1、Diuretics & Dehydrant Agents第一頁，共四十二頁。掌握掌握l利尿藥的分類及代表藥物。利尿藥的分類及代表藥物。l呋塞米、氫氯噻嗪呋塞米、氫氯噻嗪的藥理作用及機(jī)制、臨床的藥理作用及機(jī)制、臨床(ln chun)應(yīng)用、不良反應(yīng)。應(yīng)用、不良反應(yīng)。l 甘露醇的作用特點(diǎn)。甘露醇的作用特點(diǎn)。了解了解l 尿液形成過程尿液形成過程l 非代表藥物非代表藥物第二頁，共四十二頁。 第三頁，共四十二頁。尿液的生成過程尿液的生成過程 利尿藥作用部位利尿藥作用部位(bwi)及分類及分類 常用(chn yn)利尿藥的藥理 呋塞米 氫氯噻嗪 螺內(nèi)酯第四頁，共四十二頁。第五頁，共四十二頁。 血液(xuy)

2、腎小球?yàn)V過(l u) 原尿(180L/d)腎小管、集合(jh)管重吸收、分泌終尿(12L/d)腎臟生理第六頁，共四十二頁。球管平衡(pnghng) 腎小球的濾過(l u)腎小管再吸收第七頁，共四十二頁。原尿量終尿量尿生成(shn chn)第八頁，共四十二頁。第九頁，共四十二頁。近曲小管近曲小管第十頁，共四十二頁。近曲小管近曲小管第十一頁，共四十二頁。第十二頁，共四十二頁。第十三頁，共四十二頁。第十四頁，共四十二頁。Na+- K+-2CI-Na+- K+-2CI-Na+ H+Na+Na+Cl-Na+H2O31Mg2+Ca2+K+Ca2+PTH23+醛固酮H2O+ADHH+K+皮質(zhì)(pzh)部髓質(zhì)

3、部腎小球髓袢近曲小管遠(yuǎn)曲小管集合(jh)管第十五頁，共四十二頁。利尿藥的分類利尿藥的分類(fn li)及作用部位及作用部位高效利尿藥高效利尿藥：髓袢升枝粗段：髓袢升枝粗段 （呋塞米）（呋塞米）中效利尿藥中效利尿藥：遠(yuǎn)曲小管前部：遠(yuǎn)曲小管前部(qin b)(qin b) （氫氯噻嗪）（氫氯噻嗪）低效利尿藥低效利尿藥：遠(yuǎn)曲小管后部和集合管：遠(yuǎn)曲小管后部和集合管 近曲小管近曲小管 （螺內(nèi)酯、乙酰唑胺）（螺內(nèi)酯、乙酰唑胺）第十六頁，共四十二頁。主要作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)(pzh)部，產(chǎn)生強(qiáng)大利尿作用。 常用(chn yn)利尿藥高效能利尿藥-特點(diǎn)(tdin) 利尿作用迅速而強(qiáng)大代表藥：呋塞米

4、(furosemide,速尿, 呋喃苯胺酸) 第十七頁，共四十二頁。COOHH2NO2SNHCH2ClO呋塞米 (furosemide,速尿, 呋喃(fnn)苯胺酸) 袢利尿藥第十八頁，共四十二頁。吸收: 口服迅速,生物(shngw)利用度為50-70%,2030min起效,11.5h達(dá)高峰,維持6-8h。靜注2-5min起效。30min達(dá)高峰,維持4-6h,半衰期1h。消除: 多數(shù)原型腎排(經(jīng)近曲小管分泌)呋塞米【體內(nèi)(t ni)過程】第十九頁，共四十二頁。袢升支粗段，抑制管腔膜上的Na+-K+- 2Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)子腎稀釋和濃縮(nn su)功能尿量排出排出大量等滲尿。呋塞米機(jī)理(j l)利尿(

5、l nio)作用【藥理作用】第二十頁，共四十二頁。呋塞米藥理作用擴(kuò)張血管(xugun)作用擴(kuò)張腎血管擴(kuò)張腎血管(xugun)，降低腎血管，降低腎血管(xugun)阻力，增加腎血阻力，增加腎血流量。流量。2. 擴(kuò)張肺靜脈，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。擴(kuò)張肺靜脈，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。機(jī)理(j l)可能與促進(jìn)前列腺素E合成，抑制其分解有關(guān)。第二十一頁，共四十二頁。1.急性(jxng)肺水腫(首選 ): 急性左心衰引起【臨床(ln chun)應(yīng)用】呋塞米 擴(kuò)張肺血管；通過利尿，血容量降低左室充盈壓與前負(fù)荷左心衰引起(ynq)的肺水腫,也能減輕心功能障礙引起的充血性心衰。第二十二頁，共四十二頁。

