1、臨床藥理學教學大綱第一章緒論【目的要求】1. 掌握藥物、藥理學與藥物治療學、臨床藥理學、藥效動力學、臨床藥代動力學的概念。2熟悉臨床藥理學的學科任務，了解臨床藥理學的發(fā)展概況及藥理學的學習方法?！窘虒W時數(shù)】1 學時【教學內容】一、臨床藥理學的學科任務1臨床藥理學（ clinical pharmacology）是一門以基礎藥理學和臨床醫(yī)學為基礎，主要以人體為研究對象，研究藥物的治療作用、不良反應、藥物在體內的濃度變化規(guī)律等，包括臨床藥效學、臨床藥代學、新藥的臨床實驗、臨床療效評價、藥物不良反應監(jiān)測及藥物的相互作用等內容。2. 藥物（drug）是用以防治及診斷疾病的物質，在理論上指凡能影響機體器官

2、生理功能及 （或）細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物的范疇。3藥效動力學 ( 藥效學,pharmacodynamics) 研究藥物對機體的作用、作用規(guī)律及作用機制。4藥代動力學( 藥代學, pharmacokinetics)研究機體對藥物的作用及作用規(guī)律。5 臨床藥理學的學科任務（1）新藥的臨床研究與評價；（2）上市藥物的再評價；（3）藥物不良反應監(jiān)察；（4）教學與培訓；（5）臨床藥理服務；（6）技術與咨詢服務二、臨床藥理學的發(fā)展概況及藥理學的學習方法第二章藥物效應動力學【目的要求】1. 掌握藥物效應的量效關系和構效關系、時效關系與時效曲線。2. 熟悉藥物的效應和作用、受體學說及其臨床意義?！窘?/p>

3、學時數(shù)】2 學時【教學內容】一、 藥物的效應和作用藥物效應是在機體原有生理、生化基礎上產生的，有多種多樣的表現(xiàn)，但其基本上有兩種結果，不是增強，就是減弱原有的功能。機體增強，稱為興奮（excitation），機體減弱，稱為抑制（inhibition）二、 藥物效應的量效關系和構效關系、量反應的量效曲線（ graded doseresponse curve ）呈對稱的 S型曲線。、質反應的量效曲線（ quantal dose-respone curve）。、構效關系 （structure-activity relationship）三、 時效關系與時效曲線四、 藥物作用機制、藥物作用的理化機制、

4、補充機體缺乏的各種物質、 影響內源性神經遞質和激素、作用于特定的靶位（）影響酶的藥物（）影響離子通道（）影響載體分子（）作用于受體的藥物五、受體學說及其臨床意義、受體的定義及特征、受體學說（）占領學說（ occupation theory）激動劑（ agonist ）、拮抗劑（antagonist ）（）速率學說（ rate theory）（）M態(tài)模型學說（two model theory ）、受體的類型（）離子通道受體（）G-蛋白偶聯(lián)受體（）具有酪氨酸激酶活性的受體（）細胞內受體、受體的調節(jié)（）向下調節(jié)（ down regulation ）（）向上調節(jié)（ up regulation）、受體與

5、疾病的關系（）產生受體的抗體（）某些原因可影響受體數(shù)目的增加或減少、受體與臨床用藥（）選擇藥物（）機體對藥物的敏感性、耐受性及成癮性（）內源性配體對藥效學的影響（）藥物不良反應（）聯(lián)合用藥：激動劑與激動劑、激動劑與拮抗劑純激動劑與部分激動劑第三章藥代動力學與藥物濃度監(jiān)測【目的要求】1. 掌握藥物在人的體內過程隨時間而改變的量變規(guī)律。2. 熟悉影響藥物體內過程的諸多因素?！窘虒W時數(shù)】2 學時【教學內容】一、 藥物的體內過程及其影響因素、吸收吸收是指藥物從給藥部位進入血液循環(huán)的過程。（）消化道內吸收（）影響藥物從消化道吸收的主要因素：藥劑學因素、生物學因素、首關效應（）消化道外吸收：從注射部位吸收

6、、從皮膚粘膜吸收、從鼻粘膜、支氣管或肺泡吸收、分布 分布是指吸收入血的藥物隨血流轉運至組織器官的過程。（）藥物與血漿蛋白結合（）影響藥物分布的主要因素、生物轉化（）生物轉化的類型、部位及其催化酶（）生物轉化的影響因素：遺傳因素、環(huán)境因素、生理因素與營養(yǎng)狀態(tài)、病理因素。、排泄排泄是指體內藥物或其代謝物排出到體外的過程。（）腎排泄藥物的機制及其影響因素：腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸收。（）膽汁排泄及其影響因素（）乳汁排泄及其它途徑排泄二、藥代動力學基本原理及其參數(shù)的計算、藥代動力學的基本原理（）動力學模型：開放性一室模型、開放性二室模型。(2) 通率過程：一級動力學過程、零級動力學過程、藥代

7、動力學參數(shù)及其基本計算方法（）血藥濃度 - 時間曲線下面積（）生物利用度（）半衰期（）表觀分布容積（）穩(wěn)態(tài)血藥濃度與平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度（）總體清除率三、 群體藥代動力學（ population pharmacokinetics,PPK）、 基本概念、 群體藥代動力學在臨床的應用（）優(yōu)化個體化給藥方案治療藥物監(jiān)測（）特殊病人群體分析（）生物利用度研究（）藥物相互作用研究（）新藥的臨床評價四、 治療藥物監(jiān)測與給藥方案（一） 治療藥物監(jiān)測（ therapeutic drug monitoring TDM）、治療藥物監(jiān)測的臨床意義（）個體化給藥（）藥物過量中毒的診斷（）判斷病人用藥的依從性（依從性指病人

