍禁忌：硫酸阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、鹽酸金霉素、鹽酸四環(huán)素、鹽酸土霉素、粘菌素甲磺酸鈉、硫酸多粘菌素B葡萄糖酸紅霉素、乳糖酸紅霉

6、素、林可霉素、磺胺異惡嚏、氨茶堿、可溶性巴比妥類、氯化鈣、葡庚糖酸鈣、鹽酸苯海拉明和其他抗組胺藥、利多卡因、去甲腎上腺素、間羥胺、哌甲酯、琥珀膽堿等。2、偶亦可能與下列藥物發(fā)生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氫化可的松、苯妥英鈉、丙氯拉嗪、維生素 B族和維生素C、水解蛋白。3、本品不能以碳酸氫鈉溶液溶解。4、本品不可與其他抗菌藥物在同一注射容器中給藥。5、有報(bào)道氨基糖昔類抗生素與頭抱菌素聯(lián)合用藥可導(dǎo)致腎毒性。6、臨床應(yīng)用頭抱菌素患者用斑氏或費(fèi)氏或Clintest Tablets試驗(yàn)檢查尿糖時(shí)會(huì)出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，但用酶的方法試驗(yàn)則不會(huì)出現(xiàn)假陽性。在查血糖時(shí)如用鐵氟酸方法可出現(xiàn)假陰性結(jié)果，頭抱味辛

7、鈉不會(huì)干擾堿性苦味酸方法測(cè)定尿和血肌酊值。7、味塞米、依他尼酸、布美他尼等強(qiáng)利尿藥、卡氮芥、鏈佐星等抗腫瘤藥以及氨基糖昔類抗生素與頭抱味辛含用有增加腎毒性的可能。7、棒酸可能增強(qiáng)頭抱味辛對(duì)某些因產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶而對(duì)之耐藥的革蘭陰性桿菌的抗菌活性。【藥物過量】過量使用 會(huì)刺激大腦發(fā)生抗厥，血液透析法或腹膜透析法可降低本品的血清濃度1 .1 .交叉過敏反應(yīng)：對(duì)一種頭抱菌素或頭第2霉素過敏者對(duì)其他頭抱菌素或頭霉素也可能過敏。對(duì)青霉素類、青霉素衍生物或青霉胺過敏者 也可能對(duì)頭抱菌素或頭霉素過敏。對(duì)青霉素過敏病人應(yīng)用頭抱菌素時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)者達(dá)5%10%如作免疫反應(yīng)測(cè)定時(shí)，則對(duì)青霉素過敏病人對(duì)頭抱菌素過敏者達(dá)

8、20% 2.對(duì)青霉素過敏病人應(yīng)用本品時(shí)應(yīng)根據(jù)病人情況充分權(quán)衡利弊后決定。有青霉素過敏性休克或即刻反應(yīng)者，不宜 再選用頭抱菌素類。3.有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性 結(jié)腸炎（頭抱菌素類很少產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎）者，和有腎功能減退者應(yīng)慎用。4.如溶液發(fā)生渾濁或有沉淀不能使用。5.不同濃度的溶液可呈微黃色至琥珀色，本品粉末、懸液和溶液在不同 的存放條件下顏色可變深，但不影響其效價(jià)。6.對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品病人的抗球蛋白試驗(yàn)（直接）可出現(xiàn)陽性；本品可致高鐵氧化物血糖試驗(yàn)呈假陰性，故應(yīng)用本品期間，應(yīng)以葡萄糖 酶法或抗壞血酸氧化酶試驗(yàn)測(cè)定血糖濃度；本品可使硫酸銅尿糖試驗(yàn)呈假陽

