1、固體劑型的特點(diǎn)、分類制備工藝1本章內(nèi)容：概述；散劑；顆粒劑；片劑片劑的包衣2 第一節(jié) 概述 固體制劑（solid preparations）中散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑等的共同特點(diǎn)為：物理、化學(xué)穩(wěn)定性好，生產(chǎn)成本較低，服用與攜帶方便。制備過(guò)程的前處理經(jīng)歷相同的單元操作，以保證藥物與輔料的混合均勻以及藥物劑量的準(zhǔn)確性，而且固體劑型之間有著密切聯(lián)系。藥物在體內(nèi)首先溶解后才能透過(guò)生物膜，被吸收進(jìn)入血液當(dāng)中。3一 固體劑型的制備工藝藥物粉碎過(guò)篩混合造粒壓片散劑顆粒劑片劑膠囊劑對(duì)固體制劑來(lái)說(shuō)，物料的混合度、流動(dòng)性充填性非常重要。4二、固體制劑的體內(nèi)吸收途徑口服給藥崩解溶解生物膜血液循環(huán)劑型崩解或分散溶解

2、過(guò)程吸收片劑+膠囊劑+顆粒劑-+散劑-+混懸劑-+溶液劑-+不同劑型在體內(nèi)的吸收路徑5溶液劑 混懸劑 散劑 顆粒劑 膠囊劑 片劑 丸劑口服制劑吸收的快慢順序：6三、Noyes-Whitney方程藥物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C) K=D/V式中： K- 溶出速度常數(shù) S-溶出界面面積 D-藥物的擴(kuò)散系數(shù) CS-藥物的溶解度 -擴(kuò)散邊界層厚 C-藥物的濃度 V-溶出介質(zhì)的量 CsC固體表面邊界層7改善藥物溶出速度的措施：（1）增大藥物的溶出面積（粉碎，崩解）（2）增大溶解速度常數(shù)（加強(qiáng)攪拌）（3）提高藥物的溶解度（提高溫度，改變 晶型，制成固體分

3、散物等）粉碎技術(shù)、藥物的固體分散技術(shù)、藥物的包合技術(shù)等可以有效地提高藥物的溶解度或溶出表面積。8 第二節(jié) 散劑一、概述散劑（Powders）系指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，可供內(nèi)服也可外用。按用途來(lái)分類：可分為溶液散、煮散、內(nèi)服散、外用散、眼用散等。對(duì)散劑的粒度要求： 口服散劑細(xì)粉 兒科用及局部用散劑最細(xì)粉 眼用散劑極細(xì)粉9散劑特點(diǎn)： 粒徑小，比表面積大、易分散、起效快； 外用散覆蓋面大，具保護(hù)、收斂等作用； 貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便； 制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用。注意，一些腐蝕性較強(qiáng)、遇光、濕、熱容易變質(zhì)的藥物不宜制成散劑10二 散劑的制備散劑制備的一

4、般流程輔料物料粉碎過(guò)篩混合分劑量質(zhì)量檢查包裝散劑11流程介紹：1 物料前處理 是指將物料處理到符合粉碎要求的粒度和干燥程度。粉碎借助機(jī)械力或其他方法將大塊固體物質(zhì)破碎成適宜大小的顆粒或細(xì)粉的操作過(guò)程。12有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；有利于各成分的混合均勻；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散度；有助于從天然藥物中提取有效成分等。粉碎操作的意義：13（1）研缽 一般用瓷、玻璃、瑪瑙、鐵或銅制成，（2）球磨機(jī) 在不銹鋼（或陶瓷）制成的圓筒內(nèi)，裝有直徑不同的鋼球（或瓷球），當(dāng)電機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，這些鋼球（或瓷球）正好能從最高位置落下，使藥物手受到強(qiáng)烈的撞擊和研磨從而被粉碎，故而將

