1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上纖連蛋白FN的臨床醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值【摘要】 纖連蛋白（Fibronectin，F(xiàn)N）是一種大分子糖蛋白，它廣泛存在于血漿、多種細(xì)胞表面及細(xì)胞基質(zhì)中，作為一種重要的黏附分子與11種整合素受體結(jié)合，在細(xì)胞與細(xì)胞之間、細(xì)胞與基質(zhì)之間的相互作用中發(fā)揮極其重要的功能。大量研究發(fā)現(xiàn)，纖連蛋白（FN）參與傷口愈合、組織修復(fù)、胚胎分化、免疫反應(yīng)、腫瘤分化 與轉(zhuǎn)移、分娩等過程，與多種疾病有著密切的聯(lián)系。本文就纖連蛋白（FN）的分類、結(jié)構(gòu)、功能以及在臨床醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用價(jià)值作一綜述?！娟P(guān)鍵詞】纖連蛋白纖連蛋白，又稱纖維結(jié)合蛋白、纖維連接蛋白，英文名fibronectin，英文縮寫FN。纖連蛋白（

2、FN）是一種大分子糖蛋白，主要由肝臟及血管內(nèi)皮細(xì)胞生成，廣泛存在于動(dòng)物血漿、多種細(xì)胞表面及細(xì)胞基質(zhì)中。纖連蛋白（FN）由兩個(gè)相似的亞基通過一對(duì)二硫鍵連接構(gòu)成，整個(gè)分子呈V形，總分子量約為450kd，具有多種生物活性。纖連蛋白（FN）參與傷口愈合、組織修復(fù)、胚胎分化、免疫反應(yīng)、腫瘤分化、分娩等過程，與多種疾病有著密切的聯(lián)系。1. 纖連蛋白概述1.1纖連蛋白的結(jié)構(gòu)纖連蛋白是存在于細(xì)胞外基質(zhì)中的一種大分子糖蛋白，含糖4.5%9.5%，分子量約為450kd，能夠和細(xì)胞表面整合素受體蛋白結(jié)合。和大多數(shù)整合素相同，纖連蛋白能結(jié)合膠原、纖維蛋白原、肝素、細(xì)胞等各種物質(zhì)。纖連蛋白可溶性與不溶性兩種形式。血漿中

3、的纖連蛋白為可溶性的，常被稱為“冷不溶蛋白”，主要由肝細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和巨噬細(xì)胞合成。它是血漿中的一種主要蛋白組分，含量在300ug/mL。不溶性纖連蛋白主要存在結(jié)締組織、組織基質(zhì)、血管基質(zhì)和細(xì)胞表面，是由多種細(xì)胞主要是成纖維細(xì)胞分泌的可溶性蛋白質(zhì)二聚物經(jīng)過復(fù)雜的細(xì)胞介導(dǎo)過程組裝成一個(gè)不溶性母體1。FN較耐熱，于55存放10 h仍能保持其功能，N末端25KD片斷可耐85高溫，F(xiàn)N在堿性條件下易變性而喪失活性2。1.2 纖連蛋白的功能纖連蛋白在細(xì)胞粘附、生長、遷移和分化中起著非常關(guān)鍵的作用，并參與到傷口愈合、胚胎發(fā)育、機(jī)體免疫調(diào)控等過程中，改變纖連蛋白表達(dá)、降解和組織已經(jīng)與許多疾病有關(guān)，包括癌癥和

4、組織纖維化。纖連蛋白功能非常復(fù)雜，主要有一下幾方面的作用：1、介導(dǎo)細(xì)胞粘著，純化的纖連蛋白可增強(qiáng)細(xì)胞間粘連及細(xì)胞與基質(zhì)間的粘連。纖連蛋白通過與膠原特異性結(jié)合，為膠原的沉積構(gòu)成基質(zhì)支架，利于細(xì)胞與間質(zhì)結(jié)合，是細(xì)胞黏著和移動(dòng)的基礎(chǔ)。2、促進(jìn)細(xì)胞遷移，實(shí)際上，細(xì)胞移行時(shí)某些細(xì)胞表面有少量纖連蛋白；停止移行時(shí)，細(xì)胞表面纖連蛋白增加，形成致密的小纖維基質(zhì)。因此，根據(jù)纖連蛋白的濃度，纖連蛋白通過改變細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與基質(zhì)之間粘著力的平衡關(guān)系來調(diào)節(jié)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)和粘附3。3、具有非特異性調(diào)理素作用，GrineU等認(rèn)為，F(xiàn)N是創(chuàng)傷后機(jī)體調(diào)動(dòng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能、清除凝膠樣組織碎片的必需因素。血漿FN分子中有巨噬細(xì)胞、