6、心性(xnxng)水腫：充血性心力衰竭：泵功能靜脈系統(tǒng)淤血回心血量水腫；（首先出現(xiàn)于下垂部位）肝性水腫：肝硬化水腫及腹水：醛固酮滅活水鈉潴留；營養(yǎng)不良血漿蛋白合成血漿膠體滲透壓水腫（多以腹水為顯著）；腎性水腫：腎病綜合征，慢性腎功能衰竭：蛋白尿血漿膠體滲透壓水腫；(首先出現(xiàn)于眼瞼部及面部）對(duì)一般水腫病人， 不宜常規(guī)使用。呋塞米臨床(ln chun)應(yīng)用2. 水腫(shuzhng)性疾病:其他利尿藥無效的嚴(yán)重水腫病人第二十三頁，共四十二頁。巴必妥,水楊酸中毒(zhng d), 強(qiáng)迫利尿排毒。呋塞米臨床(ln chun)應(yīng)用4.防治(fngzh)急性腎衰 沖洗小管,防止腎小管壞死;增加血流量,改善

7、缺氧。5.高鈣血癥、高鉀血癥6.排毒(結(jié)合輸液)3.高血壓第二十四頁，共四十二頁。1.水電解質(zhì)紊亂: 低血容量,低血Na+,低血K+,低血Ca2+, 低血鎂,低血氯性堿中毒。 2.耳毒性: 大量靜脈注射時(shí)易發(fā)生,與內(nèi)耳淋巴(ln b)電解 質(zhì)成分改變有關(guān)。亦與耳蝸毛細(xì)胞損害有關(guān), 忌與氨基甙類抗生素合用。呋塞米【不良反應(yīng)】3.其它 高尿酸血癥； 惡心( xn)、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血等第二十五頁，共四十二頁。主要作用于遠(yuǎn)曲小管起始部，利尿效能(xionng)中等。 代表(dibio)藥：噻嗪類口服利尿藥-氫氯噻嗪特點(diǎn)(tdin) 利尿作用較溫和、持久第二十六頁，共四十二頁。 1.利尿作用:

8、 溫和持久(chji),有Na+, Cl-, K+, HCO3-排出?！舅幚碜饔谩恐行?xionng)利尿藥機(jī)理(j l)抑制遠(yuǎn)曲小管起始部Na+-Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)子，NaCl的重吸收 腎稀釋功能。第二十七頁，共四十二頁。抑制磷酸二酯酶遠(yuǎn)曲小管和集合(jh)管內(nèi)cAMP水通透性水吸收排Na+ 降低血鈉濃度血漿滲透壓尿崩癥患者口渴感飲水、尿量。中效能(xionng)利尿藥2.抗利尿作用(zuyng): 尿崩癥尿量減少50%。機(jī)制3.降壓作用: 早期：利尿血量 后期：利尿排Na+ Na+Ca 2+擴(kuò)血管第二十八頁，共四十二頁。 1.各種水腫: 用于各種原因引起的水腫. 1）輕，中度心臟(xnzng)性

9、水腫療效較好:注意補(bǔ)K+ 和調(diào)整強(qiáng)心苷劑量，以防血K+過低而引起 強(qiáng)心苷中毒。 2）腎性水腫：腎功能損害程度輕者療效好， 中效能(xionng)利尿藥【臨床(ln chun)應(yīng)用】第二十九頁，共四十二頁。 治療高血壓病的基礎(chǔ)(jch)藥物之一，多與其它降壓藥合用，可減少后者劑量，增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。中效能(xionng)利尿藥對(duì)腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的垂體(chut)性尿崩癥有效。2.尿崩癥3.高血壓4.腎結(jié)石：減少尿Ca2+，預(yù)防結(jié)石第三十頁，共四十二頁。中效能(xionng)利尿藥【不良反應(yīng)】1.電解質(zhì)紊亂(wnlun)：低血K+， 血Mg2+，低血Na+;注意(zh y):(1)心衰

10、時(shí); (2)肝硬化,腎病綜合征, 高血糖癥: 抑制胰島素釋放及對(duì)葡萄糖的利用 高脂血癥: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,膽固醇,高密度脂蛋白2.代謝性障礙:第三十一頁，共四十二頁。中效能(xionng)利尿藥胃腸道癥狀, 過敏反應(yīng),溶血性貧血,血小板減少(jinsho),光敏性皮炎,急性腮腺炎。4.其它(qt)：利尿細(xì)胞外液血容量近曲小管對(duì)尿酸再吸收誘發(fā)或加重痛風(fēng)發(fā)作,停藥可恢復(fù),痛風(fēng)病人慎用。3.高尿酸血癥：第三十二頁，共四十二頁。 主要作用主要作用(zuyng)于遠(yuǎn)曲小管和集合管，于遠(yuǎn)曲小管和集合管，利尿作用利尿作用(zuyng)弱。弱。作用(zuyng)弱，常與其他利尿藥合用。保鉀利尿藥。

