2025年丙肝考試題及答案一、單項選擇題（每題2分，共20分）1.丙型肝炎病毒（HCV）的主要傳播途徑不包括以下哪項？A.輸血及血制品B.母嬰垂直傳播C.共用餐具D.靜脈注射吸毒2.HCV基因分型中，我國最常見的基因型是？A.1型B.2型C.3型D.6型3.慢性丙型肝炎患者進展為肝硬化的年發(fā)生率約為？A.1%-3%B.5%-7%C.10%-15%D.20%-25%4.以下哪項是HCV現癥感染的確診依據？A.抗-HCV陽性B.HCVRNA陽性C.肝功能ALT升高D.肝臟彈性成像（FibroScan）提示肝纖維化5.直接抗病毒藥物（DAA）治療丙型肝炎的核心目標是？A.降低ALT水平B.實現持續(xù)病毒學應答（SVR）C.逆轉肝纖維化D.預防肝癌發(fā)生6.對于基因3型慢性丙型肝炎且無肝硬化的患者，2025年推薦的一線治療方案是？A.索磷布韋+維帕他韋（12周）B.格卡瑞韋+哌侖他韋（8周）C.艾爾巴韋+格拉瑞韋（12周）D.來迪派韋+索磷布韋（12周）7.丙型肝炎病毒的基因組屬于？A.單股正鏈RNAB.單股負鏈RNAC.雙股RNAD.雙鏈DNA8.以下哪種情況不屬于丙型肝炎抗病毒治療的絕對禁忌證？A.妊娠（未采取避孕措施）B.嚴重腎功能不全（eGFR＜30ml/min）C.合并失代償期肝硬化D.對DAA藥物成分嚴重過敏9.丙型肝炎患者達到SVR（持續(xù)病毒學應答）的定義是？A.治療結束時HCVRNA陰性B.治療結束后4周HCVRNA陰性C.治療結束后12周HCVRNA陰性D.治療結束后24周HCVRNA陰性10.關于丙型肝炎的預防，以下說法錯誤的是？A.目前尚無預防性疫苗B.避免不必要的輸血和血制品使用C.與HCV感染者共浴不會傳播病毒D.注射吸毒者應共用針具以減少暴露風險二、多項選擇題（每題3分，共15分，多選、少選、錯選均不得分）1.HCV感染的肝外表現可能包括？A.冷球蛋白血癥B.糖尿病C.膜增生性腎小球腎炎D.干燥綜合征2.以下哪些指標可用于評估丙型肝炎患者的肝纖維化程度？A.APRI評分（天冬氨酸氨基轉移酶與血小板比值指數）B.FIB-4指數（纖維化-4指數）C.肝臟超聲彈性成像（FibroScan）D.血清透明質酸（HA）水平3.2025年丙型肝炎治療指南中，針對代償期肝硬化患者的治療推薦包括？A.所有基因型均推薦泛基因型DAA方案B.療程通常延長至24周C.需監(jiān)測腎功能（尤其含索磷布韋的方案）D.治療前需評估食管胃底靜脈曲張4.丙型肝炎病毒的主要結構蛋白包括？A.核心蛋白（C蛋白）B.包膜蛋白E1C.包膜蛋白E2D.非結構蛋白NS35.關于HCV母嬰傳播的預防措施，正確的是？A.妊娠期間確診HCV感染應立即啟動DAA治療B.避免羊膜腔穿刺C.分娩方式不影響傳播風險（剖宮產與順產無差異）D.新生兒出生后應檢測HCVRNA（而非抗-HCV）三、簡答題（每題8分，共40分）1.簡述HCV的復制周期及其與DAA藥物作用靶點的對應關系。2.2025年丙型肝炎診斷流程包括哪些關鍵步驟？請結合實驗室檢測和臨床評估說明。3.對比分析基因1型與基因3型丙型肝炎的治療方案差異（包括藥物選擇、療程及注意事項）。4.簡述丙型肝炎患者治療后隨訪的主要內容及時間節(jié)點。5.試述丙型肝炎與肝細胞癌（HCC）的關聯及預防策略。四、案例分析題（共25分）案例1（12分）：患者男性，45歲，因“乏力、食欲減退1月”就診。既往有靜脈注射吸毒史（已戒斷5年），無輸血史。查體：肝肋下1cm，質軟，無壓痛；脾未觸及。實驗室檢查：ALT120U/L（正常0-40），AST85U/L，總膽紅素18μmol/L（正常3.4-17.1），抗-HCV陽性，HCVRNA定量5.2×10?IU/ml。