5、膠原、細(xì)菌、纖維蛋白及其他細(xì)胞結(jié)合的位點(diǎn)。FN與這些物質(zhì)結(jié)合后再與巨噬細(xì)胞結(jié)合，促使巨噬細(xì)胞對(duì)這些物質(zhì)的吞噬4。4、參與止血和血液凝固，F(xiàn)N可加速血凝過程。5、具有生長因子作用，F(xiàn)N可促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖，還可誘導(dǎo)表皮細(xì)胞通過肉芽組織，并促進(jìn)表皮下基底膜再建和正常角化過程。6、促進(jìn)細(xì)胞分化，F(xiàn)N對(duì)各種器官的形態(tài)發(fā)生均具有重要作用，它參與胚胎發(fā)生和神經(jīng)再生中的細(xì)胞分化過程。在骨髓幼稚細(xì)胞成熟分化過程中也有重要作用。7、阻止腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，研究發(fā)現(xiàn)，體外惡變細(xì)胞的表面FN顯著減少，細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)，細(xì)胞間FN和膠原消失；在培養(yǎng)基中加入FN可部分阻止細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。2. 纖連蛋白目前在臨床的應(yīng)用2.1 纖連

6、蛋白在傷口修復(fù)中的作用機(jī)理纖連蛋白是創(chuàng)面修復(fù)中一種關(guān)鍵的蛋白質(zhì)。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)傷修復(fù)由參與修復(fù)的細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)相互作用共同完成。FN是細(xì)胞外基質(zhì)的重要成份，可通過介導(dǎo)分子間或細(xì)胞間粘附來參與修復(fù)。它有助于固定細(xì)胞分化和指導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)。對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)過程均有重要的調(diào)節(jié)作用。創(chuàng)傷時(shí)，F(xiàn)N與纖維蛋白一起由內(nèi)皮細(xì)胞和吞噬細(xì)胞分泌到傷口局部，它的作用主要是參與啟動(dòng)成纖維細(xì)胞分泌，以作為膠原纖維集聚的原始模板和膠原結(jié)構(gòu)后續(xù)成熟、構(gòu)建的單位，在修復(fù)早期，反應(yīng)性纖維蛋白-纖連蛋白網(wǎng)絡(luò)形成了一個(gè)臨時(shí)介質(zhì)“床”使白細(xì)胞和角化上皮細(xì)胞可以順利移行進(jìn)入創(chuàng)面局部，而白細(xì)胞與細(xì)胞外介質(zhì)分子通過整聯(lián)蛋白受體的相互作用，并通過這

7、些作用、影響各種參與炎癥反應(yīng)的細(xì)胞的活動(dòng)，尤其是通過影響細(xì)胞的黏附、移行和炎癥因子的產(chǎn)生。傷口愈合時(shí)，角化上皮細(xì)胞移行進(jìn)入FN、玻連蛋白、鍵生蛋白和型膠原共同構(gòu)成的支架中。在正常皮膚重建時(shí)，F(xiàn)N和上皮的基底膜對(duì)維持皮膚基底角化細(xì)胞層的增生非常重要，F(xiàn)N可促進(jìn)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞增生5。簡而言之，F(xiàn)N具有促進(jìn)細(xì)胞黏附、遷移、增殖、分化的作用，進(jìn)而能促進(jìn)成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞生長，促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織形成和生長，同時(shí)調(diào)動(dòng)吞噬細(xì)胞對(duì)異物進(jìn)行吞噬，在創(chuàng)面修復(fù)中具有關(guān)鍵性的作用。5 胡敏,李劭偉,趙鋼等. 人體組織工程學(xué)M.人民軍醫(yī)出版,2006,3:44-452.2 FN在新鮮創(chuàng)面上的應(yīng)用FN在創(chuàng)面修復(fù)的重