9、性，但葡萄糖酶法 則不受影響。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠早期慎用。本品可隨乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)用頭抱菌素類雖 尚無發(fā)生問題的報(bào)告，但其應(yīng)用仍須權(quán)衡利弊后決定?！疽?guī)格】按C16H16N4O8研算（1） 0.25g（2） 0.75g老年患者用藥：老年患者腎功能減退，須調(diào)整劑量?！居梅ㄓ昧俊?、可深部肌內(nèi)注射，也可靜脈注射或靜脈滴注。肌內(nèi)注射前，必須回抽無血才可 注射。2、肌內(nèi)注射給藥時(shí)，每 0.25g用1.0ml滅菌注射用水溶解，緩慢搖勻得混懸液后，方 可深部肌內(nèi) 注射。3、靜脈注射：0.25g至少用2.0ml滅菌注射用水溶解、0.75g至少用6.0ml 滅菌注射用水溶解，1.5g至少用12.

10、0ml滅菌注射用水溶解，搖勻后再緩慢靜脈注射，也可加入 靜脈輸注管內(nèi)7W注。1、本品成人常用量為一次 0.75g1.5g ,每8小時(shí)給藥一次，療程510天。對(duì)于生命受到威脅的感染或罕見敏感菌引起的感染，應(yīng)每6小時(shí)使用1.5g劑量。對(duì)于細(xì)菌性腦膜炎，使用劑量應(yīng)每 8小時(shí)不超過3.0g o對(duì)于單純性淋病應(yīng)肌注單劑量1.5g,可分注于二側(cè)臀部，并同時(shí)口服 1g丙磺舒。2、預(yù)防手術(shù)感染：術(shù)前 0.51.5小時(shí)靜脈注射本品1.5g,若手術(shù)時(shí)間過長(zhǎng)，則每隔 8小時(shí)靜脈注射或肌內(nèi)注射 0.75g劑量。若為開胸手術(shù)，應(yīng)隨 著麻醉衣的弓I入，靜注1.5g;以后每隔2小時(shí)給藥一次，總劑量為 6go 3、3個(gè)月以上

11、的患兒， 每日每公斤體重50100mg分34次給藥。4、重癥感染，每日每公斤體重，用量不低于0.1g, 第3頁但不能超過成人使用的最高劑量。骨和關(guān)節(jié)感染，每日每公斤體重 0.15g （不超過成人使用的最高劑量），分3次給藥。5、腦膜炎患者每日每公斤體重 0.20.24g,分34次給藥。6、小兒 每日最高劑量不超過 6g 0【適應(yīng)癥】本品可用于對(duì)頭抱味辛敏感的細(xì)菌所致的下列感染：1、呼吸道及耳鼻喉感染：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（含氨葦青霉素耐藥菌）、克雷伯氏桿菌屬、金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、化膿性鏈球菌及大腸桿菌所引起的呼吸道感染；如中耳炎、鼻竇炎、鼻竇炎、扁桃體炎、

12、咽炎和急、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張合并感染、細(xì)菌性肺炎、肺膿腫和術(shù)后肺部感染。2、泌尿道感染：由大腸桿菌及克雷伯氏桿菌屬細(xì)菌所致的尿道感染，如腎盂腎炎、膀胱炎和無癥狀性菌尿癥。3、皮膚及軟組織感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、化膿性鏈球菌、大腸桿菌、克雷伯氏桿菌屬及腸道桿菌屬細(xì)菌所致的皮膚及軟組織感染，如蜂窩組織炎、丹毒、腹膜炎及創(chuàng)傷感染。4、敗血癥：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌（含氨葦青霉素耐藥菌）及克雷伯氏桿菌屬細(xì)菌所引起的敗血癥。5、腦膜炎：由肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌（含氨葦青霉素耐藥菌）、腦膜炎奈瑟氏

