引言支氣管哮喘又簡稱哮喘，是由多炎性細(xì)胞及細(xì)胞組分參與，以氣道阻塞、氣道急慢性炎癥伴有氣道高反應(yīng)性為特征的免疫變態(tài)反應(yīng)性疾病。其主要病理過程表現(xiàn)為氣道黏膜的水腫，嗜酸細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞不同程度的浸潤，伴有各種炎性細(xì)胞的內(nèi)分泌物增多，氣管哮喘的病理機制非常復(fù)雜，涉及環(huán)境因素、遺傳背景，免疫調(diào)節(jié)素亂等許多方面，隨著分子免疫學(xué)的發(fā)展發(fā)現(xiàn)哮喘的發(fā)病與諸多免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、生物介質(zhì)等多種因素有關(guān)[1]，其免疫異常在哮喘發(fā)病機制中具有重要的作用。支氣管哮喘是一種較為常見的慢性呼吸道疾病，表現(xiàn)為患者咳嗽、咳喘等癥狀。數(shù)據(jù)統(tǒng)計，目前全球支氣管哮喘患者可高達(dá)3億人，我國則有3000萬人之多，每年死于支氣管哮喘的達(dá)20萬人。近年來，隨著全球老齡化社會的到來和世界經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，以及空氣污染問題日益突出，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病呈逐年上升的趨勢[2]，其中支氣管哮喘的發(fā)病率和患病率上升趨勢的尤為明顯，已經(jīng)成為威脅人們健康的主要疾病之一[3]。支氣管哮喘無法根治，患者只能通過長期防范、控制、治療來減輕支氣管哮喘發(fā)病的癥狀，如果防治工作不得當(dāng)，可能會引起支氣管哮喘的急性發(fā)作，嚴(yán)重威脅人民的生命安全。更有甚者，支氣管哮喘如未得到有效治療，可進(jìn)展為重癥哮喘[4]，嚴(yán)重影響患者的日常生活與工作，不僅給患者帶來巨大的痛苦，更會對其家庭、社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此對對哮喘患者的基本信息分析，探索哮喘病發(fā)病規(guī)律，從而達(dá)到防治的目的；對哮喘類用藥進(jìn)行分析，對用藥合理性進(jìn)行討論用藥規(guī)律分析出適合患者的用藥，對保障人民健康、減輕人民負(fù)擔(dān)極為有意義。1文獻(xiàn)綜述1.1哮喘病臨床病因目前臨床治療支氣管哮喘的病因多由過敏源、呼吸道感染、藥物影響、氣候變化、激烈運動這這五種病因引起。過敏源包括花粉、螨蟲等一些常見吸入物和魚蝦蟹等常見致敏食物。呼吸道感染多為病毒感染，呼吸道及肺部出現(xiàn)感染都會誘發(fā)哮喘。氣候變化主要體現(xiàn)于溫度變化和季節(jié)花粉過敏源對氣管造成刺激引發(fā)哮喘。激烈運動會激化哮喘的發(fā)生[5]~[6]。1.2哮喘類疾病藥物研究進(jìn)展目前臨床應(yīng)用上，除了使用糖皮質(zhì)激素、β2-受體激動劑、白三烯拮抗劑、茶堿等藥物治療法，還有抗IgE單克隆抗體治療法[7]，變應(yīng)原特異性免疫療法[8]等，抗IgE單克隆抗體目前主要應(yīng)用于使用吸入糖皮質(zhì)激素和β2受體拮抗劑聯(lián)合治療后癥狀仍未控制的嚴(yán)重哮喘患者，目前臨床治療研究中尚未發(fā)見抗IgE治療有明顯不良反應(yīng)，但該藥臨床使用的時間尚短，其遠(yuǎn)期療效與安全性有待進(jìn)一步觀察，且價格昂貴也使其臨床應(yīng)用受到限制。變應(yīng)原特異性免疫療法也叫過敏源特異性免疫療法，它是通過皮下給予常見吸入過敏源提取液來減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應(yīng)性，適用于過敏源明確但難以避免的哮喘患者，但變應(yīng)原制備的標(biāo)準(zhǔn)較為模糊，其遠(yuǎn)期療效和安全性還需要進(jìn)一步的考察，此療法需要在臨床進(jìn)行過敏源檢驗或嚴(yán)格在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行。抗IgE單克隆抗體治療法和變應(yīng)原特異性免疫療法都是以抗體作為治療藥物，因為抗體的專一性，這兩種方法的治療范圍較小，不能廣泛應(yīng)用。另外還有一些輔助治療藥物，如抗組胺藥物（H1受體拮抗劑)酮替芬、氯雷他定等；抗變態(tài)反應(yīng)藥物曲尼司特等。在臨床上對哮喘有治療效用的還有口服免疫調(diào)節(jié)劑甲氨蝶呤、環(huán)胞素，和某些大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及靜脈應(yīng)用免疫球蛋白，其療效臨床上暫不明確，需進(jìn)一步研究，其作用機制可能為減少口服糖皮質(zhì)激素劑量的藥物減少其不良反應(yīng)。[9]1.3哮喘類藥物臨床治療指南哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)有五條，第一條是反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，癥狀產(chǎn)生原因多與接觸變應(yīng)原或冷空氣、物理或化學(xué)性刺激以及病毒性上呼吸道感染、和激烈運動等有關(guān)。第二條是在發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音。第三條是呼氣相延長，發(fā)出哮鳴音等癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。第四條是除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。若臨床無明顯喘息或體征表現(xiàn)時，需進(jìn)行臨床試驗，如果支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗陽性，或支氣管舒張試驗陽性FEV1（最大深吸氣后做最大呼氣，最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積）增加≥12%，且FEV1增加絕對值≥200ml及呼氣流量峰值日內(nèi)或兩周內(nèi)變異率≥20%時，此條為臨床檢驗是否為哮喘的第五條標(biāo)準(zhǔn)。