8、要作用在新鮮創(chuàng)面用藥上影響深遠(yuǎn)。碰傷、磕傷、機(jī)械傷等都可以使用纖連蛋白皮膚抑菌劑，同時(shí)，F(xiàn)N可以用于整形術(shù)后修復(fù)，不僅快速愈合，還能減輕色素沉著。大連市紅十字血液中心輸血研究所以60 例皮膚創(chuàng)傷患者為研究對(duì)象。經(jīng)臨床觀察表明，F(xiàn)N 制劑止痛效果較好，用藥30 min后，F(xiàn)N觀察組80%患者痛值下降。用藥12 h左右，創(chuàng)面形成一層較干燥的透明薄膜，滲出減少；36 h左右腫脹明顯減輕，抗感染效果較好; 愈合后薄膜自動(dòng)脫落，創(chuàng)面新生皮膚完好，僅含少量纖維組織，瘢痕很輕或不留瘢痕，創(chuàng)面1期愈合27例，2期愈合3例，創(chuàng)面修復(fù)最短時(shí)間為4 d，最長為6 d6。2.3 FN在頑固性瘡瘍上的應(yīng)用FN在治療頑固

9、性瘡瘍?nèi)缛殳?、老爛腿、糖爛足等有顯著的效果。河南省中醫(yī)院對(duì)80例患頑固性皮膚潰瘍患者進(jìn)行FN和祛腐生肌散的對(duì)照治療，結(jié)果顯示：FN治療頑固性瘡瘍具有顯著效果，可加速愈合，縮短療程，未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。薛戰(zhàn)等人通過110例褥瘡患者進(jìn)行FN和甲硝唑的對(duì)比治療，結(jié)果顯示，F(xiàn)N的治愈率和有效率均高于甲硝唑組，F(xiàn)N的褥瘡治愈率達(dá)91%，并且FN可有效抑制細(xì)菌感染，加速褥瘡修復(fù)和愈合7。目前，許昌市中醫(yī)院內(nèi)二科對(duì)27例褥瘡患者采用TDP局部熙射配合纖連蛋白皮膚抑菌劑(鄭州德福恩生物技術(shù)有限公司)局部噴涂的方法進(jìn)行治療，結(jié)果顯示該方法不但提高了治愈率，縮短了住院時(shí)間，減輕了患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)8?！袄w連蛋白

10、皮膚抑菌劑”以FN 為主要成分，輔以蛋白穩(wěn)定基質(zhì)及傷口保濕因子，在褥瘡、燒傷、臁瘡、糖尿病足、頑固性潰瘍、術(shù)后不愈合等領(lǐng)域應(yīng)用效果良好。該公司收集的上述各類患者200 余例中，總有效率達(dá)95. 7%，總治愈率達(dá)83. 3%，其中褥瘡、傷口不愈合、臁瘡、植皮感染不愈合及糖尿病足的有效率分別為98. 1%、97. 5%、99. 4%、90. 8% 和89. 7%，治愈率分別為85. 2%、88. 7%、82. 1%、80. 6%和75. 0%，進(jìn)一步證明了FN 產(chǎn)品在慢性難愈合創(chuàng)面防治中的效果6。2.4 纖連蛋白在燒燙傷中的應(yīng)用由于纖連蛋白的顯著的創(chuàng)面修復(fù)作用，纖連蛋白也廣泛使用在燒燙傷不愈合中。