肝臟彈性成像（FibroScan）：CAP值235dB/m（正常＜240），彈性值7.8kPa（F2期，中度纖維化）。問題：（1）該患者的臨床診斷是什么？需與哪些疾病鑒別？（4分）（2）2025年推薦的抗病毒治療方案是什么？請說明藥物選擇依據及療程。（4分）（3）治療期間需監(jiān)測哪些指標？治療結束后如何判斷療效？（4分）案例2（13分）：患者女性，60歲，因“反復腹脹3月”就診。有慢性丙型肝炎病史10年，未規(guī)范治療。查體：慢性病容，蜘蛛痣（+），肝掌（+），腹部膨隆，移動性濁音（+）。實驗室檢查：ALT65U/L，AST78U/L，白蛋白28g/L（正常35-55），總膽紅素32μmol/L，PT延長4秒，HCVRNA定量3.8×10?IU/ml。腹部超聲：肝臟縮小，表面凹凸不平，脾大（長徑14cm），腹腔積液。問題：（1）該患者目前的疾病分期是什么？診斷依據有哪些？（5分）（2）是否適合立即啟動抗病毒治療？需完善哪些評估？（4分）（3）若啟動治療，推薦的DAA方案及注意事項是什么？（4分）答案及解析一、單項選擇題1.C（HCV主要通過血液、性接觸及母嬰傳播，共用餐具無明確傳播風險）2.A（我國HCV基因型以1b型為主，占比約56.8%）3.A（慢性HCV感染患者每年約1%-3%進展為肝硬化，20年內肝硬化發(fā)生率約15%-30%）4.B（抗-HCV可能為既往感染或現癥感染，僅HCVRNA陽性可確診現癥感染）5.B（DAA治療的核心目標是實現SVR，即病毒持續(xù)清除）6.A（基因3型無肝硬化患者首選索磷布韋+維帕他韋12周，或格卡瑞韋+哌侖他韋8周，但需注意基因3型對部分NS5A抑制劑敏感性較低）7.A（HCV基因組為單股正鏈RNA，可直接作為mRNA翻譯蛋白質）8.C（失代償期肝硬化患者需評估Child-Pugh分級，部分患者仍可在嚴密監(jiān)測下接受DAA治療）9.C（SVR定義為治療結束后12周HCVRNA陰性，為臨床治愈標準）10.D（共用針具是HCV傳播的高危行為，應嚴格避免）二、多項選擇題1.ABCD（HCV肝外表現包括冷球蛋白血癥、糖尿病、腎小球腎炎、干燥綜合征等）2.ABCD（APRI、FIB-4、FibroScan及血清HA均為肝纖維化評估指標）3.ACD（代償期肝硬化患者療程通常為12周，部分基因3型或經治患者需延長至24周）4.ABC（NS3為非結構蛋白，不屬于結構蛋白）5.BCD（妊娠期間DAA治療需權衡利弊，通常建議分娩后治療；避免有創(chuàng)操作可降低傳播風險；新生兒抗-HCV可能來自母體，需檢測HCVRNA）三、簡答題1.HCV復制周期及DAA靶點：HCV進入宿主細胞后，釋放基因組RNA（+ssRNA），通過內部核糖體進入位點（IRES）翻譯為前體多聚蛋白，經宿主及病毒蛋白酶（如NS3/4A）切割為結構蛋白（C、E1、E2）和非結構蛋白（NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A、NS5B）。NS5B為RNA依賴的RNA聚合酶（RdRp），以+ssRNA為模板合成-ssRNA中間體，再復制為+ssRNA；NS5A參與病毒復制復合體組裝及RNA復制。DAA作用靶點：-NS3/4A蛋白酶抑制劑（如格卡瑞韋）：抑制前體蛋白切割；-NS5A抑制劑（如維帕他韋）：阻斷復制復合體功能；-NS5B抑制劑（如索磷布韋）：抑制RNA合成（核苷類似物或非核苷類似物）。2.2025年丙型肝炎診斷流程：（1）初篩：抗-HCV檢測（化學發(fā)光法或ELISA），陽性者需進一步確認；（2）確診：HCVRNA定量檢測（實時熒光PCR，靈敏度＜15IU/ml），陽性提示現癥感染；（3）基因分型：采用PCR測序法確定基因型（1-7型及亞型），指導治療方案選擇；（4）肝臟損傷評估：-生化學：ALT、AST、膽紅素、白蛋白、PT/INR；-纖維化評估：FibroScan（彈性值≥12.5kPa提示肝硬化）、APRI（＞2提示肝硬化）、FIB-4（＞3.25提示進展期纖維化）；-影像學：腹部超聲或增強CT/MRI，篩查肝硬化及肝癌；（5）合并癥評估：檢測HIV、HBV共感染，腎功能（eGFR），自身抗體（排除肝外表現）。