13、菌及金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的腦膜炎。6、淋?。河闪懿∧紊暇ㄇ嗝顾孛府a(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的單純性（無合并癥）及有合并癥的淋病，尤其適用于不宜用青霉素治療者。7、骨及關(guān)節(jié)感染：由金黃色葡萄球菌（青霉素酶產(chǎn)酶菌及非青霉素酶產(chǎn)酶菌）所引起的骨及關(guān)節(jié)感染。本品可用于術(shù)前或術(shù)中防止敏感致病菌的生長(zhǎng)，減少術(shù)中及術(shù)后因污染引起的感染。如腹部骨盆及矯形外科手術(shù)、心臟、肺部、食道及血管手術(shù)、全關(guān)節(jié)置換手術(shù)中的預(yù)防感染。【不良反應(yīng)】本品耐受情況良好，常見不良反應(yīng)如下：1、局部反應(yīng)：如血栓性靜脈炎等。 2、胃腸道反應(yīng)：如腹瀉、惡心、假膜性結(jié)腸炎等。3、過敏反應(yīng)：常見為

14、皮疹、瘙癢、尊麻疹等。偶見過敏癥、藥物熱、多形性紅斑、間質(zhì)性腎炎、毒性表皮剝脫性皮炎、斯約綜合癥。4、血液：可見血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積減少、短暫性嗜酸粒細(xì)胞增多、短暫5、肝功能：可見 5、肝功能：可見 ALT、AST第4頁堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶及血清膽紅素-過性升高6堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶及血清膽紅素-過性升高6、其他：尚見嘔吐、腹痛、結(jié)膜炎、陰道炎（包括陰道念球菌?。⒏喂δ墚惓＃ò懼舴e）、再生障礙性貧血、溶血性貧血、 出血、引發(fā)癲癇、凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、各類血細(xì)胞減少，粒細(xì)胞缺乏癥等。頭抱睡的鈉1、本品為白色、類白色或淡黃白色結(jié)晶；無臭或微有特殊臭。2、本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在氯

15、仿中不溶。3、儲(chǔ)存條件：2-8 C 4、適用癥狀：用于敏感細(xì)菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關(guān)節(jié)感染等。5、頭抱睡的可以作為嬰幼兒腦膜炎的選用藥物。6、革蘭陰性菌的作用更強(qiáng)，抗菌譜包括嗜血性流感桿菌、大腸桿菌、沙門桿菌克雷白產(chǎn)氣桿菌屬及奇異變形桿菌、奈瑟菌屬、葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌等。7、肌注或靜注，成人，中等度感染，1g/次，1次/12小時(shí)；嚴(yán)重感染 8g12g/日，分34次；8、兒童每日100m$r 150mg/kg,分2 4次。9、新生兒每日50mg/kg,分24次。10、靜滴，宜用1g2g溶于生理鹽水或葡

16、萄糖注 射液中稀釋，在2060分鐘內(nèi)滴注完畢。副作用1對(duì)青霉素有時(shí)有交叉變態(tài)反應(yīng)，對(duì)青霉素過敏者、孕婦（尤其3個(gè)月以內(nèi)的孕婦）應(yīng)慎用。2對(duì)嚴(yán)重腎功能損害者，劑量應(yīng)相應(yīng)減小，不能合用強(qiáng)利尿劑。3有時(shí)患者有皮疹、頭暈、耳鳴、發(fā)熱、腹瀉、嘔吐、全身不適等癥狀。4肌注部位有疼痛感。5個(gè)別患者有嗜酸性粒細(xì)胞增多，白細(xì)胞減少。藥理毒理1、頭抱睡的為第三代頭抱菌素，抗菌譜廣，對(duì)大腸埃希菌、奇異變形桿菌白細(xì)胞克雷伯菌屬和沙門菌屬等腸桿菌科細(xì)菌等革蘭陰性菌有強(qiáng)大活性。2、對(duì)普通變形桿菌和枸檬酸桿菌屬亦有良好作用。陰溝腸桿菌、產(chǎn)氣腸桿菌對(duì)本品比較耐藥。3、本品對(duì)銅綠假單胞菌和產(chǎn)堿桿菌無抗菌活性。4、頭抱曝的對(duì)流感