5、這種粉碎機(jī)械稱為球磨機(jī)。粉碎機(jī)14球磨機(jī)15粉碎機(jī)（3）沖擊式粉碎機(jī)（impact mill） 對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等應(yīng)用廣泛，因此具有“萬(wàn)能粉碎機(jī)”之稱。 錘擊式粉碎機(jī) 沖擊柱式粉碎機(jī)16沖擊式粉碎機(jī)17（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高壓流體使藥物顆粒與顆粒之間或顆粒與室壁間相互強(qiáng)烈碰撞而產(chǎn)生粉碎作用。流體可以是空氣、蒸汽或惰性氣體，速度可達(dá)音速或超音速。由于粉碎過(guò)程中高壓氣流（170 kPa2070kPa）膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量。粉碎機(jī)1819粉碎機(jī)類型粉碎作用力粉碎后粒度(

6、m)適應(yīng)物料球磨機(jī)磨碎、沖擊20200可研磨性材料滾壓機(jī)壓縮、剪切20200軟性粉體沖擊式粉碎機(jī)沖擊4325大部分醫(yī)藥品膠體磨磨碎20200軟性纖維狀氣流粉碎機(jī)撞擊、研磨130中硬度物質(zhì)各種粉碎機(jī)的性能比較20篩分用的藥篩按其制作方法分兩種，一種為沖眼篩，另一種為編制篩。藥篩孔徑大小用篩號(hào)表示。中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩分1-9號(hào)九種規(guī)格。在制藥工業(yè)中習(xí)慣以目數(shù)來(lái)表示篩號(hào)及粉末粗細(xì)。 目：每一英寸（）長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目。3 篩分 借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法21振動(dòng)篩分為搖動(dòng)篩和振蕩篩。搖動(dòng)篩示意圖224 混合混合 將兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作統(tǒng)稱為混合。 混合操作以含量的均勻一致為目的，是保

7、證制劑產(chǎn)品質(zhì)量的重要措施之一。混合度 是表示物料混合均勻程度的指標(biāo)。大小介于01之間。23混合機(jī)理對(duì)流混合剪切混合擴(kuò)散混合三種混合方式在實(shí)際的操作過(guò)程中并不是獨(dú)立進(jìn)行，而是相互聯(lián)系的。24混合的影響因素物料粉體性質(zhì)的影響（粒徑、粒子形態(tài)、密度）設(shè)備類型的影響（混合機(jī)的形狀及尺寸，內(nèi)部插入物，材質(zhì)及表面情況等。）操作條件的影響（物料的填充量、裝料方式、混合比、混合機(jī)的轉(zhuǎn)動(dòng)速度及混合時(shí)間等。）離析 是指可使已混合好的物料重新分層，降低混合程度。離析是與粒子混合相反的過(guò)程，妨礙良好的混合。 25均勻混合的措施：組分的比例：組分比例相差過(guò)大時(shí)，應(yīng)采用等量遞加混合法（又稱配研法）混合，即量小藥物研細(xì)后，

8、加入等體積其它藥物細(xì)粉混勻，如此倍量增加混合至全部混勻，再過(guò)篩混合即成。 組分的密度： 若密度及粒度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度小（質(zhì)輕）或粒徑大者先放入混合容器中，再放入密度大（質(zhì)重）或粒徑小者，并選擇適宜的混合時(shí)間。26組分的粘附性與帶電性 一般應(yīng)將量大或不易吸附的藥粉或輔料墊底，量少或易吸附者后加入。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合，通常可加少量表面活性劑克服，也有人用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑。含液體或易吸濕性的組分 如處方中有液體組分時(shí)，可用處方中其它組分吸收該液體。常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。若有易吸濕性組分，則應(yīng)針對(duì)吸濕原因加以解決。27形成低共熔混合物的組分 將二種或二種以上