3.基因1型與基因3型治療方案差異：（1）基因1型：-一線方案：格卡瑞韋+哌侖他韋（8-12周，無肝硬化8周）或索磷布韋+維帕他韋（12周）；-注意事項：部分1a型患者可能存在NS5A耐藥相關突變（如Y93H），需檢測基線耐藥；（2）基因3型：-一線方案：索磷布韋+維帕他韋（12周，無肝硬化可考慮12周；肝硬化需聯合利巴韋林或延長至24周）；-注意事項：基因3型對NS5A抑制劑（如達卡他韋）敏感性較低，易出現復發(fā)；合并脂肪肝或肝硬化時需加強監(jiān)測；避免使用奧比帕利（因基因3型對帕利瑞韋應答差）。4.治療后隨訪內容及時間節(jié)點：（1）治療結束后12周（SVR12）：檢測HCVRNA，確認病毒學應答；（2）治療后24周（SVR24）：部分指南仍建議復查，尤其肝硬化患者；（3）生化學隨訪：每3-6個月檢測ALT、AST、白蛋白、膽紅素，評估肝功能恢復；（4）肝纖維化/肝硬化監(jiān)測：肝硬化患者每6個月行腹部超聲+AFP篩查肝癌；（5）肝外表現隨訪：合并冷球蛋白血癥或糖尿病者，定期評估相關癥狀及指標；（6）特殊人群：合并HIV或慢性腎病患者，需監(jiān)測原發(fā)病進展。5.HCV與HCC關聯及預防策略：（1）關聯：HCV慢性感染通過持續(xù)肝炎癥、氧化應激、肝細胞再生紊亂及致癌基因激活（如p53突變）促進HCC發(fā)生；肝硬化患者年HCC發(fā)生率約2%-4%，即使獲得SVR，仍存在殘留風險（尤其進展期肝硬化）。（2）預防策略：-一級預防：阻斷傳播（避免高危行為、血制品篩查）；-二級預防：早期診斷并治愈HCV（DAA治療降低HCC風險約70%）；-三級預防：-肝硬化患者每6個月行超聲+AFP篩查；-抗病毒治療后持續(xù)監(jiān)測（即使SVR，仍需長期隨訪）；-控制其他危險因素（如戒酒、管理糖尿病、減少黃曲霉毒素暴露）；-對小肝癌患者及時行手術或局部治療。四、案例分析題案例1（1）臨床診斷：慢性丙型肝炎（基因未定型），F2期肝纖維化。需鑒別：自身免疫性肝炎（檢測自身抗體）、酒精性肝炎（追問飲酒史）、藥物性肝損傷（詢問用藥史）、慢性乙型肝炎（檢測HBsAg）。（2）治療方案：需先完善基因分型。若為基因1型，推薦格卡瑞韋+哌侖他韋（8周，無肝硬化）；若為基因3型，推薦索磷布韋+維帕他韋（12周）。本例F2期纖維化（非肝硬化），若基因1型可縮短療程至8周；基因3型需12周（因基因3型易復發(fā)）。（3）治療期間監(jiān)測：-病毒學：治療4周、12周（結束時）檢測HCVRNA；-生化學：每4周檢測ALT、AST、腎功能（尤其含索磷布韋方案）；-安全性：觀察藥物不良反應（如頭痛、乏力）。療效判斷：治療結束后12周HCVRNA陰性為SVR，提示治愈。案例2（1）疾病分期：丙型肝炎肝硬化（失代償期，Child-PughB級或C級）。診斷依據：-臨床表現：腹脹、腹腔積液，蜘蛛痣、肝掌；-實驗室：白蛋白降低（28g/L）、PT延長（提示肝功能失代償）；-影像學：肝臟縮小、表面凹凸不平、脾大、腹腔積液。（2）需評估是否適合抗病毒治療：-完善Child-Pugh評分（本例白蛋白28g/L（1分）、膽紅素32μmol/L（1分）、PT延長4秒（2分）、腹腔積液（2分）、肝性腦?。o，0分），總分6分，Child-PughB級）；-評估食管胃底靜脈曲張（胃鏡檢查），預防出血；-腎功能（eGFR）：