如果符合其中1～4條或第4、5條者，可以診斷為哮喘。哮喘根據(jù)臨床癥狀的輕重程度可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期、臨床緩解期。急性發(fā)作期是喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生，或原有癥狀急劇加重，常伴有呼吸困難、支氣管擴(kuò)張等并發(fā)癥，急性發(fā)作期以呼氣流量降低為其特征，病因大多數(shù)是接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染而誘發(fā)。慢性持續(xù)期是指患者每周皆出現(xiàn)不同頻度的喘息、氣急、胸悶、咳嗽等癥狀或者出現(xiàn)不同程度的上述癥狀。臨床緩解期指經(jīng)過治療或未經(jīng)治療癥狀、體征消失，肺功能恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，并維持3個月以上。治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物?？刂扑幬镄枰〞r定期使用，其通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，常用于長期治療。緩解藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，常用于急性發(fā)作。[5]其中控制藥物包括吸入糖皮質(zhì)激素、全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2-受體激動劑(須與吸入糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用)、緩釋茶堿、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等。緩解藥物包括速效吸入β2-受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽堿藥物、短效茶堿及短效口服β2-受體激動劑等[10]~[14]。2資料及方法2.1資料來源選取本院2017年9月至2018年8月的臨床診斷有支氣管哮喘或哮喘的全部處方，剔除診斷中含心腦血管疾病、前列腺疾病、骨關(guān)節(jié)病、肝臟疾病、糖尿病、甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)膜炎、過敏性皮炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、妊娠的處方，余下2009張為有效處方。2.2研究方法2.2.1MicrosoftExcel2007和IBMSPSSStatistics23統(tǒng)計分析使用MicrosoftExcel2007對2009張有效處方進(jìn)行回顧性分析，記錄患者的基本信息(姓名、年齡、性別、處方開具時間等)、用藥情況(藥品名稱、藥品金額、藥品規(guī)格、藥品劑型、用法用量、療程、不良反應(yīng)等)，并對患者的基本情況及相關(guān)的治療藥物情況進(jìn)行統(tǒng)計分析。在Excel分類后，對患者年齡、性別、給藥途徑、藥物使用情況按處方開具時間分為春、夏、秋、冬四個季度，使用Excel和IBMSPSSStatistics23中分析季節(jié)對患者年齡、性別是否存在顯著差異[15]~[18]。2.2.2DDD和DDDS的統(tǒng)計與計算采用Excel軟件對藥物用量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計、匯總和排序后，得出總年度用量前十、各季度藥物類別的用量前三、總年度不同給藥方式（口服給藥、吸入給藥、注射給藥）的用量前三的藥物[7]。對以下藥物參考《新編藥物學(xué)》[8]以及藥品說明書推薦的常規(guī)日劑量最高限值確定每種藥物的每日給藥劑量（DDD）值。按各個藥物的DDD計算用藥頻度（DDDs）[19]。（DDDs=該藥的消耗量/該藥的DDD值)通過用藥頻度(DDDs)和這項指標(biāo)來對藥物利用程度分析[20]。3哮喘病患者及用藥的分析3.1哮喘類藥物應(yīng)用患者的基本情況醫(yī)學(xué)上對人類有年齡段的劃分，對不同年齡段有不同的用藥規(guī)范，年齡段大致分為：出生前為胎兒期，剛出生～1歲為嬰兒期，1歲～3歲為幼兒期，3歲～10歲為童年期，11、12歲～16、17歲為青春期，17、18歲～23、25歲為青年期，25歲～60歲為成年期，60歲以上老年期。對各個季度和年度男女患者以“1歲以下”“1歲至3歲”“4歲至10歲”“11歲至18歲”“19歲至23歲”“24至60歲”“61歲以上”進(jìn)行分組，并作出季度及年度男性患者各年齡段頻數(shù)直方分布表1和季度及年度女性患者各年齡段頻數(shù)直方分布表2。表1男性患者在各年齡段的頻數(shù)分布表表2女性患者在各年齡段的頻數(shù)分布圖表由表1可以看出，秋季為患病的男性患者最多的季節(jié)，但四季對比差異不大。嬰兒期和幼兒期的患者太少不能得出結(jié)論，秋季童年期的男性患者數(shù)明顯高于其他三季，青春期和青年期的男性患者在四季差別不大。成年期男性患者在夏季患病的比率略高于其他三季，但夏季患病人數(shù)最少。老年期男性患者在春季患病的比率略高于其他三季，且不為人數(shù)最少。由表2可以看出，冬季為患病的女性患者最多的季節(jié)，且冬季人數(shù)與其他三季相比有一定差距，嬰兒期、幼兒期、童年期。青年期和青春期的患者人數(shù)都較少，姑且認(rèn)為在這幾個年齡段的患者沒有季節(jié)差異。成年期女性患者在夏季患病的比率略高于其他三季，但夏季患病人數(shù)最少。老年期女性患者在春季患病的比率略高于其他三季，且不為人數(shù)最少。