1、疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI） 報(bào)告、調(diào)查診斷和處理 王佳梅 2016年6月 1內(nèi)容提要 一、AEFI的概念 二、AEFI的報(bào)告 三、AEFI的診斷 四、AEFI的發(fā)生原因 五、常見AEFI處理2 疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI） 在預(yù)防接種過程中或接種后發(fā)生的可能造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，且懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)3一般反應(yīng)在預(yù)防接種后發(fā)生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，對(duì)機(jī)體只會(huì)造成一過性生理功能障礙的反應(yīng)。對(duì)應(yīng)于WHO的常見、輕微的疫苗反應(yīng)。全身反應(yīng)發(fā)熱：分為輕度（37.137.5）、中度（37.638.5）和重度（38.6）。部分受種者接種滅活疫苗后56小時(shí)或24小時(shí)左右體

2、溫升高，一般持續(xù)12天，很少超過3天；個(gè)別受種者發(fā)熱可能提前到24小時(shí)即有體溫升高，612小時(shí)達(dá)高峰，持續(xù)12天。注射減毒活疫苗后出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng)的時(shí)間稍晚。部分受種者除體溫上升外，可能伴有頭痛、眩暈、惡寒、乏力和周身不適等，一般持續(xù)12天。個(gè)別受種者可發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀，一般以接種當(dāng)天多見，很少有持續(xù)23天者。5 一般反應(yīng)局部反應(yīng)注射局部紅腫浸潤(rùn)，根據(jù)縱橫平均直徑分為弱反應(yīng)（2.5cm）、中反應(yīng)（2.65.0cm）和強(qiáng)反應(yīng)（5.0cm）。凡發(fā)生局部淋巴管/淋巴結(jié)炎者均為局部重反應(yīng)。大部分皮下接種的疫苗在注射后數(shù)小時(shí)至24小時(shí)或稍后，局部出現(xiàn)紅腫浸潤(rùn)，并伴疼痛，紅腫范圍一般不大，僅有

3、少數(shù)人其直徑5.0cm。有的伴有局部淋巴腫大或淋巴結(jié)炎、疼痛。這種反應(yīng)一般在2448小時(shí)逐步消退。皮內(nèi)接種卡介苗者，絕大部分受種者于2周左右在局部出現(xiàn)紅腫，以后化膿或形成潰瘍，35周結(jié)痂，形成疤痕（卡疤）。接種含吸附劑疫苗，部分受種者會(huì)出現(xiàn)注射局部不易吸收，刺激結(jié)締組織增生，形成硬結(jié)。6異常反應(yīng)指合格的疫苗在實(shí)施規(guī)范接種過程中或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害，相關(guān)各方均無過錯(cuò)的藥品不良反應(yīng)。對(duì)應(yīng)于WHO的罕見、嚴(yán)重的疫苗反應(yīng)。無菌性膿腫 熱性驚厥 過敏反應(yīng) ：過敏性休克、過敏性皮疹、過敏性紫癜 、血小板減少性紫癜 、局部過敏性反應(yīng)(Arthus反應(yīng)) 、血管性水腫多發(fā)性神經(jīng)炎

4、 接種卡介苗后淋巴結(jié)炎7 疫苗質(zhì)量事故：由于疫苗質(zhì)量不合格，接種后造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害。WHO將其歸類為疫苗反應(yīng) 。 實(shí)施差錯(cuò)事故：由于在預(yù)防接種實(shí)施過程中違反預(yù)防接種工作規(guī)范、免疫程序、疫苗使用指導(dǎo)原則、接種方案，造成受種者機(jī)體組織器官、功能損害。對(duì)應(yīng)于WHO的實(shí)施差錯(cuò)。 偶合癥：受種者在接種時(shí)正處于某種疾病的潛伏期或者前驅(qū)期，接種后偶合發(fā)??；或者，受種者有疫苗說明書規(guī)定的接種禁忌，在接種前受種者或者其監(jiān)護(hù)人未如實(shí)提供受種者的健康狀況和接種禁忌等情況，接種后受種者原有疾病急性復(fù)發(fā)或者病情加重。對(duì)應(yīng)于WHO的偶合癥。 心因性反應(yīng)：在預(yù)防接種實(shí)施過程中或接種后因受種者心理因素發(fā)生的個(gè)

5、體或者群體性反應(yīng)。對(duì)應(yīng)于WHO的注射反應(yīng)。 8AEFI報(bào)告范圍包括（但不僅限于）以下情形：124小時(shí)內(nèi)發(fā)生的：過敏性休克，不伴休克的過敏反應(yīng)（如蕁麻疹、斑丘疹、喉頭水腫等），中毒性休克綜合征，暈厥，癔癥，無法撫慰的持續(xù)3小時(shí)以上的尖叫。25天內(nèi)發(fā)生的：發(fā)熱 (腋溫38.6)，血管性水腫，全身化膿性感染（毒血癥、敗血癥、膿毒血癥），接種部位發(fā)生的紅腫（直徑2.5cm）、硬結(jié)（直徑2.5cm），局部化膿性感染（局部膿腫、淋巴管炎和淋巴結(jié)炎、蜂窩織炎）。315天內(nèi)發(fā)生的：過敏性皮疹（麻疹、猩紅熱樣皮疹等），過敏性紫癜，血小板減少性紫癜，局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus反應(yīng))，熱性驚厥，癲癇，多發(fā)性神經(jīng)

