1、關(guān)于抗生素類藥物分析第一張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 化學(xué)純度較低活性組分易發(fā)生變異穩(wěn)定性差 3. 來(lái) 源4. 抗生素的特點(diǎn)化學(xué)合成半合成生物合成（發(fā)酵）生產(chǎn)工藝復(fù)雜發(fā)酵過(guò)程不易控制，易受污染原因一、概 述第二張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鑒別：物理化學(xué)方法、微生物法檢查：水分、異常毒性、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)等含量/效價(jià)測(cè)定： 微生物法 ： 與臨床療效吻合，靈敏度高，但操作復(fù)雜費(fèi)時(shí)； 理化方法： 準(zhǔn)確度與專屬性較高，且操作簡(jiǎn)便，但與臨床療效有偏差5. 抗生素質(zhì)量分析一、概 述第三張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)包括青霉素類和頭孢菌素類青

2、霉素類：6-APA為母核 頭孢菌素類：7-ACA為母核中 國(guó) 藥 科 大 學(xué) 藥 學(xué) 院 藥 分 教 研 室二、內(nèi)酰胺類第四張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酸性較強(qiáng)（pKa 2.5-2.8）臨床常用其堿金屬鹽（水溶性好）酸性(羧基)有多個(gè)手性碳旋光性青霉素類：苯環(huán)取代基頭孢菌素類：母核有共軛結(jié)構(gòu)UV（共軛）干燥條件較穩(wěn)定，溶液不穩(wěn)定穩(wěn)定性(內(nèi)酰胺)2、主要理化性質(zhì)降解失效氧化劑、酸、堿酶、金屬離子、青霉素二、內(nèi)酰胺類第五張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1）羥肟酸鐵反應(yīng)： 內(nèi)酰胺類 羥肟酸 顯色2）茚三酮反應(yīng) -氨基 藍(lán)紫色3）雙縮脲反應(yīng) 內(nèi)酰胺類 紫紅色4）光譜法（UV、N

3、MR）5）色譜法（HPLC、TLC）NH2OHHClNaOHFe3+H+茚三酮 堿性酒石酸銅呈色反應(yīng)3、鑒 別二、內(nèi)酰胺類第六張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、內(nèi)酰胺類4、檢 查聚合物有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體吸光度殘留溶劑結(jié)晶性第七張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 5、含量測(cè)定 -碘量法（ChP2000）二、 內(nèi)酰胺類原理：青霉素與頭孢菌素本身不與碘反應(yīng)，但其堿性降解產(chǎn)物可消耗碘青霉素族頭孢菌素族NaOH水解4I2H +8I-I2+2Na2S2O3 2NaI + Na2S4O6定量過(guò)量剩 余第八張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、含量測(cè)定 -碘量法（ChP2000）反應(yīng)

4、分兩步進(jìn)行：水解反應(yīng) (按化學(xué)計(jì)算量進(jìn)行)氧化-還原反應(yīng) (無(wú)定量關(guān)系，受溫度、pH值和時(shí)間等因素影響， 應(yīng)嚴(yán)格控制反應(yīng)條件并采用標(biāo)準(zhǔn)品平行對(duì)照測(cè)定)第九張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、含量測(cè)定 -碘量法（ChP2000）因樣品中雜質(zhì)會(huì)消耗碘，故應(yīng)作空白試驗(yàn)。 加入樣品，不加堿； 其余試劑（醋酸鹽緩沖液，碘液，硫代硫酸鈉）都要加堿。空白試驗(yàn):空白試驗(yàn)與經(jīng)典空白試驗(yàn)不同：第十張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、含量測(cè)定 -碘量法（ChP2000）含量 對(duì)照品V樣空 - V樣 W對(duì) V對(duì)空 - V對(duì) W樣靈敏度高：樣品 : 碘 = 1 : 8反應(yīng)條件、實(shí)驗(yàn)操作要求高1份含量

