常用醫(yī)用崩解劑性能及應(yīng)用介紹在口服固體制劑的研發(fā)與生產(chǎn)中，崩解劑扮演著至關(guān)重要的角色。它們是一類能促使片劑、膠囊劑等在胃腸道內(nèi)迅速崩解成細(xì)小顆粒，從而提高藥物溶出度和生物利用度的輔料。選擇適宜的崩解劑，不僅直接影響制劑的崩解時(shí)限，還可能對(duì)藥物的溶出行為、片劑硬度乃至生產(chǎn)工藝產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。本文將對(duì)常用醫(yī)用崩解劑的性能特點(diǎn)及其主要應(yīng)用進(jìn)行詳細(xì)闡述，為制劑工作者提供參考。一、崩解劑的作用機(jī)制簡述崩解劑的崩解機(jī)制并非單一，往往是多種因素共同作用的結(jié)果。主要包括以下幾個(gè)方面：膨脹作用，即崩解劑吸水后體積顯著膨脹，迫使片劑結(jié)構(gòu)解體；毛細(xì)管作用，崩解劑在片劑內(nèi)部形成許多細(xì)微通道，利于水分滲入片劑內(nèi)部，促使其崩解；潤濕熱與產(chǎn)氣作用，部分崩解劑吸水時(shí)產(chǎn)生潤濕熱，或某些特殊崩解劑遇水發(fā)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體（如泡騰崩解劑），從而推動(dòng)片劑崩解；此外，還有電荷排斥作用等。了解這些基本機(jī)制，有助于我們更好地理解不同崩解劑的特性。二、常用醫(yī)用崩解劑種類及其性能特點(diǎn)（一）淀粉及其衍生物淀粉是最早使用且至今仍廣泛應(yīng)用的崩解劑之一，來源豐富，價(jià)格低廉。1.玉米淀粉、馬鈴薯淀粉等天然淀粉：此類淀粉具有一定的吸水性和膨脹性，其崩解作用主要依靠毛細(xì)管吸水和有限的膨脹。天然淀粉的崩解效果中等，崩解速度相對(duì)較慢，且用量較大（通常為配方總量的5%-20%）。在濕法制粒中，淀粉可作為內(nèi)加崩解劑，與藥物粉末混合后制粒。但其壓縮成型性較差，用量過高可能影響片劑硬度。常用于普通片劑、膠囊劑的崩解。2.預(yù)膠化淀粉：預(yù)膠化淀粉是淀粉經(jīng)物理或化學(xué)方法處理后得到的部分糊化產(chǎn)品。它不僅具有崩解性能，還兼具一定的粘合和潤滑作用，可改善片劑的成型性和溶出度。其崩解機(jī)制主要為毛細(xì)管作用和有限膨脹。由于其多功能性，在直接壓片工藝中應(yīng)用較多。3.羧甲淀粉鈉（CMS-Na）：這是一種性能優(yōu)良的高效崩解劑。它具有較強(qiáng)的吸水性和膨脹性，吸水后體積可膨脹數(shù)倍至數(shù)十倍，崩解效果顯著。CMS-Na的崩解作用主要源于其強(qiáng)烈的膨脹效應(yīng)。它可內(nèi)加、外加或內(nèi)外加合用，通常用量為1%-8%。其特點(diǎn)是崩解迅速，對(duì)不易崩解的藥物尤為適用，且對(duì)片劑硬度影響較小。常用于片劑、膠囊劑，尤其適用于難溶性藥物的制劑。（二）纖維素衍生物纖維素衍生物因其優(yōu)良的理化性質(zhì)和崩解性能，在現(xiàn)代制劑中應(yīng)用極為廣泛。1.交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（CCMC-Na）：白色或類白色粉末，不溶于水，但易吸水膨脹，膨脹體積可達(dá)原體積的數(shù)倍。其崩解機(jī)制主要為高膨脹性和毛細(xì)管作用。CCMC-Na具有快速崩解能力，且在水中不形成凝膠，崩解后顆粒細(xì)微，有利于藥物溶出。它具有良好的再加工性，即便是經(jīng)過重壓，其崩解性能也不易受影響。常用量為0.5%-5%，可內(nèi)加、外加或內(nèi)外加用。適用于各種片劑，包括直接壓片和濕法制粒片劑。2.交聯(lián)聚維酮（PVPP）：又稱交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，是一種高度交聯(lián)的高分子聚合物。它不溶于水，但能迅速吸收水分，溶脹而不形成凝膠，憑借其體積膨脹和毛細(xì)管作用實(shí)現(xiàn)快速崩解。