這一點與表1中男性患者的數(shù)據(jù)一致。結(jié)合表1和表2進(jìn)行分析，可以知道患哮喘病癥的女性患者多于男性患者。童年期的男性患者人數(shù)明顯多于女性患者，青春期的男性患者人數(shù)略多于女性患者人數(shù)。成年期和老年期的女性患者人數(shù)和在各個季節(jié)年齡段百分比均高于男性患者。3.1.1哮喘類診斷輕重程度分析選取的處方中對其中的同一病人不同日期開具的處方數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計，結(jié)果見表3和圖1。表3同一病人不同日期開具處方次數(shù)頻數(shù)表圖1同一病人開具處方次數(shù)構(gòu)成比開具哮喘處方數(shù)為1次的病人最多，高達(dá)57.1%，并且同一病人不同日期開具處方數(shù)增加，開具處方的病人數(shù)基本呈遞減的趨勢。同一病人不同日期開具的處方數(shù)能側(cè)面反映病人的哮喘發(fā)作的情況，結(jié)果表明醫(yī)院接收的病人大部分處于急性發(fā)作期，屬于哮喘急性發(fā)作，開具處方用藥緩解癥狀后就能達(dá)到治療目的，減輕癥狀甚至恢復(fù)健康。而少部分病人處方數(shù)目多，開具處方的時間間隔較為規(guī)律，時間間隔長，可推斷該部分病人處于慢性持續(xù)期或臨床緩解期，需要長期治療，需要定期復(fù)診或長期住院進(jìn)行臨床觀察。3.1.2哮喘類疾病患者的年齡分布分析將處方中患者的出生時間轉(zhuǎn)化成年齡，按四個季度及年度和性別分為10個組別，使用SPSS里的描述統(tǒng)計，得出女性患者和男性患者在四個季度及年度的年齡分布頻數(shù)直方圖、正態(tài)Q-Q圖和去趨勢正態(tài)Q-Q圖[27]，對其進(jìn)行分析，從正態(tài)Q-Q圖中和去趨勢正態(tài)Q-Q圖中可以得出任意一個季節(jié)及年度男女患者年齡分布都不符合正態(tài)分布，（Q-Q圖是一種散點圖，對應(yīng)于正態(tài)分布的Q-Q圖，就是由標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布的分位數(shù)為橫坐標(biāo)，樣本值為縱坐標(biāo)的散點圖。要利用Q-Q圖鑒別樣本數(shù)據(jù)是否近似于正態(tài)分布，只需看QQ圖上的點是否近似地在一條直線附近，圖形是直線說明是正態(tài)分布，而去趨勢正態(tài)Q-Q圖中，散點越接近拋物線越近似正態(tài)分布。）詳情見附錄1。對于服從正態(tài)分布的變量通常采用均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行統(tǒng)計描述，但在非正態(tài)分布的資料中均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差不能代表資料的情況，非正態(tài)資料則更多采用中位數(shù)和四分位距來描述據(jù)分析，因而將男女患者各季節(jié)及年度的中位數(shù)、四分位距列表分析，并根據(jù)SPSS上的數(shù)據(jù)作出統(tǒng)計數(shù)據(jù)表4和不同性別在不同季節(jié)的年齡分布頻數(shù)圖，即圖2～圖11。表4男女患者在不同季節(jié)的年齡分布統(tǒng)計數(shù)據(jù)表由表4可以看出，男性患者年齡分布數(shù)據(jù)四季對比，春季和夏季的男性患者年齡分布的中位數(shù)和四分位距都較為相近。秋季和冬季的男性患者年齡分布的中位數(shù)差距較大，而四分位距較為接近。其余季節(jié)與年度兩兩對比中位數(shù)和四分位距差距都較大。女性患者年齡分布數(shù)據(jù)四季對比，秋季和冬季的女性患者年齡分布的中位數(shù)和四分位距都較為接近。其余季節(jié)與年度兩兩對比中位數(shù)和四分位距差距都較大。男女患者年齡分布四季對比，僅春季的男性患者和女性患者年齡分布的中位數(shù)相近，四分位距相差較大。其余季節(jié)與年度兩兩對比中位數(shù)和四分位距差距都較大。中位數(shù)可以說明年齡集中趨勢，四分位距可以說明兩個季節(jié)變異水平。因此，可以得出結(jié)論：春季和夏季的男性患者男性患者的年齡集中趨勢相近，變異水平不大。秋季和冬季的男性患者的年齡集中趨勢相差較遠(yuǎn)，但變異水平不大。秋季和冬季的女性患者的年齡集中趨勢相近，變異水平不大。男女患者相比，僅春季的患者年齡集中趨勢相近，但不同性別的變異程度相差依然較大。圖2女患者在春季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖3女患者在夏季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖4女患者在秋季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖5女患者在冬季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖6男性患者在春季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖7男性患者在夏季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖8男性患者在秋季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖9男性患者在冬季的年齡頻數(shù)直方分布圖圖10男性患者在全年度的年齡頻數(shù)直方分布圖圖11女性患者在全年度的年齡頻數(shù)直方分布圖由圖3～圖11我們可以看出男性患者和女性患者在各個季節(jié)及年度的年齡人數(shù)分布都不符合正態(tài)分布。對圖2、圖3、圖4、圖5進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)女性患者在50～60這一年齡段基本出現(xiàn)最高峰，且在該年齡段里冬季女性患者人數(shù)＞春季女性患者人數(shù)＞秋季女性患者人數(shù)＞夏季女性患者人數(shù)。