ampk通路課件20XX匯報(bào)人：XXXX有限公司目錄01ampk通路概述02ampk通路激活機(jī)制03ampk通路與疾病04ampk通路的藥物干預(yù)05ampk通路研究進(jìn)展06ampk通路實(shí)驗(yàn)技術(shù)ampk通路概述第一章定義與功能調(diào)控糖脂代謝AMPK功能AMP依賴的蛋白激酶AMPK定義通路組成AMPK為異源三聚體，含α、β、γ亞基。核心分子AMPKLKB1、CAMKK2為主要上游激酶，可磷酸化激活A(yù)MPK。上游激酶生理作用AMPK調(diào)節(jié)葡萄糖和脂肪酸代謝，維持細(xì)胞能量穩(wěn)態(tài)。維持能量平衡AMPK活化促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，利于細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。促進(jìn)生長(zhǎng)增殖ampk通路激活機(jī)制第二章能量感應(yīng)AMP/ATP比值升高，直接激活A(yù)MPK。腺苷酸水平變化線粒體膜電位下降、ROS生成，間接激活A(yù)MPK。線粒體損傷信號(hào)激活信號(hào)能量應(yīng)激低葡萄糖、缺氧等導(dǎo)致AMP/ATP比例升高，直接激活A(yù)MPK。激酶途徑LKB1復(fù)合物和CaMKKβ響應(yīng)能量不足和鈣離子信號(hào)，磷酸化AMPK的Thr172激活。調(diào)節(jié)因子01上游激酶LKB1和CAMKK2磷酸化AMPK，促進(jìn)其激活。02AMP水平AMP結(jié)合γ亞基，變構(gòu)激活A(yù)MPK，響應(yīng)能量不足。ampk通路與疾病第三章糖尿病關(guān)聯(lián)AMPK抑制高血糖，改善胰島素敏感性AMPK與2型糖尿病通過(guò)AMPK通路降血糖絞股藍(lán)皂苷作用心血管疾病AMPK激活降低氧化應(yīng)激，保護(hù)心肌細(xì)胞。減少氧化應(yīng)激AMPK促進(jìn)線粒體代謝，維持心臟能量平衡。維持能量供應(yīng)肥胖與代謝綜合征AMPK調(diào)控作用AMPK調(diào)節(jié)糖脂代謝，影響肥胖。代謝綜合征特征包括高血壓、高血糖、異常膽固醇和腹部肥胖。ampk通路的藥物干預(yù)第四章已有藥物01二甲雙胍經(jīng)典降糖藥，激活A(yù)MPK，具多效性作用。02AICAR直接作用于AMP模擬位點(diǎn)，但穩(wěn)定性與生物利用度待提升。研究中的藥物改善葡萄糖穩(wěn)態(tài)，臨床使用廣泛，但存在局限性。二甲雙胍減少脂肪分解，刺激線粒體自噬，具有治療潛力。MK-8722臨床前模型有效，但人類耐受性差。AICAR010203潛在治療策略0201AMPK激活劑用于心衰治療，調(diào)控心臟重構(gòu)。心臟疾病治療帕金森病治療AMPKβ1激活劑降低脂質(zhì)，治療NAFLD。脂肪肝治療AMPK抑制劑改善軸突運(yùn)輸，提供神經(jīng)保護(hù)。03ampk通路研究進(jìn)展第五章最新發(fā)現(xiàn)二甲雙胍機(jī)制二甲雙胍新靶點(diǎn)揭秘β羥基丁酸作用BHB激活A(yù)MPK抗衰研究挑戰(zhàn)AMPK激活機(jī)制復(fù)雜，完整結(jié)構(gòu)圖尚缺。機(jī)制復(fù)雜性01AMPK與其他信號(hào)通路交互作用待研究。信號(hào)通路交互02未來(lái)方向結(jié)合多組學(xué)數(shù)據(jù)，精準(zhǔn)匹配AMPK亞型，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。精準(zhǔn)醫(yī)療研發(fā)01利用基因編輯等技術(shù)，精準(zhǔn)靶向AMPK亞位點(diǎn)，提高藥物安全性。新型藥物設(shè)計(jì)02ampk通路實(shí)驗(yàn)技術(shù)第六章實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ屠眯∈蟮葎?dòng)物構(gòu)建AMPK通路異常模型，模擬疾病狀態(tài)進(jìn)行研究。動(dòng)物模型采用培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行AMPK通路干預(yù)實(shí)驗(yàn)，觀察細(xì)胞水平變化。細(xì)胞模型檢測(cè)方法直接檢測(cè)AMPK的磷酸化位點(diǎn)，如Thr172。磷酸化水平檢測(cè)通過(guò)檢測(cè)AMPK下游蛋白如ACC的活化水平，間接反映AMPK活性。下游蛋白活化檢測(cè)數(shù)據(jù)分析技術(shù)通過(guò)圖表直觀展