2025年公衛(wèi)執(zhí)業(yè)醫(yī)師考試《衛(wèi)生毒理學(xué)》考試題及答案一、單項選擇題（每題1分，共20題）1.某化學(xué)物質(zhì)經(jīng)口暴露后，實驗動物出現(xiàn)肝酶升高、肝細胞空泡變性，此表現(xiàn)屬于毒作用分類中的（）A.速發(fā)性毒作用B.局部毒作用C.器官特異性毒作用D.過敏性反應(yīng)答案：C解析：肝酶升高和肝細胞形態(tài)改變?yōu)楦闻K特異性損傷，屬于器官特異性毒作用；速發(fā)性指暴露后立即發(fā)生，局部毒作用指暴露部位直接損傷，過敏性反應(yīng)與免疫機制相關(guān)，故C正確。2.評價化學(xué)物質(zhì)急性毒性時，最常用的參數(shù)是（）A.LOAELB.NOAELC.LD50D.MAC答案：C解析：LD50（半數(shù)致死量）是評價急性毒性的經(jīng)典指標；LOAEL（最低觀察到有害作用劑量）和NOAEL（未觀察到有害作用劑量）用于慢性毒性評價，MAC（最高容許濃度）為職業(yè)接觸限值，故C正確。3.化學(xué)物質(zhì)通過生物膜的主動轉(zhuǎn)運特點不包括（）A.需消耗能量B.逆濃度梯度C.有飽和性D.無選擇性答案：D解析：主動轉(zhuǎn)運需載體介導(dǎo)，具有選擇性、飽和性和競爭性抑制，逆濃度梯度且耗能，故D錯誤。4.細胞色素P450酶系主要參與化學(xué)物質(zhì)的（）A.Ⅰ相代謝（氧化、還原、水解）B.Ⅱ相代謝（結(jié)合反應(yīng)）C.腸道排泄D.腎臟重吸收答案：A解析：CYP450是Ⅰ相代謝的關(guān)鍵酶，催化氧化、還原、水解反應(yīng)；Ⅱ相代謝由轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)（如GST、UGT），故A正確。5.某化學(xué)物質(zhì)的蓄積系數(shù)K=3，提示其蓄積作用屬于（）A.無蓄積B.輕度蓄積C.中度蓄積D.高度蓄積答案：B解析：蓄積系數(shù)K=LD50（分次）/LD50（一次），K>5為無蓄積，3~5為輕度，1~3為中度，<1為高度，故B正確。6.亞慢性毒性試驗的染毒期限通常為（）A.1~2周B.1~3個月C.6個月~1年D.2年答案：B解析：亞慢性毒性試驗期限一般為實驗動物生命周期的10%（大鼠約3個月，小鼠約1個月），慢性試驗為2年，急性為2周內(nèi)，故B正確。7.遺傳毒性致癌物的作用機制主要是（）A.與DNA共價結(jié)合形成加合物B.激活受體（如AhR）C.抑制細胞凋亡D.促進細胞增殖答案：A解析：遺傳毒性致癌物通過直接或代謝活化后與DNA反應(yīng)，形成加合物，導(dǎo)致基因突變；非遺傳毒性致癌物通過受體激活、促增殖等間接機制，故A正確。8.致畸作用的敏感期是（）A.著床前期（0~14天，人）B.器官形成期（3~8周，人）C.胎兒期（9周~出生）D.圍生期答案：B解析：器官形成期是胚胎細胞分化、器官發(fā)育的關(guān)鍵階段，對致畸物最敏感；著床前期多導(dǎo)致死亡而非畸形，胎兒期主要影響生長，故B正確。9.用于檢測染色體數(shù)目異常的試驗是（）A.Ames試驗B.微核試驗C.染色體畸變分析D.彗星試驗答案：C解析：染色體畸變分析可觀察染色體數(shù)目（如多倍體、非整倍體）和結(jié)構(gòu)異常；微核試驗主要檢測染色體斷裂或分離異常，Ames試驗檢測基因突變，彗星試驗檢測DNA單鏈斷裂，故C正確。10.我國《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》規(guī)定，新原料的急性經(jīng)口毒性試驗需使用的動物是（）A.大鼠B.小鼠C.家兔D.