對圖6至圖9進(jìn)行分析，男性患者在30～40普遍出現(xiàn)明顯高峰，在50左右普遍出現(xiàn)次高峰。對圖10和圖11對比，男性患者的年齡分散程度比女性患者明顯，男性患者的年齡頻數(shù)分布在10歲之前有一個次高峰，而女性患者的沒有。3.2哮喘類藥物不同類別的應(yīng)用情況在呼吸系統(tǒng)疾病中主要應(yīng)用的藥物分為祛痰藥、鎮(zhèn)咳藥、平喘藥三類。支氣管哮喘為呼吸系統(tǒng)疾病之一，其主要以平喘藥為主要治療藥物，以鎮(zhèn)咳藥、祛痰藥為防治或輔助治療藥物。另外，臨床上還應(yīng)用抗生素和抗組胺藥物這兩類藥物作為哮喘輔助治療的藥物。平喘藥物則主要分為糖皮質(zhì)激素、β腎上腺素受體激動劑、M膽堿受體拮抗劑、茶堿類藥物、白三烯受體拮抗劑五種。其作用機理如下：糖皮質(zhì)激素是目前最為有效的抗變態(tài)反應(yīng)炎癥藥物，在臨床上廣泛應(yīng)用。糖皮質(zhì)激素在哮喘病中的應(yīng)用主要為平喘，其作用機制包括：抑制參與炎癥反應(yīng)的免疫細(xì)胞如T或B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的活性和數(shù)量；干擾花生四烯酸代謝，減少白三烯和前列腺素的合成；抑制炎性細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子、及干擾素等的生成；穩(wěn)定肥大細(xì)胞溶酶體膜，減少細(xì)胞黏附分子、趨化因子等炎性介質(zhì)的合成與釋放，增強機體對兒茶酚胺的反應(yīng)性，減少血管滲出及通透性。此外還可能與抑制磷酸二酯酶，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷含量，增加肺組織中β受體的密度，具有黏液溶解作用等有關(guān)。根據(jù)哮喘患者病情，糖皮質(zhì)激素類有兩種給藥方式，即全身用藥和局部吸入。在嚴(yán)重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)經(jīng)其他藥物治療無效時，才需要全身用藥，注射或口服糖皮質(zhì)激素來控制癥狀，待癥狀緩解后需要改為維持量，直至停用，副作用較大。而局部吸入就是避免長期全身用藥從而引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的給藥方式。因上述兩種方式給藥后均需一潛伏期，在哮喘急性發(fā)作時不能立即奏效，故應(yīng)作為預(yù)防性平喘用藥或與其他速效平喘藥聯(lián)合應(yīng)用。β受體激動劑分為非選擇性的β腎上腺素受體激動劑，如腎上腺素、麻黃堿和異丙腎上腺素和選擇性β2腎上腺素受體激動劑，如沙丁胺醇、特布他林等。選擇性β2受體激動劑分又為長效的激動劑和速效的激動劑。長效藥物的主要有沙美特羅和福莫特羅，短效的藥物主要有沙丁胺醇、特布他林等。長效藥物主要用于哮喘的預(yù)防和持續(xù)期的治療，短效的主要用于緩解哮喘的急性發(fā)作。該類藥物的作用機制是通過激動呼吸道的β受體，激活腺苷酸環(huán)化酶使細(xì)胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷含量增加，使游離的鈣離子減少，支氣管平滑肌得到松弛，從而抑制炎性細(xì)胞釋放過敏反應(yīng)介質(zhì)來增強纖毛運動與黏液清除，降低血管通透性減輕呼吸道水腫，而達(dá)到治療哮喘的作用。平喘藥中的所說的M膽堿受體由呼吸道上迷走神經(jīng)支配。迷走神經(jīng)在維持呼吸道平滑肌張力上具有重要作用，所以M膽堿受體拮抗劑在哮喘病治療的作用機制就是控制呼吸道平滑肌的收縮，從而達(dá)到平喘的作用的。呼吸道內(nèi)迷走神經(jīng)支配的M膽堿受體分為主要位于副交感神經(jīng)節(jié)及肺泡壁內(nèi)的M1受體、位于神經(jīng)節(jié)后纖維末梢的M2受體和位于呼吸道平滑肌、氣管黏膜下腺體及血管內(nèi)皮細(xì)胞的M3受體三個亞型，這三種M膽堿受體對平滑肌的作用不大相同。M1受體對平滑肌收縮張力的影響較小，對哮喘病癥的影響也較小。M2受體主要通過抑制末梢釋放遞質(zhì)乙酰膽堿而起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，對呼吸道平滑肌的收縮影響較大但有一定的時效性，不能及時調(diào)劑，有延遲性。M3受體可以直接產(chǎn)生興奮，收縮平滑肌，因此抑制M2M3受體是這類藥物治療哮喘的關(guān)鍵。目前臨床上應(yīng)用的有選擇性的只有異丙托溴銨和噻托溴銨兩種藥物，但其更多用于如慢性支氣管炎、肺氣腫伴隨呼吸困難等哮喘并發(fā)癥的維持治療及急性發(fā)作的預(yù)防，但在急性哮喘發(fā)作無效。臨床應(yīng)用上，茶堿及其衍生物均能松弛支氣管平滑肌，但根據(jù)目前研究，其作用機制仍未完全闡明。只能根據(jù)目前進(jìn)展的體外試驗證明茶堿能抑制磷酸二酯酶的活性，使cAMP破壞減少。細(xì)胞中的cAMP水平增高。目前認(rèn)為有幾種可能的作用機制，分別是：一是茶堿的支氣管平滑肌松弛作用與其和內(nèi)源性腺苷A1和A2受體結(jié)合，拮抗腺苷的支氣管平滑肌收縮作用有關(guān)，但其不能解釋的是PDE抑制劑恩丙茶堿有支氣管擴(kuò)張作用，但無腺苷受體拮抗作用。二是茶堿刺激腎上腺髓質(zhì)釋放內(nèi)源性兒茶酚胺，間接發(fā)揮似腎上腺素作用。三是茶堿可增強膈肌和肋間肌的收縮力，消除呼吸肌的疲勞。白三烯全名為半胱氨酰白三烯，是花生四烯酸經(jīng)5-脂氧化酶途徑代謝產(chǎn)生的一組強效炎癥介質(zhì)。包括LTC4、LTD4、LTE4。由這幾種介質(zhì)與分布于人體的氣道和其他的前炎癥細(xì)胞的半胱氨酰白三烯受體結(jié)合。I型半胱氨酰白三烯受體分布于人體的氣道(包括氣道平滑肌細(xì)胞和氣道巨噬細(xì)胞)和其他的前炎癥細(xì)胞（包括嗜酸性粒細(xì)胞和某些骨髓干細(xì)胞）LTs對人體支氣管平滑肌的收縮作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強于組胺、血小板活化因子且作用持續(xù)時間較長。