11、陸艷琦等人通過觀察FN和貝復(fù)濟(jì)對(duì)小鼠度燒傷創(chuàng)面愈合效果對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N各組均能縮短創(chuàng)面愈合時(shí)間，F(xiàn)N高、中純度組脫痂時(shí)間均短于貝復(fù)濟(jì)組，說明FN能明顯促進(jìn)燒傷皮膚各層細(xì)胞、組織的再生修復(fù)及結(jié)構(gòu)改善，進(jìn)一步證明了FN對(duì)治療小鼠中小面積度燒傷效果顯著，值得進(jìn)一步進(jìn)行臨床試驗(yàn)以期推廣應(yīng)用7。吳學(xué)軍等人通過研究FN治療大鼠燒傷創(chuàng)面愈合效果，證明外用FN能促進(jìn)燒傷創(chuàng)面愈合，較祛腐生肌散組，F(xiàn)N創(chuàng)面愈合率明顯升高8。2.5 纖連蛋白在角膜修復(fù)上的應(yīng)用據(jù)大量文獻(xiàn)證實(shí)，纖連蛋白在角膜潰瘍修復(fù)中效果顯著。Nishida通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：將FN涂到大鼠皮膚的傷口表面其愈合速度明顯加快。對(duì)患有營養(yǎng)型角膜潰瘍的病人

12、，用一些介質(zhì)混合FN，以眼藥形式對(duì)病人進(jìn)行治療，用藥2天后，表皮便開始大量增生。三周后，潰瘍完全消失，未產(chǎn)生疤痕及副作用。向潰瘍處涂了FN，可以與傷口處膠原結(jié)合形成FN防護(hù)層，既有利于上皮細(xì)胞的遷移和增殖來修復(fù)傷口，又防止病菌的感染。Fujikawa等在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)FN能促進(jìn)兔角膜潰瘍的愈合,這些都說明FN在角膜修復(fù)中具有重要作用11。FN滴眼液可治愈頑固性上皮缺損的角膜疾病包括單胞病毒性角膜炎、外傷性復(fù)發(fā)性角膜山皮糜爛、神經(jīng)營養(yǎng)性角膜潰瘍、糖尿病性角膜上皮缺損、角膜熱燒傷、眼前段缺血、白內(nèi)障術(shù)后及穿透角膜移植術(shù)后12。目前由鄭州弗博瑞生物技術(shù)開發(fā)的纖連蛋白人工淚液仍處于開發(fā)階段，已經(jīng)證實(shí)纖連蛋

13、白人工淚液在治療輕度干眼癥、角膜損傷等有顯著療效。鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院高濤等人通過纖維連接蛋白活性淚液(鄭州市通源生物技術(shù)有限公司提供)、人工淚液、硫酸軟骨素的新西蘭白兔對(duì)比觀察試驗(yàn)，證實(shí)對(duì)配戴角膜接觸鏡的角膜，纖維連接蛋白活性淚液修復(fù)保護(hù)作用優(yōu)于人工淚液13。2.6 纖連蛋白在宮頸糜爛上的應(yīng)用宮頸糜爛是普遍發(fā)生在女性中的一種疾病，因鱗狀上皮細(xì)胞脫落柱狀上皮細(xì)胞增生發(fā)生糜爛，影響人體健康。在發(fā)現(xiàn)纖連蛋白可以修復(fù)角膜上皮細(xì)胞之后，曲宏晶，孫紅軍等人分別對(duì)照觀察了纖連蛋白軟膏和復(fù)方莪術(shù)油栓治療宮頸糜爛的療效, 結(jié)果發(fā)現(xiàn)纖連蛋白軟膏治療組對(duì)宮頸糜爛的治愈率達(dá)46.17%, 總有效率達(dá)90.17%,均

14、高于復(fù)方莪術(shù)油栓組( P < 0.01), 證明纖連蛋白不僅能修復(fù)角膜上皮細(xì)胞、牙齦細(xì)胞, 對(duì)子宮頸異常細(xì)胞也具有修復(fù)并加速愈合作用14。目前，纖連蛋白婦科凝膠已經(jīng)開發(fā)成功并投放市場，也受到眾多患者的好評(píng)。3. 纖連蛋白在臨床醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用前瞻3.1 纖連蛋白在癌癥上的應(yīng)用前瞻癌癥又稱惡性腫瘤，是患者死亡的主要原因之一，患者來醫(yī)院就診時(shí)常常已經(jīng)是晚期癌癥，如能對(duì)其早期診斷，可明顯提高治療效果和改善預(yù)后。纖連蛋白作為細(xì)胞外基質(zhì)中的一種重要粘附因子，與其受體結(jié)合，在腫瘤細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移和散播中發(fā)揮著重要作用。ROUSLAHTIE認(rèn)為，基質(zhì)膜FN的減少，使腫瘤細(xì)胞的粘附性降低，容易脫落15，繼而