9、藥物按一定比例混合時(shí)，在室溫條件下，出現(xiàn)的潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象，稱做低共熔現(xiàn)象。常見(jiàn)的可發(fā)生低共熔現(xiàn)象的藥物有水合氯醛、薩羅（水楊酸芐酯）、樟腦、麝香草酚等，它們以一定比例混合研磨時(shí)極易潤(rùn)濕、液化。此時(shí)盡量避免形成低共熔物的混合比。28混合方式與設(shè)備實(shí)驗(yàn)室的混合方式：攪拌、研磨、過(guò)篩。大批量生產(chǎn)時(shí)的混合方式： 攪拌和容器旋轉(zhuǎn)方式。29V型混合機(jī)30槽型混合機(jī)31錐形混合機(jī)325 分劑量 按重量要求分成等重份數(shù)的過(guò)程叫分劑量。常用方法有：目測(cè)法，重量法，容量法三種。6 質(zhì)量檢查與包裝儲(chǔ)存：吸濕性；包裝材料 33三 散劑的質(zhì)量檢查 質(zhì)量要求：（1）粒度 過(guò)篩法（2）外觀均勻度 供試品適量置光滑紙上平鋪約

10、5平方厘米,將其表面壓平,在亮處觀察,應(yīng)呈現(xiàn)均勻色澤,無(wú)花紋、色斑. （3）干燥失重 （4）水分（5）裝量差異（6）致病菌檢查。散劑裝量差異限定要求34四、散劑舉例冰硼散【處方】冰片 50g 硼砂(炒) 500g 朱砂 60g 玄明粉500g【制法】以上四味，朱砂水飛或粉碎成極細(xì)粉，硼砂粉碎成細(xì)粉，將冰片研細(xì)，與上述粉末及玄明粉配研，過(guò)篩，混合，即得?！咀⒔狻恐焐爸骱蚧?，為粒狀或塊狀集合體，色鮮紅或暗紅，具光澤，質(zhì)重而脆，水飛法可獲極細(xì)粉。玄明粉系芒硝經(jīng)風(fēng)化干燥而得，含硫酸鈉不少于99%；本品朱砂有色，易于觀察混合的均勻性。本品用乙醚提取，重量法測(cè)定，冰片含量不得少于3.5%；本品具清熱解

11、毒、消腫止痛功能，用于咽喉疼痛，牙齦腫痛，口舌生瘡。吹散，每次少量，一日數(shù)次。35 第三節(jié) 顆粒劑一 顆粒劑的概念和特點(diǎn)顆粒劑（Granules）是將藥物粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥的顆粒狀制劑。一般可分為可溶性顆粒、混懸型顆粒和泡騰性顆粒。36特點(diǎn)(同散劑比較) 1、飛散性、附著性、團(tuán)聚性、吸濕性等均較?。?2、服用方便，根據(jù)需要可制成色、香、味俱全的顆粒劑； 3、必要時(shí)可對(duì)顆粒包衣，使顆粒具有防潮性、緩釋性或腸溶性等； 4、注意多種顆粒的混合物，可能因顆粒大小或粒密度差異較大產(chǎn)生離析現(xiàn)象，導(dǎo)致劑量不準(zhǔn)確。37二 顆粒劑的制備物料粉碎過(guò)篩混合制軟材制粒干燥顆粒劑輔料整粒質(zhì)量

12、檢查分劑量顆粒劑的制備工藝流程圖38工藝介紹：1）制軟材：固體粉末與少量液體混合的過(guò)程，也叫捏合。 將藥物與適當(dāng)?shù)南♂寗ㄈ绲矸邸⒄崽腔蛉樘牵?、崩解劑（如淀粉、纖維素衍生物）充分混勻，加入適量水或其他黏合劑制軟材。 軟材質(zhì)量：手握成團(tuán)，輕壓即散392）制備濕顆粒：常用擠出制粒法，新技術(shù)：流化（沸騰）制粒，亦稱“一步制粒法”將物料的混合、粘結(jié)成粒、干燥等過(guò)程在同一設(shè)備內(nèi)一次完成。3）顆粒的干燥：除了流化（或噴霧制粒法）制得的顆粒已被干燥外，其他方法必須加以干燥。4）整粒與分級(jí)。5）質(zhì)量檢查與分劑量。40三 顆粒劑的質(zhì)量檢查 顆粒劑的質(zhì)量檢查項(xiàng)目: 粒度 干燥失重水分溶化性裝量差異 41 第四節(jié)