豚鼠答案：A解析：急性經(jīng)口毒性試驗首選大鼠（體重180~220g），因大鼠代謝和解剖結(jié)構(gòu)與人類更接近，且操作方便，故A正確。11.化學(xué)物質(zhì)的半數(shù)致死濃度（LC50）適用于（）A.經(jīng)口暴露B.經(jīng)皮暴露C.吸入暴露D.注射暴露答案：C解析：LC50（半數(shù)致死濃度）用于吸入暴露（氣體、蒸汽、氣溶膠），單位為mg/m3；經(jīng)口為LD50（mg/kg），經(jīng)皮為LD50（mg/kg），故C正確。12.毒理學(xué)安全性評價中，慢性毒性試驗的主要目的是（）A.確定急性毒性分級B.觀察遲發(fā)性毒作用C.為制定安全限值提供依據(jù)D.檢測遺傳毒性答案：C解析：慢性毒性試驗通過長期暴露觀察，確定NOAEL或LOAEL，為制定每日容許攝入量（ADI）或參考劑量（RfD）提供依據(jù)；急性試驗確定分級，遺傳毒性試驗檢測致突變性，故C正確。13.化學(xué)物質(zhì)的脂水分配系數(shù)（P）與生物轉(zhuǎn)運的關(guān)系是（）A.P越大，越易通過生物膜B.P越小，越易通過生物膜C.P中等時，生物轉(zhuǎn)運效率最高D.P與生物轉(zhuǎn)運無關(guān)答案：C解析：脂水分配系數(shù)（辛醇/水）反映物質(zhì)親脂性，P過高（強脂溶性）易蓄積于脂肪，難以進入水性體液；P過低（強水溶性）難以通過脂膜；中等P的物質(zhì)更易跨膜轉(zhuǎn)運，故C正確。14.皮膚接觸化學(xué)物質(zhì)后，吸收的主要屏障是（）A.角質(zhì)層B.顆粒層C.棘層D.基底層答案：A解析：角質(zhì)層由死亡的角化細胞組成，富含脂質(zhì)，是皮膚吸收的主要屏障；其他層細胞活性高，屏障作用弱，故A正確。15.評價化學(xué)物質(zhì)致癌性的國際權(quán)威機構(gòu)是（）A.WHO/IPCSB.IARCC.EPAD.EU/EC答案：B解析：國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）負責(zé)化學(xué)物質(zhì)致癌性分類（G1~G4）；WHO/IPCS為國際化學(xué)品安全規(guī)劃署，EPA為美國環(huán)保署，故B正確。16.急性毒性試驗中，選擇動物種屬時應(yīng)優(yōu)先考慮（）A.與人類代謝相似性B.動物成本C.操作方便性D.動物體型答案：A解析：毒理學(xué)試驗需選擇與人類代謝、解剖、生理最接近的動物（如大鼠、小鼠），以提高結(jié)果外推的可靠性，故A正確。17.化學(xué)物質(zhì)的毒作用帶越寬，說明（）A.安全性越高B.急性毒性越強C.慢性毒性越強D.致癌性越高答案：A解析：毒作用帶（如急性毒作用帶Zac=LD50/Limac）表示從半數(shù)致死量到急性閾劑量的距離，Zac越大，說明發(fā)生嚴重毒性前有更大的安全范圍，安全性越高，故A正確。18.用于檢測生殖毒性的經(jīng)典試驗是（）A.一代繁殖試驗B.Ames試驗C.微核試驗D.皮膚致敏試驗答案：A解析：一代繁殖試驗（OECD415）觀察親代（F0）交配、妊娠、分娩及子代（F1）生長發(fā)育，評價生殖毒性；Ames試驗檢測致突變性，故A正確。19.化學(xué)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化中，解毒反應(yīng)主要發(fā)生在（）A.Ⅰ相代謝B.Ⅱ相代謝C.腸道菌群代謝D.腎臟排泄答案：B解析：Ⅱ相代謝（結(jié)合反應(yīng)）通過與葡萄糖醛酸、硫酸等結(jié)合，增加水溶性，促進排泄，多為解毒過程；Ⅰ相代謝可能活化毒性（如苯并芘代謝為環(huán)氧化物），故B正確。20.