6、炎，腦病，腦炎和腦膜炎。43個(gè)月內(nèi)發(fā)生的：臂叢神經(jīng)炎，格林巴利綜合征，疫苗相關(guān)麻痹型脊髓灰質(zhì)炎，接種部位發(fā)生的無菌性膿腫。5卡介苗接種后112個(gè)月發(fā)生的：淋巴結(jié)炎或淋巴管炎，骨髓炎，全身播散性卡介苗感染。6無時(shí)間限制的：懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的其他嚴(yán)重AEFI。10 AEFI調(diào)查 核實(shí)報(bào)告 根據(jù)報(bào)告內(nèi)容，核實(shí)出現(xiàn)反應(yīng)者的基本情況、主要臨床表現(xiàn)、初步診斷、疫苗接種情況、發(fā)生反應(yīng)的時(shí)間和人數(shù)等，完善相關(guān)資料，做好深入調(diào)查的準(zhǔn)備工作。 -預(yù)防接種工作規(guī)范12 AEFI調(diào)查 現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查和收集相關(guān)資料 疫苗：疫苗進(jìn)貨渠道、供貨單位的資質(zhì)證明、疫苗購(gòu)銷記錄；疫苗運(yùn)輸條件和過程，觀察目前疫苗貯存條件和冰箱溫度記錄

7、、冰箱是否存放其他物品、疫苗送達(dá)基層接種單位前的貯存情 況；接種疫苗的種類、生產(chǎn)單位、批號(hào)、出廠日期、有效期、來源、領(lǐng)取日期，同批號(hào)疫苗的感觀性狀。 接種服務(wù)組織形式、接種現(xiàn)場(chǎng)情況、接種時(shí)間和地點(diǎn)、接種單位和接種人員的資質(zhì)。 接種實(shí)施情況，接種部位、途徑、劑次和劑量，打開的疫苗何時(shí)用完；安全注射情況、注射器材的來源、注射操作是否規(guī)范。 接種同批次疫苗其他人員的反應(yīng)情況，當(dāng)?shù)叵嚓P(guān)疾病的發(fā)病情況等。 -預(yù)防接種工作規(guī)范14接種對(duì)象不當(dāng)（疫苗使用因素）不同疫苗有不同的接種對(duì)象，對(duì)象選擇不當(dāng)，容易導(dǎo)致反應(yīng)的發(fā)生。成人或較大年齡兒童一般不主張注射兒童用的吸附白喉疫苗，除非錫克試驗(yàn)證明無白喉免疫力；或用成

8、人型白喉疫苗予以注射，否則可能發(fā)生較重反應(yīng)。百日咳僅6歲以下兒童接種，以防發(fā)生異常反應(yīng)年老體弱或重度衰弱的人，不主張接種各種疫苗，否則易發(fā)生暈厥，或因接種反應(yīng)引起其他原有疾病發(fā)生。15接種部位、途徑不正確接種途徑和部位皮下注射：選擇運(yùn)動(dòng)不多、神經(jīng)分布較少和不容易污染的部位，故常在上臂三角肌附著處皮下。肌內(nèi)注射：選擇臀大肌外上1/4處，或上臂三角肌中部。皮內(nèi)注射和皮上劃痕：上臂三角肌中部。疫苗各有不同的接種部位和途徑，不得任意更改，以防止發(fā)生不良反應(yīng)。含有吸附劑的疫苗（如百白破、白破、白喉疫苗）注射太淺，可引起局部反應(yīng)或注射部位膿腫。16接種劑量和接種次數(shù)過多要獲得足夠的免疫力，必須要有足夠的抗

9、原刺激量抗原劑量低于一定限度，不足以調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫反應(yīng)。在一定限度內(nèi)，免疫力的產(chǎn)生和注入劑量成正比?？乖瓌┝吭鲋烈欢ǔ潭?，抗體增長(zhǎng)較緩，達(dá)到最高限度后不再增加，超過限度，反而抑制抗體上升，而且加重反應(yīng)。接種劑量隨接種方法、疫苗和年齡而異大部分疫苗的使用劑量隨年齡增大而遞增成人劑量給兒童使用，可引起反應(yīng)加劇。有些疫苗的不良反應(yīng)與注射次數(shù)有密切關(guān)系注射百白破引起的局部紅腫與發(fā)熱反應(yīng)的程度隨著接種次數(shù)而增加。17誤用與劑型不符的疫苗或稀釋液疫苗劑型必須根據(jù)接種對(duì)象和接種途徑選擇，錯(cuò)用劑型會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。疫苗用錯(cuò)誤的稀釋液溶解可引起局部反應(yīng)。誤用藥物代替疫苗或稀釋液可引起藥物反應(yīng)。18不安全注射

