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免疫刺激分子與免疫應(yīng)答第三部分第六章抗原第三部分第八章白細(xì)胞分化抗原第九章免疫應(yīng)答第七章主要組織相容性抗原2025/10/111白細(xì)胞分化抗原和粘附分子免疫細(xì)胞膜分子(二)2025/10/112思考如同一個(gè)人體表有許多結(jié)構(gòu),起到不同的作用,參與免疫應(yīng)答的免疫細(xì)胞膜表面也有許多特殊的結(jié)構(gòu),其到底有哪些分子結(jié)構(gòu)?各有哪些作用?如何介導(dǎo)、參與細(xì)胞免疫應(yīng)答、體液免疫應(yīng)答?其它種類的免疫細(xì)胞膜分子還有哪些?課前思考2025/10/1132025/10/114CD與AMCD概述與T活化的CDAM類別與特征AM的特性AM的功能其他細(xì)胞膜分子有絲分裂原受體IgFc受體CK受體與B活化的CD整合素家族選擇素家族IgSF超家族粘蛋白樣家族鈣粘蛋白家族補(bǔ)體受體Contents教師講解要求:掌握概念、參與T、B活化的CD。學(xué)生自學(xué)要求:了解黏附分子、其他細(xì)胞膜分子的特征。評(píng)價(jià):課堂提問、小論文2025/10/115概念分化群分布成分研究目的生物學(xué)意義一、概述2025/10/116(一)白細(xì)胞分化抗原的概念是指白細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等在分化發(fā)育不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞抗原(細(xì)胞表面標(biāo)志)(二)分布

很廣,白細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、骨髓干細(xì)胞等細(xì)胞膜上。(三)成分

是細(xì)胞膜上的一類蛋白質(zhì)或糖蛋白。少數(shù)是碳水化合物。

一、概述2025/10/117(四)生物學(xué)意義

1)用于細(xì)胞的鑒定和分離。

2)廣泛參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、成熟、分化、發(fā)育、激活。(五)研究目的有助于在分子水平認(rèn)識(shí)免疫應(yīng)答的本質(zhì),對(duì)疾病的診斷、預(yù)防、治療和機(jī)制探討具有重要意義。白細(xì)胞分化抗原不僅參與識(shí)別、捕捉抗原、免疫細(xì)胞與抗原、免疫分子間的相互作用,還能介導(dǎo)免疫細(xì)胞間、免疫細(xì)胞與基質(zhì)間的黏附作用,在免疫應(yīng)答的識(shí)別、活化及效應(yīng)階段均發(fā)揮重要作用。一、概述2025/10/118(六)分化群八十年代,應(yīng)用以McAb鑒定為主的聚類分析法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的McAb所識(shí)別的同一分化抗原歸為一個(gè)分化群(clusterofdifferentiationCD),并以此代替以往命名。用CDAb檢測(cè)的Ag,稱為CDAg。

CD后的序號(hào)代表一個(gè)或一類分化抗原分子。1996年,在日本神戶召開的第6次白細(xì)胞分型國(guó)際會(huì)議上,共確定了339種CD分子群,以及為數(shù)眾多的亞群。如:CD1分:CD1a、CD1b、CD1C三種。一、概述2025/10/119

T細(xì)胞產(chǎn)生多種CKs,執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。如:TCR識(shí)別、捕捉由APC提呈的Ag,并由CD3將活化信號(hào)傳入胞內(nèi),借助CD4/CD8、MHC-I類/II類的作用,在B7-CD28幫助下完成激活過程。此外,T表面膜分子主要通過配體—受體結(jié)合,介導(dǎo)T-B、T-APC或靶細(xì)胞之間的相互作用,這種細(xì)胞間黏附作用,對(duì)T細(xì)胞執(zhí)行免疫功能具有重要作用。膜表面多種輔助分子抗原二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子2025/10/1110二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子2025/10/1111是成熟T細(xì)胞的特征性標(biāo)志,TCR可特異性識(shí)別MHC-Ag肽復(fù)合物,CD3可將TCR雙識(shí)別信號(hào)傳入T細(xì)胞內(nèi),引起細(xì)胞活化、增生(一)TCR-CD3復(fù)合體結(jié)構(gòu):胞外段、跨膜段、胞內(nèi)段功能區(qū):V區(qū)、C區(qū)抗原結(jié)合部位:6個(gè)CDR二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子2025/10/1112分布于胸腺細(xì)胞和成熟TH細(xì)胞,也存在于巨噬細(xì)胞、腦細(xì)胞。功能:1)作為TH與APC之間的黏附分子,

