第二章液體藥劑三溶膠的構(gòu)造和性質(zhì)（一）溶膠的構(gòu)造-雙電層（二）溶膠的性質(zhì)1.光學(xué)性質(zhì)2.電學(xué)性質(zhì)3.動(dòng)力學(xué)性質(zhì)4.穩(wěn)定性（三）溶膠劑的制備方法

-分散法、凝聚法光學(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)—光散射所產(chǎn)生的。電學(xué)性質(zhì)擴(kuò)散雙電層—ζ-電勢(shì)反映溶膠帶電量。動(dòng)力性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)—溶劑分子不規(guī)則撞擊產(chǎn)生。穩(wěn)定性溶膠劑有聚結(jié)不穩(wěn)定性和動(dòng)力不穩(wěn)定性。膠粒間靜電斥力、水化膜，都增加其聚結(jié)穩(wěn)定性。布朗運(yùn)動(dòng)使膠粒沉降速度變慢，增加動(dòng)力穩(wěn)定性。相反電荷的溶膠及電解質(zhì)，可使ζ電位降低，又減少水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而沉降。親水性高分子溶液，使溶膠劑親水而增加穩(wěn)定性。溶膠的性質(zhì)布朗運(yùn)動(dòng)液體分子對(duì)溶膠粒子的撞擊粗分散系Fe(OH)3膠體丁鐸爾效應(yīng)示意圖光源凸透鏡光錐

溶膠中分散質(zhì)粒子直徑：1～100nm

可見光波長(zhǎng)：400～700nm

在真溶液中，溶質(zhì)顆粒太小（<10-9m）,光的散射極弱，看不到丁鐸爾效應(yīng)。陽(yáng)光從狹縫射進(jìn)室內(nèi)形成光柱也是丁鐸爾效應(yīng)。溶膠劑的制備

分散法機(jī)械分散法常用膠體磨。分散藥物、分散介質(zhì)及穩(wěn)定劑加入膠體磨，10000r／min高轉(zhuǎn)速將藥物粉碎成膠體粒子?？芍瞥少|(zhì)量很好的溶膠劑。膠溶法亦稱解膠法,它不是使脆的粗粒分散成溶液,而是使剛剛聚集起來(lái)的分散相又重新分散的方法。超聲分散法用20000Hz以上超聲波所產(chǎn)生的能量使分散粒子分散成溶膠劑。凝聚法物理凝聚法改變分散介質(zhì)的性質(zhì)使溶解的藥物凝聚成為溶膠?；瘜W(xué)凝聚法借助于氧化、還原、水解、復(fù)分解等化學(xué)反應(yīng)制備溶膠的方法。第二章液體藥劑（二）第六節(jié)混懸劑一、概述二、混懸劑的穩(wěn)定性三、混懸劑的穩(wěn)定劑四、混懸劑的制備五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)

難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。粒度：～10

m分散介質(zhì)：水、植物油熱力學(xué)不穩(wěn)定動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定非均勻分散體系液體混懸劑和干混懸劑三、混懸劑按混懸劑的要求將藥物制成粉末狀或顆粒狀制劑，臨用前加水振搖即迅速分散成混懸劑第二章液體藥劑（二）一、概述2、制備混懸劑的條件：①

凡是溶解度小或在給定體積的溶劑中不能完全溶解的難溶性藥物；②

在水中易水解或具有異味難服用的藥物，可制成難溶性的鹽或酯等形式應(yīng)用③

為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等，都可設(shè)計(jì)成混懸劑。但為了安全起見，毒劇藥或劑量小的藥物不宜制成混懸劑。第二章液體藥劑（二）難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分散的液體制劑。（2）化學(xué)凝聚法是利用兩種或兩種以上的化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒，混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑。（三）絮凝劑與反絮凝劑［制法］取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；布朗運(yùn)動(dòng)使膠粒沉降速度變慢，增加動(dòng)力穩(wěn)定性。二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑④對(duì)有多晶型的藥物，應(yīng)選用較穩(wěn)定的亞穩(wěn)定型或穩(wěn)定型。2．混懸微粒的荷電與水化②

在水中易水解或具有異味難服用的藥物，可制成難溶性的鹽或酯等形式應(yīng)用第二章液體藥劑（二）【注解】本品系用化學(xué)凝聚法制成的混懸劑，粒子大小均在30μm以下，若直接將磺胺嘧啶分散制成混懸劑，其粒子在30~100μm的占95%，大于100μm的占10%，從沉降容積比看，前者1小時(shí)為1，6小時(shí)為，后者分別為、。關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。布朗運(yùn)動(dòng)使膠粒沉降速度變慢，增加動(dòng)力穩(wěn)定性。潤(rùn)濕劑系指能增加疏水性藥物微粒與分散介質(zhì)間的潤(rùn)濕性，以產(chǎn)生較好的分散效果的添加劑。向混懸劑中加入適量的無(wú)機(jī)電解質(zhì)，使混懸劑微粒的電位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混懸劑產(chǎn)生絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑?！咎幏健炕前粪奏?00g,氫氧化鈉16g,枸櫞酸鈉50g,枸櫞酸29g,單糖漿400ml,4%尼泊金乙酯乙醇液10ml,蒸餾水適量,共制成1000ml。第二章液體藥劑（二）一、概述3、混懸劑的質(zhì)量要求：①