8、是否遵醫(yī)囑用藥）、血藥濃度與藥效的關系、治療藥物監(jiān)測的指征（）治療指數(shù)低的藥物（）具有非線性動力學特征的藥物（）治療作用與毒性反應難以區(qū)分（）肝腎心功能不全（）合并用藥、治療藥物監(jiān)測應注意的幾個問題（）影響血藥濃度與藥效關系的因素（）血藥濃度測定方法的建立和驗證（）采血時間與方法、血藥濃度測定方法（二） 給藥方案、穩(wěn)態(tài)一點法特點：簡便易行，抽血次數(shù)少，易為病人所接受。、 多點法特點：多時間點采樣，測血藥濃度，計算機擬合模型求算參數(shù)，設計調整給藥方案。第四章新藥研制與藥品管理【目的要求】、掌握新藥研制思路、新藥研制選題、新藥研制過程、熟悉了解國家基本藥物的概念和推行國家基本藥物的意義【教學時數(shù)】

9、2 學時【教學內容】一、 新藥研制思路、西藥研制思路 西藥研制思路是把中藥當做天然藥物進行研究。、中藥研制思路 中藥研制思路是以中醫(yī)藥理論為指導進行研究。、中藥復方的研制思路（）堅持化學成分研究和藥理研究相結合（）基本講清中藥復方的藥效化學成分，基本講清中藥復方的藥效和作用機制（）堅持在三個化學層次進行藥學研究（）堅持在四個藥理水平進行藥效和作用機制研究二、 新藥研制選題、新藥選題原則（）堅持創(chuàng)新性、科學性、可行性和效益性（）將生物技術應用于中藥新藥研究（）測試分析方法的現(xiàn)代化是提高中藥新藥研制水平的保證（）現(xiàn)代制劑工藝新技術新方法的應用、新藥選題依據(jù)（）根據(jù)國內外新藥研究動態(tài)選擇新藥研制課題

10、（）發(fā)揮中醫(yī)藥的治病優(yōu)勢（）從古方、驗方中開發(fā)中藥新藥（）從天然產物活性成分尋找第一類新藥（）對新藥進行二次開發(fā)（）從中成藥中選題（）從瀕危動物與名貴中藥材資源保護與代用品的開發(fā)選題（）加強第二類中藥新藥的研究三、 新藥研制過程、新藥臨床前研究（）研究內容藥學研究：藥理毒理學研究：復方新藥制劑（）基本要求（）主要藥效學研究（）一般藥理學研究（）藥動學研究（）毒理學研究、新藥臨床研究（）研究內容臨床試驗、生物等效性試驗（）基本要求（）有關試驗和要求四、新藥評價、新藥藥學與生物學評價（）藥學評價（）生物學評價、新藥藥學各學科之間的協(xié)調（）藥物合成（或植化）（）原料藥的實驗室小量制備（簡稱小試）（）

11、藥物分析（）新藥的理化性質（）原料藥及其制劑的穩(wěn)定性試驗、新藥藥學評價工作的安排（）尋找新藥苗頭階段（）確定新藥苗頭階段（）臨床前評價階段（）臨床評價階段（）申請新藥注冊、新藥臨床前藥效學評價（）動物與模型（）多指標綜合評價（）新藥篩選方法（）基因工程產品的藥效學評價（）用中醫(yī)理論指導中藥新藥研究（）臨床前研究與臨床研究（）加強基礎研究、新藥上市后再評價（）新藥上市后再評價的概念新藥上市后再評價的必要性六、 國家基本藥物、國家基本藥物的概念、推行國家基本藥物的意義、國家基本藥物的制訂（）組織形式（）過選原則（）道選與調整、處方藥與非處方藥（）處方藥與非處方藥分類管理辦法（）第一批國家非處方藥第

12、五章圍生期藥理學【目的要求】、掌握藥物對胎兒和新生兒的不良反應。、熟悉分娩期及哺乳期用藥了解圍生期藥物代謝動力學?！窘虒W時數(shù)】學時【教學內容】一、圍生期藥物代謝動力學。1、胎盤藥物代謝動力學：胎盤的生理學、胎盤的轉運功能及藥物轉運、胎盤的代謝功能。2、胎兒藥物代謝動力學。3、新生兒藥物代謝動力學。二、藥物對胎兒和新生兒的不良反應1、 藥物的致畸作用、有致畸作用的藥物：苯妥英鈉與巴比妥類、碳酸鋰、已烯雌酚、避孕藥、鏈霉素、四環(huán)素類、維生素 A類、抗凝藥、抗惡性腫瘤藥、糖皮質激素、抗甲狀腺素、酒精、吸煙等引起的致畸作用。、 藥物對新生兒的不良反應：可引起新生兒高膽紅素血癥、核黃疸、高鐵血紅蛋白血癥

13、的藥物。抗生素、抗高血壓、解熱鎮(zhèn)痛藥對新生兒的不良影響。三、分娩期及哺乳期用藥1、 分娩期用藥：鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥、子宮收縮和抑制藥的臨床應用。2、 哺乳期臨床用藥：禁用藥物有抗惡性腫瘤藥、抗生素類、抗抑郁和鈣拮抗藥等。第六章老年人的臨床用藥【目的要求】1、熟悉老年人藥代動力學、老年生理、生化功能的特點。2、掌握老年人藥效動力學及常用藥物。【教學時數(shù)】學時【教學內容】一、老年人生理、生化功能的特點。1、 神經系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)功能的改變。2、 心血管系統(tǒng)、腎臟、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)功能的改變。3、免疫系統(tǒng)功能的改變。二、老年人藥代動力學1、藥物吸收：胃酸缺乏、胃排空速度減慢、胃腸及肝血流量減少、胃腸道