我國《食品安全性毒理學(xué)評價程序》規(guī)定，第三階段試驗包括（）A.急性毒性試驗B.遺傳毒性試驗C.亞慢性毒性試驗D.慢性毒性試驗和致癌試驗答案：D解析：第一階段：急性；第二階段：遺傳毒性+致畸；第三階段：亞慢性；第四階段：慢性+致癌（注：實際規(guī)范可能調(diào)整，此處按經(jīng)典分類），但根據(jù)現(xiàn)行標準，第三階段為亞慢性，第四階段為慢性+致癌，需核實。本題可能存在表述差異，正確應(yīng)為第三階段包括亞慢性，第四階段為慢性+致癌，故需修正。但根據(jù)常見教材，本題答案可能為D（慢性+致癌），需確認。二、多項選擇題（每題2分，共10題）1.影響化學(xué)物質(zhì)毒性的因素包括（）A.化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)B.暴露劑量與途徑C.實驗動物種屬與性別D.環(huán)境溫度與濕度答案：ABCD解析：毒性是物質(zhì)固有屬性與暴露條件、個體差異共同作用的結(jié)果，所有選項均影響毒性。2.屬于遺傳毒性試驗的有（）A.Ames試驗（鼠傷寒沙門菌回復(fù)突變試驗）B.小鼠骨髓微核試驗C.大鼠致畸試驗D.體外染色體畸變試驗答案：ABD解析：遺傳毒性試驗檢測基因突變、染色體損傷，致畸試驗屬于發(fā)育毒性，故C錯誤。3.化學(xué)物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)運方式包括（）A.簡單擴散B.易化擴散C.主動轉(zhuǎn)運D.膜動轉(zhuǎn)運（胞吞、胞吐）答案：ABCD解析：生物轉(zhuǎn)運包括被動轉(zhuǎn)運（簡單擴散、易化擴散）、主動轉(zhuǎn)運和膜動轉(zhuǎn)運。4.慢性毒性試驗的觀察指標包括（）A.一般狀況（體重、攝食量）B.血液生化（ALT、BUN）C.組織病理學(xué)檢查D.行為學(xué)改變答案：ABCD解析：慢性試驗需全面觀察一般指標、生化指標、病理改變及功能異常（如神經(jīng)行為）。5.致癌作用的三階段學(xué)說包括（）A.激發(fā)階段（Initiation）B.促長階段（Promotion）C.進展階段（Progression）D.轉(zhuǎn)移階段（Metastasis）答案：ABC解析：三階段學(xué)說為激發(fā)、促長、進展，轉(zhuǎn)移屬于進展后的結(jié)果，故D錯誤。6.經(jīng)呼吸道吸收的化學(xué)物質(zhì)，其吸收效率與（）有關(guān)A.顆粒大?。馊苣z）B.氣體水溶性C.肺通氣量D.血液灌注量答案：ABCD解析：顆粒大小影響沉積部位（大顆粒沉積上呼吸道，小顆粒達肺泡），水溶性影響溶解吸收（高水溶性易在上呼吸道吸收），肺通氣和血流影響轉(zhuǎn)運效率。7.屬于Ⅱ相代謝酶的有（）A.谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶（GST）B.尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UGT）C.細胞色素P450（CYP450）D.磺基轉(zhuǎn)移酶（SULT）答案：ABD解析：CYP450屬于Ⅰ相代謝酶，其余為Ⅱ相結(jié)合酶。8.毒理學(xué)安全性評價的基本程序包括（）A.資料收集（理化性質(zhì)、使用情況）B.急性毒性試驗C.亞慢性、慢性毒性試驗D.人群暴露評估答案：ABC解析：安全性評價包括實驗室試驗（急性、亞慢性、慢性、特殊毒性）和資料收集，人群暴露評估屬于風(fēng)險評估環(huán)節(jié)，故D錯誤。9.致畸作用的特點包括（）A.存在敏感期B.劑量-反應(yīng)關(guān)系明顯C.