13、片劑 一 概述 片劑（tablets）系指藥物與輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。是應(yīng)用最廣泛 的一種劑型，在藥物制劑中占重要地位。42（一）片劑的特點(diǎn)、分類1 片劑的特點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)： 劑量準(zhǔn)確，含量均勻，以片數(shù)為劑量單位?；瘜W(xué)穩(wěn)定性好。攜帶、運(yùn)輸、服用方便。 生產(chǎn)機(jī)械化、自動(dòng)化程度高，成本較低。能滿足不同臨床醫(yī)療的需要缺點(diǎn)： 嬰、幼兒和昏迷病人服用困難。輔料會(huì)影響溶出和生物利用度。如含揮發(fā)性成份，久貯含量下降。431口服用片劑(1) 片劑：普遍壓制片是藥物與輔料混合壓制而成的未包衣的常釋片劑。（二 ）片劑的分類根據(jù)給藥途徑分為口服用片劑、口腔用片劑、皮下給藥片劑、外用片劑等：44(2) 包衣片(

14、coated tablets)包衣片指壓制片(常稱片心)外面包有衣膜的片劑。 按照包衣物料或作用的不同，可分為： 糖衣片(sugar coated tablets) ； 薄膜衣片(film coated tablets) ； 腸溶衣片(enteric coated tablets)等。 如牛黃解毒片、 銀黃片、 鹽酸黃連素片、呋喃妥因片等。 口服用片劑45泡騰片是含有泡騰崩解劑的片劑。泡騰崩解劑是指碳酸氫鈉與枸櫞酸等有機(jī)酸成對(duì)構(gòu)成的混合物，遇水時(shí)二者反應(yīng)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。應(yīng)用時(shí)將片劑放入水杯中迅速崩解后飲用。非常適用于兒童、老人及吞服藥片有困難的病人。(3) 泡騰片（E

15、ffervescent tablets）口服用片劑46是在口中嚼碎后再咽下去的片劑。常加入蔗糖、薄荷、食用香料等以調(diào)整口味，適用于小兒服用，對(duì)于崩解困難的藥物制成咀嚼片可有利于吸收。口服用片劑(4) 咀嚼片（Chewable tablets）47系遇水可迅速崩解并均勻分散的片劑（211 下水中3min即可崩解分散，并通過(guò)180m孔徑的篩網(wǎng)）加水中分散后飲用，也可咀嚼或含服。 如雷尼替丁分散片、阿司匹林分散片?？诜闷瑒?5) 分散片(dispersible tablets) 48能夠延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間或控制藥物釋放速度的片劑。具有血藥濃度平穩(wěn)、服藥次數(shù)少、治療作用時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)?？诜闷瑒?6)

16、緩釋片（Sustained release tablets） 及控釋片（Controlled release tablets） 49(7) 多層片（Multilayer tablets）是指由兩層或多層構(gòu)成的片劑，一般由兩次或多次加壓而制成，每層含有不同的藥物或輔料，這樣可以避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化，或者達(dá)到緩釋、控釋的效果。如胃仙-U片口服用片劑502. 口腔用片劑舌下片（Sublingual tablets口含片（toroches）頰額片（ Buccal tablets ）3. 外用片劑51 二 片劑的輔料輔料（excipients）是片劑中除主藥外其他一切物質(zhì)的總稱，亦稱賦形

17、劑，為非治療性物質(zhì)。加入輔料的目的是改善藥物的流動(dòng)性、粘結(jié)性、和可壓性，利于片劑成型，同時(shí)使片劑遇體液能快速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生藥物應(yīng)有的療效。選用輔料的原則：較高的化學(xué)穩(wěn)定性，不與主藥發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)，對(duì)人體無(wú)毒、無(wú)害、無(wú)不良反應(yīng)，不影響主藥的療效和含量測(cè)定。52根據(jù)輔料的作用不同，可分五大類：稀釋劑潤(rùn)濕劑與黏合劑崩解劑潤(rùn)滑劑色、香、味及其調(diào)節(jié)53（一）稀釋劑用來(lái)增加片劑的重量和體積，亦稱為填充劑。稀釋劑的加入不僅保證一定的體積大小，而且減少主藥成分的劑量偏差，改善藥物的壓縮成形性。常用的稀釋劑有：541.淀粉（starch） 為片劑最常用的輔料，不溶于水和乙醇，能與大多數(shù)藥物配伍，吸濕而