PVPP的特點(diǎn)是崩解效率高，穩(wěn)定性好，不易受濕度和pH值影響，且具有優(yōu)良的再膨脹性，多次壓片也不影響其崩解性能。常用量為1%-5%，廣泛應(yīng)用于各種口服固體制劑，尤其適用于對(duì)濕熱敏感藥物的制劑。3.低取代羥丙基纖維素（L-HPC）：它在水中有一定的溶脹性，但不溶解，崩解機(jī)制主要為毛細(xì)管作用和有限膨脹。L-HPC具有良好的崩解性能和吸水溶脹性，同時(shí)還能改善片劑的成型性和溶出度。它的吸濕性較低，對(duì)制劑的穩(wěn)定性有利。常用量為2%-8%，適用于濕法制粒和直接壓片工藝，對(duì)多種藥物制劑均有良好的崩解效果。（三）其他常用崩解劑1.泡騰崩解劑：通常由有機(jī)酸（如枸櫞酸、酒石酸）和碳酸氫鈉（或碳酸鈉）組成。遇水后發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，釋放出大量二氧化碳?xì)怏w，從而使片劑迅速崩解。泡騰崩解劑的崩解速度極快，但由于其特殊性質(zhì)，主要用于泡騰片、泡騰顆粒劑等特殊劑型，使用時(shí)需注意防潮。2.海藻酸鹽類：如海藻酸、海藻酸鈉等，具有良好的吸水性和膨脹性，也可用作崩解劑，同時(shí)還具有一定的粘合作用。3.微晶纖維素（MCC）：雖然MCC主要作為稀釋劑和粘合劑使用，但其本身也具有一定的崩解性能，主要通過毛細(xì)管作用和有限的膨脹作用促進(jìn)崩解。在某些處方中，它可與其他崩解劑配合使用，以調(diào)節(jié)崩解和溶出。三、崩解劑的選擇依據(jù)與應(yīng)用策略選擇崩解劑時(shí)，需綜合考慮以下因素：1.藥物的溶解性：對(duì)于水溶性藥物，要求崩解劑能迅速使片劑崩解，以便藥物快速釋放；對(duì)于難溶性藥物，則更強(qiáng)調(diào)崩解后形成的顆粒細(xì)度，以增加藥物與溶出介質(zhì)的接觸面積，此時(shí)可選擇膨脹性強(qiáng)或能促進(jìn)顆粒分散的崩解劑。2.制劑的類型與工藝：不同的劑型（如片劑、膠囊劑）和制備工藝（如濕法制粒、干法制粒、直接壓片）對(duì)崩解劑的性能要求不同。例如，直接壓片工藝需要崩解劑具有良好的流動(dòng)性和可壓性，預(yù)膠化淀粉、L-HPC、PVPP等常是較好的選擇。3.崩解時(shí)限要求：根據(jù)藥典或制劑特性要求的崩解時(shí)限，選擇相應(yīng)崩解效率的崩解劑。對(duì)于快速崩解的需求，CMS-Na、CCMC-Na、PVPP等高效崩解劑更為合適。4.對(duì)片劑硬度的影響：有些崩解劑用量過高可能會(huì)降低片劑硬度，需在崩解性能和片劑硬度之間尋求平衡，可通過調(diào)整崩解劑的用量、添加方式（內(nèi)加/外加/內(nèi)外加）來優(yōu)化。5.穩(wěn)定性：崩解劑應(yīng)與主藥和其他輔料具有良好的相容性，在制劑的儲(chǔ)存期內(nèi)保持其崩解性能。6.成本因素：在滿足性能要求的前提下，也應(yīng)考慮崩解劑的成本效益。應(yīng)用策略方面，崩解劑的添加方式對(duì)其崩解效果影響顯著：*內(nèi)加法：將崩解劑與藥物粉末及其他輔料混合后制粒。此法可使崩解劑均勻分布于顆粒內(nèi)部，崩解時(shí)從內(nèi)向外發(fā)揮作用，但可能因制粒過程中的濕熱作用降低部分崩解活性。*外加法：將崩解劑加到干顆粒中，混合后壓片。此法崩解劑主要分布在顆粒之間，吸水后迅速膨脹，從外向內(nèi)崩解，崩解速度較快，但對(duì)片劑內(nèi)部的崩解作用較弱。*內(nèi)外加法：將部分崩解劑內(nèi)加，部分外加。這種方法可以兼顧內(nèi)加和外加的優(yōu)點(diǎn)，既能使片劑從內(nèi)部崩解，又能快速啟動(dòng)外部崩解，是較為常用的優(yōu)化策略。四、結(jié)語崩解劑是口服固體制劑中不可或缺的關(guān)鍵輔料，其性能的優(yōu)劣直接關(guān)系到制劑的質(zhì)量和臨床療效。隨著制劑技術(shù)的不斷發(fā)展，對(duì)崩解劑的要求也日益提高，高效、多功能、低用量