.,第四十章,免疫應(yīng)答,.,第一節(jié)概述,.,免疫應(yīng)答的概念是機(jī)體受抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原物質(zhì)的識(shí)別、自身活化、增殖、分化，產(chǎn)生效應(yīng)物質(zhì)發(fā)揮特異性免疫效應(yīng)的全過(guò)程。泳衣品牌,.,免疫應(yīng)答的類(lèi)型,固有性免疫應(yīng)答（先天性免疫應(yīng)答、非特異性免疫應(yīng)答）組成（1）屏障結(jié)構(gòu)：皮膚粘膜屏障等（2）免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等（3）免疫分子：補(bǔ)體、溶菌酶等適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)答、特異性免疫應(yīng)作）,.,適應(yīng)性免疫應(yīng)答（獲得性免疫應(yīng)答、特異性免疫應(yīng)答）體液免疫：B細(xì)胞漿細(xì)胞Ab細(xì)胞免疫：APCT細(xì)胞致敏T細(xì)胞、淋巴因子,免疫應(yīng)答的類(lèi)型,.,第一階段：抗原呈遞與識(shí)別階段第二階段：活化、增殖和分化階段第三階段：效應(yīng)階段,免疫應(yīng)答的過(guò)程,.,1、特異性2、記憶性3、放大性4、MHC限制性,免疫應(yīng)答的特點(diǎn),.,第二節(jié)抗原呈遞,.,內(nèi)源性抗原：(endogenousantigens)位于細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)抗原，如：病毒蛋白、腫瘤抗原,外源性抗原：(exogenousantigens)位于細(xì)胞外的蛋白質(zhì)抗原，如：細(xì)胞外感染的微生物及其產(chǎn)物,.,.,內(nèi)源性抗原的呈遞,PresentingPathwayofEndogenousAntigen,.,1、內(nèi)源性抗原的呈遞抗原：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原呈遞分子：MHC-I加工區(qū)：蛋白酶體（Proteosome）結(jié)合區(qū)：內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）泳衣品牌,.,PSMB8、9,.,.,.,.,外源性抗原的呈遞,PresentingPathwayofExogenousAntigen,.,2、外源性抗原提呈途徑抗原：來(lái)源于細(xì)胞外的抗原呈遞分子：MHC-II加工區(qū)：內(nèi)體（endosome）結(jié)合區(qū)：MIIC、CIIV,.,.,.,細(xì)胞核,CD4+T細(xì)胞,APC,B7,CD28,5,MHC-II類(lèi)分子抗原提呈途徑,MHC-II分子的合成,a,b鏈和恒定鏈的運(yùn)輸,運(yùn)輸至膜表面,4,3,2,溶酶體,吞噬體,CD4,TCR,抗原肽,1,.,.,第三節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,.,B細(xì)胞識(shí)別的抗原,TD抗原TI抗原,.,TD-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,TD-antigenRecognizedbyBCells,.,一、TD抗原誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,TD抗原誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體需依賴(lài)T細(xì)胞的輔助。APC提呈抗原給THTH細(xì)胞活化、增殖、分化產(chǎn)生細(xì)胞因子B細(xì)胞活化、增殖、分化產(chǎn)生抗體發(fā)揮免疫效應(yīng),.,BCR是B細(xì)胞識(shí)別特異性抗原的受體,B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別,.,TCR-CD3復(fù)合物,T細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別,CD4+T細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別特異性抗原肽,.,APC,CD4+T細(xì)胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,.,（二）活化、增殖與分化階段,指TH細(xì)胞和B細(xì)胞識(shí)別抗原后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞階段。TH細(xì)胞必須激活才具有輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的能力。,.,第一信號(hào)：TH細(xì)胞雙識(shí)別獲得第一活化信號(hào)第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)：TCRMHC-抗原肽復(fù)合物CD4MHC-II類(lèi)分子第二信號(hào)：CD28B7,1、TH細(xì)胞的活化、增殖與分化,.,APC,CD4+T細(xì)胞,TCR,抗原肽,MHCII分子,CD4分子,.,.,.,TH細(xì)胞活化后，開(kāi)始增殖、分化并在其細(xì)胞表面表達(dá)IL-2、4、12等受體，同時(shí)分泌產(chǎn)生IL-2、4、12等并與之結(jié)合，導(dǎo)致TH細(xì)胞的增殖，在IL-4為主的細(xì)胞因子的作用下分化為T(mén)H2，TH2細(xì)胞通過(guò)分泌IL-4、5、6、10、13促進(jìn)的B細(xì)胞的增殖分化。在TH細(xì)胞分化過(guò)程中，部分TH細(xì)胞分化為記憶性T細(xì)胞（TM），當(dāng)再次接觸相同抗原時(shí)，不需經(jīng)上述誘導(dǎo)過(guò)程可直接活化，產(chǎn)生效應(yīng)。