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高一上學期基因編輯再思考試題一、基因編輯技術(shù)的核心原理基因編輯技術(shù)被譽為"生命科學的手術(shù)刀",其中CRISPR/Cas9系統(tǒng)是目前應(yīng)用最廣泛的工具。該系統(tǒng)由兩部分組成:單鏈向?qū)NA(sgRNA)和Cas9蛋白。sgRNA的作用如同"導航系統(tǒng)",其序列與目標DNA片段通過堿基互補配對原則特異性結(jié)合;Cas9蛋白則像"分子剪刀",在sgRNA的引導下精準切割DNA雙鏈。切割后,細胞會啟動DNA修復(fù)機制,常見的兩種修復(fù)方式為非同源末端連接(NHEJ)和同源介導修復(fù)(HDR)。NHEJ修復(fù)可能導致堿基插入或缺失,從而敲除目標基因;HDR修復(fù)則可引入外源基因片段,實現(xiàn)基因的替換或插入。例題1:若某基因的目標DNA序列為5'-CCTTTCAGCTCATGGTATACAA-3',則sgRNA的相應(yīng)序列應(yīng)為__________。解析:sgRNA與DNA單鏈通過堿基互補配對結(jié)合,且RNA中不含胸腺嘧啶(T),需用尿嘧啶(U)替代。因此答案為3'-GGAAAGUCGAUACCUAUAUGUU-5'。二、基因編輯技術(shù)的應(yīng)用案例(一)醫(yī)學領(lǐng)域:遺傳病的精準治療2025年,科學家利用CRISPR/Cas9技術(shù)成功修復(fù)了鐮狀細胞貧血癥患者造血干細胞中的致病基因。該疾病由血紅蛋白β鏈基因的一個堿基突變導致,患者紅細胞呈鐮刀狀且易破裂。治療中,科研人員通過sgRNA引導Cas9蛋白切割突變位點,再利用HDR修復(fù)機制插入正常基因片段。臨床試驗顯示,患者體內(nèi)正常紅細胞比例顯著提升,貧血癥狀明顯改善。例題2:下列關(guān)于基因編輯治療遺傳病的敘述,錯誤的是()A.需要設(shè)計與致病基因互補的sgRNAB.Cas9蛋白可直接修復(fù)突變的堿基C.HDR修復(fù)需提供正?;蜃鳛槟0錎.治療后患者的子代仍可能遺傳致病基因解析:Cas9蛋白僅負責切割DNA,修復(fù)過程由細胞自身機制完成,因此B選項錯誤。(二)農(nóng)業(yè)領(lǐng)域:作物改良與抗逆育種2025年農(nóng)業(yè)領(lǐng)域的新進展顯示,基因編輯技術(shù)已培育出抗旱小麥和耐儲存香蕉品種??购敌←溚ㄟ^編輯與根系發(fā)育相關(guān)的基因,使其根系長度增加20%,在干旱環(huán)境下產(chǎn)量提高15%;耐儲存香蕉則通過抑制乙烯合成基因,使保鮮期從7天延長至21天。此外,抗病豬的培育通過敲除豬基因組中與病毒受體相關(guān)的基因,使其對非洲豬瘟病毒的抗性提升80%。例題3:用基因編輯技術(shù)培育抗蟲玉米時,需將Bt毒蛋白基因插入玉米基因組。請寫出該過程中CRISPR/Cas9系統(tǒng)的作用步驟。答案:①設(shè)計與玉米基因組插入位點互補的sgRNA;②構(gòu)建含Bt基因的同源修復(fù)模板;③Cas9蛋白切割目標位點后,通過HDR將Bt基因插入基因組。(三)基礎(chǔ)研究:基因功能的探索科學家利用CRISPR/Cas9技術(shù)敲除斑馬魚的TOP1基因,發(fā)現(xiàn)該基因失活會導致胚胎早期死亡,證明其對細胞分裂的關(guān)鍵作用。類似地,小鼠BMAL1基因的敲除實驗揭示了該基因在生物節(jié)律調(diào)控中的核心功能——敲除小鼠出現(xiàn)晝夜活動紊亂,睡眠-覺醒周期完全消失。