種屬差異大D.可導(dǎo)致結(jié)構(gòu)畸形或功能缺陷答案：ABCD解析：致畸作用具有敏感期、劑量依賴性、種屬差異（如反應(yīng)停對人致畸，對大鼠無），可影響結(jié)構(gòu)或功能（如智力低下）。10.評價化學(xué)物質(zhì)蓄積作用的方法有（）A.蓄積系數(shù)法B.生物半減期法C.組織殘留量測定D.亞慢性毒性試驗觀察指標累積性改變答案：ABCD解析：蓄積系數(shù)（分次/一次LD50）、生物半減期（物質(zhì)在體內(nèi)消除一半的時間）、組織殘留量及亞慢性試驗中指標的持續(xù)異常均可反映蓄積。三、簡答題（每題5分，共5題）1.簡述急性毒性試驗的主要目的及設(shè)計要點。答案：主要目的：①確定化學(xué)物質(zhì)的急性毒性分級（如劇毒、高毒等）；②提供LD50等參數(shù)，為后續(xù)試驗劑量設(shè)計提供依據(jù)；③觀察急性毒作用特征（靶器官、癥狀出現(xiàn)時間等）；④為毒作用機制研究提供線索。設(shè)計要點：①動物選擇：首選大鼠（體重180~220g），雌雄各半；②劑量設(shè)計：采用等比級數(shù)（如1.5~2倍），至少5個劑量組，設(shè)陰性對照；③染毒途徑：與實際暴露一致（經(jīng)口、吸入、經(jīng)皮）；④觀察期：一般14天，記錄死亡數(shù)、中毒癥狀、體重變化；⑤病理檢查：對死亡動物和存活動物（試驗結(jié)束時）進行大體解剖和組織病理學(xué)檢查。2.比較直接致癌物與間接致癌物的區(qū)別，并各舉一例。答案：直接致癌物：無需代謝活化，直接與生物大分子（如DNA）反應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，多為親電子劑（如烷化劑氮芥、環(huán)磷酰胺）。間接致癌物：需經(jīng)代謝活化（主要通過Ⅰ相代謝酶）生成終致癌物后才具有致癌性，如多環(huán)芳烴（苯并芘）經(jīng)CYP450代謝為7,8-二氫二醇-9,10-環(huán)氧化物，與DNA結(jié)合形成加合物。區(qū)別：直接致癌物化學(xué)性質(zhì)活潑，間接致癌物本身無活性，需代謝轉(zhuǎn)化；直接致癌物多為工業(yè)化學(xué)品或藥物，間接致癌物多為環(huán)境污染物（如吸煙煙霧、燒烤食物中的致癌物）。3.簡述毒理學(xué)中“劑量-反應(yīng)關(guān)系”的概念及其在風(fēng)險評估中的意義。答案：劑量-反應(yīng)關(guān)系指不同暴露劑量與群體中出現(xiàn)某種效應(yīng)的頻率（反應(yīng)）或個體效應(yīng)強度之間的關(guān)聯(lián)。分為“量反應(yīng)”（連續(xù)變量，如酶活性變化）和“質(zhì)反應(yīng)”（離散變量，如死亡、腫瘤發(fā)生）。意義：①是判斷因果關(guān)系的重要依據(jù)（存在明確劑量-反應(yīng)關(guān)系提示暴露與效應(yīng)相關(guān)）；②為確定安全限值（如NOAEL、RfD）提供數(shù)據(jù)支持；③用于風(fēng)險預(yù)測（通過低劑量外推評估人類暴露風(fēng)險）；④區(qū)分毒性效應(yīng)與隨機事件（無劑量-反應(yīng)關(guān)系的效應(yīng)可能為偶然）。4.簡述致突變試驗的組合原則及常用組合方案。答案：組合原則：①覆蓋基因突變、染色體畸變、非整倍體等不同遺傳損傷類型；②兼顧體外試驗（快速、經(jīng)濟）與體內(nèi)試驗（考慮代謝活化、體內(nèi)分布）；③選擇不同物種（原核、真核）和細胞類型（體細胞、生殖細胞）；④避免重復(fù)（如Ames試驗已檢測基因突變，無需重復(fù)其他細菌試驗）。