15、發(fā)生擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。由此可見，纖連蛋白含量可以作為癌癥診斷的一項(xiàng)重要指標(biāo)，根據(jù)纖連蛋白的粘附特性，可以看到，纖連蛋白在抑制惡性腫瘤細(xì)胞移動(dòng)、擴(kuò)散方面發(fā)揮重要作用，纖連蛋白在癌癥治療上也將會(huì)發(fā)揮巨大作用。首先，纖連蛋白可用于癌癥治療術(shù)后修復(fù)，不管是采用光子刀、熱療、手術(shù)切除等哪種方法，都會(huì)對(duì)組織造成損傷，纖連蛋白能有效促使損傷細(xì)胞再生，促進(jìn)愈合；其次，纖連蛋白可用于抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移；最后，纖連蛋白可促進(jìn)受損組織再生，包括血管和神經(jīng)。3.2 纖連蛋白在周圍神經(jīng)再生上的作用纖連蛋白作為傷口修復(fù)的關(guān)鍵性物質(zhì)，能否修復(fù)神經(jīng)，對(duì)此，很多科學(xué)家做了大量研究。上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院骨科張鍵等人通過實(shí)驗(yàn)擬采用在體周圍

16、神經(jīng)再生室模型研究局部應(yīng)用F N 促進(jìn)大鼠坐骨神經(jīng)再生。實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明FN具有明顯的促進(jìn)神經(jīng)再生的能力16。纖連蛋白可以促進(jìn)神經(jīng)再生、加強(qiáng)神經(jīng)連接、幫助構(gòu)建神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，這項(xiàng)研究將解決器官移植術(shù)后、肢體再造、器官缺損中的神經(jīng)再生難題。3.3 纖連蛋白在牙周修復(fù)上的應(yīng)用前瞻萬玲等人在利用體外細(xì)飽培蕎技術(shù)和MITT比色法觀察了纖連蛋白對(duì)牙周韌帶細(xì)胞（PDLC）和牙周成纖維細(xì)胞（GF）作用，結(jié)果證明FN對(duì)PDLC和GF均有促進(jìn)增殖的作用,前者在FN為0.044umol/L時(shí)增殖最旺盛,后者在FN為0.089一0.178umol/L時(shí),增殖最明顯。提示PDLC比GF對(duì)FN的刺激反應(yīng)更為敏感。因此,在體內(nèi)應(yīng)用

17、時(shí),若局部FN濃度適量,可促使來源于牙周膜的細(xì)胞優(yōu)先附著于根面并增殖、分化,進(jìn)而形成牙周新附著17。由此可見，依據(jù)纖連蛋白促進(jìn)牙周細(xì)胞增殖、分化，促進(jìn)傷口愈合的特點(diǎn)，開發(fā)相應(yīng)纖連蛋白產(chǎn)品用于牙齒再植、牙周潰瘍、慢性牙周炎等牙周疾病。3.4 纖連蛋白在骨科的應(yīng)用前瞻纖連蛋白作為細(xì)胞外基質(zhì)的關(guān)鍵物質(zhì)，能促進(jìn)細(xì)胞增殖和粘附，在此基礎(chǔ)上，陳希哲等人對(duì)纖連蛋白在骨細(xì)胞的生長、粘附上做了大量研究。研究表明纖連蛋白可與膠原結(jié)合調(diào)節(jié)細(xì)胞粘附，同時(shí)促進(jìn)成骨細(xì)胞系細(xì)胞增殖分化并使成熟成骨細(xì)胞存活時(shí)間延長。FN還可以與羥基灰石結(jié)合調(diào)節(jié)鈣代謝及細(xì)胞粘附，對(duì)礦化過程起調(diào)節(jié)作用。FN在成骨細(xì)胞分化時(shí)及以后持續(xù)表達(dá)。實(shí)驗(yàn)證