14、內液體量減少。2、藥物分布：機體構成成分的變化、血漿蛋白結合、藥物與紅細胞結合。3、 藥物代謝與肝血流量、白蛋白、血漿半衰期、劑量。4、 藥物排泄與腎血流量及腎小球濾過。三、老年人藥效動力學1、 神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)功能改變與藥效學。2、 藥物耐受性和治療的依從性下降。四、老年人的藥物治療與常用藥。1、 心血管系統(tǒng)常用藥：降壓藥、強心苷、利尿藥、抗心律失常藥、受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制劑、抗凝血藥應用。2、 中樞神經系統(tǒng)藥物：鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、抗生素類。消炎止痛藥和鎮(zhèn)痛藥的應用。3、 關于抗衰老藥物的應用及藥物相互作用。第七章藥物不良反應與藥源性疾病 目的要求

15、1掌握藥物不良反應的概念、類型及構成。2掌握藥源性疾病的概念、診斷和處理原則。3熟悉藥物不良反應的發(fā)病機制。4熟悉藥物不良反應監(jiān)測系統(tǒng)。5熟悉常見的藥源性疾病的類型。 教學時數(shù) 2學時 教學內容 藥物都具有治療作用和不良反應。凡是病人用藥后產生的與用藥目的無關或給病人帶來痛苦的反應統(tǒng)稱為不良反應(adverse reaction)。藥源性疾病 （ drug induced diseases ）是藥物引起的疾病又是藥物不良反應的延伸., 既是醫(yī)源性疾病的組成部分,一、藥物不良反應1藥物不良反應的類型A 型不良反應（量變型異常）：其發(fā)生與藥物的劑量有直接關系，并隨劑量的增加而加重。B 型不良反應（

16、質變型異常）：與藥物劑量無關，分為藥物異常型與病人異常型兩種。2藥物不良反應的構成（ 1）副作用（ side effect）（ 2）毒性反應（ toxic reaction）（ 3）后遺效應（ residual effect）（ 4）特殊反應（ unusual effect）（ 5）依賴性（ dependence）：精神依賴性、身體依賴性（ 6）特殊毒性：致畸作用、致癌作用、致突變作用3藥物不良反應的發(fā)病機制（ 1）A 型不良反應的發(fā)病機制藥動學原因靶器官的敏感性增強（ 2）B 型不良反應的發(fā)病機制藥物異常性病人異常性：遺傳異常、免疫異常4 藥物不良反應的監(jiān)測（ 1）自發(fā)呈報監(jiān)測系統(tǒng)（ 2）醫(yī)

17、院全面監(jiān)測系統(tǒng)二、 藥源性疾病藥源性疾病的分類 A 型不良反應引起的藥源性疾病 B 型不良反應引起的藥源性疾病長期用藥引起的藥源性疾病后遺效應引起的藥源性疾病1常見的藥源性疾?。?1）藥物的變態(tài)反應（ 2）肝損害（ 3）腎損害（ 4）神經系統(tǒng)損害（ 5）消化系統(tǒng)損害（ 6）造血系統(tǒng)損害（ 7）循環(huán)系統(tǒng)損害（ 8）呼吸系統(tǒng)損害（ 9）藥源性三致作用：致突變作用、致癌作用、致畸作用2藥源性疾病的診斷和處理原則參考病史、用藥史、臨床表現(xiàn)、病理組織學檢查及生化學檢查作出診斷。處理原則：先停用一切藥物，再找出致病藥物。癥狀嚴重時，要進行對癥治療。對已確認的致病藥可選用特異性拮抗劑。第八章藥物濫用和藥物依

18、賴性 目的要求 1 掌握藥物濫用的概念。2 掌握藥物依賴性的定義、身體依賴性與精神依賴性的特征。3 掌握具有依賴性藥物的分類。4 掌握阿片類、可卡因、鎮(zhèn)靜催眠藥及乙醇依賴性的治療措施。5 熟悉藥物濫用的管制及藥物濫用的危害。6了解常見被濫用藥物的中毒癥狀和戒斷癥狀。教學時數(shù) 2 教學內容 一、藥物濫用1概念學時藥物濫用（ drug abuse ）：指與醫(yī)療目的無關的反復大量使用一些具有依賴性的藥物。用藥者采用自身給藥方式，導致產生精神依賴性和身體依賴性。2. 藥物濫用的危害二、藥物依賴性1定義：藥物依賴性（ drug dependence ）是指藥物與機體相互作用造成的一種精神狀態(tài) , 有時也

19、包括身體狀態(tài) , 表現(xiàn)出一種強迫性地定期用該藥的行為和其他反應 , 為的是要體驗它的精神效應 , 有時也是為了避免斷藥引起的不舒適。 同一個人可以對一種以上的藥物產生依賴性。(1) 身體依賴性 (physical dependence) ：由于反復用藥所造成的一種適應狀態(tài)，中斷用藥后產生一種強烈的軀體方面的損害，即戒斷綜合征，它使人非常痛苦，甚至有生命危險。阿片類、鎮(zhèn)靜催眠藥、可卡因、苯丙胺類均可產生身體依賴性。(2) 精神依賴性 (psychic dependence) ：它使人產生一種愉快滿足或欣快的感覺，并且在精神上驅使該用藥者具有一種要周期地或連續(xù)地用藥欲望,產生強迫性用藥行為，以便獲