18、不潮解，遇水膨脹。2.蔗糖（sucrose）粘合力強(qiáng)，可增加片劑的硬度，并使片劑外觀光潔，但吸濕性強(qiáng)，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)應(yīng)用，常與淀粉、糊精配合使用。 3.糊精（dextrin） 是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱。很少單獨(dú)應(yīng)用，常與淀粉、糖粉配合使用4.預(yù)膠化淀粉 為多功能輔料，可用作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用，可用于粉末直接壓片。555.乳糖（lactose）乳糖為白色結(jié)晶或粉末，無(wú)吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的片劑光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片用。6.糖醇類 甘露醇等

19、，口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，較適于制備咀嚼片7.微晶纖維素(microcrystalline cellulose，MCC) 具有良好的流動(dòng)性和可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大的硬度，適用于濕法制粒和粉末直接壓片用。除作為稀釋劑外還兼有有潤(rùn)滑、助流、崩解和粘合作用。8.無(wú)機(jī)鹽類 主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣等。56（二）潤(rùn)濕劑與黏合劑潤(rùn)濕劑指本身沒(méi)有黏性，但能誘發(fā)待制粒物料的黏性，以利于制粒的液體。常用的潤(rùn)濕劑:1.水 由于易產(chǎn)生潤(rùn)濕不均勻的現(xiàn)象，可用低濃度的淀粉漿或乙醇代替。2.乙醇可用于遇水易分解的藥物，也可用于遇水粘性太大的藥物。隨著乙

20、醇濃度的增大，濕潤(rùn)后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。 57黏合劑指對(duì)無(wú)黏性或黏性不足的物料給予黏性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料。常用的有：1，淀粉漿 最常用的粘合劑，常用濃度為8%15%，以10%濃度的淀粉漿最為常用。2，纖維素衍生物3，聚維酮 即聚乙烯吡咯烷酮（PVP）。低濃度溶液（10%以下）粘度僅略高于水，可用作潤(rùn)濕劑，高濃度形成粘稠膠狀液體，為良好粘合劑。 4，明膠 常用的有10%20%的明膠溶液5，聚乙二醇6，其他黏合劑58(三）崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)。除了緩釋片以及某些特殊用途的片劑（如口含片）外，一般的片劑

21、中都應(yīng)加入崩解劑。片劑的崩解經(jīng)過(guò)潤(rùn)濕、虹吸、破碎三個(gè)過(guò)程。591 崩解劑的作用機(jī)理毛細(xì)管作用：如淀粉和纖維素衍生物類。膨脹作用：如羧甲基淀粉鈉，在冷水中能膨脹，體積可增加300倍，膨脹作用十分顯著.產(chǎn)氣作用：使用泡騰崩解劑的片劑叫做泡騰片潤(rùn)濕熱：有的藥物溶解時(shí)產(chǎn)熱，使片劑內(nèi)部的空氣膨脹，片劑崩解。602 常用崩解劑干淀粉 干燥淀粉是毛細(xì)管形成劑 羧甲基淀粉鈉（CMS-Na） 低取代羥丙基纖維素（L-HPC） 具有較大的吸水速度和吸水量.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCNa）具有較好的崩解性和可壓性，與羧甲基纖維素鈉合用崩解效果更好.61交聯(lián)聚維酮 即交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）比表面積大，吸水速度快