CD4/MHC-II類。

2)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用:細(xì)胞內(nèi)傳導(dǎo)。(二)CD4二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子2025/10/1113分布于部分T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞和NK細(xì)胞表面。通常作為判別T細(xì)胞的表面標(biāo)志。功能:1)介導(dǎo)細(xì)胞間黏附作用:CD8與MHC-I類結(jié)合,激活CTL。2)信號(hào)傳導(dǎo):CD8-MHC-I結(jié)合,啟動(dòng)T細(xì)胞免疫應(yīng)答。(三)CD8二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子2025/10/11141、特征:B7包括B7-1(CD80)、B7-2(CD86)和B7-3。B7的配體為CD28/CTLA-4(CD152)2、功能:

協(xié)同刺激作用

B7-CD28/CTLA-4APCCD4T細(xì)胞激活。也參與CD8+CTL的細(xì)胞毒效應(yīng)。(四)B7-CD28/CTLA-4二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子2025/10/11152025/10/11161、CD2:也稱綿羊紅細(xì)胞(SRBC)受體,淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2(LFA-2),是T細(xì)胞特征性表面標(biāo)記。2、CD58:也稱LFA-3,屬于Ig超家屬,是存在于人紅細(xì)胞和綿羊紅細(xì)胞上的CD2天然配體,介導(dǎo)形成玫瑰花環(huán)。3、CD2-CD58的生物學(xué)功能:

1)粘附作用

介導(dǎo)T細(xì)胞與其它免疫細(xì)胞間的黏附作用,從而參與T細(xì)胞多種功能。如:CTL產(chǎn)生IL-22)T細(xì)胞旁路激活途徑

不經(jīng)TCR-CD3復(fù)合體,不需要巨噬細(xì)胞參與,不依賴

IL-1,為抗原非特異性。(五)CD2--CD58二、參與T細(xì)胞抗原識(shí)別與活化的CD分子2025/10/11172025/10/1118

BCR與Ag------------起始信號(hào)B細(xì)胞其表面輔助分子與相應(yīng)配體------協(xié)同刺激信號(hào)

活化、增生、分化→漿細(xì)胞

Ab。

三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子2025/10/1119是B細(xì)胞特異性應(yīng)答的關(guān)鍵分子。BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原。BCR也有兩種輔助成分即:Ig-

(CD79a)和Ig-(CD79b)。通過非共價(jià)鍵成為:BCR-Ig/Ig

復(fù)合體。(一)B細(xì)胞抗原受體(BCR、SmIg)三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子2025/10/1120(二)CD19/CD21/CD81三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子CD19分布于除漿細(xì)胞外不同分化階段的B細(xì)胞與DC細(xì)胞。CD21:CR2,C3dR、EB病毒的受體,僅表達(dá)于靜止的成熟的B細(xì)胞表面,B細(xì)胞一旦活化即消失。是B細(xì)胞的重要標(biāo)志。CD81:分布于多種血細(xì)胞表面,是丙型肝炎病毒(HCV)的受體。功能:CD19/CD21/CD81復(fù)合物是B細(xì)胞活化的共受體,可啟動(dòng)B細(xì)胞跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),促進(jìn)B細(xì)胞活化。2025/10/1121CD40主要表達(dá)在B細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面。功能:B細(xì)胞活化,Ig

產(chǎn)生,記憶B細(xì)胞分化,參與介導(dǎo)TH和B細(xì)胞相互作用。CD40L:屬TNF家族,表達(dá)于活化CD4T細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面。CD40和CD40L提供B細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號(hào)。(三)CD40與CD40L三、參與B細(xì)胞識(shí)別Ag及活化的CD分子2025/10/1122粘附分子12特性3粘附分子的功能4

§2粘附分子分類2025/10/1123是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)間粘附作用的膜表面糖蛋白。在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織結(jié)構(gòu)的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血與血栓形成等均具有重要作用。(一)粘附分子

§2粘附分子2025/10/1124

§2粘附分子(二)分類分類5、其他粘附分子1、整合素家族2、免疫球蛋白超家族3、選擇素家族4、鈣粘蛋白家族2025/10/11251、整合素家族整合素家族最初是因此類粘附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附,使細(xì)胞得以附著而形成整體而得名。