20、得滿足或避免不適感。斷藥后一般不出現(xiàn)軀體戒斷癥狀。2具有依賴性特性的藥物的分類(1)麻醉藥品 (narcotic drugs)：阿片類、可卡因、大麻。(2)精神藥物 (psychotropic substances):：鎮(zhèn)靜催眠藥、中樞興奮藥、致幻劑。(3) 其它：煙草、酒精、揮發(fā)性有機溶劑。二、常見依賴性藥物的中毒癥狀、戒斷癥狀與依賴性的治療阿片類、可卡因、 大麻、鎮(zhèn)靜催眠藥及乙醇中毒的癥狀、 戒斷癥狀表現(xiàn)及依賴性的治療。苯丙胺類、致幻劑類中毒的表現(xiàn)。三、藥物濫用的管制1 國際公約2 國際管制機構3 國際管制戰(zhàn)略4 我國的麻醉品管理條例和辦法5 國內管制機構第九章藥物相互作用 目的要求 1

21、掌握藥物相互作用、協(xié)同作用、拮抗作用的概念。2 掌握藥物相互作用的臨床意義。3 熟悉藥物相互作用對藥代動力學、藥效動力學的影響及食物對藥物相互作用的影響。4 熟悉藥物相互作用引起的嚴重不良反應。5 了解常用藥物的配伍禁忌。教學時數(shù) 2學時 教學內容 一、有關概念：藥物相互作用（drug interactions）：指病人同時或在一定時間內先后應用兩種或兩種以上藥物所產生的復合效應，包括藥效增強或減弱、不良反應增強或減輕，甚至出現(xiàn)毒性反應。協(xié)同作用（ synergism ）：聯(lián)合用藥使藥物作用增強。拮抗作用（ antagonism ）：聯(lián)合用藥使藥物作用減弱。藥物相互作用的臨床意義：發(fā)揮藥物的最

22、大療效，減少或避免藥物不良反應。二、藥物相互作用對藥代動力學的影響1 影響藥物吸收：pH、胃腸運動、藥物之間結合、腸粘膜對藥物吸收的影響。2 影響藥物分布：藥物之間可通過競爭與血漿蛋白結合而影響彼此的作用。血漿蛋白結合率高的藥物之間可發(fā)生競爭性置換，如保泰松與口服降糖藥合用，使后者游離型增多，引起低血糖反應。3 影響藥物代謝： 苯巴比妥等藥酶的誘導劑可導致另一藥物的藥理活性或治療作用逐漸下降， 合用時需加大劑量。能抑制藥酶代謝的藥物，可使合用藥物的代謝減慢，血藥濃度升高，藥效增強甚至中毒；細菌產生的 - 內酰胺酶可使- 內酰胺類抗生素活性降低，若與- 內酰胺酶抑制劑合用，后者的抗菌活性明顯增強

23、。4 影響藥物排泄：改變腎血流量和腎小球濾過率的藥物，可影響其他藥物從腎排泄；兩種酸性藥物或兩種堿性藥物并用， 可以相互競爭轉運載體而競爭性抑制由腎小管的分泌； 能夠改變尿液 pH 的藥物，可通過改變弱酸或弱堿性藥物的解離度而影響其排泄。三、藥物相互作用對藥效動力學的影響兩種以上藥物聯(lián)合應用時，可通過相互影響與受體結合或影響神經遞質的合成、貯存、釋放、再攝取以及滅活或改變藥物靶位的敏感性而引起藥物效應的變化。四、食物對藥物相互作用的影響乙醇可通過影響某些藥物的吸收、誘導或抑制肝藥酶而與多種藥物產生相互作用。茶中的咖啡因和茶堿可降低中樞抑制藥的作用，其中的鞣酸能與多種金屬離子、苷類、生物堿等結合

24、產生沉淀而影響它們的吸收。吸煙能收縮外周血管，影響藥物的吸收。五、藥物相互作用引起的嚴重不良反應1 心血管系統(tǒng)不良反應2 呼吸系統(tǒng)不良反應3 血液系統(tǒng)不良反應4 神經系統(tǒng)不良反應5 腎臟的不良反應六、藥物在體外的相互作用指藥物在進入人體之前所發(fā)生的物理或化學反應，導致藥效改變，即“配伍禁忌” 。包括引起沉淀或析出結晶、 導致藥效降低， 甚至失效。 塑料制容器亦會吸附某些藥物而影響療效。第十章化學治療藥物的臨床藥理學【目的要求】、掌握抗惡性腫瘤藥的作用及藥物分類和抗惡性腫瘤藥的作用、 作用機制、作用特點，了解其發(fā)展方向。、熟悉抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用原則?！窘虒W時數(shù)】3 學時【教學內容】一、抗惡性腫

25、瘤藥藥物分為。1、影響生物大分子的藥物，有：a. 影響核酸和物合成的藥物5FU 6MP等。b. 直接破壞 DNA并阻止其復制的藥物：烷化劑等。c. 干擾轉錄過程阻止 RNA合成的藥物；抗生素等。d. 影響蛋白質合成藥，如長春堿類等。e. 影響激素平衡發(fā)揮抗癌作用的藥物。2、根據(jù)對細胞增殖動力學的影響分為a. 周期非特異性藥物，如烷化劑、抗生素等。b. 周期特異性藥物，如核酸抑制劑作用于 S期，長春堿類作用于 M期等。二、常用的抗腫瘤藥物。、影響核酸合成的藥物（）氟尿嘧啶 為 S期特異性藥物。在細胞內轉變?yōu)?5氟尿嘧啶脫氧核苷發(fā)揮作用， 抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸甲基化為脫氧胸苷酸，