22、，加上強(qiáng)烈的毛細(xì)管作用，因而在水中迅速溶脹，崩解性能十分優(yōu)越。泡騰崩解劑623 崩解劑的加入方法內(nèi)加法：制粒過(guò)程中加入崩解劑外加法 ：崩解劑加到壓片前的顆粒中內(nèi)、外加法 ：將崩解劑分成兩份，一份內(nèi)加（占總量的50%75%），一份外加（占總量的25%50%）。注意:崩解劑的加入方法不同，崩解效果不同.在相同用量的崩解劑時(shí)，崩解速度是外加法內(nèi)外加法內(nèi)加法；溶出速度是內(nèi)外加法內(nèi)加法外加法。63（四）潤(rùn)滑劑 在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（狹義）潤(rùn)滑劑的總稱，其中：助流劑：降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；抗粘劑：防止原輔料粘著于沖頭表面的物質(zhì)；（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥

23、片與沖模孔壁之間摩擦力的物質(zhì)，這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用64常用潤(rùn)滑劑：1，硬脂酸鎂2，微粉硅膠3，滑石粉4，氫化植物油5，聚乙二醇類6，月桂醇硫酸鈉65（五）色、香、味及其調(diào)節(jié)1.著色劑2.芳香劑和甜味劑主要用于口含片和咀嚼片。常用的芳香劑為芳香油；甜味劑一般不需另加，可在選擇稀釋劑時(shí)一并考慮，必要時(shí)可加入甜菊苷或阿斯巴坦甜味劑等。 66三 片劑的制備方法與分類制備方法半干式顆粒(空白顆粒)壓片法 制粒壓片法直接壓片法濕法制粒壓片法干法制粒壓片法直接粉末(結(jié)晶)壓片法片劑制備的重要前提條件：物料具有良好的可壓性、流動(dòng)性、潤(rùn)滑性。67（一

24、） 濕法制粒壓片濕法制粒壓片是在原輔料中加入潤(rùn)濕劑或粘合液，再制粒壓片的方法。 主藥輔料粉碎過(guò)篩混合粘合劑造粒干燥整粒潤(rùn)滑劑混合壓片68要點(diǎn)：1 原輔料的質(zhì)量控制與處理 原輔料的質(zhì)量控制 原輔料應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定，執(zhí)行藥典標(biāo)準(zhǔn)。原輔料的處理 原輔料均應(yīng)經(jīng)過(guò)粉碎、過(guò)篩及干燥處理。2 制粒 有擠壓制粒、高速攪拌制粒、流化床制粒和轉(zhuǎn)動(dòng)制粒等，介紹如下：69擠壓式制粒 （1）制軟材 制軟材的目的是為了使粉末和液體混勻，使液體均勻潤(rùn)濕粉末的表面和內(nèi)部，制成均勻的塑性物料。軟材制備的好壞決定制粒的成敗。潤(rùn)濕劑或粘合劑的用量非常關(guān)鍵。軟材的干濕程度應(yīng)適宜，生產(chǎn)中多憑經(jīng)驗(yàn)，以用手緊握能成團(tuán)而不粘手，用手指輕壓能裂

25、開(kāi)為度。 70（2）制濕顆粒 軟材壓過(guò)適宜的篩網(wǎng)即成顆粒。由篩孔落下 的顆粒應(yīng)呈粒狀。（3）濕顆粒的干燥 濕顆粒制成后應(yīng)立即干燥，以免受壓結(jié)塊或變形。干燥溫度一般5060。 高速攪拌制粒 流化床制粒 又稱一步制粒。噴霧制粒 71轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)示意圖圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)傾斜鍋高速攪拌制粒機(jī) 72流化床制粒示意圖噴霧制粒示意圖73（二） 干法制粒壓片法將干法制粒的顆粒進(jìn)行壓片主藥輔料粉碎過(guò)篩混合壓塊粉碎整粒潤(rùn)滑劑混合壓片熱敏性物料、遇水不穩(wěn)定的藥物及壓縮易成型的藥物可采用干法制粒，然后壓成片劑。74（三） 粉末直接壓片法藥物和輔料直接壓片。主藥輔料粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)滑劑混合壓片避開(kāi)制粒過(guò)程，將藥粉直接壓成片劑，

