1、壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案審批表方案制訂人簽 名日 期工藝員青霉素粉針車間主任工程設(shè)備員微生物學(xué)檢驗(yàn)員中心化驗(yàn)室主任青霉素粉針車間QA茲證明，我已審核同意壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案。方案審核人簽 名日 期生產(chǎn)部經(jīng)理/制劑分廠長(zhǎng)QA主任質(zhì)量部經(jīng)理現(xiàn)核準(zhǔn)，同意照壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證方案執(zhí)行。方案批準(zhǔn)人簽 名日 期質(zhì)量受權(quán)人（質(zhì)量副總）方案正文目 錄1 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)2 概述3 驗(yàn)證目的4 驗(yàn)證范圍及相關(guān)文件5 驗(yàn)證內(nèi)容5.1 預(yù)確認(rèn)5.2安裝確認(rèn)5.3運(yùn)行確認(rèn)5.4性能確認(rèn)6異常情況處理程序7再驗(yàn)證周期8 驗(yàn)證結(jié)果評(píng)定與結(jié)論1 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)1.1驗(yàn)證小組成員小組職務(wù)姓名所在部門(mén)職務(wù)組員黎寶心生產(chǎn)

2、部工藝員組員孫潔韻生產(chǎn)部青霉素粉針車間主任組員趙文浩工程部工程設(shè)備員組員 盧嘉榆中心化驗(yàn)室微生物學(xué)檢驗(yàn)員組員關(guān)淑冰中心化驗(yàn)室中心化驗(yàn)室主任組員潘宇君，程立華邱學(xué)泉學(xué)泉邱學(xué)泉質(zhì)量部青霉素粉針車間QA副組長(zhǎng)王丹平生產(chǎn)部生產(chǎn)部經(jīng)理副組長(zhǎng)劉玉蓮質(zhì)量部QA主任副組長(zhǎng)李云宇質(zhì)量部質(zhì)量部經(jīng)理組長(zhǎng)李秋榮質(zhì)量部質(zhì)量受權(quán)人1.2 職責(zé) 驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證的總體策劃與協(xié)調(diào)，驗(yàn)證文件的審核與批準(zhǔn)，并為驗(yàn)證提供足夠的資源。 組長(zhǎng)職責(zé)：驗(yàn)證工作總的領(lǐng)導(dǎo)、組織和協(xié)調(diào)，驗(yàn)證合格證書(shū)批準(zhǔn)，主持日常驗(yàn)證組織管理工作并對(duì)驗(yàn)證計(jì)劃、立項(xiàng)、方案、報(bào)告等相關(guān)項(xiàng)目的批準(zhǔn)。 副組長(zhǎng)職責(zé)：負(fù)責(zé)驗(yàn)證計(jì)劃，驗(yàn)證立項(xiàng)的審核，驗(yàn)證方案的審核，

3、驗(yàn)證報(bào)告審核。 組員職責(zé)：執(zhí)行驗(yàn)證總體規(guī)劃和階段性驗(yàn)證計(jì)劃，組織各項(xiàng)驗(yàn)證工作的實(shí)施，協(xié)調(diào)驗(yàn)證過(guò)程；參與起草、審核、評(píng)估和批準(zhǔn)特定部門(mén)的驗(yàn)證文件，對(duì)有關(guān)驗(yàn)證項(xiàng)目小組成員進(jìn)行驗(yàn)證知識(shí)培訓(xùn)。1.3驗(yàn)證工作中各部門(mén)職責(zé) 質(zhì)量部職責(zé).1 質(zhì)量部是驗(yàn)證委員會(huì)下設(shè)機(jī)構(gòu)，在驗(yàn)證委員會(huì)授權(quán)下負(fù)責(zé)本公司驗(yàn)證的各項(xiàng)工作。.2 負(fù)責(zé)確定驗(yàn)證過(guò)程的取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)操作規(guī)程、質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。.3 負(fù)責(zé)對(duì)有關(guān)驗(yàn)證人員進(jìn)行培訓(xùn)考核。.4 負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審、會(huì)簽。.5 負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證文件的管理、回收、歸檔。.6 負(fù)責(zé)組織實(shí)施和確認(rèn)過(guò)程中的變更和偏差。 中心化驗(yàn)室職責(zé).1 參加驗(yàn)證方案的會(huì)審、會(huì)簽。.2