§2粘附分子2025/10/11262、免疫球蛋白超家族免疫系統(tǒng)以及神經(jīng)系統(tǒng)和其它生物學(xué)系統(tǒng)中,許多參與抗原識(shí)別或細(xì)胞間相互作用的分子,具有與Ig相似的結(jié)構(gòu)特征,即具有1個(gè)或多個(gè)Ig樣或樣結(jié)構(gòu)域。這些種類繁多、分布廣泛、識(shí)別功能多樣的分子稱之為免疫球蛋白超家族。

§2粘附分子2025/10/11273、選擇素家族選擇素家族最初被稱為外源凝集素細(xì)胞粘附分子家族(LEC-CAM家族)。

§2粘附分子2025/10/11282025/10/11294、鈣粘蛋白家族鈣粘蛋白是一類鈣離子依賴的粘附分子家族。鈣粘蛋白在維持實(shí)體組織的形成以及在生長(zhǎng)發(fā)育過程中細(xì)胞選擇性的相互聚集、重排有重要作用。

§2粘附分子2025/10/11305、其他粘附分子除上述粘附分子的幾個(gè)家族外,還有許多其它未歸類的粘附分子,包括CD44、CD36、外周淋巴結(jié)地址素(PNAd)和皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原(CLA)等。

§2粘附分子2025/10/11311、受體與配體的結(jié)合是可逆性,也非高度特異性,同一粘附分子可與不同配體結(jié)合,與抗原--抗體結(jié)合不同。2、同一種屬不同個(gè)體的同類粘附分子基本相同,無多態(tài)性。3、同一細(xì)胞表面可表達(dá)多種不同類型粘附分子。4、粘附分子的作用往往通過多對(duì)受體--配體共同完成。5、同一粘附分子,在不同細(xì)胞表面其功能不一。(三)特性

§2粘附分子2025/10/1132(四)粘附分子的功能粘附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過程,主要有免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和輔助活化信號(hào)、炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附和淋巴細(xì)胞歸巢等。淋巴細(xì)胞活化的輔助信號(hào)分子介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢

§2粘附分子2025/10/1133(一)淋巴細(xì)胞活化的輔助信號(hào)分子輔助受體和輔助活化信號(hào)是指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí),還必須有輔助的受體接受輔助活化信號(hào)才能被活化。輔助受體的種類很多,在不同的環(huán)境中發(fā)揮的作用也不相同,最為常見的提供輔助刺激信號(hào)的T細(xì)胞上粘附分子結(jié)合抗原提呈細(xì)胞(APC)上相應(yīng)粘附分子有:CD4/MHCⅡ類分子、CD8/MHCⅠ類分子、CD28/CD80及CD86、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1等。T細(xì)胞識(shí)別APC細(xì)胞提呈的抗原后,如缺乏CD80(或CD86)提供的輔助刺激信號(hào),則T細(xì)胞的應(yīng)答處于無能狀態(tài)。

§2粘附分子2025/10/11342025/10/1135(二)介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附

§2粘附分子2025/10/1136(三)介導(dǎo)淋巴細(xì)胞歸巢淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng),包括淋巴干細(xì)胞向中樞淋巴器官歸巢,成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,繼而經(jīng)淋巴管、胸導(dǎo)管進(jìn)入血液進(jìn)行淋巴細(xì)胞再循環(huán),以及淋巴細(xì)胞向炎癥部位滲出。

§2粘附分子2025/10/11372025/10/1138一、促有絲分裂原受體六、內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽受體二、IgFc受體三、CK受體五、補(bǔ)體受體四、羊紅細(xì)胞受體§3其它免疫細(xì)胞膜分子2025/10/1139一、促有絲分裂原受體

有絲分裂原來自植物的糖蛋白或細(xì)菌產(chǎn)物,能與多種細(xì)胞膜糖類分子結(jié)合(受體)促進(jìn)細(xì)胞活化、誘導(dǎo)分裂?!?其它免疫細(xì)胞膜分子2025/10/1140二、IgFc受體體內(nèi)多種細(xì)胞表面可表達(dá)IgFc受體,并通過二者結(jié)合,參與Ig

的功能。受體是糖蛋白,胞外都有I

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