它尚可刺激黏液分泌，增加血管通透性，促進(jìn)黏膜水腫形成。LTs還是中性粒細(xì)胞的強趨化劑與激活劑，吸引嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞向肺內(nèi)遷移聚集，增加中性粒細(xì)胞黏附到血管內(nèi)皮、脫顆粒和釋放溶酶體酶。LTs在哮喘時的氣道炎癥反應(yīng)過程中起著重要作用。抗白三烯類藥物的作用機制就是抑制LTs與氣道細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)，它包括白三烯受體拮抗劑和5-脂氧酶活性抑制劑。兩者作用機制不同，前者通過與位于支氣管平滑肌等部位上的LTs受體選擇性結(jié)合，竟?fàn)幮缘刈钄郘Ts的作用，進(jìn)而阻斷器官對LTs的反應(yīng)；后者則通過花生四烯酸的5-脂氧酶活性抑制劑途徑而抑制LTs的合成[26]。臨床上主要使用白三烯受體拮抗劑的孟魯司特鈉。對處方中的平喘藥物按糖皮質(zhì)激素、β腎上腺素受體激動劑、M膽堿受體拮抗劑、茶堿類藥物、白三烯受體拮抗劑和復(fù)方制劑，進(jìn)行統(tǒng)計用藥頻次（單處方藥物開具次數(shù)頻數(shù)），按季度及年度的計算出其百分比，結(jié)果如表5和圖12、圖13、圖14、圖15。表5平喘藥各季度及年度的用藥頻次百分比圖12春季平喘藥用藥頻次百分比圖13夏季平喘藥用藥頻次百分比圖14秋季平喘藥用藥頻次百分比圖15冬季平喘藥用藥頻次百分比圖15年度平喘藥用藥頻次百分比3.3.1糖皮質(zhì)激素用藥情況分析由表5及圖12、圖13、圖14、圖15可以得出，在非復(fù)方藥物中，糖皮質(zhì)激素的用藥頻次僅次于白三烯受體拮抗劑，且遠(yuǎn)高于其他三類藥物的用藥頻次。復(fù)方制劑中的布地奈德福莫特羅吸入劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑均為糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑的復(fù)方制劑，所以含糖皮質(zhì)激素的藥物所占的百分比顯然超過百分之五十，糖皮質(zhì)激素類藥物無疑是哮喘的首選藥，該結(jié)論與事實相符。糖皮質(zhì)激素類藥物的用藥頻次在各個季度的所占的百分比率為冬季＞春季＞秋季＞夏季，但春秋冬三季與年總用藥頻次相比差異不明顯，冬季和春季的百分比高于年度總用藥頻次百分比。其用藥頻次為冬季＞秋季≥春季＞夏季。3.3.2β2受體激動劑用藥情況分析由表5及圖12、圖13、圖14、圖15可以得出，在非復(fù)方藥物中，β2受體拮抗劑的用藥頻次為全部類型平喘藥的第三位，且遠(yuǎn)高于茶堿類藥物和抗膽堿藥物的用藥頻次。因復(fù)方制劑中的布地奈德福莫特羅吸入劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑中含有β2受體激動劑，所以腎上腺素受體激動劑仍然在平喘類藥物中占有不小的比例。其分為長效β2受體激動劑和短效β2受體激動劑，短效的應(yīng)用于哮喘急性發(fā)作，例如沙丁胺醇。長效的常與糖皮質(zhì)激素或白三烯受體拮抗劑聯(lián)用達(dá)到長期治療之類的目的。側(cè)面反映了β2受體激動劑中長效的β2受體激動劑使用更為頻繁。β2受體激動劑類藥物的用藥頻次在各個季度的所占的百分比率為秋季＞冬季＞春季＞夏季，且春季的百分比與總年度的百分比貼合，其用藥頻次為冬季＞秋季＞春季＞夏季。3.3.3M膽堿受體拮抗劑用藥情況分析由表5及圖12、圖13、圖14、圖15可以得出，在非復(fù)方藥物中，M膽堿受體拮抗劑的用藥量最少，其藥物的用藥頻次在各個季度的所占的百分比率為夏季≥秋季＞冬季＞春季，春季和夏季的百分比高于年度總用藥頻次百分比，用藥頻次為秋季＞夏季＞冬季＞春季。3.3.4茶堿類用藥情況分析由表5及圖12、圖13、圖14、圖15可以得出，在非復(fù)方藥物中，茶堿類的用藥頻次很少，可能是因其主要是緩解藥物。緩解藥物是用于急性發(fā)作時使用的，而緩解藥物有很多種，如含糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑的復(fù)方藥物，茶堿類藥物不是唯一可用的藥物，且茶堿類治療哮喘的作用機制尚未闡明，因而選用時較為謹(jǐn)慎。其藥物的用藥頻次在各個季度的所占的百分比率為冬季＞夏季＞秋季＞春季，用藥頻次為冬季＞夏季＞秋季＞春季。3.3.5白三烯受體拮抗劑用藥情況分析由表5及圖12、圖13、圖14、圖15可以得出，在非復(fù)方藥物中，白三烯受體拮抗劑的用藥頻次為第一位。因其副作用小、治療炎癥有良好療效、能很大程度提高患者依從性等優(yōu)點而廣泛使用于防治或控制哮喘，但不能用于急性發(fā)作。其藥物的用藥頻次在各個季度的所占的百分比率按春夏秋冬季四季遞減，且春季的用藥頻次百分比略高于總年度的百分比。3.3.6聯(lián)合用藥情況分析在表6的統(tǒng)計中，只統(tǒng)計了布地奈德福莫特羅吸入劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑、復(fù)方甲氧那明膠囊、復(fù)方異丙托溴銨溶液4種西藥藥物，未將中藥流浸膏等列入統(tǒng)計內(nèi)。如表6的數(shù)據(jù)可知，毫無疑問復(fù)方藥物在治療哮喘的平喘藥物中占了過半的比重。在復(fù)合制劑中，布地奈德福莫特羅吸入劑和復(fù)方甲氧那明的用藥頻次相差無幾，可以認(rèn)為并列第一。而由于沙美特羅替卡松粉吸入劑也是糖皮質(zhì)激素和β受體激動劑，所以糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑聯(lián)用在抽取的處方用藥中是占了最大的比重的。雖然布地奈德福莫特羅吸入劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑都是同一類藥，但布地奈德福莫特羅吸入劑的用藥頻數(shù)遠(yuǎn)高于沙美特羅替卡松粉吸入劑，這與兩者的療效有關(guān)。