4、 起草有關(guān)驗(yàn)證方案的取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、檢驗(yàn)操作規(guī)程。.3 負(fù)責(zé)出具檢驗(yàn)報(bào)告單。.4 參加驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審、會(huì)簽。 生產(chǎn)部職責(zé).1參加驗(yàn)證方案的會(huì)審、會(huì)簽。.2起草有關(guān)驗(yàn)證方案中的崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和相關(guān)記錄。.3負(fù)責(zé)擬定驗(yàn)證方案中有關(guān)的技術(shù)要求。.4負(fù)責(zé)指定參加驗(yàn)證人員。.5負(fù)責(zé)驗(yàn)證中各種驗(yàn)證材料的準(zhǔn)備工作。.6參于有關(guān)驗(yàn)證方案的編制和實(shí)施。.7安排實(shí)施驗(yàn)證方案，同時(shí)進(jìn)行有關(guān)驗(yàn)證。.8收集驗(yàn)證數(shù)據(jù)及有關(guān)記錄。.9參加驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審、會(huì)簽。工程部職責(zé).1參加驗(yàn)證方案的會(huì)審、會(huì)簽。.2起草設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，設(shè)備維護(hù)、保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及相關(guān)記錄。.3負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中

5、有關(guān)計(jì)量器具的校驗(yàn)工作。.4負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中所有設(shè)備設(shè)施的安裝、調(diào)試、校驗(yàn)、維護(hù)、保養(yǎng)和培訓(xùn)操作的技術(shù)服務(wù)和技術(shù)知識(shí)。.5參加驗(yàn)證報(bào)告，驗(yàn)證結(jié)果的會(huì)審、會(huì)簽。2 概述DMH系列凈化對(duì)開(kāi)門(mén)干燥滅菌烘箱，適用于制藥行業(yè)的西林瓶、安瓿瓶、鋁蓋、金屬及玻璃器皿件滅菌去熱原和固體物料干燥滅菌。DMH系列凈化對(duì)開(kāi)門(mén)烘箱，控制系統(tǒng)先進(jìn)靈敏、配備的可編程序控制器PLC人機(jī)界面觸摸屏、微壓差計(jì)、自動(dòng)排濕閥門(mén)及特殊環(huán)境使用易燃?xì)怏w濃度測(cè)試儀等一批關(guān)鍵件均為日本、美國(guó)及中國(guó)臺(tái)灣產(chǎn)。使烘箱的質(zhì)量得到了保障。完善的百級(jí)層流凈化系統(tǒng)符合了"GMP"規(guī)范要求。我公司采用南京福能機(jī)械設(shè)備有限公司生產(chǎn)的DMH

6、-4對(duì)開(kāi)門(mén)百級(jí)凈化干熱滅菌烘箱，該設(shè)備由烘箱體和電控部分構(gòu)成一體，為全不銹鋼對(duì)開(kāi)門(mén)電熱氣流式。本設(shè)備采用了PLC控制器和觸摸屏控制器，實(shí)現(xiàn)了整個(gè)過(guò)程的自動(dòng)控制、故障報(bào)警顯示和自動(dòng)打印，用于耐較高溫卻不易被蒸汽所穿透的物品，溫度范圍：室溫-260。箱內(nèi)用風(fēng)機(jī)建立循環(huán)風(fēng)，均勻腔體內(nèi)溫度，進(jìn)風(fēng)口，排風(fēng)口和循環(huán)通道均安裝有百級(jí)高效過(guò)濾器，避免污染。工作室尺寸：1000*1200*1500mm外形尺寸：2100*1750*2560mm加熱功率：32KW電機(jī)功率：6.62KW。3 驗(yàn)證目的通過(guò)對(duì)設(shè)備資料檢查，運(yùn)行、性能的確認(rèn)，確保儀器的相關(guān)資料的齊全、完整，各項(xiàng)性能穩(wěn)定，從而保證檢驗(yàn)的準(zhǔn)確、可靠。證明該設(shè)