17、桿菌、淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)B內(nèi)酰胺酶株）、腦膜炎奈瑟菌和卡他莫拉菌等均有強(qiáng)大作用。5、本品對(duì)金黃色葡萄球菌的抗菌活性較差，對(duì)溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等革蘭陽性球菌的活性強(qiáng)，腸球菌屬對(duì)本品耐藥。藥代動(dòng)力學(xué)1、肌內(nèi)注射本品0.5g或1.0g后，0.5小時(shí)達(dá)血藥峰濃度（Cmax）,分別為12mg/L 和25mg/L, 8小時(shí)后血中仍可測(cè)出有效濃度。2、于5分鐘內(nèi)靜脈注射本品1g或2g,即刻血藥峰濃度分別為102mg/L和215mg/L, 4小時(shí)后2g組尚可測(cè)得3.3mg/L。3、30分鐘內(nèi)靜脈滴注1g 第5頁后的即刻血藥濃度為 41mg/L, 4小時(shí)的血藥濃度為1.5mg/L。4、頭抱睡的廣泛分布于全

18、身各種 組織和體液中。5、正常腦脊液中的藥物濃度很低；腦膜炎患者應(yīng)用本品后，腦脊液中可達(dá)有效 濃度。6、支氣管分泌物、中耳溢液、胸腔積液、膿胸膿液、腹水、膽囊壁、膽汁、骨組織中亦 均可達(dá)有效濃度。7、本品可透過血-胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，少量亦可進(jìn)入乳汁。8、白內(nèi)障病人靜脈注射2g后，前房液中藥物濃度為 0.32.3mg/L。9、蛋白結(jié)合率30%-50% 1/31/2的藥物在體內(nèi)代謝成為去乙酰頭抱曝肘(抗菌活性為頭抱 睡的的1/10)和其他無活性的代謝物。10、本品血消除半衰期(t1/2?)為1.5小時(shí)，老年人的 t1/2? (2-2.5小時(shí))較年輕人為長(zhǎng)，腎功能不全者t1/2?可延長(zhǎng)為14.

19、6小時(shí)。約80% (74%88%的給藥量經(jīng)腎排泄，其中約 50%60%原形藥,10%-20%去乙酰頭抱曝肘，頭抱曝的經(jīng) 膽汁排泄的量甚少，約為給藥量的0.01%0.1%。11、丙磺舒可使頭抱睡肘的腎清除減少5%t1/2?延長(zhǎng)45%血液透析能將62.3%的藥物自體內(nèi)清除。腹膜透析對(duì)藥物的清除量很少。適應(yīng)癥1、適用于敏感細(xì)菌所致的肺炎及其他下呼吸道感染、尿路感染、腦膜炎、敗血癥、腹腔 感染、盆腔感染、皮膚軟組織感染、生殖道感染、骨和關(guān)節(jié)感染等。頭抱睡的可以作為小兒腦 膜炎的選用藥物。用法和用量1、成人一日26g,分23次靜脈注射或靜脈滴注；嚴(yán)重感染者每68小時(shí)23g, 一日最高劑量不超過12g。治

20、療無并發(fā)癥的肺炎鏈球菌肺炎或急性尿路感染，每12小時(shí)1g。2、新生兒日齡小于等于 7日者每12小時(shí)50mg/kg,出生大于7日者，每8小時(shí)50mg/kg。治療 腦膜炎患者劑量可增至每 6小時(shí)75mg/kg,均以靜脈給藥。3、嚴(yán)重腎功能減退病人應(yīng)用本品時(shí) 須適當(dāng)減量。血清肌酉干值超過 424醫(yī)mol/L(4.8mg)或肌酉干清除率低于 20ml/分時(shí)，本品的維持量 應(yīng)減半；血清肌酊超過751醫(yī)mol/L(8.5mg)時(shí)，維持量為正常量的1/4。需血液透析者一日0.5 2g。但在透析后應(yīng)加用1次劑量。不良反應(yīng)1、不良反應(yīng)發(fā)生率低，約3%-5% 2、有皮疹和藥物熱、靜脈炎、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振