18、實(shí)，F(xiàn)N對(duì)磷酸鈣陶瓷的表面修飾能明顯提高大鼠成骨細(xì)胞的貼附率，有利于成骨細(xì)胞的生長及成骨表型18。另有研究表明FN基因突變或FN水平降低可誘導(dǎo)成骨細(xì)胞調(diào)亡，抑制成骨細(xì)胞前體細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化，但不影響成骨細(xì)胞前體的存活19。在功能上，纖連蛋白是成骨發(fā)生過程中表達(dá)量最高的一種ECM蛋白，且其與成骨細(xì)胞的結(jié)合效率明顯高于其他ECM蛋白，此現(xiàn)象揭示了纖連蛋白是成骨的正相關(guān)因子或協(xié)同因子，因此，纖連蛋白已成為目前組織工程中最為常用的促黏靶點(diǎn)之一。由此可見，以纖連蛋白為主要修飾配給的仿生學(xué)界面在一定意義上提高支架的骨誘導(dǎo)新能，即促使骨種子細(xì)胞在微環(huán)境中的定向分化能力20。以上研究發(fā)現(xiàn)，纖連蛋白、表面激光

19、及納米科技等技術(shù)結(jié)合開發(fā)出骨修復(fù)材料將會(huì)是臨床醫(yī)學(xué)上的一個(gè)熱點(diǎn)，如何制作成本低廉、性能優(yōu)越、臨床效果可信的骨修復(fù)材料也會(huì)是臨床醫(yī)學(xué)界一個(gè)更大的挑戰(zhàn)。3.5 纖連蛋白在婦產(chǎn)科的應(yīng)用前瞻在纖連蛋白的研究中發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N與產(chǎn)科關(guān)系密切，羊水和母血中FN檢側(cè)可以監(jiān)測先兆子癰；孕中期宮頸和陰道分泌物中FN檢側(cè)可監(jiān)測胎膜早破和高危早產(chǎn)；孕晚期宮頸和陰道分泌物中FN檢測可預(yù)測過期妊娠 21?？梢姡瑱z測纖連蛋白的含量可以診斷先兆子癰、胎膜早破、早產(chǎn)等病癥。胎膜早破是圍生期最常見的并發(fā)癥，可以對(duì)孕產(chǎn)婦、胎兒和新生兒造成嚴(yán)重不良后果。纖連蛋白可促進(jìn)細(xì)胞生長、粘附、增殖，進(jìn)而促進(jìn)傷口愈合，作為調(diào)理素之一，可結(jié)合巨噬細(xì)胞

20、吞噬細(xì)菌等異物。根據(jù)纖連蛋白的特性，可用于胎膜早破、胎膜潰爛、胎膜缺損、胎膜脫離等各種問題，能修復(fù)胎膜，保障孕產(chǎn)婦和胎兒安全。4.總結(jié)與展望隨著國家對(duì)生物產(chǎn)業(yè)的大力支持，生物產(chǎn)業(yè)也有了快速的發(fā)展，尤其以纖連蛋白為核心的產(chǎn)品開發(fā)和技術(shù)升級(jí)。目前，發(fā)展成熟的有纖連蛋白皮膚抑菌劑、纖連蛋白人工淚液、纖連蛋白婦科凝膠等產(chǎn)品，主要用于治療頑固性瘡瘍、創(chuàng)傷、角膜損傷、宮頸糜爛等疾病，但仍然面臨很大的問題，即開發(fā)利用不夠徹底，高分子水平的作用機(jī)制還不清晰。隨著高分子材料、納米技術(shù)、蛋白質(zhì)工程的快速發(fā)展，社會(huì)整體醫(yī)療水平的提高，相信纖連蛋白會(huì)在臨床醫(yī)學(xué)上有更加深入的研究、廣泛的使用。參考文獻(xiàn)1 Pankov