7、備符合生產(chǎn)工藝要求和GMP規(guī)定。4 驗(yàn)證范圍及相關(guān)文件5 驗(yàn)證內(nèi)容4.1 安裝確認(rèn) 設(shè)備技術(shù)資料確認(rèn)：確認(rèn)結(jié)果見(jiàn)表一 表1 技術(shù)資料確認(rèn)表 資料名稱數(shù)量檢查結(jié)果存放處檢查結(jié)果備注使用說(shuō)明書(shū) 1份工程設(shè)備部裝箱清單1份工程設(shè)備部合格證 1份工程設(shè)備部備件（熔斷器）2只工程設(shè)備部?jī)x器校驗(yàn)情況確認(rèn)：表2儀器校驗(yàn)情況確認(rèn)表 序號(hào)儀器名稱型號(hào)校驗(yàn)結(jié)果備注4.2 運(yùn)行確認(rèn) 目的：對(duì)設(shè)備進(jìn)行空載試驗(yàn)，確認(rèn)設(shè)備在規(guī)定設(shè)計(jì)范圍內(nèi)正常運(yùn)行。 驗(yàn)證程序及合格標(biāo)準(zhǔn)： 按照循環(huán)烘箱使用操作規(guī)程進(jìn)行空載運(yùn)行。合上電源開(kāi)關(guān)，設(shè)定溫度為250，觀察溫度記錄儀的顯示溫度達(dá)到設(shè)定值時(shí)，加熱電流的通斷情況；設(shè)備運(yùn)行應(yīng)平穩(wěn)正常，無(wú)異

8、常震動(dòng)和噪聲。4.3性能確認(rèn)： 空載熱分布測(cè)試 （1）熱分布均一性標(biāo)準(zhǔn)：各測(cè)溫點(diǎn)溫差±15；（2）測(cè)試儀器：KAYE KL12溫度記錄儀； （3）將經(jīng)過(guò)校正的標(biāo)準(zhǔn)熱電偶放入烘箱內(nèi)的金屬支架上,放置位置如圖所示(在此試驗(yàn)中應(yīng)用的熱電偶至少在10支以上，熱電偶在安裝時(shí)不應(yīng)與腔室內(nèi)金屬(如內(nèi)壁、架子等)接觸，在試驗(yàn)過(guò)程中至少有一支熱電偶應(yīng)位于設(shè)備自身控制系統(tǒng)的溫度傳感器附近。)（4）經(jīng)過(guò)校正的標(biāo)準(zhǔn)熱電偶安放時(shí)，不能與烘箱腔體金屬內(nèi)表面接觸，應(yīng)采用聚四氟乙烯密封帶固定。 （5）設(shè)定滅菌溫度250，達(dá)到溫度后，保持45分鐘。自開(kāi)機(jī)始，每一分鐘記錄一次各點(diǎn)溫度值，重復(fù)進(jìn)行三次，進(jìn)行滅菌柜熱分布試

9、驗(yàn)。第一次運(yùn)行數(shù)據(jù)空載熱分布溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)： 驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：第一次運(yùn)行數(shù)據(jù)空載熱分布溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：第一次運(yùn)行數(shù)據(jù)空載熱分布溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：結(jié)果分析及評(píng)價(jià)：檢查測(cè)試人：日期：復(fù)核人：日期：(若在試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)溫度分布不符合標(biāo)準(zhǔn)則應(yīng)將此滅菌器進(jìn)行調(diào)整或維修， 通常情況下可通過(guò)調(diào)整進(jìn)風(fēng)、回風(fēng)及循環(huán)風(fēng)擋板，改善其空氣流動(dòng)狀況來(lái)解決此問(wèn)題。)負(fù)載熱分布： 將待干熱滅菌的器具裝入烘箱，按空載試驗(yàn)的方法進(jìn)行測(cè)試。 第一次運(yùn)行滿載熱分布溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：第一次運(yùn)行滿載熱分布溫度（）