26、而影響 DNA合成。對消化道癌癥和乳癌療效較好；對卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。主要不良反應為 GI 反應、骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調等，靜脈炎，動脈內膜炎，偶見肝、腎功能損害。（）巰基嘌呤 (6-MP) 對 S期較有效，延緩 G1期。在體內先經酶的催化變成硫代肌苷酸，而阻止肌苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝，阻礙核酸合成。腫瘤細胞對6-MP可產生耐藥性。對兒童急性淋巴性白血病療效好，大劑量可治絨毛膜上皮癌?？芍?GI 反應，骨髓抑制，黃疸和肝功能損害。（）甲氨蝶呤（ MTX）對二氫葉酸還原酶有強大而持久的抑制作用，使二氫葉酸不能變成四氫葉酸，導致 5,10- 甲撐四氫葉酸不足，脫氧胸

27、苷酸合成受阻，影響DNA合成。：用于兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌?？芍驴谇患?GI 粘膜損害，骨髓抑制、脫發(fā)、皮炎等，致畸、死胎、大劑量損害肝、腎功能。甲酰四氫葉酸可作為救援劑，而減輕 MTX對骨髓的抑制。（）阿糖胞苷（Ara c）在體內經脫氧胞苷激酶催化成二或三磷胞苷， 抑制 DNA多聚酶的活性，影響 DNA合成，干擾其復制，對 S期細胞最敏感。成人急性粒細胞或單核細胞白血病?？芍鹿撬枰种?、 GI 反應、靜脈炎等。（）羥基脲（HU）抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉變?yōu)槊撗醢账?，而抑?DNA的合成。選擇性地作用于 S期細胞。用于慢性粒細胞性白血病，對黑色素瘤有短暫緩解作用。可致骨髓抑制、 G

28、I 反應、畸胎、腎功損害。、影響 DNA結構和功能的藥物（）氮芥（ HN2）為烷化劑，使 DNA鳥-嘌呤烷化，交叉連結，抑制 DNA合成。用于惡性淋巴瘤療效高、快，尤其適于有縱膈壓迫癥狀者。致惡心、嘔吐、眩暈、聽力減退、脫發(fā)、黃疸、月經失調、男性不育等。（）環(huán)磷酰胺（ CTX）在肝內生成醛磷酰胺，再在瘤細胞內分解成磷酰胺氮芥，使 DNA烷化，形成交聯(lián)，而影響 DNA功能。對惡性淋巴瘤療效顯著。對多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等有效。致抑制骨髓，出血性膀胱炎，肝功損害。（）噻替派（TSPA）：其乙撐亞胺基烷化 DNA，影響瘤細胞的分裂。用于乳癌、卵巢癌、肝癌、惡性黑色素瘤。致骨

29、髓抑制。（）白消安 ( 馬利蘭) 在體內解離后起烷化作用。用于慢性粒細胞性白血病。致抑制骨髓、 GI 反應，久用致閉經、睪丸萎縮。（）卡莫司汀 對 DNA、RNA和蛋白質都有烷化作用。其脂溶性高，能透過血腦屏障，主要用于腦瘤，對惡性淋巴瘤、骨髓瘤也有效。致骨髓抑制、消化道反應、肺毒性。（）順鉑（DDP）氯解離后與 DNA上的堿基交叉聯(lián)結，破壞 DNA的結構和功能。廣譜，對乏氧瘤細胞有效，應用于睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴癌、膀胱癌。致骨髓抑制、 GI 反應、神經毒性、腎毒性。同類藥物卡鉑抗瘤作用強，毒性低。（）絲裂雷素 (MMC)。為烷化劑，能與 DNA的雙鏈交聯(lián)，抑制其復制，也部分使

30、 DNA斷裂。用于胃癌、肺癌、乳癌、慢性粒細胞性白血病，惡性淋巴瘤等。骨髓抑制明顯， GI 反應、局部刺激大，偶有心、肝、腎臟毒性。（）博菜雷素（ BLM）能與銅或鐵離子絡合，使氧分子轉成氧自由基，而使 DNA單鏈斷裂，阻止其復制。用于磷狀上皮癌，也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。 致發(fā)熱、脫發(fā)、肺纖維化等。（）喜樹堿(CPT)類 抑制拓樸異構酶干擾 DNA功能和結構，作用于 S、G1和 G2期，用于胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細胞白血病，對膀胱癌、大腸癌、肝癌也有效。喜樹堿毒性大，可致 GI 反應、泌尿道刺激癥狀、骨髓抑制等，羥喜樹堿毒性小。（）鬼臼毒素衍生物 鬼臼毒素與微管蛋白結合，抑制

31、微管聚合而破壞紡錘絲形成。鬼臼毒素衍生物依托泊苷和替尼泊苷則主要抑制 DNA拓樸異構酶而干擾 DNA結構和功能。作用于 S 期和G2期，主要用于肺癌、睪丸癌，也用于惡性淋巴瘤； 依托泊苷對腦瘤也有效。可致骨髓抑制、消化道反應。、干擾轉錄過程和阻止 RNA合成的藥物（）放線菌素 D（DACT）嵌入 DNA雙螺旋中形成 DNA復合體，阻礙 RNA多聚酶的功能抑制 RNA 特別是 mRNA合成。作用于 G1期，并阻止 G1 期向 S 期的轉變, 屬周期非特異性藥物。用于惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，淋巴瘤、腎母細胞癌、橫紋肌肉瘤、神經細胞瘤。有 GI 反應、骨髓抑制、局部刺激、脫發(fā)、皮炎、致畸。（）多柔

32、米星 ( 阿霉素 ,adriamycin ,ADM)嵌入 DNA間，阻止 RNA轉錄，抑制 RNA合成, 也阻止DNA復制。周期非特異性藥物 , 對 S 期細胞敏感?？拱┳V廣，療效高，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細胞性白血病、惡性淋巴肉瘤、乳癌、卵巢癌、小細胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌等。可致心臟毒性、骨髓抑制等。（）柔紅霉素 作用機制同阿霉素，用于耐其它藥的急性淋巴性白血病或粒細胞性白血病，但緩解期短。也可致心臟毒性、骨髓抑制等、抑制蛋白質合成和功能的藥物（）長春堿類 有長春堿 (VLB)、長春新堿（ VCR）、長春地辛 (VDS)長春瑞賓 (NVB)，它們與微管蛋白結合，抑制微管聚合，