21、R, Yamada KM .Fibronectin at a glanceJ.Journal of Cell Science,2002,10,115.2 冉曙光,劉文芳,蔣徳席等.人血漿微量的蛋白的分離純化及臨床應(yīng)用J.中國輸血雜志,2008,21(12):991-994.3 纖維連接蛋白可支配細(xì)胞運(yùn)動(dòng)J.NewScientist.4 李秀蘭,師宜健,陸靜.纖維結(jié)合蛋白及其在創(chuàng)傷修復(fù)中的作用J.中國中西醫(yī)結(jié)合外科雜志,1998,1.5 楊銀輝,傅小兵,王亞平等；定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)技術(shù)檢測潰瘍創(chuàng)面纖維連接蛋白表達(dá)水平的變化J.中國修復(fù)重建外科雜志,2000,14(1):20-23.6 徐焱,徐爽

22、,蘇陵. 血漿纖維結(jié)合蛋白修復(fù)皮膚創(chuàng)傷的臨床應(yīng)用J. 中國生物制品學(xué)雜志, 2001,14: 250-251.7 薛戰(zhàn),臧雅靜,史廣超等.纖粘蛋白皮膚抑菌劑治療褥瘡的臨床觀察J.中國實(shí)用醫(yī)藥,2012,7(33):123-124.8 孫秋紅.TDP配合纖連蛋白治療褥瘡的療效觀察J.中國醫(yī)藥指南,2013,15：146-147.王斌,吳學(xué)軍,張世陽.纖連蛋白(FN)國內(nèi)研究開發(fā)及臨床應(yīng)用新進(jìn)展J.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2012,32(8)：964-967.7 陸艷琦,郭華,趙麗娜等.豬血纖維連接蛋白促進(jìn)小鼠度燒傷愈合J.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2013,33(7)：873-875.8 吳學(xué)軍,王斌,劉棟等.豬

23、血纖維連接蛋白在大鼠燒傷創(chuàng)面愈合中的作用J.感染、炎癥、修復(fù),2008,9(3):161-162.11 Fujikawa LS, et al. Fibronectin in healing rabbit corneal wound.Lab Invest,1981,45:120-29.12 龔向明,周文天,魏玲等.纖維連接蛋白的臨床應(yīng)用J.實(shí)用眼科雜志,1993.11(7):403-405. 13 高濤.纖維連接蛋白活性淚液對(duì)角膜接觸鏡的角膜保護(hù)作用J.醫(yī)藥論壇雜志,2009,30(16):36-37.14 曲宏晶,孫紅軍,刁文卿.纖維結(jié)合蛋白軟膏治療宮頸糜爛雙盲對(duì)照觀察J中國婦幼保健,2009

24、,24:1434-1435.15 黃濤.纖連蛋白在腫瘤轉(zhuǎn)移中的作用J.中國醫(yī)學(xué)研究及臨床.2006 張鍵,陳崢嶸,張光健等；Fbronectin 促進(jìn)周圍神經(jīng)再生的實(shí)驗(yàn)研究J中圍臨床醫(yī)學(xué).1999,6(1):25-27.17萬玲,吳織芬等,纖維連接蛋白促進(jìn)牙周組織再生的細(xì)胞學(xué)研究J中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,1994,39(3):175-177.18陳希哲,楊連甲,楊維東.FN對(duì)磷酸鈣陶瓷表面修飾促進(jìn)大鼠成骨細(xì)胞的貼附.牙體牙髓牙周病學(xué)雜志,2001,11(3):163-165.19 范哲,李丹,費(fèi)青等.纖連蛋白的研究進(jìn)展J.中華醫(yī)學(xué)研究雜志,2004,9.20 張瑗,匡紅,向強(qiáng)等.纖連蛋白途徑的仿生界面與骨修復(fù)J.中華骨科雜志,2010,30(8):796-799.21 蔡宇飛.胎兒纖連蛋白的研究進(jìn)展J.吉林醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).1999,19(1):87