1、細(xì)胞信號(hào)通路與癌癥背景知識(shí)癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路信號(hào)通路與藥物靶點(diǎn)相關(guān)舉例背景知識(shí)腫瘤： 指機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的新生物。 腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤（癌癥）細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)是： 指細(xì)胞通過(guò)胞膜或胞內(nèi)受體感受信息分子的刺激，經(jīng)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)轉(zhuǎn)換，從而影響細(xì)胞生物學(xué)功能的過(guò)程。受體細(xì)胞內(nèi)核受體細(xì)胞表面受體配體癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路JAK-STAT信號(hào)通路 它主要由三個(gè)成分組成，即酪氨酸激酶相關(guān)受體、酪氨酸激酶JAK和轉(zhuǎn)錄因子STAT。 癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路JAK-STAT信號(hào)通路配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化

2、二聚化受體激活JAKJAK將STAT磷酸化STAT形成二聚體，暴露出入核信號(hào)STAT進(jìn)入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達(dá)JAK-STAT信號(hào)通路與腫瘤 JAK激酶、Src激酶及Abl激酶等基因的突變可導(dǎo)致STAT蛋白持續(xù)激活，從而是細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化，如白血病。 “STAT蛋白腫瘤檢測(cè)指標(biāo)”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路Ras信號(hào)通路 與腫瘤相關(guān)的Ras通路最主要的有兩條：1),Ras，PI(3)K，mTOR通路2),Ras，Raf，ERK通路Ras信號(hào)通路與腫瘤 Ras突變、BRAF突變、EGFR過(guò)度表達(dá)。ERBB2擴(kuò)增、PTEN缺失及PI3K擴(kuò)增都可能導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。 “Ras、Raf、PIK3CA和EGFR等腫

3、瘤檢測(cè)指標(biāo)”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路NF-kB信號(hào)通路NF-kB信號(hào)通路與腫瘤 NF-kB的持續(xù)激活可激活其下游基因ICAM-1、VCAM-1、MMP-9及使VEGF過(guò)度表達(dá)來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)。癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路經(jīng)典Wnt信號(hào)通路 主要成員有：分泌蛋白Wnt家族，F(xiàn)rizzled，GBP-Frat，GSK3，APC，Axin，-catenin，TCF/LEF家族轉(zhuǎn)錄因子Wnt信號(hào)通路與腫瘤 APC的突變、-catenin的突變與失調(diào)都可導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生“APC、-catenin可作為腫瘤檢測(cè)指標(biāo)”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路BMP信號(hào)通路 BMP與BMPR結(jié)合- BMPR2-BMPR1-Smadd

4、4-CoSamd- 進(jìn)入細(xì)胞核-靶基因BMP信號(hào)通路與腫瘤 BMP的失活、Samd4和BMPR1A的突變都可能導(dǎo)致腫瘤特別是結(jié)腸癌。“BMP、Samd4腫瘤檢測(cè)標(biāo)志”癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路Notch信號(hào)通路癌癥發(fā)生中關(guān)鍵的信號(hào)通路此外還有Ca2+、NO、小G蛋白R(shí)ho信號(hào)通路等等信號(hào)通路與藥物靶點(diǎn)已經(jīng)獲準(zhǔn)面世的藥物極其作用靶點(diǎn)信號(hào)通路與藥物靶點(diǎn)靶向受體酪氨酸激酶信號(hào)途徑抑制劑 如EGFR酪氨酸激酶抑制劑非受體酪氨酸激酶抑制劑如Src酪氨酸激酶抑制劑蛋白激酶C抑制劑細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑抗血管生成抑制劑 相關(guān)舉例以結(jié)直腸癌基因治療為例 結(jié)直腸癌是消化道常見的腫瘤與結(jié)直腸癌發(fā)生有關(guān)的基因有:抑癌基因：p53、APC、DCC、DPC4、Rb、p16等癌基因：Ras、Creb-B2、c-myc、survivin結(jié)直腸癌基因治