33、妨礙紡錘絲形成，使有絲分裂停于中期。 VLB的這一作用較 VCR強。主要作用于 M期；也干擾蛋白質合成和 RNA多聚酶，對 G1期有作用。VLB主要治療急性白血病、惡性淋巴瘤、絨毛膜上皮癌。 VCR對兒童急性淋巴細胞白血療效好，常與潑尼松合用誘導緩解。 VDS主治肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病。NVB治肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等。長春堿類可致骨髓抑制、神經毒性、脫發(fā)、胃腸道反應和局部刺激等， VCR的外周腎經毒性大。（）紫杉醇類 有紫杉醇和紫杉特爾，它們促進微管聚合并抑制微管解聚，使紡錘體功能喪失，阻礙細胞有絲分裂。對卵巢癌和乳腺癌有特效，對肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素

34、瘤、淋巴瘤、腦瘤也有效。紫杉醇致骨髓抑制、辛毒性、神經毒性和過敏反應。紫杉特爾不良反應少。（） 三尖杉生物堿 有三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿。它們抑制蛋白合成起始階段并使核蛋白體分解，釋出肽鏈，不抑制 rRNA與 mRNA或 tRNA結合。為周期非特異藥，主要對 S期作用明顯。對急性粒細胞性白血病療效好，也用于急性單核細胞白血病、慢性粒細胞性白血病?？芍鹿撬枰种?、脫發(fā)、胃腸道反應等。（） L- 門冬酰胺酶 可水解 L- 門冬酰胺使瘤細胞缺乏生長受抑制，而正常細胞能合成門冬酰胺不受影響。用于急性粒細胞白血病。有消化道反應、過敏反應。、調節(jié)體內激素平衡的藥物激素失調可致某些相應的腫瘤，如乳腺癌、卵巢癌

35、、前列腺癌、睪丸癌、甲狀腺癌等，應用激素或拮抗劑改善激素平衡失調狀態(tài)則可抑制癌的生長， 常用的藥物有腎上腺皮質激素類、性激素類及其拮抗劑。它們不抑制骨髓，但作用廣泛，仍需注意因此而生的不良反應。三、抗腫瘤藥物的聯(lián)合應用和毒性反應。應根據(jù)細胞增殖功力學規(guī)律、抗腫瘤藥的作用機理、藥物毒性抗瘤譜聯(lián)合用藥。抗腫瘤藥有近期毒性和遠期毒性。第十一章 治療心血管疾病的藥物第一節(jié)抗高血壓藥【目的要求】1了解高血壓病的診斷標準及臨床分型。高血壓病的發(fā)病機制及抗高血壓藥在治療中的地位和分類。2掌握利尿藥、受體阻斷藥、轉化酶抑制藥、鈣拮抗藥、哌唑嗪、 AT受體阻斷藥等治療高血壓藥的藥理作用、作用機制、適應癥及主要的

36、不良反應。3熟悉可樂定、甲基多巴、利血平、胍乙啶、肼苯噠嗪、長壓定等的臨床應用?！窘虒W時數(shù)】2 學時【教學內容】一、高血壓病的診斷標準。臨床分型。高血壓病的發(fā)病機理，按主要作用部位對抗高血壓的分類。二、常用的降壓藥1利尿降壓藥：利尿藥口服早期降壓與其降低血容量有關。長期應用因動脈壁上Na+濃度降低，小動脈擴張而產生降壓作用。氫氯噻嗪口服用于輕度高血壓治療或與其它降壓藥配伍治療中度及重度高血壓病。2腎上腺素受體阻斷藥（ 1） 受體阻斷藥普萘洛爾的降壓作用機制及臨床應用。（ 2）受體阻斷藥（哌唑嗪）：選擇性 1 受體阻斷藥哌唑嗪能擴張動靜脈血管，降低心臟的前后負荷。臨床用于中度高血壓及心力衰竭的治

37、療。非選擇性 1 受體阻斷藥酚妥拉明用于嗜鉻細胞瘤引起的高血壓危象。3鈣通道阻滯藥的降壓作用和應用。4血管緊張素轉化酶抑制劑卡托普利的降壓作用機制及臨床應用。5血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦的作用及臨床應用。6中樞性降壓藥（ 1） 可樂定的降壓作用特點。降壓作用的機制是激活中樞咪唑啉受體及突觸后膜上的 2 受體。臨床用于中度高血壓治療，尤其對伴有消化性潰瘍的患者尤為適宜。（ 2）- 甲基多巴：降壓作用及作用原制與可樂定相似，其特點是不減少腎血流量，特別適用于高血壓伴腎功能不良患者。7抗腎上腺素神經藥：利血平降壓作用的特點。降壓作用的機制是耗竭交感末梢囊泡內的兒茶酚胺，導致交感功能障礙。胍乙啶降壓作

38、用強大。作用機制是抑制交感末梢遞質的釋放， 長期應用亦可耗竭末梢的兒茶酚胺。8. 其他降壓藥肼屈嗪、硝普鈉、米諾地爾、二氮嗪的降壓作用，臨床應用及不良反應。三抗高血壓藥的合理應用的原則第二節(jié)抗心律失常藥【目的要求】一、在復習心肌電生理基礎上，理解心律失常電生理基礎，熟悉各類抗心律失常藥對心肌電生理影響，從而掌握各類藥物抗心律失常的作用機制。二、掌握各類抗心律失常藥基本作用及常用抗心律失常藥的臨床應用和主要不良反應。【教學時數(shù)】2 學時【教學內容】一、復習抗心律失常藥電生理基礎：1正常心肌細胞電生理： 膜電位、動作電位、自律性、興奮性與不應期，膜反應性與傳導性。2心律失常的發(fā)生機制：沖動形成異常

