Central Stimulants,1,第六節(jié)中樞興奮藥,提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的藥物,2,主要作用于 大腦、延腦和脊髓 有一定程度的選擇性,劑量 ，作用強度 ，作用范圍 ，選擇性 ,使用注意,3,用量過大時,強烈的興奮導(dǎo)致驚厥 過度抑制 危及生命 必須細心觀察病人用藥后的反應(yīng)，注意控制用量,依作用部位分類,4,1，興奮大腦皮層的藥物(精神興奮藥) 咖啡因、哌醋甲酯等2，興奮延髓呼吸中樞 尼可剎米、洛貝林等（多半用于搶救）3，促進大腦功能恢復(fù)的藥物 吡拉西坦、甲氯芬酯等（如老年性癡呆）,按照化學(xué)結(jié)構(gòu)及來源分類,5,生物堿類 咖啡因酰胺類衍生物 吡拉西坦苯乙胺類 其它類,主要學(xué)習(xí)內(nèi)容,6,1，咖啡因2，吡拉西坦,咖啡因Caffeine,7,三甲基黃嘌呤,結(jié)構(gòu)和命名,8,1，3，7-三甲基-3，7-二氫-1H - 嘌呤 -2，6-二酮一水合物3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H -purine-2，6-dione monohydrate,母體,9,-1H- 嘌呤 -2，6-二酮,1,8,6,7,5,4,3,2,9,定位氫 俗名,制備,10,存在于咖啡豆及茶葉中 早年從植物中提取 現(xiàn)多采用全合成方法制備,一杯茶50mg 咖啡因,全合成路線,11,1, 嘧啶環(huán),2, 嘌呤環(huán),半合成,12,茶堿,(7-methyl-theophylline),咖啡因,尿酸,理化性質(zhì),13,1，堿性2，水解開環(huán)3，鑒別反應(yīng),堿性,極弱，pKa(HB+) 0.6與強酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度,14,安鈉咖,15,苯甲酸鈉咖啡因 由于分子間形成氫鍵，水溶度增大可制成注射劑,70年代農(nóng)忙時安納咖給牛解困用,民間紅白喜事也注射安納咖慶祝,水解性,16,水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）對堿不穩(wěn)定與堿共熱,（開環(huán)、脫羧）生成咖啡亭 石灰水無影響（用于生產(chǎn)）,鑒別反應(yīng),碘試液反應(yīng)紅棕色沉淀,17,在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀復(fù)溶解,鑒別反應(yīng),18,紫脲酸銨反應(yīng)黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合）,作用機制,19,抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解 cAMP第二信使 加強大腦皮層的興奮過程,作用,20,用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等 還具較弱的興奮心臟和利尿作用,同類藥物,21,天然存在的黃嘌呤類衍生物環(huán)取代甲基的多少及位置稍有不同,柯柯豆堿,茶堿,Caffeine,藥理作用比較,22,中樞興奮作用Caffeine 茶堿 柯柯豆堿松弛平滑肌及利尿作用茶堿 柯柯豆堿 Caffeine,用途,23,Caffeine 中樞興奮藥茶堿 平滑肌松弛藥 利尿及強心藥柯柯豆堿 現(xiàn)已少用,氨茶堿（Aminophylline）,茶堿與乙二胺成的鹽溶于水，可注射對平滑肌的舒張作用較強用于治療支氣管哮喘,24,吡拉西坦,25,Piracetam 腦復(fù)康吡乙酰胺,結(jié)構(gòu)和命名,26,2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide,合成,27,-氨基丁酸,28,-氨基丁酸是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中很重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，它是一種天然存在的非蛋白組成氨基酸，具有極其重要的生理功能,（1）鎮(zhèn)靜神經(jīng)、抗焦慮。其作用是降低神經(jīng)元活性，防止神經(jīng)細胞過熱（2）降低血壓。GABA能作用于脊髓的血管運動中樞，有效促進血管擴張， 達到降低血壓的目的（3）治療疾病。帕金森病人脊髓中GABA的濃度較低，癲癇病患者脊髓液 中的GABA濃度也低于正常水平。（4）提高腦活力。 GABA能進入腦內(nèi)三羧酸循環(huán)，促進腦細胞代謝，增加 乙酰膽堿的生成。,作用,29,-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥 直接作用于大腦皮質(zhì) 有激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞的作用可改善輕度及中度老年癡呆者的認知能力但對重度癡呆者無效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童,作用靶點,30,通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié) 能促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞,作用特點,31,對中樞作用的選擇性強限于腦功能（記憶、意識等）的改善 精神興奮的作用弱無精神藥物的副作用無成癮性,同類藥物,32,改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團,普拉西坦,茴拉西坦,奧拉西坦,吡拉西坦,苯乙胺類中樞興奮藥,33,苯丙醇胺 PPA,安非拉酮,芬氟拉明,曾經(jīng)很流行的減肥藥（歐美）但對心臟、肝臟毒性較大,苯乙胺類中樞興奮藥-2,34,含雜環(huán)的藥物,鹽酸苯甲曲嗪,鹽酸哌甲酯,鹽酸哌苯甲醇,遠離毒品，珍愛生命,35,甲基苯丙胺 (冰毒),搖頭丸,二次大戰(zhàn)時是軍用品,比冰毒更厲害,主要學(xué)習(xí)內(nèi)容,36,1，咖啡因2，吡拉西坦,中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,鎮(zhèn)靜催眠藥,抗癲癇藥,抗精神病藥,抗抑郁藥,鎮(zhèn)痛藥,中樞興奮藥,異戊巴比妥 amobarbital,地西泮diazepam,苯妥英鈉Sodium phenytoin,卡馬西平carbamazepine,鹵加比halogabide,鹽酸氯丙嗪Chlorpromazinehydrochloride,氟哌啶醇haloperidol,氯氮平clozapine,鹽酸丙咪嗪Imipraminehydrochloride,鹽酸氟西汀Fluoxetinehydrochloride