5、V對(duì)、V對(duì)空V樣、V樣空加試劑次序、反應(yīng)時(shí)間、滴定速度相同 特 點(diǎn)：第十一張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、含量測(cè)定 -電位配位滴定法（汞量法）原理：青霉素不與汞鹽反應(yīng)，其堿性降解產(chǎn)物可與Hg2+絡(luò)和。Hg+ + 2R-SH (RS)2Hg + 2H+方法說(shuō)明： a、空白試驗(yàn)與碘量法類似，加樣品，不加NaOH b、與碘量法相比，汞量法不需對(duì)照試驗(yàn)第十二張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、含量測(cè)定 -其他常用方法酸堿滴定法：應(yīng)用廣泛 硫醇汞鹽法HPLC法：應(yīng)用廣泛咪唑HgCl2（max 324345nm）青霉素 青霉烯酸硫醇汞鹽第十三張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

6、月 1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)三、氨基糖苷類都是以氨基環(huán)醇與氨基糖縮合而成的苷；分子結(jié)構(gòu)中都含有多羥基；均為堿性抗生素；鏈霉素第十四張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用其硫酸鹽堿性(氨基)（糖）：有多個(gè)手性碳旋光性(糖)水 溶 性溶解度(氨基、羥基)強(qiáng)酸、堿條件均可水解穩(wěn)定性(苷)2、主要理化性質(zhì)三、氨基糖苷類第十五張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、鑒 別三、氨基糖苷類茚三酮反應(yīng)：具羥基胺類，-氨基酸性質(zhì)鏈霉素 + 水和茚三酮 藍(lán)紫色鏈霉素 N-甲基葡萄糖胺 N-甲基葡萄糖胺（Elson-Morgan）反應(yīng)：紅 色水解對(duì)二甲氨基苯甲醛乙酰丙酮OH-第十六張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作

7、于2022年6月OH-重排Fe3+8-羥基喹啉 NaOBrOH-水解坂口（Sakaguchi）反應(yīng)：(鏈霉胍特有）麥芽酚（Maltol)反應(yīng)：(鏈霉糖特有）三、氨基糖苷類 -鑒別鏈霉素 麥芽酚 紫紅色鏈霉素 鏈霉胍 橙紅硫酸鹽反應(yīng)或-萘酚第十七張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、檢 查- 來(lái) 源：發(fā)酵中產(chǎn)生BP:薄層色譜法（雜質(zhì)對(duì)照品法）要求：NC2 2000，C2a峰和C2峰的分離度應(yīng)符合要求，重復(fù)進(jìn)樣RSD2.0%三、氨基糖苷類鏈霉素中鏈霉素B的檢查慶大霉素C 組分測(cè)定（系統(tǒng)適用性試驗(yàn)）色譜柱：ODS流動(dòng)相： H2O-HAc-MeOH配制的庚烷磺酸鈉溶液(0.2M)，必要時(shí)調(diào)節(jié)甲

8、醇的含量。檢測(cè)波長(zhǎng)： 330nm（鄰苯二甲醛柱前衍生）第十八張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、含 量 檢 測(cè)三、氨基糖苷類氨基糖苷類 含量檢測(cè)微生物法、HPLC法等第十九張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、四環(huán)素類 1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)第二十張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、四環(huán)素類-OH：酸性N(CH3)2：堿性與酸、堿均可成鹽臨床多用鹽酸鹽兩 性旋光性易發(fā)生異構(gòu)化，降解等反應(yīng)，性質(zhì)不穩(wěn)定穩(wěn)定性酚羥基、烯醇基與Ca2+、Mg2+絡(luò)合顯色與金屬離子絡(luò)合2、主要理化性質(zhì)UV和熒光第二十一張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、四環(huán)素類 2. 主要理化性質(zhì)堿 性 C環(huán)開(kāi)環(huán)，形成內(nèi)酯 異四環(huán)素弱酸性（pH2-6） A環(huán)C-4異構(gòu)化 差向四環(huán)素酸性（pH 2） C環(huán)脫水 脫水四環(huán)素第二十二張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、四環(huán)素類AApH2.06.0差向異構(gòu)體DDDCBBCBC脫水四環(huán)素類第二十三張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月異四環(huán)素OH-四、四環(huán)素類第二十四張，PPT共二十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、四環(huán)素類 3. 鑒 別1）濃硫酸反應(yīng)2）FeCl3反應(yīng)： （酚羥基） 顯紅色褐色3）