藥物本身的化學(xué)性質(zhì)應(yīng)穩(wěn)定，在使用或貯存期間含量應(yīng)符合要求；②

混懸劑中藥物微粒大小根據(jù)用途不同而有不同要求；③

粒子的沉降速度應(yīng)緩慢，沉降后不應(yīng)有結(jié)塊現(xiàn)象，輕搖后應(yīng)迅速均勻分散；應(yīng)有一定的粘度；④

外用混懸劑應(yīng)容易涂布。（一）溶膠的構(gòu)造-雙電層振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)第二章液體藥劑（二）②

在水中易水解或具有異味難服用的藥物，可制成難溶性的鹽或酯等形式應(yīng)用電學(xué)性質(zhì)擴(kuò)散雙電層—ζ-電勢(shì)反映溶膠帶電量。③

為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等，都可設(shè)計(jì)成混懸劑。③

為了使藥物產(chǎn)生緩釋作用或使難溶性藥物在胃腸道表面高度分散等，都可設(shè)計(jì)成混懸劑。光學(xué)性質(zhì)丁鐸爾效應(yīng)—光散射所產(chǎn)生的。相反電荷的溶膠及電解質(zhì)，可使ζ電位降低，又減少水化層，使溶膠劑產(chǎn)生聚結(jié)進(jìn)而沉降。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱反絮凝布朗運(yùn)動(dòng)使膠粒沉降速度變慢，增加動(dòng)力穩(wěn)定性。第二章液體藥劑（二）二、混懸劑的穩(wěn)定性混懸劑物理不穩(wěn)定性主要表現(xiàn)在：絮凝與反絮凝。微粒的沉降。微粒長(zhǎng)大和晶型轉(zhuǎn)化等。潤(rùn)濕微粒的電荷與水化穩(wěn)定性

二、混懸劑的穩(wěn)定性和穩(wěn)定劑1．混懸粒子的沉降速度

Stokes定律：

V=2r2(

1-

2)g/9

沉降速度微粒密度介質(zhì)密度微粒半徑分散介質(zhì)的黏度重力加速度第三節(jié)液體制劑增加混懸劑動(dòng)力穩(wěn)定性的主要方法①盡量減小微粒半徑；②增加分散介質(zhì)的黏度，減小固體微粒與分散介質(zhì)間的密度差。2．混懸微粒的荷電與水化混懸劑微粒因解離或吸附離子而荷電，具有雙電層結(jié)構(gòu)與ζ電位（主）雙電層中離子因水化形成的水化膜，阻止了微粒間的相互聚結(jié)（疏水性藥物弱）向混懸劑中加入少量的電解質(zhì)，可改變雙電層的構(gòu)造和厚度，使混懸劑的聚結(jié)并產(chǎn)生絮凝粉碎、研磨等

加入高分子助懸劑

3．絮凝與反絮凝

在混懸劑中加入適量電解質(zhì)，使ζ電位降低到一定程度后，混懸劑中的微粒形成疏松的絮狀聚集體的過(guò)程，稱絮凝。向絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使絮凝狀態(tài)變?yōu)榉切跄隣顟B(tài)的過(guò)程，稱反絮凝絮凝特點(diǎn)：沉降速度快沉降體積大振搖后能迅速恢復(fù)均勻混懸狀態(tài)20～25mV絮凝劑與反絮凝劑主要是不同價(jià)數(shù)的電解質(zhì)第二章液體藥劑（二）二、混懸劑的穩(wěn)定性（四）微粒長(zhǎng)大和晶型轉(zhuǎn)化

微粒長(zhǎng)大對(duì)難溶性藥物，當(dāng)藥物微粒小于時(shí)，藥物小粒子的溶解度就會(huì)大于大粒子的溶解度。晶型轉(zhuǎn)化混懸劑放置過(guò)程中存在著溶解和析出兩個(gè)過(guò)程，有晶型轉(zhuǎn)化。在制備混懸劑時(shí)，①要考慮微粒的粒徑。②考慮其粒度分布。③分布范圍愈窄愈好。④對(duì)有多晶型的藥物，應(yīng)選用較穩(wěn)定的亞穩(wěn)定型或穩(wěn)定型。⑤盡量避免用研磨法減小粒徑。第二章液體藥劑（二）三、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑助懸劑系指能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒親水性的添加劑。（二）潤(rùn)濕劑（三）絮凝劑與反絮凝劑第二章液體藥劑（二）三、混懸劑的穩(wěn)定劑（一）助懸劑1.低分子助懸劑常用的有甘油、糖漿及山梨醇等，可增加分散介質(zhì)的粘度，也可增加微粒的親水性。甘油多用于外用制劑。糖漿、山梨醇主要用于內(nèi)服制劑，兼有矯味作用。2.高分子助懸劑（1）天然高分子助懸劑常用的有阿拉伯膠、西黃蓍膠，海藻酸鈉等。（2）半合成或合成高分子助懸劑：常用的有纖維素類，如甲基纖維素(MC)、羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)、羥丙基纖維素(HPC)、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、羥乙基纖維素（HEC）等。