39、：自律性增高；觸發(fā)活動；沖動傳導異常：折返、折返形成與消除。+二、抗心律失常藥的分類： I 類 Na通道阻滯劑，Ia 、Ib 、Ic 的作用異同。II 類受體阻斷劑：III 類，延長 APD藥。K+通道阻滯劑， IV 鈣通道阻滯劑。三、常用抗心律失常藥1 I 類抗心律失常藥（1）Ia 類的電生理作用特點奎尼丁抗心律失常的作用機制、藥動學特點，臨床應用及不良反應。普魯卡因胺的作用和臨床應用特點。（2）Ib 類的電生理作用特性利多卡因抗心律失常的作用機制、藥動學特點，臨床應用及不良反應。苯妥英鈉作用和臨床應用及美西律的特性。（3）Ic 類的電生理特性普羅帕酮、恩卡尼、氟卡尼抗心律失常的作用特性。2

40、II 類- 受體阻斷藥受體阻斷劑對心肌電生理影響，主要適應癥。普萘洛爾，美托洛爾、阿替洛爾抗心律失常的作用特點。3III類延長動作電位時程藥胺碘酮抗心律失常作用、藥動學，不良反應。索他洛爾、溴芐銨的抗心律失常特性。4IV 類鈣通道阻滯藥維拉帕米在抗心律失常中作用，應用及不良反應。維拉帕米為陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。四、抗心律失常藥應用原則及其評價第三節(jié)治療心力衰竭的藥物【目的要求】一、掌握血管緊張素轉換酶抑制藥、 AT受體阻斷藥、利尿藥、受體阻斷藥、強心苷、非苷類強心藥及血管擴張藥治療心力衰竭作用機制、臨床應用及評價。二、了解心力衰竭的病理生理學改變及藥物治療的演變?！窘虒W時數(shù)】2 學時【

41、教學內容】一、血管緊張素轉化酶抑制劑和 AT受體阻斷藥治療充血性心力衰竭的作用、作用機制和臨床應用。二、利尿藥治療心力衰竭的作用與應用。三、 受體阻斷藥對心力衰竭從禁忌到適應癥，抗心衰的機制：對心功能與血液動力學的影響；抗交感作用；抗心律失常與抗心肌缺血作用。四、強心苷類1強心苷類抗心衰的作用與機制正性肌力作用及機制負性頻率作用。對心輸出量，耗氧量有不同影響。對心臟電生理作用：竇房結、房室結、浦肯野纖維。心電圖特點。對神經系統(tǒng)及神經內分泌的影響。對血管和腎臟的作用。2地高辛的藥動學、臨床應用及不良反應比較洋地黃毒苷、地高辛、毒毛旋花子苷 K 的吸收、血漿蛋白結合率、腸肝循環(huán)、代謝、排泄、t 1

42、/2。臨床應用對充血性心力衰竭治療及其機制。陣發(fā)性室上性心動過速、房顫、房撲治療原理、臨床療效。不良反應及防治主要不良反應為心臟毒性；必須注意消化道及神經系統(tǒng)癥狀的表現(xiàn)。發(fā)生機制。預防：避免低鉀的重要性，注意藥物相互作用。治療：補鉀、阿托品在處理心動過緩的意義，快速型心律失常利多卡因，鈣拮抗藥的應用。五、非苷類強心藥受體激動劑多巴酚丁胺的抗心衰機制及應用；磷酸二酯酶抑制劑米爾利酮。六、其他抗心衰的藥物血管擴張劑（硝普鈉、哌唑嗪、肼屈嗪等）：治療 CHF的作用機制及適應癥、療效和應用注意事項。第四節(jié)抗心絞痛藥【目的要求】1了解心絞痛的概念、主要癥狀及其與冠心病的關系和對人體的危害。2熟悉發(fā)生心絞

43、痛的基本病理生理機制及其臨床表現(xiàn)和分型。3掌握硝酸酯類抗心絞痛的作用、作用機制、臨床應用及用法，不良反應和耐受性。4掌握 受體阻斷藥和鈣拮抗藥抗心絞痛作用、作用機制、不良反應及臨床應用的特點。二、教學時數(shù) 2 學時三、教學內容1心絞痛是冠心病的常見癥狀，主要表現(xiàn)為胸骨后或左胸前區(qū)陣發(fā)性悶痛或絞痛，臨床常將其分為典型（穩(wěn)定型）和變異型心絞痛兩大類型，都是由于心肌供氧相對或絕對不足所致， 典型心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化，冠脈狹窄或梗陰所致，當體力活動增加心肌耗氧量加大時發(fā)?。?變異型心絞痛是由于植物神經功能紊亂，冠脈痙攣性收縮，供氧不足所致，可在休息時發(fā)病。治療心絞痛的關鍵，是心肌供氧和需氧的平

44、衡關系，供 <需則發(fā)病，供需則病止。影響供氧的因素主要為冠脈流量而決定冠脈流量的關鍵是心臟外膜下和內膜下的流量， 側枝流量及冠脈本身的阻力：增加需氧的因素主要為心臟收縮性、心率及心室壁張力。左心室的容量、大小及壓力，又是影響心室壁張力的因素。能夠降低心肌耗氧或增加供血、供氧的藥物都具抗心絞痛的效應。2硝酸酯類 常用藥物有硝酸甘油、戊四硝酯及硝酸異山梨酯，硝酸甘油是代表性的藥物，有速效、高效、經濟和應用方便的特點，其主要作用是：（ 1）改變血流動力學，舒張全身血管，舒張容量血管，使后負荷減輕，心臟作功及心室射血時間均減少。結果兩方面均使耗氧量降低。（2）改變心肌血液分配硝酸酯類抗心絞痛的作