三、基因編輯技術(shù)的倫理爭議(一)技術(shù)安全性問題CRISPR/Cas9系統(tǒng)存在脫靶效應(yīng),即sgRNA可能錯誤結(jié)合與目標序列相似的DNA片段。例如,在編輯某癌癥相關(guān)基因時,sgRNA與非目標基因的18個堿基匹配即可導致Cas9蛋白誤切割,可能引發(fā)新的基因突變。2025年研究顯示,優(yōu)化sgRNA序列可將脫靶率降低至0.01%,但仍無法完全消除風險。(二)社會公平與人類增強爭議基因編輯技術(shù)若用于增強人類性狀(如智力、身高),可能加劇社會不平等。經(jīng)濟優(yōu)勢群體可通過付費獲得基因增強,導致"基因歧視"和"生物階層"的出現(xiàn)。此外,對生殖細胞(如精子、卵細胞)的基因編輯會改變?nèi)祟惢驇欤溟L期影響尚不明確。例題4:下列屬于基因編輯技術(shù)倫理爭議的是()①治療鐮狀細胞貧血癥②培育抗蟲作物③編輯胚胎基因以提高智商④敲除豬基因增強抗病性A.①②B.③④C.③D.②④解析:③涉及人類生殖細胞編輯和非醫(yī)療目的的性狀增強,屬于倫理爭議范疇,答案為C。(三)生態(tài)環(huán)境風險基因編輯生物釋放到自然環(huán)境可能破壞生態(tài)平衡。例如,抗除草劑基因編輯作物可能通過花粉傳播與野生植物雜交,產(chǎn)生"超級雜草";基因編輯蚊子若意外擴散,可能導致食物鏈斷裂或物種入侵。四、綜合應(yīng)用題:從實驗室到社會的思考例題5:某研究團隊計劃用基因編輯技術(shù)培育抗寒番茄,具體步驟如下:(1)獲取擬南芥的抗寒基因CBF1,構(gòu)建含CBF1的同源修復(fù)模板;(2)設(shè)計靶向番茄基因組中At5g67590基因的sgRNA;(3)通過農(nóng)桿菌轉(zhuǎn)化法將CRISPR/Cas9系統(tǒng)導入番茄愈傷組織;(4)在低溫環(huán)境下篩選存活的番茄植株。請回答:(1)步驟(2)中選擇At5g67590基因為靶點的原因可能是__________;(2)若實驗中發(fā)現(xiàn)部分植株雖抗寒但果實變小,最可能的原因是__________;(3)從倫理角度分析,該技術(shù)推廣前需完成的工作有__________。答案:(1)At5g67590基因可能與番茄抗寒性相關(guān),或其位置適合外源基因插入;(2)脫靶效應(yīng)導致與果實發(fā)育相關(guān)的基因被破壞;(3)評估生態(tài)風險、進行長期安全性試驗、公開技術(shù)細節(jié)接受社會監(jiān)督。五、技術(shù)發(fā)展與未來展望2025年,科學家開發(fā)出"堿基編輯器"技術(shù),無需切割DNA雙鏈即可直接替換單個堿基,進一步降低了脫靶風險。在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域,基因編輯大豆的油酸含量提升至80%,顯著改善了食用油的營養(yǎng)價值;在醫(yī)學領(lǐng)域,CAR-T細胞療法結(jié)合基因編輯,使白血病治愈率從50%提高至78%。例題6:堿基編輯器與CRISPR/Cas9相比,最顯著的優(yōu)勢是()A.無需sgRNA引導B.不會引發(fā)DNA斷裂C.可編輯RNA序列D.僅需Cas9蛋白即可完成編輯解析:堿基編輯器直接對單個堿基

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