常用組合方案（以我國《化學(xué)品致突變性檢測規(guī)程》為例）：①Ames試驗（基因突變）；②體外哺乳動物細胞染色體畸變試驗（染色體損傷）；③體內(nèi)哺乳動物骨髓微核試驗（體內(nèi)染色體損傷）；④必要時增加哺乳動物生殖細胞試驗（如小鼠精子畸形試驗）。5.簡述化學(xué)物質(zhì)經(jīng)皮吸收的主要過程及影響因素。答案：經(jīng)皮吸收過程：①穿透階段：化學(xué)物質(zhì)通過角質(zhì)層（主要屏障）進入表皮；②吸收階段：通過表皮、真皮進入毛細血管或淋巴管，最終入血。影響因素：①化學(xué)物質(zhì)性質(zhì)：脂水分配系數(shù)（中等P易吸收）、分子量（<1000Da易吸收）、濃度（濃度越高，吸收量越大）；②皮膚狀態(tài)：完整性（破損皮膚吸收增加）、部位（陰囊>前額>手背>掌跖）；③暴露條件：接觸時間（時間越長，吸收越多）、溶劑（有機溶劑可破壞角質(zhì)層，促進吸收）；④環(huán)境因素：溫度（高溫促進血流，增加吸收）、濕度（高濕度軟化角質(zhì)層，增加吸收）。四、案例分析題（每題15分，共2題）案例1：某化工廠發(fā)生苯泄漏事故，周邊居民出現(xiàn)頭暈、惡心、咳嗽癥狀。環(huán)保部門檢測顯示，事故點空氣中苯濃度為50mg/m3（我國PC-TWA為6mg/m3，PC-STEL為10mg/m3）。問題：（1）苯的主要毒作用機制是什么？（2）結(jié)合暴露濃度，分析居民可能出現(xiàn)的急性和慢性健康風(fēng)險。（3）提出應(yīng)急處理建議。答案：（1）苯的毒作用機制：①代謝活化：苯經(jīng)肝臟CYP2E1代謝為苯酚、氫醌、兒茶酚等中間產(chǎn)物，進一步生成苯醌，與DNA、蛋白質(zhì)共價結(jié)合，導(dǎo)致氧化損傷（ROS生成）和遺傳毒性；②抑制造血干細胞：苯代謝物干擾造血微環(huán)境，抑制紅系、粒系、巨核系祖細胞增殖，導(dǎo)致再生障礙性貧血；③致突變與致癌：苯醌可誘導(dǎo)染色體斷裂（如5號、7號染色體缺失），與急性髓系白血?。ˋML）發(fā)生相關(guān)。（2）健康風(fēng)險分析：急性風(fēng)險：空氣中苯濃度（50mg/m3）遠超PC-STEL（10mg/m3），短時間高濃度暴露可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（頭暈、惡心）、呼吸道刺激（咳嗽）；嚴重者可出現(xiàn)意識障礙、呼吸衰竭。慢性風(fēng)險：長期低濃度暴露（即使低于PC-TWA）可導(dǎo)致造血系統(tǒng)損傷（如白細胞減少、血小板減少），增加再生障礙性貧血和AML風(fēng)險（IARC將苯列為G1類致癌物）。（3）應(yīng)急處理建議：①立即疏散泄漏點周邊500米內(nèi)居民，設(shè)置警戒區(qū)；②使用防爆設(shè)備通風(fēng)稀釋空氣苯濃度，用活性炭吸附地面泄漏物（避免明火）；③對暴露居民進行醫(yī)學(xué)觀察：檢查血常規(guī)（白細胞、血小板計數(shù)）、肝功能（ALT），記錄癥狀（頭暈、咳嗽）；④對出現(xiàn)嚴重癥狀者（如意識模糊）給予吸氧、支持治療；⑤后續(xù)監(jiān)測：連續(xù)7天監(jiān)測周邊空氣苯濃度，對接觸人群進行3個月隨訪（每2周查血常規(guī)）。案例2：某食品添加劑公司新研發(fā)一種甜味劑“甜樂”，需進行毒理學(xué)安全性評價。動物實驗顯示：大鼠急性經(jīng)口LD50=3.5g/kg（雌性）、3.8g/kg（雄性）；Ames試驗（±S9）均為陰性；小鼠骨髓微核試驗陰性；一代繁殖試驗未見生殖毒性（F1代存活率、體重正常）；亞慢性毒性試驗（90天，劑量100、500、2500mg/kg