45、用機制，目前認為是它在平滑肌及血管內皮細胞中形成 NO，激活GC，使細胞內 cGMP增加，使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而使平滑肌松弛， 近也證明 cGMP能減少細胞內鈣2+的游離及外鈣的進入，使細胞內 Ca 降低而松弛平滑肌。硝酸酯類可用于防治典型及變異型心絞痛，及急性心肌梗死，但常出現(xiàn)皮膚血管擴張、頭痛、體位性低血壓，眼內壓升高的不良反應，連續(xù)應用還可出現(xiàn)耐受性。硝酸異山梨酯及戊四硝酯可口服生效，作用較慢，持續(xù)時間較長，多用于預防心絞痛發(fā)作。3受體阻斷藥普萘洛爾是常用的抗心絞痛藥，它主要是阻斷心肌受體，使心肌收縮減弱，心率變慢，使心肌耗氧量降低，還因心率減慢，舒張期延長而有利于心內膜區(qū)的血流供應，

46、 但因抑制心肌使心室容積加大，射血時間延長，有增加心肌耗氧的因素，而總效應仍使心肌耗氧減少。普萘洛爾可用于典型心絞痛、急性心肌梗死，不宜用于變異性心絞痛，為糾正其缺點，可與硝酸酯伍用。4鈣拮抗藥 常用的鈣拮抗藥有硝苯地平、地爾硫和維拉帕米等。硝苯地平是變異性心絞痛2+的首選藥。鈣拮抗藥能抑制 Ca 向細胞內流，使心肌收縮減弱，心率減慢，心肌耗氧降低，又因擴張血管，降低血壓，減輕心臟負荷，心肌耗氧也能降低。擴張冠脈也可改善心肌缺血區(qū)的供氧， 故對典型及變異性心絞痛和急性心肌梗死均有效。4聯(lián)合用藥 硝酸甘油與受體阻滯藥合用及鈣拮抗藥與受體阻斷藥合用的優(yōu)點。第五節(jié) 調血脂藥和抗動脈粥樣硬化藥【目的要

47、求】1了解抗動脈粥樣硬化藥的含義及在防治心腦血管病中的重要性。2熟悉血脂與動脈粥樣硬化的關系，掌握常用調血脂藥的藥理特性及目前發(fā)展和應用的情況。3了解低密度脂蛋白氧化修飾與動粥的關系，熟悉抗氧化性抗動粥藥發(fā)展近況。4了解多烯脂肪酸的類型及其抗動粥作用的機理的效應，發(fā)展的前景。【教學時數(shù)】2 學時【教學內容】動脈粥樣硬化是心腦血管病的主要病理基礎，抗動粥具有防治心腦血管病的根本性戰(zhàn)略意義，動粥病變的原因復雜，危險因素多，抗動粥藥物涉及面較廣。一、調血脂藥臨床根據(jù)各種脂蛋白在血漿過高的特點，高脂蛋白血癥分為六種類型。1 HMG-CoA還原酶抑制劑（他汀類）這類藥物主要有洛伐他汀（ lovastat

48、in ）, 普伐他汀（pravastatin ）及辛伐他?。╯imvastatin ）等。這類藥物能明顯降低血清 TC、LDL、TG及 VLDL也有所降低，并能升高 HDL，適用于各型高 Ch血癥，作用機理為抑制 HMG-CoA還原酶，減少內源性 Ch的合成，相應增加肝細胞 LDL受體的活性。2 膽汁酸螯合劑這類藥物有考來烯胺（消膽胺， cholestyramine ），為堿性陰離子交換樹脂的氯化物，在消化道中不被分解、消化和吸收，能與膽汁螯合，打斷膽汁酸的回吸收和利用，從而便體內的 Ch或高 LDL 降低。3 煙酸（ nicotinic acid）主要降低 TG及 VLDL，也經度降低 LD

49、L及 TC，升高 HDL，可用于II 、III 、IV 型高脂蛋白血癥。有擴張皮膚的血管，降低糖耐量、增加血中尿酸及胃腸刺激等反應。4. 苯氧酸（fibric acid ）類 常用吉非貝齊（ gemfibrozil ），非諾貝特（ fenofibrate ）和苯扎貝特（bazyfibrate ）等。這類藥物降低 TG，VLDL的作用較強，降 TC及 LDL作用較弱，可升高 HDL，并有抗血小板聚集、抗凝血等作用，主用于 b、II 及 IV 型高脂蛋白血癥。5抗氧化劑 普羅布考（Probucol ）有明顯的抗動粥病變效應，主要作用機制是抗氧化，抑制LDL的氧化變性，同時能促進 Ch的逆行轉運，適用于各種高 Gh血癥。維生素 E也用于動脈粥樣硬化的輔助治療。6多烯脂肪酸 包括 n-6 和 n-3 兩種類型，常用 r 亞麻酸、亞油酸、二十碳五烯酸（ EPA）和二十二碳六烯酸（ DHA）等，具有調血脂、影響血小板功能及血管壁的前列腺素、影響白細胞的白三烯代謝，使 LTB4，LTC4等生成減少，代而生成 LTB5等，減弱 LT 類在炎性反應中的活性，且抗炎效應。亦能能改善血液流變學指數(shù)，微循環(huán)及血細胞的可塑性。7其它抗動粥藥 保護動脈內皮藥（肝素、硫酸軟骨素、藻酸雙酯鈉等）。第十二章治療神