有實驗證明，布地地奈德福莫特羅粉吸入劑中福莫特羅藥效強度強于沙美特羅替卡松粉吸入劑中的沙美特羅，布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療效果比沙美特羅替卡松粉吸入劑治療效果更好[21]。兩者的用藥頻數(shù)百分比在四季的規(guī)律也略有不同，但沙美特羅替卡松粉吸入劑的樣本量不足，很難認(rèn)為有差異性。相同的地方是，兩種藥在春季和秋季的用藥頻次百分比都高于總年度的百分比。復(fù)方甲氧那明膠囊由甲氧那明（β受體激動劑）、那可丁（鎮(zhèn)咳藥）、氨茶堿、馬來酸氯苯那敏（抗組胺藥）組成，氨茶堿和甲氧那明都是通過松弛支氣管平滑肌來達(dá)到平喘的作用的合用可以增強療效，抗組胺藥可以抑制炎癥的發(fā)生，那可丁的鎮(zhèn)咳作用可以緩解因哮喘發(fā)作帶來的不適，提高患者的依從性。從四季的用藥頻數(shù)來看，其夏季的用藥明顯少于其他三個季節(jié)，且除夏季外其他三個季度百分比都高于年度總用藥頻次百分比。復(fù)方異丙托溴銨溶液則為異丙托溴銨和硫酸沙丁胺醇的復(fù)方制劑，異丙托溴銨與沙丁胺醇合用能互相增強療效。沙丁胺醇為短效β2受體激動劑，多用于哮喘急性發(fā)作，通過霧化吸入從而達(dá)到緩解的目的。但異丙托溴銨主要用于緩解慢性阻塞性肺疾病引起的支氣管痙攣和防治哮喘，所以該復(fù)方制劑使用范圍有限，故而用于較少。3.3哮喘類藥物不同給藥途徑的應(yīng)用分析對各季度及年度的藥物按給藥方式分為吸入給藥、注射給藥、口服給藥三種給藥方式，統(tǒng)計出各個季度和年度三種給藥方式的用藥頻次百分比。結(jié)果見表7及表7各季節(jié)及年度的給藥方式用藥頻數(shù)百分比圖16春季給藥方式百分比圖17夏季給藥方式百分比圖18秋季給藥方式百分比圖19冬季給藥方式百分比圖20全年給藥方式百分比3.3.1吸入制劑用藥情況分析如表9中可以得出，吸入制劑的給藥方式在各個季度的所占的百分比率為夏季＞秋季＞春季＞冬季，且夏季的用藥頻次百分比明顯高于總年度百分比，用藥量為冬季＞春季＞秋季＞夏季。結(jié)合其他給藥方式，可以認(rèn)為，吸入制劑在夏季的應(yīng)用更加常見。3.3.2口服制劑用藥情況分析如表9中可以看出，口服制劑在各個季度占給藥方式百分比率為夏季＞秋季＞春季＞冬季，秋季的用藥頻次百分比略高于總年度百分比，冬季的用藥頻次百分比明顯低于總年度百分比，結(jié)合其他給藥方式，可以認(rèn)為口服制劑在秋季的應(yīng)用更多，而冬季百分比低可能是注射給藥的百分比高的緣故。用藥量為冬季＞春季＞秋季＞夏季，其用量四季的變化規(guī)律與注射制劑和吸入制劑一致。3.3.3注射制劑用藥情況分析如表9中可以看出，注射給藥在各個季度占給藥方式百分比率為冬季＞春季＞夏季＞秋季且冬季的用藥頻次百分比明顯高于總年度百分比。用藥頻次為冬季＞春季＞秋季＞夏季。結(jié)合其他給藥方式，可以認(rèn)為注射制劑在冬季使用更加頻繁，。3.4各哮喘藥物的用藥頻度情況根據(jù)Excel軟件中藥物用量數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計、匯總和排序，算出每個藥物的年用藥頻度和總金額，對年度用藥頻次前十、用藥頻度前十、總金額前十的藥物信息進(jìn)行列表，結(jié)果如表10、表11、表12。3.4.1哮喘用藥用藥頻次分析表10年度用藥頻次前十的藥物排序由上表可以看出，年度用量前十的藥物為布地奈德福莫特羅吸入劑、復(fù)方甲氧那明膠囊、祛痰合劑、孟魯司特鈉片、潑尼松片、克拉霉素緩釋膠囊、沙美特羅替卡松粉吸入劑、酮替芬片、丙卡特羅片、乙酰半胱氨酸膠囊。按類別來看，布地奈德福莫特羅吸入劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑為β2受體激動劑和糖皮質(zhì)激素的復(fù)方制劑。布地奈德福莫特羅吸入劑為年度用量第一，潑尼松片為糖皮質(zhì)激素，丙卡特羅片為β2受體激動劑，祛痰合劑和乙酰半胱氨酸膠囊為祛痰藥，孟魯司特鈉片為白三烯受體拮抗劑，酮替芬片為抗組胺藥?？梢钥闯?，目前哮喘病治療用藥以糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑為主，白三烯受體拮抗劑、抗組胺藥、祛痰藥、抗生素為輔。從劑型來看，在用量前十的藥物中，復(fù)方制劑三種，有4種藥為吸入給藥的粉霧劑和霧化液，有4種藥為片劑，一種為溶液劑，兩種為膠囊劑，膠囊中一種為緩釋劑型，無注射制劑。在用藥頻次上口服給藥的制劑最多，但吸入制劑的比例也不小。3.4.2哮喘用藥DDDs分析表11年度DDDs前十的藥物排序?qū)λ幬锏腄DDs進(jìn)行排序，由上表可以看出，DDDs前十的藥物為復(fù)方甲氧那明膠囊、丙卡特羅片、祛痰合劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑、布地奈德福莫特羅吸入劑、孟魯司特鈉片、頭孢丙烯片、酮替芬片、特布他林霧化液、克拉霉素緩釋膠囊。用藥頻度能反映患者對該藥的選擇傾向。用藥頻度（DDDs）大，反映患者對該藥的選擇傾向性大，相反則說明患者已較少使用?？梢钥闯鲆陨隙紴榛颊哌x擇傾向性好的藥物。其中，2種藥物為β2受體激動劑，兩種糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑的復(fù)方制劑，一種含β2受體激動劑和鎮(zhèn)咳藥物的復(fù)方制劑，一種白三烯受體拮抗劑，一種抗組胺藥，一種祛痰藥，一種抗菌藥。可以看出β2受體激動劑總患者選擇傾向性較好。3.4.3哮喘用藥金額分析表12年度總金額前十的藥物排序?qū)Ω魉幬锏目偨痤~進(jìn)行排序，金額前十的藥物為頭孢唑肟鈉注射粉針、布地奈德福莫特羅吸入劑、布地奈德霧化液、克拉霉素緩釋膠囊、孟魯司特鈉片、甲潑尼龍注射粉針、頭孢泊肟酯膠囊、沙美特羅替卡松粉吸入劑、祛痰合劑、頭孢丙烯分散片。結(jié)合表10和表11，抗菌藥物普遍價格不菲，粉針劑、吸入制劑、緩釋劑都成本較高，對患者負(fù)擔(dān)較大。3.4.4哮喘用藥合理分析對表10、表11、表12結(jié)合分析，三張表都含有的藥物有布地奈德福莫特羅吸入劑、克拉霉素緩釋膠囊、孟魯司特鈉片、祛痰合劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑。僅有兩張表含有的藥物有丙卡特羅片、復(fù)方甲氧那明膠囊、酮替芬片、頭孢丙烯分散片，同為用藥頻度前十和用量前十的藥物有丙卡特羅片、復(fù)方甲氧那明膠囊、酮替芬片3種。同為用藥頻度前十和總金額前十的藥物有頭孢丙烯分散片。僅一張表含有的藥物有布地奈德霧化液、甲潑尼龍注射粉針、潑尼松片、特布他林霧化液、頭孢泊肟酯膠囊、頭孢唑肟鈉注射粉針、乙酰半胱氫酸膠囊。其中用量前十的藥物為潑尼松片、乙酰半胱氨酸膠囊，用藥頻度前十的藥物為特布他林霧化液，金額前十的布地奈德霧化液、甲潑尼龍注射粉針、頭孢泊肟酯膠囊、頭孢唑肟鈉注射粉針?？梢哉J(rèn)為，布地奈德福莫特羅吸入劑、克拉霉素緩釋膠囊、孟魯司特鈉片、祛痰合劑、沙美特羅替卡松粉吸入劑是價格適中，用量廣泛，用藥頻度大的藥物。丙卡特羅片、復(fù)方甲氧那明膠囊、酮替芬片是價格實惠，用量廣泛，用藥頻度大的藥物。頭孢丙烯分散片為價格較高，用藥頻度大的藥物。潑尼松片和乙酰半胱氨酸膠囊為用量較大，價格實惠，但用藥頻度不高的藥物。特布他林霧化劑為用藥頻度高，價格適中的藥物。布地奈德霧化液、甲潑尼龍注射粉針、頭孢泊肟酯膠囊、頭孢唑肟鈉注射粉針為價格不菲，用量較少，用藥頻度小的藥物。3.5不合理用藥情況在總共2009張?zhí)幏街须S機抽取300張分析其用藥。抽取結(jié)果為300例中男117例，女183例，其中成年期男性83例，成年期女性131例，老年期男性29例，老年期女性52例，另外還含12歲以下未成年病患5例，包括1例9歲女童和4例年齡分別為5歲、10歲、3歲、8歲的男童[28]~[29]。抽查的結(jié)果為未發(fā)現(xiàn)選藥不當(dāng)和用量不當(dāng)。3.6用藥合理性分析在抽取的處方中，還出現(xiàn)了57例處方書寫不規(guī)范的情況，這里未列入不合理處方中。在診斷為支氣管哮喘的處方中，胃食管返流、焦慮、呼吸道感染、感冒、過敏源過敏類疾病都屬于支氣管哮喘可能會出現(xiàn)的并發(fā)癥，因此這不屬于選藥不當(dāng)，而屬于處方中診斷書寫不完全，應(yīng)補充上所開具藥物對于治療的并發(fā)癥，使用藥更加明朗[22]~[23]。在抽取的女性患者的處方中，出現(xiàn)了5例診斷為支氣管哮喘，但處方中出現(xiàn)骨化三醇膠丸或骨化三醇膠丸加維生素D片的情況，根據(jù)分析，該5例患者的年齡都接近老年期或已在老年期內(nèi)，可以推測認(rèn)為該5名患者都處于圍絕經(jīng)期，所患哮喘病癥是受圍絕經(jīng)期的激素劇烈波動影響而誘發(fā)的，而骨化三醇膠丸和維生素D均可治療絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松，因此這5張?zhí)幏讲粚儆谠\斷不當(dāng)和用藥不當(dāng)，也屬于診斷書寫不完全，應(yīng)補上圍絕經(jīng)期和骨質(zhì)疏松這兩個診斷。在抽取的處方中，發(fā)現(xiàn)12歲以下的5例處方中出現(xiàn)了4例都開具了復(fù)方異丙托溴銨溶液的情況，有理由認(rèn)為該藥在兒童中應(yīng)用較為常見，因此提取所有童年期的處方總36例，發(fā)現(xiàn)30例中開具復(fù)方異丙托溴銨溶液或噻托溴銨噴霧劑。推測M膽堿受體激動劑在治療兒童中效果較好[25]。在抽取的合理處方中，治療哮喘的處方中，布地奈德福莫特羅吸入劑、和沙美特羅替卡松粉吸入劑兩種為糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑結(jié)合復(fù)方藥物的單獨開具用來長期控制治療哮喘外。潑尼松片加丙卡特羅片也是臨床上常用的糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑聯(lián)用配伍用藥，雖然這兩個藥物為片劑，不如粉霧劑見效快，且片劑首過效應(yīng)比吸入劑高，但片劑的價格實惠，用于長期治療時使用片劑不易造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。4哮喘病患者及用藥的討論4.1哮喘類病癥發(fā)病規(guī)律經(jīng)過前面的討論分析可以知道，“1歲以下”和“1歲至3歲”這個年齡段，女性患者多于男性患者，即嬰兒期和幼兒期的女性患者比男性患者更易患哮喘病。而“3至10歲”“11至18歲”“19至23歲”這個年齡段，即童年期和青春期的男性患者比女性患者更易患哮喘病。但在成年期男女患者人數(shù)都最多，但不能得知是成年期內(nèi)致病還是在其他年齡段致病并一直持續(xù)至成年期。女性患者在50～60歲是最易患病的年齡段，因為這個年齡段處于大多數(shù)女性的圍絕經(jīng)期，也處于女性的更年期。臨床有足夠數(shù)據(jù)表明，女性月經(jīng)周期有復(fù)雜的激素變化，在排卵期附近體溫會升高，排卵前后呼吸道的癥狀會加重，潛在使哮喘惡化風(fēng)險。這也是女性患哮喘的人數(shù)遠(yuǎn)高于男性的原因之一。圍絕經(jīng)期激素變化激烈波動在這個時期極為劇烈，會增加誘發(fā)哮喘的幾率。因而在這個年齡段的人數(shù)最多的。哮喘病患病的季節(jié)規(guī)律為冬季最易，春秋次之，夏季較少，且女性患者易發(fā)病于男性患者。男性患者和女性患者在各個季度及年度的年齡分布都不符合正態(tài)分布，其年齡集中趨勢都不相同，變異較大，且男性患者的變異波動大于女性患者。據(jù)分析，冬季天氣寒冷，人體的防御機能較為薄弱，且冷空氣本身就是支氣管哮喘的誘因之一。因此患病人數(shù)上升較為明顯。春秋是寒熱交替氣候轉(zhuǎn)變的季節(jié)，這個時候也是病菌滋生的時期，容易引發(fā)呼吸道疾病，夏季雖然不易滋生病菌，但這個季節(jié)也是產(chǎn)生炎癥的高發(fā)期。在抽取的處方分析可知，哮喘的急性發(fā)作所占的比例較大，需要引起重視。哮喘的急性發(fā)作大多因為接觸過敏源、氣候變化、物理刺激、化學(xué)刺激、劇烈運動等引起等。