21、等。3、堿性磷酸酶或血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、暫時(shí)性血尿素氮和肌酊升高等。4、白細(xì)胞減少、酸性粒細(xì)胞增多或血小板減少少見。5、偶見頭痛、麻木、呼吸困難和面部潮紅。6、極少數(shù)病人可發(fā)生粘膜念珠菌病。7、禁忌對(duì)頭抱菌素過敏者及有青霉素過敏性休克第6頁或即刻反應(yīng)史者禁用本品注意事項(xiàng)1、交叉過敏反應(yīng)：對(duì)一種頭抱菌素或頭霉素過敏者對(duì)其他頭抱菌素類或頭霉素也可能 過敏。對(duì)青霉素或青霉胺過敏者也可能對(duì)本品過敏。2、對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品的病人抗球蛋白試驗(yàn)可出現(xiàn)陽性；孕婦產(chǎn)前應(yīng)用本品，此反應(yīng)可出現(xiàn)于新生兒。用硫酸銅法測(cè)定尿糖可呈 假陽性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫

22、 氫酶值可增高。3、頭抱睡的鈉1.05g約相當(dāng)于1g頭抱睡的，每1g頭抱睡的鈉含鈉量約為 2.2mmol(51mg)。1g頭抱睡的溶于14ml滅菌注射用水形成等滲溶液。4、配制肌內(nèi)注射液時(shí)，0.5g、1.0g或2.0g的頭抱曝肘分別加入 2ml、3ml或5ml滅菌注射用水。肌內(nèi)注射劑量超過2g時(shí)，應(yīng)分不同部位注射。5、供靜脈注射的溶液，加至少 1020ml滅菌注射用水于上述不同量 的頭抱曝的內(nèi)，于 510分鐘內(nèi)徐緩注入。6、6、靜脈滴注時(shí)，將靜脈注射液再用適當(dāng)溶劑稀 釋至100500ml。7.腎功能減退者應(yīng)在減少劑量情況下慎用；有胃腸道疾病或腎功能減退者慎 用。8、本品與氨基糖昔類不可同瓶滴注

23、。妊娠期用藥：1、本品可經(jīng)乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)用本品時(shí)雖無發(fā)生問題的報(bào)告，但應(yīng)用本品 時(shí)宜暫停哺乳。本品可透過血胎盤屏障進(jìn)入胎兒血循環(huán)，孕婦應(yīng)限用于有確切適應(yīng)證的患者。2、嬰幼兒不宜作肌內(nèi)注射。老年患者用藥1、老年患者用藥根據(jù)腎功能適當(dāng)減量。藥物相互作用1、與慶大霉素或妥布霉素合用對(duì)銅綠假單胞菌均有協(xié)同作用；與阿米卡星合用對(duì)大腸桿菌、肺炎克雷伯菌和銅2假單胞菌有協(xié)同作用。2.與氨基糖昔類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，用藥期間應(yīng)隨訪腎功能。3、大劑量頭抱曝的與強(qiáng)利尿藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，應(yīng)注意腎功能變化。 4、頭抱睡的可用氯化鈉注射液或葡萄糖液稀釋，但不能與碳酸氫鈉液混合。5、與阿洛西林或美洛西林等合用，可使本品

24、的總清除率降低，如兩者合用需適當(dāng)減低劑量。6、藥物過量本品無特效拮抗藥，藥物過量時(shí)主要給予對(duì)癥治療和大量飲水及補(bǔ)液等。藥物副反應(yīng)案例1、患兒，女，5歲。因發(fā)熱、咽痛1天就診。既往體健，無“哮喘”病史， 無藥物及食物過敏史。入院查體：T37.8C, R28次/min , P106次/min , W17kg精神可，咽充血，雙側(cè)扁桃體n度腫大，呼吸平穩(wěn)，兩肺呼吸音清，無干、濕啰音，心律齊，心音有力，肝脾不第7頁大。入院診斷為“急性扁桃體炎”。給予頭抱睡的鈉（華北制藥股份有限公司生產(chǎn)，皮試陰性）1.5g加入10嘀萄糖注射液150ml靜滴，速度為每分鐘15滴。約20min后患兒突然出現(xiàn)嗆咳、氣喘、呼吸急