(3)觸變膠觸變膠可看作是凝膠和溶膠的等溫互變體系。皂土、硅酸鎂鋁在水中也可形成觸變膠。第二章液體藥劑（二）三、混懸劑的穩(wěn)定劑（二）潤(rùn)濕劑潤(rùn)濕劑系指能增加疏水性藥物微粒與分散介質(zhì)間的潤(rùn)濕性，以產(chǎn)生較好的分散效果的添加劑。潤(rùn)濕劑可被吸附于微粒表面，增加其親水性，產(chǎn)生較好的分散效果。（1）表面活性劑類。（2）溶劑類常用的有乙醇、甘油等能與水混溶的溶劑。

第二章液體藥劑（二）三、混懸劑的穩(wěn)定劑（三）絮凝劑與反絮凝劑向混懸劑中加入適量的無(wú)機(jī)電解質(zhì)，使混懸劑微粒的電位降低至一定程度（控制在20~25mV）使混懸劑產(chǎn)生絮凝，加入的電解質(zhì)稱為絮凝劑。加入電解質(zhì)使ξ電位增加，防止發(fā)生絮凝，起這種作用的電解質(zhì)稱為反絮凝劑。電解質(zhì)作絮凝劑應(yīng)在試驗(yàn)的基礎(chǔ)上加以選擇。

混懸劑的制備關(guān)鍵：使混懸微粒具有適當(dāng)?shù)姆稚⒍惹伊６染鶆?，以減小微粒的沉降速度。方法：分散法凝聚法分散法

1.工藝流程藥物粉碎分散分散介質(zhì)混懸劑2.操作要點(diǎn)：親水性藥物：加液研磨疏水性藥物：先將藥物與潤(rùn)濕劑共研，再加液研磨質(zhì)重、硬度大的藥物：水飛法制備器械：乳缽、乳勻機(jī)、膠體磨例復(fù)方硫洗劑的制備［處方］沉降硫30g

硫酸鋅30g

樟腦醑250ml

羧甲基纖維素鈉5g

甘油100ml

純化水加至1000ml

［制法］取沉降硫置乳缽中，加甘油研磨成細(xì)膩糊狀；硫酸鋅溶于200ml水中；另將羧甲基纖維素鈉用200ml水制成膠漿，在攪拌下緩緩加入乳缽中研勻，移入量器中，攪拌下加入硫酸鋅溶液，攪勻，在攪拌下以細(xì)流加入樟腦醑，加純化水至全量，攪勻，即得。沉降硫甘油羧甲基纖維素鈉膠漿硫酸鋅溶液樟腦醑［制法］［分析］（1）硫磺為強(qiáng)疏水性藥物，加甘油作潤(rùn)濕劑，使硫磺能在水中均勻分散；（2）羧甲基纖維素鈉作助懸劑，增加混懸液的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性；（3）樟腦醑為10％樟腦乙醇液，加入時(shí)應(yīng)急劇攪拌，以免樟腦因溶劑改變而析出大顆粒。2.凝聚法（1）物理凝聚法

主要指微粒結(jié)晶法。（2）化學(xué)凝聚法

是利用兩種或兩種以上的化合物進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)生成難溶性藥物微粒，混懸于分散介質(zhì)中制備混懸劑。

例

磺胺嘧啶混懸劑【處方】磺胺嘧啶100g,氫氧化鈉16g,枸櫞酸鈉

50g,枸櫞酸

29g,單糖漿400ml,4%尼泊金乙酯乙醇液

10ml,蒸餾水適量,共制成

1000ml?！局品ā繉⒒前粪奏せ鞈矣?00ml蒸餾水中，將氫氧化鈉加適量蒸餾水溶解，將氫氧化鈉溶液緩緩加入磺胺嘧啶混懸液中，邊加邊攪拌，使磺胺嘧啶成鈉鹽溶解，另將枸櫞酸鈉與枸櫞酸加適量蒸餾水溶解，過(guò)濾，濾液慢慢加入上述鈉鹽溶液中，不斷攪拌，析出細(xì)微磺胺嘧啶。最后加入單糖漿和尼泊金乙酯乙醇液，并加蒸餾水至1000ml，搖勻即得?！咀⒔狻勘酒废涤没?/p>