11、特點(diǎn)(tdin)代表藥：代表藥： 螺內(nèi)酯；氨苯蝶啶螺內(nèi)酯；氨苯蝶啶第三十三頁，共四十二頁。OOCH3CH3SCOCH3OCHCH3OHOOCCH2OHO螺內(nèi)酯(排鈉留鉀)醛固酮低效能利尿藥螺內(nèi)酯（amtisterone,安體舒通,antisterone）第三十四頁，共四十二頁。4.副作用：高血鉀螺內(nèi)酯2.作用于醛固酮受體,干擾醛固酮調(diào)節(jié)的Na+-K+交換(jiohun)。尿中Cl-、Na+排出增加,K+排出減少,又稱留鉀利尿藥。3.用于醛固酮增多(zn du)的水腫和醛固酮增多(zn du)癥。1.人工合成(rn n h chn)醛固酮對(duì)抗劑, 弱, 慢, 久。特點(diǎn)第三十五頁，共四十二頁。 1

12、.性質(zhì)似螺內(nèi)酯而持久(chji),留鉀利尿。氨苯喋啶(triamterene)特點(diǎn)(tdin)低效能利尿藥2.直接作用遠(yuǎn)曲集合(jh)管, 抑制K+-Na+交換。3.與中效、強(qiáng)效合用減少排K+。第三十六頁，共四十二頁。 靜注后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織靜注后不易通過毛細(xì)血管進(jìn)入組織 易經(jīng)腎小球?yàn)V過易經(jīng)腎小球?yàn)V過(l u)，不易被腎小管重，不易被腎小管重吸收吸收在體內(nèi)幾乎不代謝在體內(nèi)幾乎不代謝特點(diǎn)(tdin)第三十七頁，共四十二頁。 1. 脫水作用脫水作用(zuyng): 迅速提高血漿滲透壓迅速提高血漿滲透壓組織間的水分向血漿轉(zhuǎn)移組織間的水分向血漿轉(zhuǎn)移 2. 利尿作用利尿作用: 組織脫水組織脫水血

13、容量及腎小球?yàn)V過率血容量及腎小球?yàn)V過率 在腎小管中幾乎不吸收在腎小管中幾乎不吸收原尿原尿滲透壓滲透壓 使近曲小管和髓袢降支細(xì)段對(duì)水的重吸收使近曲小管和髓袢降支細(xì)段對(duì)水的重吸收 抑制髓袢升支再吸收抑制髓袢升支再吸收Na+ 髓質(zhì)高滲區(qū)的滲透壓髓質(zhì)高滲區(qū)的滲透壓 抑制集合管對(duì)水抑制集合管對(duì)水的再吸收。的再吸收。脫水(tu shu)藥甘露醇 mannitol （20%高滲液）【藥理作用】第三十八頁，共四十二頁。1.腦水腫、青光眼腦水腫、青光眼 降低降低(jingd)顱內(nèi)壓的首選藥顱內(nèi)壓的首選藥2.預(yù)防急性腎功能衰竭預(yù)防急性腎功能衰竭 脫水可減輕腎間質(zhì)水腫；阻滯水分在腎小管的再吸脫水可減輕腎間質(zhì)水腫；阻

14、滯水分在腎小管的再吸收，維持足夠的尿量，稀釋有害物質(zhì)，保護(hù)腎小管收，維持足夠的尿量，稀釋有害物質(zhì)，保護(hù)腎小管免于壞死。免于壞死。甘露醇【臨床(ln chun)應(yīng)用】【不良反應(yīng)】少，注射(zhsh)過快有一過性頭痛，旋暈、視力模糊等。第三十九頁，共四十二頁。思考題思考題1 1、利尿藥根據(jù)效能的分類，各類的代表藥物、利尿藥根據(jù)效能的分類，各類的代表藥物、作用作用(zuyng)(zuyng)部位及利尿機(jī)制。部位及利尿機(jī)制。2 2、呋塞米、氫氯噻嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用。、呋塞米、氫氯噻嗪的藥理作用及臨床應(yīng)用。3 3、螺內(nèi)酯、甘露醇的、螺內(nèi)酯、甘露醇的 作用特點(diǎn)。作用特點(diǎn)。第四十頁，共四十二頁。NoImage第四十一頁，共四十二頁。內(nèi)容(nir