25、促，繼而出現(xiàn)煩躁不安、顏面發(fā)絹、張口呼吸、鼻煽；兩肺滿布細(xì)小哮鳴音及中、小水泡音，心率192次/min，心音低鈍?？紤]為頭抱睡的鈉引起的過敏反應(yīng)。立即停止靜滴該藥，并予以半臥位，給氧，靜滴地塞米松，肌注非那根等抗過敏治療及靜滴氨茶堿、靜推速尿等對(duì)癥治療。約15min后患兒氣喘、咳嗽緩解，漸安靜，面色轉(zhuǎn)紅潤(rùn)。約 30min后，雙肺哮鳴音及濕啰音完全消失，心率降至 110次/min ,其他癥狀均緩解。專家討論2、本例為頭抱睡的鈉皮試陰性的情況下，靜滴該藥時(shí)出現(xiàn)的過敏性哮喘和急性肺水腫。予以停藥及抗過敏治療后癥狀迅速緩解。故考慮為頭抱睡的鈉引起的過敏反應(yīng)是成立的。頭抱睡的鈉為第三代頭抱菌素，具有抗菌

26、譜廣、毒副作用小等特點(diǎn)。3、頭抱睡的鈉的副作用主要有：（1）皮疹、藥物熱、惡心、嘔吐等癥狀。（2）偶致溶血性貧血，白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血小板減少，嗜酸粒細(xì)胞增多。（3）偶致血尿素氮升高和間質(zhì)性腎炎。（4）暫時(shí)性血清氨基酸轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶、膽紅素輕度升高。（5）偶有頭痛、麻木、靜脈炎。長(zhǎng)期用藥致 VitK和VitB缺乏也有報(bào)道13。但致嚴(yán)重支氣管哮喘和急性肺水腫的 表現(xiàn)尚未見報(bào)道。注射用頭抱曝吩鈉 1、注射用頭抱曝吩鈉（Cefalotin Sodium For InjECTion ）,本品為頭抱曝吩鈉的無菌粉末，呈白色或類白色的結(jié)晶性粉末。適用于耐青霉素金葡菌（甲氧西林耐藥者除外）

27、和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血癥等癥。性狀1、本品為白色或類白色的結(jié)晶性粉末。藥理毒理1、本品為第一代頭抱菌素，抗菌譜廣，對(duì)革蘭陽性菌的活性較強(qiáng)，產(chǎn)青霉素酶和不產(chǎn)青霉素酶金葡菌、凝固酶陰性葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、B組溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、表皮葡萄球菌、白喉?xiàng)U菌、炭疽桿菌對(duì)本品皆相當(dāng)敏感。2、腸球菌屬、耐甲氧西林葡萄球菌、李斯特菌和奴卡菌耐藥。3、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌對(duì)本品高度敏感。4、部分大腸埃希菌、克雷伯菌屬、沙門菌屬、志賀菌屬、變形桿菌屬菌株對(duì)本品多中度敏感，5、其余革蘭陰性桿菌則多數(shù)耐藥。革蘭陽性厭氧菌對(duì)本品

28、敏感，脆弱擬桿 菌對(duì)本品耐藥。本品主要抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。藥代動(dòng)力學(xué)1、肌內(nèi)注射本品0.5g和1g后，血藥峰濃度于30分鐘后到達(dá)，分別為10mg/L和 20mg/L, 4小時(shí)后血藥濃度迅速下降。同時(shí)口服丙磺舒可使本品血藥峰濃度提高近3倍，血藥濃度維持時(shí)間亦較久。2、靜脈注射1g后15分鐘血藥濃度為3060mg/L, 24小時(shí)內(nèi)連續(xù)靜脈滴 注12g,血藥濃度波動(dòng)于1030mg/L。3、本品廣泛分布于各種組織和體液中，在腎皮質(zhì)、胸水、 心肌、橫紋肌、皮膚和胃中濃度較高，腎組織中濃度接近血藥濃度，其余組織中的濃度僅為血藥濃度的1/3左右，在支氣管分泌物、前列腺可達(dá)血藥濃度的25%頭抱睡吩甚易進(jìn)入炎