,.,2、B細(xì)胞的活化、增殖與分化,B細(xì)胞的活化也需要兩個(gè)信號(hào)：第一活化信號(hào)：BCR與抗原結(jié)合第一活化信號(hào)由CD79傳導(dǎo)入胞內(nèi)第二活化信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)（由活化的Th細(xì)胞提供）CD40LCD40（主要）ICAM-1LFA-1CD2LFA-3,.,.,B細(xì)胞應(yīng)答活化過(guò)程示意圖,.,.,.,效應(yīng)階段,局部粘膜抗感染,中和毒素與病毒,調(diào)理吞噬細(xì)胞吞噬,激活補(bǔ)體,ADCC,生物學(xué)作用,漿細(xì)胞,抗體,.,TI-Ag誘導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答,TI-antigenRecognizedbyBCells,.,TI抗原,細(xì)菌多糖（胞壁或莢膜）、多聚蛋白質(zhì)、脂多糖具有高度重復(fù)結(jié)構(gòu)能刺激初始B細(xì)胞，而無(wú)需抗原特異性T細(xì)胞的輔助分為T(mén)I-1和TI-2二類(lèi)，激活B細(xì)胞的機(jī)制不同?？芍苯哟碳細(xì)胞活化，無(wú)須Th細(xì)胞輔助不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞,.,TI-2抗原，有多個(gè)重復(fù)排列的抗原決定簇使受體交聯(lián),TI-1抗原是多克隆活化劑,.,.,.,B細(xì)胞對(duì)TI抗原應(yīng)答的意義在感染的早期發(fā)揮作用能有效地消滅具有莢膜多糖的細(xì)菌,.,一般規(guī)律主要是基于對(duì)TD抗原的應(yīng)答存在初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的現(xiàn)象初次接觸Ag初次應(yīng)答需要的Ag量、潛伏期、產(chǎn)生的抗體濃度、種類(lèi)、親和力、持續(xù)時(shí)間均有很大差異關(guān)鍵在于記憶細(xì)胞,再次接觸Ag再次應(yīng)答,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,.,三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,初次應(yīng)答：抗原物質(zhì)首次進(jìn)入機(jī)體時(shí)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。特點(diǎn)：潛伏期長(zhǎng)(12周)產(chǎn)生的抗體滴度低在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間短抗體與抗原的親和力低，以IgM為主,.,再次應(yīng)答：相同抗原再次進(jìn)入抗體，免疫系統(tǒng)可迅速、高效地產(chǎn)生特異性應(yīng)答，稱(chēng)為再次應(yīng)答再次應(yīng)答特點(diǎn)：潛伏期短，一般為13天血液中即出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生的抗體滴度高；在體內(nèi)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)；抗體親和力高，以IgG為主。,.,.,.,掌握抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律，在醫(yī)學(xué)實(shí)踐中具有重要指導(dǎo)作用：疫苗接種或制備免疫血清早期感染的診斷指標(biāo)病原微生物感染的輔助診斷,.,第四節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,.,第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答,細(xì)胞免疫通常由TD抗原引起，多種免疫細(xì)胞參與。TCR識(shí)別APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物初始T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)揮特異性細(xì)胞免疫效應(yīng),.,一、抗原提呈與識(shí)別階段,APC向T細(xì)胞提呈抗原APC*MHC-抗原肽呈遞TCR*T細(xì)胞TCR識(shí)別抗原肽有MHC限制性MHCII類(lèi)分子-CD4MHCI類(lèi)分子-CD8,.,1、內(nèi)源性抗原的提呈,.,2、外源性抗原的提呈,.,二、活化、增殖、分化階段,（一）雙信號(hào)活化,第一信號(hào)：抗原識(shí)別信號(hào)（雙識(shí)別）,MHC分子抗原肽TCR-CD3,第二信號(hào)：協(xié)同剌激信號(hào),B7CD28,MHC分子CD4/CD8,.,.,.,.,（二）T細(xì)胞增殖和分化,活化的CD4+T細(xì)胞,增殖、分化,效應(yīng)性細(xì)胞（TH1）,活化的CD8+T細(xì)胞,細(xì)胞毒性TC（CTL）,增殖、分化,.,三、效應(yīng)階段,CD4+炎性T細(xì)胞(Th1細(xì)胞）的作用CD8+效應(yīng)T細(xì)胞（CTL細(xì)胞）的作用,.,三種T細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)分子示意圖,.,1.Th1細(xì)胞作用,通過(guò)釋放IL-2、TNF-、IFN-等細(xì)胞因子發(fā)揮免疫效應(yīng)，使局部組織產(chǎn)生以淋巴細(xì)胞質(zhì)和單核-吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)為主的慢性炎癥或遲發(fā)性超敏反應(yīng)IL-2：促進(jìn)CD