26、可省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、工序減少、適用于濕熱條件下不穩(wěn)定的藥物。75（四）半干式顆粒壓片法藥物粉末和預(yù)先制好的輔料顆粒混合后壓片主藥輔料顆粒粉碎過(guò)篩混合潤(rùn)滑劑混合壓片76四 片劑制備中可能發(fā)生的問(wèn)題及其原因1 裂片 片劑發(fā)生裂開(kāi)的現(xiàn)象叫做裂片。若片劑的頂部裂開(kāi)，習(xí)慣上稱為頂裂，是裂片的常見(jiàn)形式。2 松片 片劑硬度不夠，稍加觸動(dòng)即散碎的現(xiàn)象稱為松片。3 粘沖 片劑的表面被沖頭粘去一薄層或一小部分，造成片劑表面粗糙不平或有凹痕的現(xiàn)象為粘沖；片劑的邊緣粗糙或有缺痕為粘模。 4 片重差異超限 片劑重量差異大，意味著每片中的主藥含量不一致。775 片劑含量不均勻 含量均勻度系指小劑量片劑中每片含量偏離標(biāo)示

27、量的程度。小劑量片劑是指每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于片重5%的片劑。 6 崩解遲緩 除口含片、咀嚼片、緩釋片及要求作溶出度、釋放度檢查的片劑等不需作崩解時(shí)限檢查外，一般片劑都應(yīng)在規(guī)定的條件和時(shí)間內(nèi)在規(guī)定的介質(zhì)中崩解。 一般壓制片應(yīng)在15min內(nèi)崩解完全。包衣片崩解時(shí)限可延長(zhǎng)至30min；腸溶片應(yīng)先在人工胃液中檢查2h，不得有裂縫、崩解或軟化現(xiàn)象，然后轉(zhuǎn)入人工腸液中檢查，1h內(nèi)應(yīng)完全崩解。78（7）溶出超限 由于片劑的體外溶出與體內(nèi)吸收呈相關(guān)性，因此，溶出度成為反映或模擬體內(nèi)吸收情況的重要指標(biāo)，在片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)上有重要意義。79五 片劑的質(zhì)量控制與評(píng)價(jià)（一）外觀、硬度與脆碎度外觀 應(yīng)完整

28、光潔，色澤均勻，邊緣整齊，字跡清晰。硬度 應(yīng)有適宜的硬度，以免在包裝儲(chǔ)運(yùn)過(guò)程中發(fā)生碎片。脆碎度 片劑因磨損和震動(dòng)往往引起碎片、頂裂或破碎等。80（二）片重差異和含量均勻度1.片劑量差異的限度：應(yīng)符合以下有關(guān)規(guī)定。平均重量 重量差異限度以下 或以上 52.含量均勻度 指小劑量片劑中每片含量偏離標(biāo)示量的程度.藥典規(guī)定片劑每片標(biāo)示量小于10mg或主藥含量小于片重5%者應(yīng)檢查含量均勻度.81（三）崩解度片劑 普通片 分散片 泡騰片 糖衣片 腸溶衣片 中國(guó)藥典規(guī)定的片劑的崩解時(shí)限崩解時(shí)限153560（min）人工胃液中2h內(nèi)不得有裂縫、崩解或散化；人工腸液中1h內(nèi)完全崩解。82（四）溶出度或釋放度藥物的溶出度是指藥物從片劑（或其他口服固體制劑）在規(guī)定介質(zhì)中的溶出速度和程度。（五）、微生物限度檢查83第五節(jié) 片劑的包衣一、概述 片劑包衣是指在片劑（素片或片芯）外包上一層用適宜材料構(gòu)成的衣層。包衣的基本類型：糖包衣，主要用糖作為包衣材料；薄膜包衣，外包高分子材料形成薄膜衣層的片劑；壓制包衣：。84包衣的目的: 1.避光、防潮，提高藥物的穩(wěn)定性。 2.遮蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性。 3.隔離配伍禁忌成份。 4.采用不同顏色的包衣，增加藥物的識(shí)別能力，增加用藥的安全性。 5.包衣后表