29、性腹水中。4、本品在肝和腦組織中的濃度甚低，亦很難滲透至正常腦脊液。在細(xì)菌性腦膜炎病人的腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的 1%l 10%膽汁中藥物濃度低于同期血藥濃度。在骨組織中濃度甚低。5、本品可透過胎盤，胎兒血循環(huán)中藥物濃度約為母體血濃度的10%-15%乳汁中濃度約為血中濃度的30% 6、本品蛋白結(jié)合率 50%-65%血消除半衰期(t1/2?)為0.50.8小時(shí)，腎功 能減退時(shí)可延長(zhǎng)至 38小時(shí)，出生1周內(nèi)新生兒的t1/2?為12小時(shí)。約60%- 70%勺給藥量 于給藥后6小時(shí)內(nèi)自尿中排出，其中 70勵(lì)原形，30咐其代謝產(chǎn)物。頭抱曝吩可為血液透析和 腹膜透析清除，兩者的清除率分別為50% 70

30、崎口50%適應(yīng)癥1、本品適用于耐青霉素金葡菌(甲氧西林耐藥者除外)和敏感革蘭陰性桿菌所致的呼吸 道感染、軟組織感染、尿路感染、敗血癥等，病情嚴(yán)重者可與氨基糖昔類抗生素聯(lián)合應(yīng)用，但 應(yīng)警惕可能加重腎毒性。本品不宜用于細(xì)菌性腦膜炎病人。用法和用量1、成人肌內(nèi)或靜脈注射，1次0.51g,每6小時(shí)1次。嚴(yán)重感染病人的一日劑量 可加大至68g。成人一日最高劑量不超過12g。2、小兒每日按體重 50100mg/kg,分4次給藥。1周內(nèi)的新生兒為每12小時(shí)按體重20mg/kg; 1周以上者每8小時(shí)按體重20mg/kg。腎功能 減退病人應(yīng)用本品須適當(dāng)減量。肌酊清除率小不良反應(yīng)1、肌內(nèi)注射局部疼痛較為多見，可有

31、硬塊、壓痛和溫度升高。2、大劑量或長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注頭抱曝吩后血栓性靜脈炎的發(fā)生率可高達(dá)20% 3、較常見的不良反應(yīng)為皮疹，嗜酸粒細(xì)胞增多、藥物熱、血清病樣反應(yīng)等過敏反應(yīng)。過敏性休克極少發(fā)生。4、粒細(xì)胞減少和溶血性貧血偶可發(fā)生。5、高劑量時(shí)可發(fā)生驚厥和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，腎功能減退患者尤易發(fā)生。6、8、大劑惡心、嘔吐等胃腸道不良反應(yīng)少見。78、大劑量使用本品可發(fā)生腦病。【禁忌】有頭抱菌素過敏和青霉素過敏性休克史者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1.交叉過敏反應(yīng)：對(duì)一種頭抱菌素或頭霉素過敏者對(duì)其他頭抱菌素類或頭霉素類也可能過 敏。對(duì)青霉素類或青霉胺過敏者也可能對(duì)本品過敏。2.對(duì)診斷的干擾：應(yīng)用本品的病人抗球蛋白試驗(yàn)可出現(xiàn)陽性；孕婦產(chǎn)前應(yīng)用本品，此陽性反應(yīng)可出現(xiàn)于新生兒?；颊吣蛑蓄^抱睡吩含量 超過10mg/ml時(shí)，以磺基水楊酸進(jìn)行尿蛋白測(cè)定可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)。用硫酸銅法測(cè)定尿糖可呈 假陽性反應(yīng)。血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