8+CTL細(xì)胞增殖分化；自分泌擴(kuò)大細(xì)胞免疫效應(yīng)；活化單核-吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞TNF-：使中性粒、淋巴、單核細(xì)胞等與血管內(nèi)皮粘附，進(jìn)而外滲至組織引起慢性炎癥反應(yīng)；激活中性粒細(xì)胞、使周?chē)M織細(xì)胞損傷壞死IFN-：作用于巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞提高抗原提呈能力；活化單核-吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞,.,1.CD4Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)主要免疫效應(yīng)功能(通過(guò)分泌的細(xì)胞因子和表達(dá)的膜表面分子發(fā)揮)：活化巨噬細(xì)胞；介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)；誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體。,.,（1）Th1對(duì)M的作用：活化的Th1產(chǎn)生細(xì)胞因子(IL-2、TNF-、IFN-等)活化M增強(qiáng)M的吞噬殺傷功能產(chǎn)生以單核巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng),.,（2）介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)(即IV型超敏反應(yīng))：是效應(yīng)T細(xì)胞同特異性抗原作用后，引導(dǎo)的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。特點(diǎn)：（1）參與的效應(yīng)T細(xì)胞-CD4Th1(主要)和CD8CTL細(xì)胞；（2）以單個(gè)核細(xì)胞侵潤(rùn)為主要的炎癥反應(yīng)；（3）發(fā)生較慢，常需2472小時(shí)；（4）無(wú)抗體和補(bǔ)體參與。,.,（3）Th1細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞的作用：Th1細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2等細(xì)胞因子，可促進(jìn)Th1細(xì)胞、CTL等增殖，從而放大免疫效應(yīng)；輔助B細(xì)胞產(chǎn)生具有調(diào)理作用的抗體，從而進(jìn)一步增強(qiáng)巨噬細(xì)胞對(duì)病原體的吞噬。,.,（4）Th1細(xì)胞對(duì)中性粒細(xì)胞的作用：Th1細(xì)胞產(chǎn)生淋巴毒素和TNF-，可活化中性粒細(xì)胞，促進(jìn)其殺傷病原體。,.,Th1細(xì)胞在抗胞內(nèi)病原體感染中的作用,.,2CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用：（）釋放穿孔素，誘發(fā)細(xì)胞溶解（）絲氨酸蛋白酶介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡（）Fas/FasL途徑：激活的CTL表面迅速表達(dá)FasL，其與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞DNA斷裂發(fā)生細(xì)胞凋亡,.,穿孔素顆粒酶途徑Fas/FasL途徑大量表達(dá)FasL和靶細(xì)胞表面的Fas分子結(jié)合最終激活內(nèi)源性DNA內(nèi)切酶細(xì)胞凋亡,2CD8+細(xì)胞毒性T細(xì)胞的作用：致死性攻擊,.,.,CD8+CTL細(xì)胞裂解細(xì)胞凋亡,CD4+Th經(jīng)活化M而誘生炎癥，在宿主抗胞內(nèi)病原感染中起重要作用,EffectorTCell,.,.,.,CTL細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞有以下幾個(gè)特點(diǎn)：預(yù)先由抗原誘導(dǎo)，活化的CTL細(xì)胞可特異性殺傷攜帶內(nèi)源性抗原的靶細(xì)胞而對(duì)其他細(xì)胞無(wú)損傷作用。CTL細(xì)胞的殺傷作用受MHC-類(lèi)分子的限制。CTL細(xì)胞可連續(xù)殺傷靶細(xì)胞，其殺傷效率高。CTL細(xì)胞必需與靶細(xì)胞直接接觸才有殺傷作用。,.,細(xì)胞免疫的生物學(xué)效應(yīng),（一）抗感染作用抗細(xì)菌感染，如結(jié)核桿菌、沙門(mén)氏菌感染等?？共《靖腥荆胁《揪诨罴?xì)胞內(nèi)寄生。抗真菌感染，如白色念珠菌等?？辜纳x(chóng)感染，如原蟲(chóng)等。,.,（二）抗腫瘤作用抗腫瘤的免疫機(jī)制包括：CTL細(xì)胞的特異性殺傷作用。NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的ADCC作用。淋巴因子（如TNF）的直接殺傷作用。,.,（三）免疫損傷作用同種異體移植的急性排斥反應(yīng)。型超敏反應(yīng)如接觸性皮炎。某些自身免疫病。,.,.,.,第五節(jié)免疫耐受,.,免疫耐受的概念是指機(jī)體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產(chǎn)生的特異性免疫無(wú)應(yīng)答狀態(tài)。,.,思考題？,1.T細(xì)胞活化的第二信號(hào)產(chǎn)生是：A、CD8與MHC-類(lèi)分子作用B、CD4與MHC-類(lèi)分子作用C、CD40與CD40L之間作用D、CD28與B7分子之間的作用E、CD152與B7分子之間的作用2.抗體初次應(yīng)答的特點(diǎn)是：A、以IgG為主B、IgG與IgM幾乎同時(shí)產(chǎn)生C、抗體含量較高D、為高