10、記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：第一次運(yùn)行滿載熱分布溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：結(jié)果分析及評(píng)價(jià)：檢查測(cè)試人：日期：復(fù)核人：日期：熱穿透試驗(yàn)負(fù)載或最大負(fù)載情況下, 將熱電偶放到容器、物料或其他物品的內(nèi)部并使熱電偶與物品表面接觸以反映物品表面溫度而不是空氣溫度的方法取得。試驗(yàn)重復(fù)進(jìn)行三次第一次運(yùn)行熱穿透試驗(yàn)溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：第一次運(yùn)行熱穿透試驗(yàn)溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：第一次運(yùn)行熱穿透試驗(yàn)溫度（）記錄滅菌柜的運(yùn)行數(shù)據(jù)：驗(yàn)證控制器的運(yùn)行數(shù)據(jù)：結(jié)果分析及評(píng)價(jià)：檢查測(cè)試人：日期：復(fù)核人：日期：5.4.3性能確

11、認(rèn)小結(jié)：檢查測(cè)試人：日期：復(fù)核人：日期：微生物挑戰(zhàn)性驗(yàn)證（1）生物指示劑試驗(yàn)：設(shè)定滅菌溫度180，將待干熱滅菌的器具裝入烘箱，將三支枯草黑色變種芽孢生物指示劑（菌片）置于培養(yǎng)皿內(nèi)，放在烘箱的上、中、下層不同部位，(若與熱穿透試驗(yàn)同時(shí)進(jìn)行,可將用于挑戰(zhàn)性試驗(yàn)的微生物或細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)的物放在用于熱穿透試驗(yàn)的熱電偶附近。用于此項(xiàng)驗(yàn)證研究的裝載狀況應(yīng)為最劣裝載(通常為最大裝載)且必須保證有足夠數(shù) 量的微生物、細(xì)菌內(nèi)毒素標(biāo)的物位于該裝載的最“冷點(diǎn)”部位(FH值最小部位)。開(kāi)啟烘箱進(jìn)行試驗(yàn)，共進(jìn)行三次。將三次滿載試驗(yàn)的枯草黑色變種芽孢生物指示劑，按無(wú)菌操作法轉(zhuǎn)移至培養(yǎng)液內(nèi)，置37培養(yǎng)箱培養(yǎng)48小時(shí)，若為紅色

12、澄清液體，則需繼續(xù)培養(yǎng)至7天，仍不變色，則為陰性；若變?yōu)辄S色混濁液體，則為陽(yáng)性。檢查結(jié)果第一次第二次第三次編號(hào)第二天第七天編號(hào)第二天第七天編號(hào)第二天第七天111222333444（2）細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)：設(shè)定滅菌溫度250，將待干熱滅菌的器具裝入烘箱，將三支大腸桿菌內(nèi)毒素工作標(biāo)準(zhǔn)品（1000個(gè)單位/瓶），放在烘箱的上、中、下層不同部位和最“冷點(diǎn)”。開(kāi)啟烘箱進(jìn)行試驗(yàn)，共進(jìn)行三次。大腸桿菌細(xì)菌內(nèi)毒素至少下降不少于三個(gè)對(duì)數(shù)單位，取瓶中內(nèi)毒素測(cè)試應(yīng)不大于0.25EU/ml。檢查結(jié)果 第一次第二次第三次編號(hào)第二天第七天編號(hào)第二天第七天編號(hào)第二天第七天1112223334445再驗(yàn)證周期如果發(fā)生下列情形之一時(shí)，需進(jìn)行再驗(yàn)證。5.1.設(shè)備進(jìn)行了重大改造； 5.2.關(guān)鍵部件進(jìn)行了更換或維修； 5.3.設(shè)備安裝位置有重大變更； 5.4.生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更； 5.5.規(guī)定的驗(yàn)證周期（一年一次）。6 異常情況處理程序壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證過(guò)程中，應(yīng)嚴(yán)格按照設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作。應(yīng)按照下列程序進(jìn)行：6.1 在不合格點(diǎn)重新操作，重新驗(yàn)證不合格項(xiàng)目或全部項(xiàng)目。6.2 必要時(shí)，在不合格點(diǎn)的前后操作，進(jìn)行對(duì)照檢