對此我提出建議，（1）建議基于自身對自己可能致敏引起變態(tài)反應(yīng)的過敏源進(jìn)行排查，盡量避免動物皮毛、花粉等易導(dǎo)致過敏反應(yīng)的致敏原，如果有致敏的食物盡量減少食用或不食用，如果無可避免食用，應(yīng)及時就醫(yī)或遵醫(yī)囑或參考說明書服用抗變態(tài)反應(yīng)的藥物。（2）在季節(jié)轉(zhuǎn)換時盡量做好防寒保暖工作，出入溫差較大的地方時盡量帶上口罩以緩沖冷熱空氣交替對呼吸道產(chǎn)生的刺激。（3）盡量減少接觸刺激性氣味的可能，如不吸煙，如新裝修的房屋最好放置一段時間后才居住。（4）盡量避免劇烈運動對呼吸系統(tǒng)造成強烈刺激，運動后不要驟然停下休息，要慢慢過渡并盡量調(diào)整呼吸頻率。雖然哮喘持續(xù)發(fā)作部分的病人所占的比例不大，但也需要引起重視。這部分病人也需要對我上述提出的4點建議做好防護(hù)工作并且增加兩點防護(hù)建議：（1）盡量規(guī)律飲食，減少食用刺激性食物，因為消化道刺激可能導(dǎo)致胃腸道疾病，從而加重氣道梗阻并引發(fā)或加重哮喘。（2）適量慢速運動，控制保持體重在健康范圍，以免加重呼吸道的負(fù)擔(dān)，引起哮喘病癥的惡化。4.2哮喘類藥物的用藥規(guī)律糖皮質(zhì)激素為治療哮喘病癥的最常見用藥，受季節(jié)性影響不大，無論是單獨使用還是，其與β2受體聯(lián)用的復(fù)方制劑聯(lián)合使用都在治療哮喘的藥物中占了最大的比重。且在無論是在用藥頻次排序，DDDs排序、還是金額排序中都占了很大的比例。β腎上腺素受體激動劑中的長效激動劑主要和糖皮質(zhì)激素聯(lián)用是使用率較高，單獨使用時較少，其與糖皮質(zhì)激素合用的復(fù)方制劑，在治療哮喘的藥物中占了很大的比重。短效激動劑能很好地緩解哮喘的急性發(fā)作，其特布他林霧化液在用藥頻度排序中排名第九，說明其效果好，患者的選擇傾向性高。M膽堿受體拮抗劑因其沒有選擇性，使用較少。茶堿類藥物單獨使用也較少，主要和β激動劑聯(lián)用增強療效，其復(fù)方制劑復(fù)方甲氧那明膠囊在平喘藥的使用中占了約四分之一的比重，且其用藥頻次排序，DDDs排序、還是金額排序中，都在前十以內(nèi)。其用藥頻度位居第一，遠(yuǎn)高于其他藥物，價格實惠，患者的選擇傾向性極高，在臨床上使用廣泛。白三烯受體拮抗劑主要針對氣道炎癥，其通過與白三烯結(jié)合減少氣道炎癥的發(fā)生從而抑制哮喘的發(fā)作，其季節(jié)傾向性很強，春季和夏季比秋季和冬季的使用率高，但四季用量都較大。哮喘病因中有花粉這一主要誘因，因為白三烯會作用于氣管細(xì)胞和防御系統(tǒng)抗過敏的免疫細(xì)胞介導(dǎo)炎癥的發(fā)生，可以認(rèn)為春季是空氣中花粉量密度最高的季節(jié)，夏季次之，因而哮喘病發(fā)的概率也由此增高，用藥也隨之增多，但夏季本身炎熱易發(fā)生炎癥，因而春季的用藥比率和夏季相差不大。相反而秋季是果實成熟的季節(jié)，花粉較少，因而由吸入花粉引起炎癥反應(yīng)也相對應(yīng)減少，所以由花粉引發(fā)的哮喘也較少，用藥比率較低。因為本院處于亞熱帶，冬季仍有不少生長的植物，花粉在在冬季的空氣中仍有一定的密度，因而冬季的用藥比率與秋季相當(dāng)，但因為冬季時冷空氣也是哮喘發(fā)作的誘因之一，因而冬季的用量高于秋季。從用藥量來看，吸入給藥、注射給藥、口服給藥的用藥量都遵循著冬季最多，春秋次之，夏季最少的規(guī)律，這個與四季在本院治療的患者數(shù)有關(guān)，本院的患者也符合冬季最多，夏季最少的規(guī)律。夏季時吸入給藥占全部給藥方式的比率為四季中最高，冬季時注射給藥占全部給藥方式的比率為四季中最高。因為夏季時的易產(chǎn)生呼吸道炎癥，使氣道受阻不暢，需要吸入制劑緩解癥狀。也因為炎癥，夏季抗組胺藥物和β受體拮抗劑的運用較為常見。冬季時天氣寒冷，身體的防御機制有所下降且冷空氣本身就是致病因之一。注射給藥更多用于急性發(fā)作的搶救，冬季為發(fā)病幾率最高的季節(jié)，注射給藥的比率更大?？诜o藥中的劑型除緩釋劑外，都物美價廉故而用量最大，在用藥頻次排序，DDDs排序、還是金額排序中，都有不少藥物上榜，但其也有缺點，就是見效較慢，且首過效應(yīng)較大。吸入給藥算是一種新興劑型，雖然目前占比較小，看目前的趨勢其占比會逐漸增大，在用藥頻次排序，DDDs排序、還是金額排序中，布地奈德福莫特羅吸入劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑都榜上有名，說明這兩種藥價格適中，療效較好，患者依從性較好，患者選擇傾向性高，但吸入劑的價格還是遠(yuǎn)高于口服劑。用量不大，用藥頻度也不高的但卻在總金額前十中榜上有名的布地奈德霧化液就很能說明這一點。相比之下，特布他林霧化液為總用藥頻度第9，價格也較為親民。兩者都為治療哮喘急性發(fā)作的藥物，價格差距大是因為布地奈德霧化液為糖皮質(zhì)激素，特布他林為速效β2受體激動劑。注射給藥主要是用于治療哮喘急性發(fā)作時搶救的給藥方式，制劑大多要價不菲且用藥頻度低。4.3用藥合理性討論可以看出雖然在處方中哮喘急性發(fā)作的比例很高，但在用藥上，大部分處方往往同時開具了急性發(fā)作期的緩解藥物和癥狀緩解后的控制藥物，所以在用藥頻次上看不出急性哮喘占比較大，但在給藥方式的占比中還是能看出一些端倪的。但值得注意的是，在藥物總金額排序表中，頭孢唑肟鈉注射粉針是總金額第一的，說明在哮喘并發(fā)癥中，呼吸道感染占比較大。

結(jié)論1、哮喘病患病的季節(jié)規(guī)律為冬季最易，春秋次之，夏季較少，且女性患者易發(fā)病于男性患者。女性患者在50歲～60歲是最易患病的年齡段，因為這個年齡段處于大多數(shù)女性的圍絕經(jīng)期，劇烈的激素變化會使增加誘發(fā)哮喘的幾率，需要謹(jǐn)慎注意。2、糖皮質(zhì)激素與β2受體激動劑的復(fù)方制劑布地奈德福莫特羅吸入劑和沙美特羅替卡松粉吸入劑為最常用的吸入控制藥物，復(fù)方甲氧那明膠囊為最常用的口服控制藥物。3、口服給藥成本較低，但見效較慢，且有較大首過效應(yīng)。吸入給藥較為新興且患者依從性、選擇傾向性較好，但價格較高。注射給藥成本最高但急性發(fā)作需要搶救時必須使用。

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