10、膿腫及乙肝、丙肝、艾滋病等醫(yī)源性疾病傳播注射器、針頭不消毒或不嚴(yán)格消毒一次性注射器：使用率低、不焚毀或消毒深埋、重復(fù)使用接種時(shí)未做到一人一針一管注射器或疫苗使用時(shí)間過長(zhǎng)，受到空氣中細(xì)菌或操作人員污染注射局部消毒不嚴(yán)注射技術(shù)不當(dāng)：創(chuàng)傷性麻痹、卡介苗淋巴結(jié)炎注射器混用或處理不當(dāng)：過敏性休克20健康狀況（受種個(gè)體因素）重度營(yíng)養(yǎng)不良、經(jīng)常低熱、消耗性疾病的恢復(fù)期：加重反應(yīng)體質(zhì)過度衰弱、疲勞等：暈厥體弱兒童接種卡介苗：局部淋巴結(jié)腫大或破潰消化功能差的兒童口服脊灰疫苗：較易發(fā)生胃腸道癥狀21免疫功能不全原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者、免疫功能衰退者，在接種活疫苗后易發(fā)生異常反應(yīng)輕度局部感染：如卡介苗與病毒血癥有

11、關(guān)的輕度全身性感染：如麻疹疫苗、水痘疫苗等正常個(gè)體感染后常有低熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大及其他輕度癥狀，通常呈自限性。原發(fā)性或繼發(fā)性免疫缺陷者，對(duì)病原性很弱的微生物缺乏抵抗力，常引起嚴(yán)重或持續(xù)感染，甚而致死。23一般反應(yīng)全身反應(yīng)臨床表現(xiàn)發(fā)熱頭痛、頭暈、乏力、全身不適等惡心、嘔吐、腹瀉等處置原則發(fā)熱37.5加強(qiáng)觀察，適當(dāng)休息，多飲水伴其它全身癥狀、異?？摁[等，及時(shí)到醫(yī)院診治發(fā)熱37.5及時(shí)到醫(yī)院診治24無菌性膿腫臨床表現(xiàn)注射局部紅暈，形成硬結(jié)局部腫脹、疼痛輕者針眼處流膿重者形成潰瘍未破潰前有波動(dòng)感輕者自行吸收重者破潰排膿，有時(shí)深部潰爛形成膿腔，長(zhǎng)期不愈 處置原則干熱敷，促進(jìn)膿腫吸收膿腫未破潰：抽膿，不

12、宜切開排膿膿腫破潰或空腔：切開排膿，擴(kuò)創(chuàng)剔除壞死組織預(yù)防和控制繼發(fā)感染沖洗傷口，引流通暢26無菌性膿腫與有菌性膿腫27過敏反應(yīng)臨床類型過敏性皮疹蕁麻疹大皰型多形紅斑麻疹/猩紅熱樣皮疹過敏性休克過敏性紫癜血小板減少性紫癜阿瑟氏反應(yīng)血管性水腫處置原則停用可疑、相似疫苗多喝水或輸液，促進(jìn)致敏物質(zhì)排出抗過敏藥或解毒藥預(yù)防和控制繼發(fā)感染支持療法28過敏性皮疹麻疹/猩紅熱樣皮疹接種后37d斑丘疹，隆起皮膚表面，色鮮紅或暗紅耳后、面部、四肢或軀干多少不均，散在或融合成片30過敏性皮疹大皰型多形紅斑接種后68h或24h內(nèi)注射局部及附近皮膚1數(shù)個(gè)丘疹伴發(fā)熱35d后疹處出現(xiàn)水皰皰液淡黃、清晰31案例：接種乙腦滅活

13、疫苗引起過敏性皮疹患兒，男，出生后按照計(jì)免程序常規(guī)皮下注射乙腦滅活疫苗30min左右其注射部位出現(xiàn)紅腫、瘙癢，繼之出現(xiàn)精神不振、胸悶、心慌、氣促并感全身瘙癢。1h后左右面部及四肢軀干出現(xiàn)大小不等、淡紅色、邊緣不整齊、壓之退色的丘疹，有的融合成片，皮疹外周發(fā)白，有奇癢?；純核俦凰歪t(yī)院就診，經(jīng)詢問，無食用致敏性食物及未接觸過其他致敏物質(zhì)。查體：體溫37.1，脈博90次/分，血壓16/10.4Kpa，神志清醒，發(fā)育良好，顏面潮紅，有大小不等丘疹，頸軟，胸、腹、大腿內(nèi)側(cè)有融合成片的皮疹，陰囊、陰莖皮膚水腫。心、肺、肝脾均無異常，病理反射陰性。實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞正常。診斷：接種乙腦疫苗致蕁麻疹。治療：給予10%葡萄糖酸鈣靜脈注射，口服強(qiáng)的松、撲爾敏等藥物